Bula do Neotaren produzido pelo laboratorio Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
NEOTAREN®
(diclofenaco sódico)
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
Comprimido Revestido
50mg
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 1
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:
diclofenaco sódico
APRESENTAÇÃO
Comprimido revestido de 50mg.
Embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
diclofenaco sódico ............................................................................................................................... 50mg
excipientes q.s.p. ..................................................................................................... 1 comprimido revestido
(povidona, dióxido de silício, lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, amidoglicato de
sódio, estearato de magnésio, Eudragit L-30 D-55 (poliácido metacrílico + etilacrilato), macrogol, dióxido
de titânio, corante amarelo FD&C06, corante sicovit marron, hidróxido de sódio, citrato de trietila,
silicona, polissorbato 80 e talco.)
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 2
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
Este medicamento está indicado para o tratamento de:
- Formas degenerativas e inflamatórias de reumatismo: artrite reumatoide; artrite reumatoide juvenil;
espondilite anquilosante; osteoartrite e espondilartrite; síndromes dolorosas da coluna vertebral;
reumatismo não-articular;
- Crises agudas de gota;
- Inflamações pós-traumáticas e pós-operatórias dolorosas e edema, como por exemplo, após cirurgia
dentária ou ortopédica;
- Condições inflamatórias e/ou dolorosas em ginecologia, como por exemplo, dismenorreia primária ou
anexite;
- Como auxiliar no tratamento de processos infecciosos acompanhados de dor e inflamação de ouvido,
nariz ou garganta, como por exemplo, faringoamigdalites, otites. De acordo com os princípios
terapêuticos gerais, a doença de fundo deve ser tratada com a terapia básica adequadamente. Febre isolada
não é uma indicação.
Neotaren®
é um produto bem estabelecido.
O diclofenaco sódico tem efeito efetivo especialmente na dor relativa à inflamação tecidual.
Estudos demonstram a diminuição do consumo de narcóticos devido ao decréscimo de dores pós-
operatórias, quando 75mg de diclofenaco sódico é administrado, por via intramuscular, uma ou duas
vezes ao dia, ou a mesma dose, por via endovenosa, em infusão de 5mg/hora. O diclofenaco sódico –
entérico e comprimidos – é efetivo na supressão dos sinais de inflamação pós-operatória, especialmente
de cirurgia dentária.
Três doses diárias de diclofenaco, 50mg, aliviaram as dores de diversos tipos de danos teciduais quando
comparadas ao placebo em estudo multicêntrico, duplo-cego com 229 pacientes.
Síndromes dolorosas da coluna têm sua intensidade diminuída quando tratadas com diclofenaco, como
demonstrou estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego entre 227 pacientes.
Formas degenerativas e inflamatórias de reumatismo podem ser tratadas por diclofenaco. Estudos
controlados por placebo demonstraram que o diclofenaco age no tratamento de artrite reumatoide com
doses diárias de 75 a 200mg.
A eficácia de comprimidos de liberação lenta de 100mg de diclofenaco foi avaliada entre 414 pacientes
com distúrbios reumáticos, incluindo reumatismo não-articular. Observou-se resposta terapêutica
satisfatória em 89,4% dos pacientes no 10º dia de tratamento e de 94,7% no 20º dia.
No tratamento de osteoartrite, segundo revisão da literatura internacional (n=15.000), observa-se eficácia
na utilização de diclofenaco.
Na espondilite anquilosante observa-se eficácia do tratamento agudo e crônico com diclofenaco para o
alívio dos sintomas, sendo ele o agente mais bem tolerado pelos pacientes.
Condições ginecológicas dolorosas, principalmente dismenorreia, são aliviadas pela administração de
diclofenaco sódico entre 75 e 150mg diários.
No tratamento de crises de gota entre 57 pacientes observou-se alívio da dor após 48 horas de tratamento
com diclofenaco injetável.
Estudos abertos e controlados demonstraram que anti-inflamatórios não-esteroidais, entre eles o
diclofenaco sódico, são efetivos no tratamento da cólica biliar.
