Bula do Neosaldina para o Profissional

NEOSALDINA®

Takeda Pharma Ltda.

Drágeas:

Embalagens com 20, 30, 100, 200 e 240 unidades

Lata com 40 unidades

Solução Oral (gotas) frasco com 15mL.

dipirona 300mg, mucato de isometepteno

30mg,cafeína 30mg.

dipirona 300mg/ml, cloridrato de isometepteno

50mg/ml, cafeína 30mg/ml.

BULA PARA PROFISSIONAL DA SAÚDE – RDC 47/2009

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NEOSALDINA

DRÁGEAS

dipirona, mucato de isometepteno, cafeína

SOLUÇÃO ORAL - GOTAS

dipirona, cloridrato de isometepteno, cafeína

APRESENTAÇÃO

Drágea de 300 mg (dipirona) + 30 mg (mucato de isometepteno) + 30 mg (cafeína).

Embalagens com 20, 30, 100, 200 e 240 unidades.

Lata com 40 unidades.

Solução oral (gotas) de 300 mg/ml (dipirona) + 50 mg/ml (cloridrato de isometepteno) + 30 mg/ml (cafeína).

Frasco com autogotejador de 15 ml.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS - NEOSALDINA®

drágeas

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO - NEOSALDINA®

gotas

COMPOSIÇÃO

Cada drágea contém 300 mg de dipirona, 30 mg de mucato de isometepteno e 30 mg de cafeína anidra.

Excipientes: amido, carbonato de cálcio, carmelose sódica, celulose microcristalina, cera branca de abelha, cera de car-

naúba, dióxido de silício, estearato de magnésio, goma arábica, lactose, metilparabeno, povidona, propilparabeno, saca-

rose, talco, dióxido de titânio, laca vermelha e pigmento marrom.

Cada ml (30 gotas) de solução oral contém 300 mg de dipirona, 50 mg de cloridrato de isometepteno e 30 mg de cafeí-

na anidra.

Excipientes: água purificada, aroma de hortelã, benzoato de sódio, metabissulfito de sódio, sacarina sódica e sorbitol.

Pode conter ácido clorídrico para ajuste de pH.

Como analgésico e antiespasmódico, indicado para o tratamento de diversos tipos de cefaléias ou de dor abdominal tipo

cólica.

O uso combinado de analgésicos e adjuvantes, como a cafeína e o isometepteno que também possuem ativida-

des antinociceptivas próprias, vem sendo cada vez mais considerado na terapia da dor, principalmente porque

alguns tipos de dor não são fáceis de aliviar com os analgésicos convencionais.1

A atividade analgésica da dipirona está incontestavelmente comprovada através de vários estudos clínicos e das

evidências proporcionadas pelo intenso uso em várias décadas, e uma revisão do seu uso em cefaléias primárias

agudas permitiu a conclusão que a dipirona é efetiva no tratamento das crises de cefaléia tensionais e de enxa-

quecas, sem que se observe uma incidência importante de eventos adversos sérios nem de agranulocitose.2

O

sinergismo da cafeína sobre os efeitos antinociceptivos da dipirona foram confirmados em um estudo com animais1

e

em humanos3

tendo sido observado um início de ação mais rápido com a associação do que com a dipirona isolada3

. A

associação do isometepteno com analgésicos foi considerada melhor alternativa à ergotamina no tratamento de cefaléias

vasculares.4

A eficácia da associação dipirona, isometepteno e cafeína (NEOSALDINA®

– 2 drágeas em dose única) foi avali-

ada por Klapetek5

em comparação com a combinação tartarato de ergotamina e cafeína (TEGK) e com placebo

(doses únicas) em dois estudos clínicos duplo-cegos em 172 crises de enxaqueca. A intensidade da dor (ID), avali-

ada por uma escala de quatro pontos (3=muito forte; 0=ausente), apresentou redução no período de avaliação de

duas horas com o uso das medicações ativas (NEOSALDINA®

– ID0=1,86→ID120=0,78; TEGK -

ID0=1,93→ID120=0,87; NS). A ação analgésica foi mais consistente e constante durante todo o período de avalia-

ção com a NEOSALDINA®

do que com o comparador ou com o placebo. Esse mesmo autor complementou o pri-

meiro estudo em mais 40 pacientes confirmando um efeito analgésico da associação maior em relação ao tempo,

quando comparado com o placebo.6

Um estudo randomizado comparou a eficácia da NEOSALDINA®

com a da combinação di-hidroergotamina, cafeína,

butalbital e aminofenazona e a do placebo em pacientes com enxaquecas e cefaléias. Os resultados mostraram eficácia

similar com o uso das medicações ativas e superioridade significante em relação ao placebo.7

