Bula do Myozyme para o Paciente

Myozyme

Genzyme - A Sanofi Company

Pó Liofilizado Para Solução Injetável

50 mg

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MYOZYME

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alfa-alglicosidase

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome do produto: MYOZYME®

Nome genérico: alfa-alglicosidase

APRESENTAÇÕES

MYOZYME 50 mg pó liofilizado para solução injetável – um frasco-ampola contendo 52,5 mg de

alfa-alglicosidase, com uma dose extraível de 50 mg após reconstituição, acondicionado em cartucho

de cartolina.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola de MYOZYME 50 mg contém 52,5 mg de alfa-alglicosidase, com uma dose

extraível de 50mg após reconstituição.

Excipientes: manitol, polissorbato 80, fosfato de sódio dibásico heptaidratado e fosfato de sódio

monobásico monoidratado.

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INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de

determinado item, favor informar ao seu médico.

MYOZYME é indicado para o uso prolongado, como uma terapia de reposição enzimática para o

tratamento de pacientes com diagnóstico confirmado da doença de Pompe (deficiência da alfa

glicosidase ácida).

MYOZYME é um medicamento usado para tratar a doença de Pompe, causada pela pouca ou ausência

de atividade da enzima alfa glicosidase ácida (GAA) no corpo. Esta enzima é necessária para que o seu

organismo possa quebrar e eliminar um polissacarídeo (um tipo de açúcar) chamado glicogênio, dentro

do lisossomo. A falta desta enzima faz com que o glicogênio se deposite e se acumule em seu organismo,

nos músculos cardíacos e esqueléticos e nos tecidos hepáticos, podendo causar doenças cardíacas,

fraqueza progressiva dos músculos do corpo e prejuízo na função respiratória.

MYOZYME é uma enzima sintética produzida por biotecnologia que repõe a enzima natural do seu

corpo, a alfa glicosidase ácida (GAA), que quebra o glicogênio para que o mesmo seja eliminado.

Não use MYOZYME se tiver sofrido qualquer reação alérgica com risco de morte à alfa-alglicosidase

ou a qualquer outro componente do medicamento. Os riscos e os benefícios da continuidade do seu

tratamento, nesses casos, deverão ser cuidadosamente avaliados pelo seu médico.

Advertências:

Risco de reações de hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas (reação alérgica de forte

intensidade) foram reportadas em pacientes tratados com infusão de MYOZYME. Algumas reações

podem envolver risco de vida. Por causa do potencial de reações graves de infusão, MYOZYME deve

ser administrado em ambiente hospitalar, com medidas de suporte médico adequadas e sob rigorosa

supervisão médica.

Quando ocorrerem reações graves de hipersensibilidade ou anafiláticas (reação alérgica grave), a

administração de MYOZYME será imediatamente interrompida, e seu médico tomará todas as medidas

necessárias para resolver esta situação.

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Risco de reações de infusão

Reações indesejáveis podem ocorrer a qualquer momento durante a infusão e dentro de poucas horas

após a infusão de MYOZYME e são mais prováveis quando a velocidade de infusão é alta. A maioria

das reações foi considerada leve a moderada, algumas reações foram graves. Alguns pacientes foram

pré-tratados com anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteroides. Reações de infusão podem

ocorrer em pacientes após receberem pré-tratamento com antipiréticos, anti-histamínicos ou

corticosteroides.

Pacientes com doença de Pompe avançada podem ter as funções cardíaca e respiratória afetadas, o

que pode predispô-los a um risco maior de complicações graves de reações de infusão. Portanto, a

equipe médica deve acompanhar com mais cuidado esses pacientes durante todas as infusões de

MYOZYME.

Quando ocorrer uma reação de infusão de MYOZYME, independentemente de pré-tratamento com

anti-histamínicos, antipiréticos e/ou corticosteroides, o médico deve reduzir a velocidade de infusão

ou interrompê-la temporariamente, e/ou aplicar anti-histamínicos e/ou antipiréticos para ajudar a

melhorar os sintomas. Quando ocorrerem reações de infusão graves, a infusão de MYOZYME deve

ser imediatamente interrompida, e medidas de assistência médica apropriadas, incluindo equipamento

de ressuscitação cardiopulmonar, devem estar disponíveis. Pacientes que já tiveram reações de

infusão devem ser tratados com cuidado quando MYOZYME for re-administrado.

Precauções

Gerais

Pacientes com doença aguda subjacente, no momento da infusão de MYOZYME podem apresentar

maior risco de reações de infusão. O médico avaliará cuidadosamente a situação clínica do paciente

antes da infusão de MYOZYME.