A administração de 75mg de diclofenaco, por via oral, foi efetiva no tratamento de 91% dos pacientes
com cólica renal aguda após uma hora, em estudo randomizado prospectivo. O alívio foi observado até 3
horas após a administração. A administração de 50mg ou 75mg de diclofenaco intramuscular tem a
mesma eficácia do estudo acima, mas com início de ação observado após 30 minutos.
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Grupo farmacoterapêutico: anti-inflamatórios e antirreumáticos não-esteroidais derivados do ácido
acético e substâncias relacionadas (código ATC: M01A B05).
Mecanismo de ação
Neotaren®
contém diclofenaco sódico, substância não-esteroide, com acentuadas propriedades
antirreumática, anti-inflamatória, analgésica e antipirética.
A inibição da biossíntese de prostaglandina, que foi demonstrada em experimentos, é considerada
fundamental no seu mecanismo de ação. As prostaglandinas desempenham um importante papel na causa
da inflamação, da dor e da febre.
O diclofenaco sódico in vitro não suprime a biossíntese de proteoglicanos na cartilagem, em
concentrações equivalentes às concentrações atingidas no homem.
Propriedades farmacodinâmicas
Em doenças reumáticas, as propriedades anti-inflamatória e analgésica de diclofenaco sódico fazem com
que haja resposta clínica, caracterizada por acentuado alívio de sinais e sintomas, como dor em repouso,
dor ao movimento, rigidez matinal e inflamação das articulações, bem como melhora funcional.
Em condições inflamatórias pós-operatórias e pós-traumáticas, o diclofenaco sódico alivia rapidamente
tanto a dor espontânea quanto a relacionada ao movimento e diminui o inchaço inflamatório e o edema do
ferimento.
Estudos clínicos demonstraram que o diclofenaco sódico também exerce um pronunciado efeito
analgésico na dor moderada e na grave de origem não reumática. Estudos clínicos revelaram que, na
dismenorreia primária, diclofenaco sódico é capaz de melhorar a dor e reduzir a intensidade do
sangramento.
Propriedades farmacocinéticas
- Absorção
O diclofenaco é completamente absorvido dos comprimidos gastrorresistentes após sua passagem pelo
estômago. Embora a absorção seja rápida, seu início pode ser retardado devido ao revestimento
gastrorresistente do comprimido.
O pico médio das concentrações plasmáticas de 1,5mcg/mL (5mcmol/L) é atingido em média 2 horas
após o uso de um comprimido de 50mg.
A passagem dos comprimidos pelo estômago é mais lenta quando ingerido durante ou após as refeições
do que quando ingerido antes das refeições, mas a quantidade de diclofenaco absorvida permanece a
mesma.
Como aproximadamente metade do diclofenaco é metabolizado durante sua primeira passagem pelo
fígado (efeito de “primeira passagem”), a área sob a curva de concentração (AUC) após administração
retal ou oral é cerca de metade daquela observada com uma dose parenteral equivalente.
O comportamento farmacocinético não se altera após administrações repetidas. Não ocorre acúmulo
desde que sejam observados os intervalos de dosagem recomendados.
- Distribuição
99,7% do diclofenaco liga-se a proteínas séricas, predominantemente à albumina (99,4%). O volume de
distribuição aparente calculado é de 0,12-0,17L/kg.
O diclofenaco penetra no fluído sinovial, onde as concentrações máximas são medidas de 2-4 horas após
serem atingidos os valores de pico plasmático. A meia-vida aparente de eliminação do fluido sinovial é de
3-6 horas. Duas horas após atingidos os valores de pico plasmático, as concentrações da substância ativa
já são mais altas no fluido sinovial que no plasma, permanecendo mais altas por até 12 horas.
O diclofenaco foi detectado em baixa concentração (100ng/mL) no leite materno em uma lactante. A
quantidade estimada ingerida por uma criança que consome leite materno é equivalente a 0,03mg/kg/dia
de dose.