A eficácia, a tolerabilidade e a consistência da NEOSALDINA®

na terapia de crises de cefaléia primária leve a mode-

rada foram comparadas com as do paracetamol e as do placebo em um estudo, duplo-cego, randomizado e duplo-

cruzado.8

Foram avaliadas 243 crises em 81 pacientes, havendo redução da dor em 72,5% com a NEOSALDINA®

(du-

as drágeas), 54,5% com o paracetamol (1000 mg) e 49,2% com o placebo. A redução média da intensidade da dor foi

maior com a NEOSALDINA®

do que com o placebo e com o paracetamol (P<0,001; aos 90min/120 min). Menos paci-

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entes necessitaram medicação de resgate com o uso da NEOSALDINA®

(18,4%) do que com o paracetamol (37,7%;

P=0,008) e o placebo (43,8%; P=0,0007). Não ocorreram eventos adversos graves.

Referências bibliográficas:

1. Diaz-Reval MI et al. Cir Ciruj 2008; 76:241-6.

2. Ramacciotti AS, Soares BG, Atallah AN. Cochrane Database Syst Rev 2007;18(2):CD004842.

3. Carvalho DS, Rabello GD, Figueiró JAB. RBM – Rev Bras Med 2007;64(6):273-8.

4. Johnson DE. Clin Med 1970;77:33-36.

5. Klapetek J. Med Welt 1973;24(18):745-7.

6. Klapetek J. Acta Universitatis Palackiananae Olomucensis 1974;74:249-57.

7. Forti F, Tannous P. Folha Med 1981;82(1):61-2.

8. Carvalho DS. Migrâneas e cefaléias 2009;12(2):78; T055.

NEOSALDINA

contém como princípios ativos dipirona, mucato de isometepteno e cafeína. A dipirona, um eficaz

analgésico não-opioide, é uma pró-droga que possui, ainda, atividade antipirética e antitérmica intensamente investiga-

da. É amplamente utilizado na clínica, tanto em uso isolado como combinado a outros medicamentos. O isometepte-

no é um simpaticomimético de ação indireta com atividade vasoconstritora, que apresenta ação analgésica própria e

potencializadora de analgésicos. A cafeína é um derivado xantínico que possui discreta ação sobre o sistema nervoso

central e apresenta efeito vasoconstritor sobre as artérias cranianas, diminuindo o fluxo sanguíneo e a tensão do oxigê-

nio no cérebro, podendo contribuir diretamente para o alívio de vários tipos de cefaléias, especialmente das enxaque-

cas, além de aumentar a potência dos analgésicos.

Propriedades Farmacodinâmicas – A dipirona ou metamizol, é um agente analgésico e antitérmico sintético extraí-

do do alcatrão (anilina), pertencente ao grupo das pirazolonas. É uma pró-droga que após administração oral é rapida-

mente metabolizada, principalmente nos metabólitos ativos MAA (4-metilaminoantipirina) e 4-AA (4-amino-

antipirina). Seu mecanismo de ação é multifatorial, incluindo ações sobre sistema nervoso periférico (prostaglandinas

E1 e E2 e óxido nítrico) e central (por seu sinergismo peptidérgico [k], serotoninérgico [5HT1] e antagonismo glutami-

nérgico [NMDA]), como também em diferentes níveis de processamento da informação dolorosa. O efeito antinocicep-

tivo periférico ocorre tanto por ativação dos canais de K+ sensíveis ao ATP e por inibição da ativação da adenilciclase

por substâncias hiperalgésicas como por bloqueio direto do influxo de cálcio no nociceptor. A ação analgésica central é

exercida pelos metabólitos ativos 4-MAA e 4-AA que são capazes de inibir as cicloxigenases (COX -1,2 e 3) e atuar

em vários níveis sinergicamente com o sistema peptidérgico (endorfina e encefalinas) e serotonina, além de atuar sobre

áreas talâmicas. Sua potência como inibidor da síntese de prostaglandinas é similar à do ácido acetilsalicílico. A dipiro-

na parece atuar, ainda, sobre os centros hipotalâmicos reguladores da temperatura para a redução da febre.

