Bula do Neossolvan para o Profissional

NEOSSOLVAN®

(cloridrato de ambroxol)

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Xarope Pediátrico

15mg/5mL

Xarope Adulto

30mg/5mL

Neossolvan - xarope - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

APRESENTAÇÕES

Xarope Adulto de 30mg/5mL: Embalagens contendo 1 frasco com 120mL acompanhado de copo-medida.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO ACIMA DE 12 ANOS

Xarope Pediátrico de 15mg/5mL: Embalagens contendo 1 frasco com 120mL acompanhado de copo-

medida.

USO PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Xarope adulto:

Cada 5mL de xarope contêm:

cloridrato de ambroxol (equivalente à 27,4mg de ambroxol)................................................................ 30mg

veículo -q.s.p.- ........................................................................................................................................ 5mL

(hietelose, sorbitol, glicerol, benzoato de sódio, ácido cítrico, propilenoglicol, essencia de banana

hidrossoluvel, sacarina sódica, essencia de menta, água).

Xarope pediátrico:

cloridrato de ambroxol (equivalente à 13,7mg de ambroxol) ............................................................... 15mg

(hietelose, sorbitol, glicerol, benzoato de sódio, ácido cítrico, propilenoglicol, essencia de framboesa,

água).

Neossolvan - xarope - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE:

NEOSSOLVAN®

é indicado para a terapia secretolítica e expectorante nas afecções broncopulmonares

agudas e crônicas associadas à secreção mucosa anormal e transtornos do transporte mucoso.

2. RESULTADO DE EFICÁCIA

Em avaliação da prevenção de recorrência de bronquite ao longo de 12 meses, ambroxol (118 pacientes)

manteve a prevenção em 63%, dos pacientes mais graves, em comparação com 38% dos pacientes que

receberam placebo (123 pacientes). Esta diferença foi estatisticamente significante (p=0,038). Os

eventos adversos possivelmente relacionados ao tratamento foram relatados por 8,5% dos pacientes com

ambroxol e 9,8% dos pacientes com placebo.1

Um estudo a longo prazo, duplo-cego e controlado por placebo em 173 pacientes com bronquite crônica

tratados com cápsulas de ambroxol de liberação controlada foi realizado com doses diárias de 75 mg de

ambroxol (uma vez ao dia) por 2 anos. Houve uma melhora estatisticamente significante nos parâmetros

de função pulmonar (capacidade vital - p=0,001, FEV1 – p=0,05,e taxa de fluxo de pico – p=0,001) e

alívio evidente nos sintomas subjetivos (dispneia, tosse e dificuldade na expectoração).2

1. Bensi G Efficacy of twelve-month therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients

with chronic bronchitis: double-blind, randomized, multicenter placebo controlled study (the

AMETHIST trial). Chest 112 (3) (Suppl), 22S (1997)

2. Cegla UH. Long-term therapy over two years with ambroxol (Mucosolvan®) retard capsules in

patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Klin.

PneumoI1988;42:715-721.

Propriedades farmacodinâmicas

Em estudos pré-clínicos, o cloridrato de ambroxol, princípio ativo do NEOSSOLVAN®

, demonstrou

aumentar a secreção das vias respiratórias, o que potencializa a produção de surfactante pulmonar e

estimula a atividade ciliar. Estas ações resultam na melhora do fluxo e do transporte de muco

(depuração ou clearance mucociliar). A melhora da depuração mucociliar foi demonstrada em estudos

farmacológicos clínicos. O aumento da secreção fluida e da depuração mucociliar facilita a

expectoração e alivia a tosse.

Observou-se um efeito anestésico local do cloridrato de ambroxol em modelo de olho do coelho que

pode ser explicado pelas propriedades bloqueadoras do canal de sódio. Demonstrou-se in vitro que o

cloridrato de ambroxol bloqueia os canais neuronais clonados de sódio; a ligação foi reversível e

dependente da concentração.

A liberação de citocina sanguínea assim como das células mononucleares e polinucleares ligadas ao

tecido foi significativamente reduzida in vitro pelo cloridrato de ambroxol.

Em estudos clínicos em pacientes com dor de garganta, foram reduzidos significantemente a dor e o

rubor faríngeos.