- Biotransformação/Metabolismo
A biotransformação do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidação da molécula intacta, mas
principalmente por hidroxilação e metoxilação simples e múltipla, resultando em vários metabólitos
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fenólicos (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4’,5-hidroxi- e 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco), a
maioria dos quais são convertidos a conjugados glicurônicos. Dois desses metabólitos fenólicos são
biologicamente ativos, mas em extensão muito menor que o diclofenaco.
- Eliminação
O clearance (depuração) sistêmico total do diclofenaco do plasma é de 263 ± 56mL/min (valor médio ±
DP). A meia-vida terminal no plasma é de 1-2 horas. Quatro dos metabólitos, incluindo os dois ativos,
também têm meia-vidaplasmática curta de 1-3 horas. Um metabólito, 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenaco,
tem meia-vida plasmática mais longa. Entretanto, esse metabólito é virtualmente inativo.
Cerca de 60% da dose administrada é excretada na urina como conjugado glicurônico da molécula intacta
e como metabólitos, a maioria dos quais são também convertidos a conjugados glicurônicos. Menos de
1% é excretado como substância inalterada. O restante da dose é eliminada como metabólitos através da
bile nas fezes.
- Linearidade/não linearidade
A quantidade absorvida é linearmente relacionada à dose.
- Populações especiais
Não foram observadas diferenças idade-dependente relevantes na absorção, metabolismo ou excreção do
fármaco.
Em pacientes com insuficiência renal não se pode inferir, a partir da cinética de dose-única, o acúmulo da
substância ativa inalterada quando se aplica o esquema normal de dose. A um clearance (depuração) de
creatinina < 10mL/min, os níveis plasmáticos de steady-state (estado de equilíbrio) calculados dos hidróxi
metabólitos são cerca de 4 vezes maiores que em indivíduos normais. Entretanto, os metabólitos são, ao
final, excretados através da bile.
Em pacientes com hepatite crônica ou cirrose não descompensada, a cinética e metabolismo do
diclofenaco é a mesma que em pacientes sem doença hepática.
Dados de segurança pré-clínicos
Dados pré-clínicos de estudos de toxicidade com doses agudas ou repetidas, bem como estudos de
genotoxicidade, mutagenicidade, carcinogenicidade com diclofenaco relevaram que diclofenaco nas doses
terapêuticas recomendadas não causa nenhum dano específico para humanos. Em estudos pré-clínicos
padrão, não houve nenhuma evidência de que diclofenaco possui potencial efeito teratogênico em
camundongos, ratos e coelhos.
O diclofenaco não influencia a fertilidade das matrizes (ratos). Exceto pelos efeitos fetais em doses
maternais tóxicas, o desenvolvimento pré, peri e pós-natal da prole também não foi afetado.
A administração de AINEs (incluindo diclofenaco) inibiu a ovulação de coelho e implantação e
placentação em ratos, e levou a um fechamento prematuro do canal arterial em ratas grávidas. Doses
maternais tóxicas de diclofenaco foram associadas com distocia, gestação prolongada, diminuição da
sobrevida fetal e retardo do crescimento intrauterino em ratos. Os leves efeitos do diclofenaco sobre os
parâmetros de reprodução e parto, bem como a constrição do canal arterial no útero são consequências
farmacológicas desta classe de inibidores da síntese de prostaglandinas (vide “Contraindicações”,
“Gravidez e lactação”).
Este medicamento é contraindicado para:
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer outro componente da formulação;
- Úlcera gástrica ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração (vide “Advertências e precauções” e
“Reações adversas”);
- No último trimestre de gravidez (vide “Gravidez e lactação”);
- Falência hepática;
- Falência renal;
- Insuficiência cardíaca grave (vide “Advertências e precauções”);
- Como outros agentes anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs), Neotaren®
também é contraindicado
em pacientes nos quais crises de asma, urticária ou rinite aguda são causadas pelo ácido acetilsalicílico ou
por outros AINEs (vide “Advertências e precauções” e “Reações adversas”).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com falência hepática e falência renal.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência cardíaca grave (vide
“Advertências e precauções”).