O isometepteno é um espasmolítico simpaticomimético de ação indireta com atividade vasoconstritora. A vasoconstri-

ção é mediada tanto por mecanismos indiretos (uma ação tiramina-símile) como diretos, que envolvem principalmente

um agonismo com os adrenoceptores A e 2C, enquanto que os adrenoceptores 1 parecem ter ação limitada. A ação

vasoconstritora sobre os vasos sanguíneos cranianos é especialmente útil no tratamento das enxaquecas. A ação

simpaticomimética efetua-se somente sobre a musculatura lisa, sendo raríssimos, portanto, os efeitos cardíacos e

sobre o sistema nervoso central.

A cafeína possui discreta ação sobre o sistema nervoso central estimulando os processos cerebrais, inclusive a capa-

cidade de concentração e raciocínio. Paralelamente, apresenta uma ação vasoconstritora sobre as artérias cranianas.

Postula-se que possui, ainda, atividade analgésica pelo bloqueio das ações periféricas pró-nociceptivas da adenosina, ativa-

ção da via central de noradenosina e estimulação do sistema nervoso central com ações subsequentes sobre a percepção da

dor. A cafeína ativa, também, os neurônios noradrenérgicos e parece afetar a liberação de dopamina local. Em alguns

tipos de cefaléia e estados dolorosos a cafeína produz efeito analgésico. A cafeína aumenta a atividade antinociceptiva

dos analgésicos e dos antiinflamatórios não-esteroides por mecanismos farmacodinâmicos.

Propriedades Farmacocinéticas – A dipirona é rapidamente absorvida após administração oral e é hidrolisada no suco

gástrico para o metabólito ativo 4-metilaminoantipirina (4-MAA), mais potente do que a dipirona; o 4-MAA é metabo-

lizado no fígado em um segundo metabólito ativo, o 4-aminoantipirina (4-AA) e em outros metabólitos. Níveis plasmá-

ticos são obtidos rapidamente, pois 58% do fármaco se fixam às proteínas plasmáticas, mas nenhum metabólito se liga

extensivamente às proteínas do plasma. Foram detectados os metabólitos da dipirona no líquido cerebrospinal. A excre-

ção é predominantemente renal; a meia-vida de eliminação do 4-MAA é de 2-3 horas e a do 4-AA, de 4-5 horas. Os

efeitos analgésicos correlacionam-se com as concentrações dos metabólitos ativos (4-MAA e 4-AA) e alcançam seu

máximo em 40-60 minutos após a ingestão, sendo efetivos por 6-8 horas. Os metabólitos da dipirona se distribuem no

leite materno.

O isometepteno pertence à série de aminas alifáticas dos agentes adrenérgicos. É bem absorvida depois da administra-

ção oral, sendo completamente metabolizada preferentemente por oxidação do grupo dimetilalil em dois isômeros

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(trans e cis) que são excretados totalmente em até 35 horas. O perfil de excreção urinária mostra um pico máximo às 5

horas, com a maior parte excretada em menos de 24 horas. Um metabólito secundário pode ser convertido em haptami-

nol.

A cafeína, uma metilxantina estruturalmente relacionada à teofilina, é bem absorvida após a administração oral. A ca-

pacidade total de ligação proteica é de 36%. Após a administração oral se distribui amplamente nos tecidos e, devido à

sua lipofilia e ligação proteica limitada, rapidamente atravessa a barreira hematoencefálica distribuindo-se no fluido

cerebrospinal de forma semelhante ao plasma. Em adultos, o volume de distribuição é de 35 a 40 l (0,53 a 0,56 l/kg);

em pacientes com cirrose em média 0,38 l/kg (0,19 a 0,49 l/kg). O metabolismo é essencialmente hepático, ocorrendo

os metabólitos ativos paraxantina, teobromina e teofilina. A excreção no leite materno é considerada segura, sendo

compatível com o aleitamento. A cafeína e seu metabólito teofilina são eliminados na urina. Em adultos, aproximada-

mente 1% da dose de cafeína é excretada de forma inalterada na urina; a meia-vida de eliminação é de 4 a 5 horas.

Estados de hipersensibilidade e intolerância à dipirona (ou a derivados pirazolônicos) ou aos demais componentes da

fórmula do produto.

NEOSALDINA

está contraindicada nas crises de hipertensão arterial, na presença de discrasias sanguíneas, de trans-

tornos do sistema hematopoiético, de insuficiente função da medula óssea ou de determinadas doenças metabólicas,

como porfiria hepática ou deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase.

O uso de NEOSALDINA

é contraindicado em dosagem elevada por período prolongado sem supervisão médica.

NEOSALDINA® drágeas - Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos de idade.

NEOSALDINA® solução oral - Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.