Imunogenicidade (formação de anticorpos)

Os pacientes com a forma infantil da doença de Pompe, tratados com doses maiores de MYOZYME,

apresentaram tendência a desenvolver resposta mais robusta de anticorpos e experimentaram mais

reações de infusão. O médico irá monitorar periodicamente a formação de anticorpos do tipo IgG e

avaliará a resposta clínica dos pacientes.

Um pequeno número de pacientes apresentou resposta positiva para anticorpos do tipo IgE específicos

para alfa-alglicosidase, alguns dos quais experimentaram reações anafiláticas (reação alérgica grave).

O teste foi realizado tipicamente para reações de infusão, sugestivas de reações de hipersensibilidade.

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Alguns pacientes voltaram a ser infundidos, usando taxas mais lentas e/ou doses iniciais mais baixas e

continuaram a receber tratamento com MYOZYME sob atenta supervisão clínica.

Reações cutâneas graves e possivelmente imunomediadas foram relatadas em alguns pacientes

tratados com alfa-alglicosidase, incluindo lesões de pele ulcerativas e necrosantes (reação tecidual

profunda da pele com feridas abertas). Síndrome nefrótica foi observada em poucos pacientes com

doença de Pompe tratados com alfa-alglicosidase e que tinham títulos elevados de anticorpos do tipo

IgG (≥ 102,400). Nestes pacientes, a biópsia renal foi consistente com depósito de imunocomplexo.

Estes pacientes apresentaram melhora após a interrupção do tratamento. Portanto, é recomendado

realizar exame de urina periodicamente para pacientes com títulos elevados do anticorpo do tipo IgG.

Os médicos devem monitorar os pacientes para sinais e sintomas de reações sistêmicas mediadas por

imunocomplexo, envolvendo a pele e outros órgãos enquanto recebem alfa-alglicosidase. Se

ocorrerem reações imunomediadas, a descontinuação da administração de alfa-alglicosidase deve ser

considerada, e o tratamento médico apropriado iniciado. Os riscos e benefícios da readministração de

alfa-alglicosidase após reação imunomediada devem ser considerados pelo seu médico. Alguns

pacientes voltaram a ser infundidos com sucesso e continuaram a receber infusões de alfa-

alglicosidase sob atenta supervisão clínica.

Imunomodulação

Os pacientes com Doença de Pompe apresentam um maior risco de infecções respiratórias, devido aos

efeitos progressivos da doença sobre os músculos respiratórios. Em uma tentativa de diminuir ou

prevenir a formação de anticorpos contra a alfa-alglicosidase, foram administrados agentes

imunossupressores (medicamento que reduz a atividade ou eficácia do sistema imunológico) a um

pequeno número de pacientes. Infecções respiratórias fatais e com risco de vida foram observadas em

alguns destes pacientes. Portanto, os pacientes com doença de Pompe que são tratados com agentes

imunossupressores podem apresentar maior risco de infecções graves e devem ter acompanhamento

médico.

Risco de arritmia cardíaca e de morte súbita durante anestesia geral para colocação de cateter

venoso central

Deve-se tomar cuidado ao utilizar anestesia geral para a colocação de cateter venoso central

(instrumento introduzido no corpo para distribuição do medicamento) ou para outros procedimentos

cirúrgicos em pacientes com a forma infantil da doença de Pompe com hipertrofia cardíaca (aumento

do tamanho do coração) que irão receber infusão de MYOZYME por esta via.

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Arritmia cardíaca (desvio do ritmo normal das contrações cardíacas), incluindo fibrilação ventricular

(contração involuntária dos ventrículos cardíacos), taquicardia e bradicardia ventricular (aumento e

queda do ritmo cardíaco), resultando em parada cardíaca ou óbito ou requerendo ressuscitação

cardíaca ou desfibrilação (retomada do ritmo cardíaco por choque elétrico), tem sido associada ao uso

de anestesia geral em pacientes com doença de Pompe de início precoce (infantil) com hipertrofia

cardíaca.

Risco de insuficiência cardiorrespiratória aguda

Insuficiência cardiorrespiratória aguda requerendo procedimentos médicos especiais, como intubação

e suporte inotrópico (influência sob a força de contração muscular), foi observada após infusão de

MYOZYME em poucos pacientes com a forma infantil da doença de Pompe com hipertrofia cardíaca

(aumento do tamanho do coração), possivelmente associada a uma sobrecarga de fluído relacionada à

administração intravenosa de MYOZYME.