No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez D, portanto, este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 6
Efeitos gastrintestinais
Sangramento, ulcerações ou perfuração gastrintestinal, que podem ser fatais, foram relatados com todos
os AINEs, incluindo diclofenaco, podendo ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com ou sem
sintomas de advertência ou história prévia de eventos gastrintestinais sérios. Estes, em geral, apresentam
consequências mais sérias em pacientes idosos. Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrintestinal em
pacientes recebendo Neotaren®
, o medicamento deve ser descontinuado.
Assim como com outros AINEs, incluindo diclofenaco, acompanhamento médico rigoroso é
imprescindível e deve-se ter cautela particular quando prescrever Neotaren®
a pacientes com sintomas
indicativos de distúrbios gastrintestinais ou histórico sugestivo de ulceração gástrica ou intestinal,
sangramento ou perfuração (vide “Reações adversas”). O risco de sangramento gastrintestinal é maior
com o aumento das doses de AINEs e em pacientes com histórico de úlcera, complicando particularmente
em casos de hemorragia ou perfuração, e em pacientes idosos.
Para reduzir o risco de toxicidade gastrintestinal em pacientes com histórico de úlcera, complicando
particularmente em casos de hemorragia ou perfuração, e em pacientes idosos, o tratamento deve ser
iniciado e mantido com a menor dose eficaz.
Para estes pacientes, uma terapia concomitante com agentes protetores (ex.: inibidores da bomba de
próton) deve ser considerada, e também para pacientes que precisam usar medicamentos com ácido
acetilsalicílico em baixa dose ou outros medicamentos que podem aumentar o risco gastrintestinal.
Pacientes com histórico de toxicidade gastrintestinal, particularmente os idosos, devem reportar quaisquer
sintomas abdominais não usuais (especialmente sangramento gastrintestinal). Para pacientes tomando
medicações concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como por exemplo,
corticoide sistêmicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetários ou inibidores seletivos da recaptação de
serotonina recomenda-se cuidado especial ao usar Neotaren®
(vide “Interações medicamentosas”).
Acompanhamento médico estreito e cautela devem ser exercidos em pacientes com colite ulcerativa ou
doença de Crohn, uma vez que esta condição pode ser exacerbada (vide “Reações adversas”).
Efeitos cardiovasculares
O tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, particularmente em dose elevada e em períodos
prolongados, pode ser associado com um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos
cardiovasculares graves (incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral).
O tratamento com Neotaren®
geralmente não é recomendado a pacientes com doença cardiovascular
estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica, doença arterial periférica) ou
hipertensão não controlada. Se necessário, os pacientes com doença cardiovascular estabelecida,
hipertensão não controlada, ou fatores de risco significativos para doença cardiovascular (ex.:
hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabagismo) devem ser tratados com Neotaren®
só depois
de cuidadosa avaliação e apenas em doses ≤ 100mg ao dia, quando o tratamento continuar por mais de 4
semanas.
Como os riscos cardiovasculares do diclofenaco podem aumentar com a dose e duração da exposição, a
menor dose diária efetiva deve ser utilizada no menor período possível. A necessidade do paciente para o
alívio sintomático e a resposta à terapia deve ser reavaliada periodicamente, especialmente quando o
tratamento continuar por mais de 4 semanas.
Os pacientes devem estar atentos para os sinais e sintomas de eventos arterotrombóticos sérios (ex.: dor
no peito, falta de ar, fraqueza, pronunciando palavras), que podem ocorrer sem avisos. Os pacientes
devem ser instruídos a procurar o médico imediatamente em caso de um evento como estes.
Efeitos hematológicos
Durante o tratamento prolongado com Neotaren®
, assim como com outros AINEs, é recomendado o
monitoramento do hemograma. Assim como outros AINEs, Neotaren®
pode inibir temporariamente a
agregação plaquetária. Os pacientes com distúrbios hemostáticos devem ser cuidadosamente monitorados.