NEOSALDINA

deve ser administrada com cuidado a pacientes hipertensos e a pacientes cuja pressão arterial sistólica

esteja abaixo de 100 mmHg ou cuja função circulatória seja inconstante (ex. circulação debilitada associada a infarto do

miocárdio, lesões múltiplas ou choque circulatório recente).

Caso ocorra leve agitação e/ou aumento dos batimentos cardíacos, a dose diária de NEOSALDINA

deve ser reduzida,

o que deverá determinar o desaparecimento imediato dos sintomas, não havendo necessidade de tratamento especial.

Recomenda-se cautela em pacientes com asma brônquica ou infecções respiratórias crônicas e em pacientes sensíveis a

analgésicos e antiinflamatórios (asma causada por analgésicos, intolerância a analgésicos) e que são, portanto, suscetí-

veis a crises de asma induzidas por medicamentos ou choque anafilático ocasionado por dipirona. Embora a intolerân-

cia a analgésicos seja extremamente rara, o risco de choque é maior após a administração parenteral do que por via oral

ou retal.

Pacientes com o sistema hematopoiético debilitado (ex. pacientes citoestáticos) só deverão utilizar dipirona sob super-

visão médica e atento monitoramento laboratorial.

Caso ocorram sinais sugestivos de agranulocitose ou trombocitopenia, recomenda-se a interrupção do tratamento com o

produto. A administração de NEOSALDINA

a pacientes com amigdalite ou qualquer outra condição que afete a boca

e garganta, deve ser exercida com especial cuidado, uma vez que, a condição existente poderá mascarar um sintoma

prévio de agranulocitose (angina agranulocítica).

Indivíduos que reajam a bebidas alcoólicas (mesmo em pequenas quantidades), espirrando, lacrimejando, apresentando

acentuado rubor, como também indivíduos com alergia a alimentos, pêlo animal, tinturas de cabelo e agentes preserva-

tivos devem utilizar o produto com muito cuidado.

Pacientes extremamente sensíveis à cafeína, não devem tomar NEOSALDINA

à noite para evitar dificuldades de con-

ciliar o sono.

O aparecimento de coloração avermelhada espontânea na urina significa eliminação do ácido rubazônico, um metabóli-

to inócuo da dipirona.

drágeas - Atenção: Este medicamento contém açúcar, portanto deve ser usado com cautela em

portadores de Diabetes. Portanto, NEOSALDINA®

drágeas pode ser substituído por NEOSALDINA

gotas, que não

contém açúcar.

Este medicamento pode causar doping.

Gravidez e lactação: categoria C de risco na gravidez - Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grá-

vidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

NEOSALDINA

não deve ser administrada durante o período de lactação, pois metabólitos da dipirona podem passar

para o leite materno. Se necessário o seu uso, a amamentação deve ser interrompida.

Pacientes idosos: aconselha-se o uso de doses menores para pessoas idosas e/ou debilitadas. A fim de prevenir distúr-

bios do sono em pessoas idosas e sensíveis, NEOSALDINA 

não deve ser administrada à noite.

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Insuficiência renal: não existe experiência com o uso de NEOSALDINA 

por pacientes com transtornos renais, porém

não é recomendado o uso de altas doses ou por longos períodos nestes pacientes.

Insuficiência hepática: não existe experiência com o uso de NEOSALDINA 

por pacientes com disfunção hepática,

NEOSALDINA 

não deve ser tomada concomitante a bebidas alcoólicas, pois pode ocorrer potencialização dos efeitos

do álcool pela presença da dipirona.

Em pacientes recebendo concomitante tratamento com ciclosporina, os níveis de ciclosporina no plasma podem ser

reduzidos, sendo recomendadas dosagens da concentração plasmática de ciclosporina a intervalos regulares.

Pode ocorrer hipotermia grave quando NEOSALDINA

for associada à clorpromazina.

Podem ocorrer reações hipertensivas graves com o uso concomitante com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs).

A cafeína pode reduzir a ação sedativa dos ansiolíticos (benzodiazepínicos).

Conservar o produto à temperatura ambiente (15°C a 30°C).

NEOSALDINA®

drágeas tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

solução oral tem validade de 18 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As drágeas de NEOSALDINA

têm cor marrom e superfície lisa. A solução oral de NEOSALDINA

é um líquido lím-

pido, amarelo, com sabor e odor característicos de hortelã.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia:

NEOLSALDINA® drágeas

Crianças maiores de 12 anos e adultos: 1 a 2 drágeas (em dose única) a cada 6 horas ou 4 vezes ao dia. A dose diária

máxima de 8 drágeas (4 x 2 drágeas) não deve ser excedida.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

NEOSALDINA® gotas

Se necessário, as gotas podem ser misturadas com um pouco de água.