Testes de laboratório

É recomendado que você seja monitorado periodicamente, e no caso de eventos adversos graves,

deverá realizar exames de sangue para verificação de anticorpos.

Carcinogênese, alterações genéticas, comprometimento da fertilidade

Estudos de reprodução realizados em fêmeas grávidas de camundongo e coelho, não revelaram

evidências de danos à fertilidade ou prejuízo ao desenvolvimento fetal devido ao uso de MYOZYME.

Nenhum estudo foi efetuado para avaliar os efeitos de MYOZYME sobre os riscos de câncer ou de

alterações genéticas.

Uso na gravidez e amamentação

Não há estudos clínicos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Portanto, este

medicamento somente deve ser usado durante a gravidez se for estritamente necessário e sob rigorosa

orientação médica.

Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se tomar cuidado quando

MYOZYME for administrado em mulheres em fase de amamentação.

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM

ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO-DENTISTA.

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Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco

A segurança e a eficácia de MYOZYME foram avaliadas em pacientes com idades variando da

primeira infância à idade adulta.

Pacientes com 65 anos ou idade superior não foram incluídos nos estudos clínicos realizados com

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou utilizar maquinaria pesada

com MYOZYME.

Este medicamento pode causar doping devido à presença de manitol.

Interações medicamentosas

Nenhum estudo de interação com medicamentos diferentes foi realizado.

Interações alimentares

Interações com comidas e bebidas são improváveis de acontecer.

Incompatibilidades farmacêuticas

Na ausência de estudos de compatibilidade, MYOZYME não deve ser misturado na mesma infusão

com outros medicamentos.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa e interação com plantas

medicinais.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamento-substância química (álcool e

nicotina).

Não foram realizados estudos formais de interação medicamento-exame laboratorial e não

laboratorial.

Não foram realizados estudos formais de interação medicamentos-doenças.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

MYOZYME deve ser conservado sob refrigeração, em temperatura entre 2 ºC e 8 ºC.

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Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução reconstituída deve ser administrada imediatamente. Se o uso imediato não for

possível, a solução reconstituída é estável por até 24 horas à temperatura entre 2 ºC e 8 ºC,

protegida da luz. Não é recomendada a armazenagem da solução reconstituída em temperatura

ambiente.

A solução diluída também deve ser utilizada imediatamente. Contudo, demonstrou-se

estabilidade química e física da solução durante 24 horas quando mantida à temperatura entre

2 ºC e 8 ºC protegida da luz.

Não congelar ou agitar as soluções reconstituídas e diluídas.

MYOZYME é um pó de coloração branca a esbranquiçada, estéril e não pirogênico antes de ser

preparado para injeção, e uma solução clara, de incolor a amarelo-pálido após preparado para injeção.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MYOZYME deverá ser reconstituído, diluído e aplicado por um profissional de saúde habilitado.

Seu médico aplicará MYOZYME por via intravenosa em forma de infusão, em ambiente hospitalar

apropriado, onde equipamentos de reanimação para controlar emergências estejam prontamente

disponíveis.

Seu médico não deverá misturar MYOZYME com outros medicamentos na mesma infusão.

Reconstituição, diluição e administração

Seu médico deverá usar técnicas assépticas e não usar agulhas com filtro durante a preparação.

1. Seu médico determinará o número de frascos a serem reconstituídos, com base no peso

individual do paciente e na dose recomendada de 20mg/kg.

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Peso do paciente (kg) x dose (mg/kg) = dose do paciente (em mg).

Dose do paciente (em mg) dividida por 50mg/frasco = número de frascos a reconstituir. Se o número

de frascos-ampola incluir fração, seu médico deverá arredondar para cima (para o número inteiro

seguinte).

Exemplo: peso do paciente (16 kg) x dose (20mg/kg) = dose do paciente (320 mg).

320 mg divididos por 50mg/frasco = 6,4 frascos, portanto, sete frascos devem ser reconstituídos.

Seu médico irá retirar o número de frascos do refrigerador e irá deixá-los atingir a temperatura

ambiente antes da reconstituição (aproximadamente 30 minutos).

2. Cada frasco de MYOZYME deve ser reconstituído por meio da injeção lenta de 10,3mL de água

para injeção, USP, pela parede interna de cada frasco. Cada frasco produzirá 5mg/mL. A dose total

extraível por frasco é 50mg por 10 mL. Evitar o impacto forçado da água para injeção no pó e evitar a

formação de espuma. Isto é feito pela adição lenta, gota a gota, da água para injeção para baixo na

parte interna do frasco, e não diretamente no pó liofilizado. O frasco deve ser inclinado e girado

delicadamente. Não invertê-lo, agitá-lo ou girá-lo com força.