Efeitos respiratórios (asma pré-existente)
Em pacientes com asma, rinites alérgicas sazonais, inchaço na mucosa nasal (ex.: pólipos nasais), doenças
pulmonares obstrutivas crônicas ou infecções crônicas do trato respiratório (especialmente se relacionado
a sintomas alérgicos como rinites), reações devido aos AINEs como exacerbação da asma (chamada como
intolerância a analgésicos/analgésicos-asma), edema de Quincke ou urticária, são mais frequentes que em
outros pacientes. Desta forma, recomenda-se precaução especial para estes pacientes (prontidão para
emergência). Esta recomendação aplica-se também a pacientes alérgicos a outras substâncias, como por
exemplo, aparecimento de reações cutâneas, prurido ou urticária.
Efeitos hepatobiliares
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 7
Acompanhamento médico estreito é necessário quando prescrito Neotaren®
a pacientes com função
hepática debilitada, uma vez que esta condição pode ser exacerbada.
Do mesmo modo que com outros AINEs, incluindo diclofenaco, pode ocorrer elevação dos níveis de uma
ou mais enzimas hepáticas. Durante tratamentos prolongados com Neotaren®
(por exemplo, na forma de
comprimidos ou supositório), é recomendado o monitoramento constante da função hepática como
medida preventiva. Se os testes anormais para a função hepática persistirem ou piorarem, se os sinais e
sintomas clínicos consistentes com a doença hepática se desenvolverem, ou se outras manifestações
ocorrerem (ex.: eosinofilia, rash), Neotaren®
deve ser descontinuado. Hepatite poderá ocorrer com o uso
de diclofenaco sem sintomas prodrômicos.
Deve-se ter cautela ao administrar Neotaren®
a pacientes com porfiria hepática, uma vez que o
medicamento pode desencadear uma crise.
Reações cutâneas
Reações cutâneas sérias, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-
Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente associadas ao uso de AINEs,
incluindo Neotaren®
(vide “Reações adversas”). Os pacientes aparentemente tem maior risco para estas
reações logo no início do tratamento, com o início da reação ocorrendo, na maioria dos casos, no primeiro
mês de tratamento. Neotaren®
deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de rash cutâneo, lesões
nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Assim como com outros AINEs, reações alérgicas incluindo reações anafiláticas/anafilactoides, podem
também ocorrer em casos raros com diclofenaco, sem exposição prévia ao medicamento.
Efeitos renais
Como retenção de líquidos e edema foram reportados em associação à terapia com AINEs, incluindo
diclofenaco, deve ser dedicada atenção especial a pacientes com deficiência da função cardíaca ou renal,
história de hipertensão, pacientes idosos, pacientes sob tratamento concomitante com diuréticos ou outros
medicamentos que podem impactar significativamente na função renal e àqueles com depleção
substancial do volume extracelular de qualquer origem, por exemplo, nas condições pré ou pós-operatória
no caso de cirurgias de grande porte (vide “Contraindicações”). Nestes casos, ao utilizar Neotaren®
, é
recomendado o monitoramento da função renal como medida preventiva. A descontinuação do tratamento
é seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Interações com AINEs
O uso concomitante de Neotaren®
com outros AINEs sistêmicos incluindo inibidores seletivos da COX-2
deve ser evitado devido ao potencial aumento de reações adversas (vide “Interações medicamentosas”).
Mascarando sinais de infecções
Neotaren®
, assim como outros AINEs, pode mascarar os sinais e sintomas de infecção devido a suas
propriedades farmacodinâmicas.
Excipientes especiais
comprimidos revestidos contém lactose e, desta forma, não é recomendado para pacientes com
problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase grave ou mal absorção
glicose-galactose.
Pacientes idosos
Recomenda-se precaução em idosos por motivos médicos básicos. Em particular, recomenda-se que a
dose mais baixa eficaz seja utilizada em pacientes idosos debilitados ou naqueles com baixo peso
corporal.
Crianças e adolescentes
Devido a sua dosagem, Neotaren®
não é indicado para crianças e adolescentes.
O diclofenaco não é indicado para crianças abaixo de 14 anos, com exceção de casos de artrite
juvenil crônica.
Gravidez e lactação
- Mulheres em idade fértil
Não há dados para sugerir qualquer recomendação para mulheres em idade fértil.