As recomendações posológicas com relação ao peso (idade) são:

Peso (idade) Dose Única Dose Diária Máxima

crianças 9 - 15 kg (1 - 3 anos) 8 a 14 gotas 56 gotas (4 x 14 gotas)

crianças 16 - 21 kg (4 - 6 anos) 15 a 18 gotas 72 gotas (4 x 18 gotas)

crianças 22 - 28 kg (7 - 9 anos) 20 a 27 gotas 108 gotas (4 x 27 gotas)

crianças 29 - 40 kg (10 - 12 anos) 29 a 36 gotas 144 gotas (4 x 36 gotas)

crianças 40 - 50 kg (13 - 14 anos) 38 a 45 gotas 180 gotas (4 x 45 gotas)

a partir de 15 anos e adultos 30 a 60 gotas 240 gotas (4 x 60 gotas)

* 1 ml é equivalente a 30 gotas.

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Modo de usar:

NEOSALDINA®

gotas não deve ser administrado diretamente na boca das crianças; recomenda-se utilizar uma colher

para pingar as gotas.

As principais reações adversas a NEOSALDINA®

são as reações cutâneas. As reações mais graves são choque anafilá-

tico e discrasias sanguíneas, que raramente ocorrem com o uso da medicação. As frequências de ocorrência das reações

são apresentadas abaixo:

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): reações cutâneas (exantema)

Reação rara (< 1/10.000): choque anafilático, discrasias sanguíneas (tais como: agranulocitose, leucopenia, trombocito-

penia), aumento da frequência cardíaca e irritabilidade. Apesar de serem ocorrências raras, o choque anafilático e as

discrasias sanguíneas podem envolver ameaça à vida e podem ocorrer mesmo se a dipirona tiver sido administrada pre-

viamente, sem qualquer efeito adverso.

Os sintomas de agranulocitose são: febre alta, sensação de frio, garganta inflamada, dificuldade em engolir, lesões in-

flamatórias na boca, nariz e garganta, assim como nas regiões genital e anal. Imediata interrupção da medicação é a

indicação para a completa recuperação. Portanto, se uma inesperada piora for observada, se a febre não ceder ou se

reincidir, ou se lesões dolorosas ocorrerem nas mucosas, principalmente da boca, nariz ou garganta, o tratamento deve

ser imediatamente interrompido.

A trombocitopenia pode levar à tendência de sangramentos, podendo ocorrer pequenas hemorragias na pele e mucosas.

Já o aumento da frequência cardíaca e a irritabilidade são sintomas breves e podem ser evitados com a redução da dose.

Reações de frequência desconhecida: hipotermia e reações de hipersensibilidade afetando a pele (exantema), a conjun-

tiva e as mucosas da cavidade naso-faríngea. Também podem ocorrer efeitos colaterais simpaticotônicos como náusea,

rubor, suor ou dor de cabeça. Esses sintomas desaparecem em geral com a redução de dose.

Reações em grupos especiais de pacientes (frequência desconhecida): em alguns pacientes, especialmente aqueles com

história de doença renal, ou em casos de superdose, insuficiência renal transitória, como oligúria e anúria acompanha-

das de proteinúria e inflamação do tecido renal (nefrite intersticial) podem ser observadas.

Crises de asma podem ser observadas em pacientes predispostos.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível

em http://www8.anvisa.gov.br/notivisa/frmCadastro.asp, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. Informe

também à empresa através do seu serviço de atendimento.

A ingestão de doses elevadas do produto pode causar os seguintes sintomas e sinais: náuseas, vômitos, dor abdominal,

variações da pressão arterial, alterações da temperatura corporal, disfunção renal (proteinúria, hematúria, oligúria, anú-

ria). Em casos mais graves, vertigem, sonolência, convulsões e coma e arritmias cardíacas (taquicardia) que podem

evoluir para choque.

Romper

o lacre da

tampa.

Virar o

frasco.

Manter o frasco na

posição vertical.

Para começar o

gotejamento, bater

levemente com o

dedo no fundo do

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Nesses casos, o tratamento deve ser imediatamente suspenso e o paciente deve procurar assistência médica de emergên-

cia ou um centro de intoxicação para que sejam tomadas as providências médicas adequadas.

A orientação médica imediata é fundamental, mesmo se os sinais e sintomas de intoxicação não estiverem presentes.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.