3. Seu médico deverá realizar uma inspeção visual imediata nos frascos reconstituídos para

verificar a existência de material particulado e descoloração. Se, na ocasião da inspeção imediata,

forem observadas partículas opacas ou se a solução estiver descolorida, não usá-la. A solução

reconstituída pode, ocasionalmente, conter algumas partículas de alfa-alglicosidase sob a forma de fios

brancos delgados ou fibras translúcidas após inspeção inicial. Isso também pode ocorrer após a

diluição para infusão. Essas partículas demonstraram conter alfa-alglicosidase e podem aparecer após

a etapa inicial de reconstituição e aumentar ao longo do tempo. Estudos mostraram que essas

partículas são removidas através de filtração em linha, sem ter efeito detectável na pureza ou na

concentração.

4. MYOZYME deve ser diluído em solução de cloreto de sódio para injeção 0,9%, USP,

imediatamente após reconstituição, até a concentração final de 0,5 a 4mg/mL de MYOZYME.

5. Seu médico deverá retirar lentamente a solução reconstituída de cada frasco. Evitar a formação

de espuma na seringa.

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6. O ar da bolsa de infusão deverá ser retirado para minimizar a formação de partículas devido à

sensibilidade de MYOZYME às interfaces de ar líquido.

7. Seu médico deverá adicionar lenta e diretamente a solução reconstituída de MYOZYME na

solução de cloreto de sódio. Não adicionar diretamente no ar que pode permanecer dentro da bolsa de

infusão. Evitar a formação de espuma na bolsa de infusão.

8. Inverter ou massagear delicadamente a bolsa de infusão para misturar. Não sacudir. A solução

reconstituída e diluída deve ser protegida da luz, não sendo necessária a proteção no momento da

infusão.

A solução diluída deve ser filtrada durante a administração por meio de filtro de linha de 0,2m com

baixa ligação de proteína plasmática, para remover quaisquer partículas visíveis.

MYOZYME não deve ser infundido com outros medicamentos na mesma via intravenosa.

Posologia

O regime de dosagem recomendado de MYOZYME é 20mg/kg de peso corporal administrados a cada

duas semanas como infusão intravenosa. O volume total é determinado pelo peso corporal e deve ser

administrado durante, aproximadamente, quatro horas.

As infusões devem ser administradas de maneira escalonada. A taxa de infusão inicial deve ser de, no

máximo, 1mg/kg/h. A taxa de infusão pode ser aumentada em 2mg/kg/h a cada 30 minutos, após a

tolerância do paciente à infusão ter sido estabelecida, até a taxa máxima de 7mg/kg/h ser atingida. Os

sinais vitais devem ser medidos no final de cada passo, antes de aumentar a taxa de infusão. Se o

paciente estiver estável, MYOZYME pode ser administrado à taxa máxima de 7mg/kg/h até a infusão ser

concluída. A taxa de infusão pode ser reduzida e/ou interrompida temporariamente em caso de reações

de infusão.

Seu médico saberá informar a duração do seu tratamento com MYOZYME.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

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MEDICAMENTO?

Se você não comparecer à clínica ou ao hospital no dia marcado para a infusão, deverá marcar uma

nova data imediatamente, pois a falha de uma infusão ou a interrupção das mesmas antes do tempo

previsto pelo seu médico não trarão os benefícios esperados deste tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-

dentista.

Os efeitos colaterais indesejáveis mais graves que podem acontecer com MYOZYME são

insuficiência cardiorrespiratória e reações anafiláticas (reação alérgica de forte intensidade) durante a

infusão.

As reações adversas mais comuns que necessitaram de intervenção médica foram reações relacionadas

à infusão.

Forma infantil da doença

Avise ao médico se a criança apresentar qualquer um dos seguintes efeitos colaterais.

Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

penetração de oxigênio reduzida, aumento do ritmo cardíaco, respiração acelerada, tosse, vômito,

coceira, erupções na pele, ruborização da superfície da pele e febre.

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento do

ritmo cardíaco, pressão sanguínea aumentada, febre, coloração azulada da pele devido à diminuição de

oxigênio, tremor, ânsia de vômito, náusea, vermelhidão, erupção maculopapular da pele, erupção

macular da pele, erupção papular da pele, irritação da pele, palidez, irritabilidade, calafrio e agitação.

Reações sérias de infusão incluindo coceira, roncos no peito, aumento do ritmo cardíaco, penetração

de oxigênio reduzida, dificuldade para respirar, respiração acelerada, inchaço ao redor dos olhos e

aumento da pressão arterial foram reportadas.