- Gravidez
Não há dados suficientes sobre o uso de diclofenaco em mulheres grávidas. Desta forma, diclofenaco
sódico não deve ser usado nos 2 primeiros trimestres de gravidez a não ser que o benefício esperado para
mãe justifique o risco potencial para o feto. Assim como outros AINEs, o uso de diclofenaco é
contraindicado nos três últimos meses de gestação pela possibilidade de ocorrer inércia uterina e, ou
fechamento prematuro do canal arterial (vide “Contraindicações” e “Dados de segurança pré-clínicos”).
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 8
No 1º e 2º trimestres este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez C, portanto, este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
dentista.
No 3º trimestre este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez D, portanto, este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
- Lactação
Assim como outros AINEs, pequenas quantidades de diclofenaco passam para o leite materno. Desta
forma, Neotaren®
não deve ser administrado durante a amamentação para evitar efeitos indesejáveis na
criança.
- Fertilidade
Assim como outros AINEs, o uso de Neotaren®
pode prejudicar a fertilidade feminina e por isto que deve
ser evitado por mulheres que estão tentando engravidar. Para mulheres que tenham dificuldade de
engravidar ou cuja fertilidade está sob investigação, a descontinuação do Neotaren®
deve ser considerada.
Habilidade de dirigir e/ou operar máquinas
É improvável que o uso Neotaren®
afete a capacidade de dirigir, operar máquinas ou fazer outras
As interações a seguir incluem aquelas observadas com diclofenaco sódico comprimidos revestidos e/ou
outras formas farmacêuticas contendo diclofenaco.
Interações observadas a serem consideradas
- inibidores potentes da CYP2C9: recomenda-se precaução ao prescrever diclofenaco com inibidores
potentes da CYP2C9 (tais como voriconazol), o que poderia resultar em um aumento significativo nas
concentrações de pico plasmático e exposição ao diclofenaco, devido à inibição do metabolismo do
diclofenaco;
- lítio: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de lítio. Neste
caso, recomenda-se monitoramento do nível de lítio sérico;
- digoxina: se usados concomitantemente, diclofenaco pode elevar as concentrações plasmáticas de
digoxina. Neste caso, recomenda-se monitoramento do nível de digoxina sérica;
- diuréticos e agentes anti-hipertensivos: assim como outros AINEs, o uso concomitante de diclofenaco
com diuréticos ou anti-hipertensivos (ex.: betabloqueadores, inibidores da ECA), pode diminuir o efeito
anti-hipertensivo. Desta forma, esta combinação deve ser administrada com cautela e, pacientes,
especialmente idosos, devem ter sua pressão sanguínea periodicamente monitorada. Os pacientes devem
estar adequadamente hidratados e deve-se considerar o monitoramento da função renal após o início da
terapia concomitante e periodicamente durante o tratamento, particularmente para diuréticos e inibidores
da ECA devido ao aumento do risco de nefrotoxicidade (vide “Advertências e precauções”);
- ciclosporina: diclofenaco, assim como outros AINEs, pode aumentar a toxicidade nos rins, causada pela
ciclosporina, devido ao seu efeito nas prostaglandinas renais. Desta forma, diclofenaco deve ser
administrado em doses inferiores àquelas usadas em pacientes que não estão em tratamento com
ciclosporina;
- medicamentos conhecidos por causar hipercalemia: o tratamento concomitante com diuréticos
poupadores de potássio, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima podem ser associados com o aumento
dos níveis séricos de potássio, que deve ser monitorado frequentemente (vide “Advertências e
precauções”);
- antibacterianos quinolônicos: houve relatos isolados de convulsões que podem estar associadas ao uso
concomitante de quinolonas e AINEs.