Estas propriedades farmacológicas estão em conformidade com a observação em estudos clínicos

anteriores de eficácia do cloridrato de ambroxol no tratamento de sintomas do trato respiratório

superior, nos quais o cloridrato de ambroxol conduziu ao rápido alívio da dor e do desconforto

relacionado à dor na região dos ouvidos-nariz-traqueia após inalação.

Todas estas propriedades farmacológicas combinadas facultam as formas de ação de NEOSSOLVAN®

xarope. Primeiro, aliviando a irritação e o desconforto da mucosa inflamada da garganta, graças aos

efeitos hidratante e anestésico locais promovidos pela constituição do xarope. Em seguida,

NEOSSOLVAN®

xarope atua sobre os brônquios exercendo seu principal benefício - facilitando a

expectoração do muco e aliviando a tosse produtiva, protegendo do acúmulo de muco e contribuindo

para a recuperação do paciente.

Neossolvan - xarope - Bula para o profissional da saúde 3

Após administração de cloridrato de ambroxol, as concentrações de antibióticos (amoxicilina,

cefuroxima, eritromicina) nas secreções broncopulmonares e no catarro aumentaram.

O início de ação de NEOSSOLVAN®

xarope ocorre em até 2 horas após o uso.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

A absorção das formas orais de cloridrato de ambroxol de liberação imediata é rápida e completa, com

linearidade de doses dentro dos limites terapêuticos. A concentração plasmática máxima é alcançada em

1 a 2,5 horas após a administração oral da formulação de liberação imediata. e após uma mediana de 6,5

horas para formulação de liberação controlada.

As cápsulas de liberação controlada apresentaram uma disponibilidade relativa de 95% (normalizada

para a dose) em comparação com uma dose diária de 60 mg (30 mg duas vezes ao dia) administrada

como comprimidos de liberação imediata.

Distribuição

A distribuição do cloridrato de ambroxol do sangue até o tecido é rápida e acentuada, sendo a maior

concentração da substância ativa encontrada nos pulmões. O volume de distribuição após administração

oral foi estimado em 552 litros. Dentro das faixas terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas

encontrada foi de aproximadamente 90%.

Metabolismo e Eliminação

Em torno de 30% de uma dose oral administrada é eliminada pelo metabolismo de primeira passagem

hepática. O cloridrato de ambroxol é metabolizado fundamentalmente no fígado, por glicuronidação e

clivagem para ácido dibromantranílico (cerca de 10% da dose), além de alguns metabólitos menos

importantes.

Estudos em microssomas hepáticos humanos demonstram que a CYP3A4 é responsável pela

metabolização do cloridrato de ambroxol para ácido dibromantranílico. Dentro de 3 dias após a

administração oral, cerca de 6% da dose é encontrada na forma livre, enquanto cerca de 26% da dose é

recuperada na forma conjugada na urina.

O cloridrato de ambroxol é eliminado com uma meia-vida terminal de eliminação de aproximadamente

10 horas. A depuração total está em torno de 660ml/min, sendo a depuração renal responsável por cerca

de 83% da depuração total.

Farmacocinética em populações especiais

Em pacientes com disfunção hepática, a eliminação do cloridrato de ambroxol está diminuída,

resultando em níveis plasmáticos aumentados em cerca de 1,3 a 2 vezes. Em razão da elevada faixa

terapêutica do cloridrato de ambroxol, ajustes da dose não são necessários.

Outros

A idade e o sexo não afetaram a farmacocinética do cloridrato de ambroxol em extensão clinicamente

relevante e, portanto não é necessário ajuste do regime posológico.

Não se identificou que a alimentação influencie a biodisponibilidade do cloridrato de ambroxol.

NEOSSOLVAN®

não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato

de ambroxol e a outros componentes da fórmula.

xarope adulto e pediátrico é contraindicado para o uso por pacientes com casos de

condições hereditárias raras de intolerância a frutose.

Muitos poucos casos de lesões cutâneas graves como síndrome de Stevens Johnson e necrólise

epidérmica tóxica (NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de

expectorantes como o cloridrato de ambroxol. A maioria pode ser explicada pela gravidade das doenças

subjacentes dos pacientes e/ou pela medicação concomitante. Além disto, durante a fase inicial da

síndrome de Stevens-Johnson ou NET um paciente pode apresentar sintomas inespecíficos semelhantes

ao de gripe como febre, dores no corpo, rinite, tosse e dor de garganta. Pode acontecer que, confundido

Neossolvan - xarope - Bula para o profissional da saúde 4

por estes sintomas inespecíficos semelhantes ao de gripe, seja iniciado tratamento sintomático com uso

de medicação para tosse e resfriado.