Doença de Pompe de início tardio

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento da

pressão arterial, tontura, formigamento, dor de cabeça, aperto na garganta, diarreia, vômito, náusea,

coceira, erupção papular de pele, irritação da pele, secreção de suor excessiva, espasmo muscular,

contração muscular, dor muscular, ruborização da superfície da pele, febre, desconforto torácico,

inchaço periférico (pernas e braços), inchaço local, cansaço, sensação de calor e hipersensibilidade.

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As reações adversas graves reportadas em quatro pacientes tratados com MYOZYME foram: edema

subcutâneo, desconforto no peito, aperto na garganta, dor no peito não cardíaca e taquicardia

supraventricular (batimentos cardíacos acelerados).

Reações adversas de infusão adicionais reportadas em pacientes com a doença Pompe na forma

infantil e na forma tardia tratados com MYOZYME em estudos clínicos não controlados e de acesso

expandido e reportadas em mais de um paciente incluíram dificuldade para respirar, diminuição da

pressão arterial, dor de cabeça, secreção de suor excessiva, lacrimejar aumentado, inchaço ao redor dos

olhos, inquietação, sensação de calor, respiração difícil, coloração azulada da pele em placas

arredondadas e limitadas e acúmulo de líquido embaixo da pele do rosto.

Experiência pós-comercialização

Hipersensibilidade significativa / reações anafiláticas tem sido relatadas em pacientes tratados com

alfa-alglicosidase no cenário pós-comercialização. Também foram relatados os seguintes sinais e

sintomas: dificuldade para respirar, respiração ofegante, parada respiratória, desconforto respiratório,

interrupção da respiração, som anormal ao respirar, falta de ar, saturação de oxigênio diminuída,

breves episódios de parada cardíaca, diminuição da pressão arterial, diminuição do ritmo cardíaco,

aumento do ritmo cardíaco, coloração azulada da pele devido à diminuição de oxigênio, contração dos

vasos sanguíneos, ruborização da superfície da pele, dor torácica, desconforto no peito, aperto na

garganta, edema subcutâneo, inchaço da faringe, inchaço da face, inchaço de pernas e braços,

coceira e erupção da pele.

Além das reações à infusão relatadas em testes clínicos e programa de acesso expandido, as seguintes

reações à infusão foram relatadas de fontes do mundo todo após aprovação de comercialização,

incluindo os programas clínicos em andamento: conjuntivite, inchaço local/periférico, dor abdominal

e dor nas juntas. Reações adversas adicionais incluem proteinúria (presença aumentada de proteína na

urina) e síndrome nefrótica (uma elevação exagerada da permeabilidade dos glomérulos renais às

proteínas, ocasionando proteinúria) em pacientes com títulos elevados de IgG (≥ 102,400).

Reações recorrentes consistindo de sintomas semelhantes aos da gripe ou uma combinação de

eventos, como febre, calafrios, mialgia (dores musculares), artralgia (dores nas articulações), dor ou

fadiga, que ocorrem após o término da infusão e geralmente durante alguns dias, foram observadas em

alguns pacientes tratados com alfa-alglicosidase. A maioria dos pacientes teve sucesso com o uso da

alfa-alglicosidase e continuaram o tratamento, utilizando doses menores e/ou pré-tratamento com

medicamentos anti-inflamatórios e/ou corticosteroides, sob atenta supervisão médica. Reações

cutâneas graves e, possivelmente, imunomediadas foram relatadas com alfa-alglicosidase, incluindo

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lesões de pele ulcerativas e necrosantes. Síndrome nefrótica foi observada em poucos pacientes com

doença de Pompe tratados com alfa-alglicosidase e que tinham títulos elevados de anticorpos do tipo

IgG (≥ 102,400). Nestes pacientes, a biópsia renal foi consistente com depósito de imunocomplexo.

Estes pacientes apresentaram melhora após a interrupção do tratamento Portanto, seu médico

recomendará a realização de exames de urina periodicamente caso você apresente títulos elevados de

anticorpos do tipo IgG. Se ocorrerem reações imunomediadas, a descontinuação da administração de

alfa-alglicosidase deve ser considerada, e tratamento médico apropriado iniciado. Os riscos e

benefícios da readministração de alfa-alglicosidase após uma reação imunomediada devem ser

considerados pelo seu médico.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia

e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos

adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Não houve relatos de superdosagem com MYOZYME. Em estudos clínicos, os pacientes receberam

doses de até 40 mg/kg de peso corporal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico

e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você

precisar de mais orientações.