Interações previstas a serem consideradas
- outros AINEs e corticoides: a administração concomitante de diclofenaco com outros AINEs
sistêmicos ou corticoides, pode aumentar a frequência de efeitos gastrintestinais indesejados (vide
“Advertências e precauções”);
- anticoagulantes e agentes antiplaquetários: deve-se ter cautela no uso concomitante uma vez que
pode aumentar o risco de hemorragias (vide “Advertências e precauções”). Embora investigações clínicas
não indiquem que diclofenaco possa afetar a ação dos anticoagulantes, existem casos isolados do aumento
do risco de hemorragia em pacientes recebendo diclofenaco e anticoagulantes concomitantemente. Desta
maneira, recomenda-se monitoramento próximo nestes pacientes;
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 9
- inibidores seletivos da recaptação da serotonina: a administração concomitante com AINEs
sistêmicos, incluindo diclofenaco e inibidores seletivos da recaptação da serotonina, pode aumentar o
risco de sangramento gastrintestinal (vide “Advertências e precauções”);
- antidiabéticos: estudos clínicos têm demonstrado que o diclofenaco pode ser administrado juntamente
com agentes antidiabéticos orais sem influenciar em seus efeitos clínicos. Entretanto, existem relatos
isolados de efeitos hipo e hiperglicemiantes, determinando a necessidade de ajuste posológico dos agentes
antidiabéticos durante o tratamento com diclofenaco. Por esta razão, o monitoramento dos níveis de
glicose no sangue deve ser realizado como medida preventiva durante a terapia concomitante;
- fenitoína: quando se utiliza fenitoína concomitantemente com o diclofenaco, o acompanhamento das
concentrações plasmáticas de fenitoína é recomendado devido a um esperado aumento na exposição à
fenitoína;
- metotrexato: deve-se ter cautela quando AINEs, incluindo diclofenaco, são administrados menos de 24
horas antes ou após tratamento com metotrexato uma vez que pode elevar a concentração sérica do
metotrexato, aumentando a sua toxicidade.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Os comprimidos são circulares semiabaulados, revestidos e alaranjados.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Como uma recomendação geral, a dose deve ser individualmente ajustada. As reações adversas podem ser
minimizadas utilizando a menor dose efetiva no período de tempo mais curto necessário para controlar os
sintomas (vide “Advertências e precauções”).
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com auxílio de um líquido, preferencialmente antes das
refeições.
Posologia
Adultos
A dose inicial diária recomendada é de 100mg a 150mg.
Para casos mais leves, assim como para terapia de longo prazo, 75 a 100mg por dia são, geralmente,
suficientes. A dose total diária deve ser dividida em 2 a 3 doses.
Para suprimir a dor noturna e a rigidez matinal, o tratamento com comprimidos durante o dia pode ser
suplementado pela administração de supositórios ao deitar (até uma dose diária máxima de 150mg).
No tratamento da dismenorreia primária, a dose diária, que deve ser individualmente adaptada, é
geralmente de 50 a 150mg. Inicialmente devem ser administradas doses de 50 a 100mg e, se necessário,
estas doses devem ser elevadas no decorrer de vários ciclos menstruais até o máximo de 200mg/dia. O
tratamento deve iniciar-se aos primeiros sintomas e, dependendo da sintomatologia, continuar por alguns
dias.
Crianças e adolescentes
Devido a sua dosagem, Neotaren®
não é indicado para crianças e adolescentes.
Idosos (pacientes com 65 anos ou mais)
Nenhum ajuste na dose inicial é necessário para pacientes idosos (vide “Advertências e precauções”).
Doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco cardiovascular significativos
O tratamento com Neotaren®
geralmente não é recomendado em pacientes com doença cardiovascular
estabelecida ou hipertensão não controlada. Se necessário, pacientes com doença cardiovascular
estabelecida, hipertensão não controlada, ou fatores de risco significativos para doenças cardiovasculares,
devem ser tratados com Neotaren®
somente após avaliação cuidadosa e somente para doses diárias ≤
100mg, se tratados por mais do que 4 semanas (vide “Advertências e precauções”).
Insuficiência renal
Neotaren®
é contraindicado a pacientes com insuficiência renal (vide “Contraindicações”). Não foram
realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência renal, portanto não pode ser feita
recomendação no ajuste específico da dose. Recomenda-se cautela quando Neotaren®
é administrado a
pacientes com insuficiência renal leve a moderada (vide “Advertências e precauções”).
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 10
Insuficiência hepática
é contraindicado a pacientes com insuficiência hepática (vide “Contraindicações”). Não foram
realizados estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática, portanto não pode ser feita
pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (vide “Advertências e precauções”).