Assim, se ocorrerem novas lesões cutâneas ou nas mucosas, deve-se orientar o paciente a procurar o

médico imediatamente e o tratamento com cloridrato de ambroxol deve ser descontinuado por

precaução. Em indicações respiratórias agudas, o médico deve ser procurado se os sintomas não

melhorarem, ou se piorarem, durante o tratamento.

No caso de insuficiência renal, NEOSSOLVAN®

só pode ser usado após consultar um médico.

Estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas não foram realizados. Não há

evidências a partir de dados da pós-comercialização sobre efeito na capacidade de dirigir e utilizar

máquinas.

NEOSSOLVAN®

xarope adulto e pediátrico contém 3,8 g de sorbitol por dose diária máxima

recomendada (15 ml). Pacientes com a condição hereditária rara de intolerância à frutose não devem

usar este medicamento. NEOSSOLVAN®

xarope pediátrico pode causar também um leve efeito

laxativo.

NÃO CONTÉM AÇÚCAR, PODENDO SER UTILIZADO POR PACIENTES

DIABÉTICOS.

Fertilidade, Gravidez e Lactação

Gravidez

O cloridrato de ambroxol atravessa a barreira placentária. Estudos não clínicos não indicaram efeitos

prejudiciais diretos ou indiretos com relação à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou

desenvolvimento pós-natal.

A ampla experiência clínica com o emprego após a 28ª semana de gravidez não evidenciaram efeitos

prejudiciais ao feto. Mesmo assim devem ser observadas as precauções habituais a respeito do uso de

medicamento durante a gravidez. O uso de cloridrato de ambroxol não é recomendado, sobretudo

durante o primeiro trimestre.

Lactação

O cloridrato de ambroxol é excretado no leite materno. Embora não sejam esperados efeitos

desfavoráveis nas crianças amamentadas, não se recomenda o uso de NEOSSOLVAN®

em lactantes.

Fertilidade

Estudos não clínicos não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a fertilidade.

está classificado na categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

Desconhecem-se interações prejudiciais de importância clínica com outras medicações.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30º) Proteger da luz.

Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24

meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

NEOSSOLVAN®

xarope adulto: Após aberto, válido por 14 dias.

xarope pediátrico: Após aberto, válido por 24 dias.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

xarope adulto é uma solução límpida incolor, sabor banana mentolada.

xarope pediátrico é uma solução límpida, incolor, sabor framboesa.

somente deve ser administrado a pacientes pediátricos menores de 2 anos de

idade sob prescrição médica.

Neossolvan - xarope - Bula para o profissional da saúde 5

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Utilize a marcação do copo-medida para medir as doses de NEOSSOLVAN®

xarope.

NEOSSOLVAN®

pode ser administrado com ou sem alimentos.

xarope pediátrico somente deve ser administrados a pacientes pediátricos

menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.

XAROPE ADULTO:

Adultos e adolescentes maiores de 12 anos: 5 mL por via oral, 3 vezes ao dia.

Este regime é adequado para o tratamento de doenças agudas do trato respiratório e para o tratamento

inicial de condições crônicas até 14 dias.

XAROPE PEDIÁTRICO:

Crianças abaixo de 2 anos: 2,5 mL – 2 vezes ao dia

Crianças de 2 a 5 anos: 2,5 mL – 3 vezes ao dia.

Crianças de 6 a 12 anos: 5 mL – 3 vezes ao dia.

A dose de NEOSSOLVAN®

xarope pediátrico pode ser calculada à razão de 0,5 mg de ambroxol por

quilograma de peso corpóreo, 3 vezes ao dia.

Reações comuns (≥ 1/100 e < 1/10): disgeusia (distúrbios do paladar); hipoestesia da faringe; náusea;

hipoestesia oral.

Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): vômitos; diarreia; dispepsia; dor abdominal; boca seca.

Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): garganta seca; erupção cutânea; urticária.

Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados

disponíveis): reação/choque anafilático; hipersensibilidade; edema angioneurótico; prurido.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.