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
As reações adversas a medicamento de estudos clínicos, relatos espontâneos e casos de literatura estão
listados pelo sistema MedDRA de classe de órgão. Dentro de cada classe de órgão, as reações adversas
estão ordenadas por frequência, com as reações mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo de
frequência, as reações estão apresentadas por ordem decrescente de gravidade. Além disso, a categoria de
frequência correspondente para cada reação adversa segue a seguinte convenção (CIOMS III):
Muito comum: ＞1/10
Comum: ≥ 1/100; < 1/10
Incomum: ≥ 1/1.000; < 1/100
Rara: ≥ 1/10.000; < 1/1.000
Muito rara: < 1/10.000
As reações adversas a seguir incluem aquelas reportadas com Neotaren®
comprimidos e/ou outras formas
farmacêuticas contendo diclofenaco em uso por curto ou longo prazo.
- Sangue e distúrbios do sistema linfático
Muito rara: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo hemolítica e aplástica) e agranulocitose.
- Distúrbios do sistema imunológico
Rara: reações de hipersensibilidade, anafiláticas e anafilactoides (incluindo hipotensão e choque).
Muito rara: angioedema (incluindo edema facial).
- Distúrbios psiquiátricos
Muito rara: desorientação, depressão, insônia, pesadelos, irritabilidade, distúrbios psicóticos.
- Distúrbios do sistema nervoso
Comum: cefaleia, tontura.
Rara: sonolência.
Muito rara: parestesia, distúrbios da memória, convulsões, ansiedade, tremores, meningite asséptica,
disgeusia, acidente cerebrovascular.
- Distúrbios oculares
Muito rara: deficiência visual, visão borrada, diplopia.
- Distúrbios do labirinto e do ouvido
Comum: vertigem.
Muito rara: zumbido, deficiência auditiva.
- Distúrbios cardíacos
Incomum*: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, palpitação, dores no peito.
- Distúrbios vasculares
Muito rara: hipertensão, vasculite.
- Distúrbios mediastinal, torácico e respiratório
Rara: asma (incluindo dispneia).
Muito rara: pneumonite.
- Distúrbios do trato gastrintestinal
Comum: náusea, vômito, diarreia, dispepsia, cólicas abdominais, flatulência, diminuição do apetite.
Rara: gastrites, sangramento gastrintestinal, hematêmese, diarreia sanguinolenta, úlcera gastrintestinal
(com ou sem sangramento ou perfuração).
Muito rara: colites (incluindo colite hemorrágica e exacerbação da colite ulcerativa ou doença de Crohn),
constipação, estomatite, glossite, distúrbios esofágicos, doença intestinal diafragmática, pancreatite.
- Distúrbios hepatobiliares
Comum: elevação das transaminases.
Rara: hepatite, icterícia, distúrbios hepáticos.
Muito rara: hepatite fulminante, necrose hepática, insuficiência hepática.
- Pele e distúrbios dos tecidos subcutâneos
Comum: rash.
Rara: urticária.
Neotaren® – comprimido revestido - Bula para o profissional da saúde 11
Muito rara: dermatite bolhosa, eczema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,
síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), dermatite esfoliativa, alopecia, reação de
fotossensibilidade, púrpura, púrpura de Henoch-Schonlein e prurido.
- Distúrbios urinários e renais
Muito rara: insuficiência renal aguda, hematúria, proteinúria, síndrome nefrótica, nefrite
tubulointersticial, necrose papilar renal.
- Distúrbios gerais e no local da administração
Rara: edema.
* A frequência reflete os dados do tratamento de longo prazo com uma dose elevada (150mg por dia).
Descrição das reações adversas selecionadas
Eventos aterotrombóticos
Dados de meta-análise e farmacoepidemiológicos apontam em relação a um pequeno aumento do risco de
eventos aterotrombóticos (ex.: infarto do miocárdio), associado ao uso de diclofenaco, particularmente em
doses elevadas (150mg por dia) e durante tratamento de longo prazo (vide “Advertências e precauções”).
Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.