Bula do Neugrast para o Paciente

BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009

1

Neugrast

Accord Farmacêutica Ltda

Solução injetável

250 mg, 500 mg e 1 g

2

(fluoruracila)

SOLUÇÃO INJETÁVEL

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES

Neugrast é apresentado na forma de solução injetável para uso intravenoso, em frasco ampola de vidro incolor, contendo 250

mg, 500 mg e 1 g de fluoruracila em frascos de 5 mL, 10 mL e 20 mL respectivamente.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada 1 mL da solução contém:

fluoruracila............................................................................................................................................................................. 50 mg

excipientes ...................................................................................................................................................................... q.s.p. 1 mL

Excipientes: hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injeção.

I. INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Neugrast é prescrito por médicos para tratamento paliativo de tumores malignos como os localizados no reto, cólon, mama,

estômago, pâncreas, fígado (tumores primários), útero (especialmente colo do útero), ovário e bexiga. Neugrast (fluoruracila)

não substitui a cirurgia, ou outras formas reconhecidas de tratamento e deve ser utilizada apenas quando estas medidas não

forem possíveis, ou tenham sido tentadas sem sucesso.

Neugrast é um medicamento quimioterápico que age inibindo a multiplicação da célula cancerígena.

Os efeitos da fluoruracila sobre a multiplicação de células cancerígenas já foram demonstrados em animais de laboratório

transplantados com vários tipos de tumores. Na prática clínica, remissões temporárias e parciais, associadas a uma melhora

subjetiva e alívio da dor, podem ser alcançadas em certos tipos de tumores.

Você não deverá usar este medicamento em caso de alergia, ou hipersensibilidade conhecida à fluoruracila e/ou aos demais

componentes da formulação.

BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009

3

A fluoruracila também é contraindicada em casos de doenças do fígado, ou dos rins; doenças da medula óssea; em pacientes

apresentando comprometimento do estado nutricional; pacientes com problemas sanguíneos comprovados e graves; durante o

primeiro trimestre de gravidez; em pacientes, com quadro grave de infecções; em pacientes submetidos a grandes cirurgias.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

A fluoruracila é uma substância irritante e o contato com pele e membranas mucosas deve ser evitado.

Neugrast (fluoruracila) é um medicamento de alta toxicidade, com uma pequena margem de segurança. Durante seu tratamento

com fluoruracila, seu médico solicitará exames para avaliar as contagens dos glóbulos brancos e plaquetas do sangue. Estes

exames devem ser feitos diariamente, durante o tratamento, e este deve ser imediatamente interrompido se as contagens de

glóbulos brancos atingirem um nível abaixo de 3.500 células/mm

3

, ou se a contagem de plaquetas atingir um nível abaixo de

100.000 células/mm

.

Seu médico também interromperá o tratamento com fluoruracila se ocorrer algum dos seguintes sintomas: ao primeiro sinal de

inflamação da mucosa oral (estomatite), ou da garganta e esôfago, vômitos constantes, diarréias persistentes, úlceras e/ou

sangramentos gastrintestinais, ou sangramentos em outros locais.

Se você tiver doenças do fígado, ou dos rins de leve à moderada intensidade, seu médico deverá fazer um acompanhamento

mais cuidadoso.

É possível que você apresente um quadro súbito de dor e inflamação nos punhos, mãos e pés após a administração da

fluoruracila, uma situação conhecida como síndrome mão-pé, que melhora após a interrupção da medicação, dentro de 5

(cinco) - 7 (sete) dias.

Pode ocorrer espasmo das artérias coronarianas, com episódios de angina, que se inicia desde alguns minutos até 7 (sete) dias

(em geral 6 horas) após a administração da terceira dose (variação de 1 a 13 doses). Se você tiver doença coronariana

preexistente, existe risco aumentado de angina durante o tratamento com fluoruracila.

Os efeitos da fluoruracila sobre a medula óssea podem resultar em aumento da incidência de infecções, retardo na cicatrização

e sangramento gengival.

Mesmo que seu médico julgue que você não pertence a um grupo de risco aumentado para eventos adversos, durante o uso da

fluoruracila e que ajuste a dose adequadamente, podem ocorrer reações adversas graves e até óbito após tratamento com

fluoruracila. Embora a toxicidade grave seja mais provável em pacientes de maior risco, foram observadas, ocasionalmente,

fatalidades em pacientes em condições relativamente boas.

Os agentes quimioterápicos empregados no tratamento do câncer devem apenas ser utilizados em casos nos quais o benefício

apresentado compense o risco envolvido, pois imunossupressão e depressão da medula óssea são conseqüências possíveis. Se

você tiver alguma infecção, este medicamento deverá ser suspenso. Há também indícios que a supressão prolongada do sistema

imunológico pode vir a estimular o desenvolvimento de outros tumores; assim, seu médico deverá monitorizar por meio de

consultas e exames específicos ao término do tratamento. A administração de fármacos quimioterápicos, incluindo a

BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009

4

fluoruracila apenas deve ser feita sob a responsabilidade e o acompanhamento de médicos oncologistas habituados à terapia

com estes compostos.

Você deverá sempre estar advertido dos riscos, envolvendo a terapia com a fluoruracila, e seu médico deverá ter extrema

precaução nos seguintes casos:

- cobreiro (herpes zóster) (há risco de induzir a doença generalizada);

- doenças do fígado (reduz a transformação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses menores de

fluoruracila);

- doença dos rins (reduz a eliminação do medicamento, sendo, neste caso, recomendado o uso de doses menores de

- invasão da medula óssea pelas células cancerígenas;

- extrema atenção deve ser tomada em pacientes que receberam previamente tratamento com quimioterápicos da classe dos

agentes alquilantes, ou altas doses de radiação.

Mutagenicidade / carcinogenicidade: níveis elevados de fluoruracila produzem alterações no material genético (mutações no

DNA) de células embrionárias de ratos, de medula óssea de camundongos e de algumas células (fibroblastos) de hamster.

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais, com o intuito de determinar o potencial da fluoruracila, para formar

tumores; no entanto, estudos com duração de até 1 (um) ano não demonstraram formação de tumores em animais após

administração oral, ou intravenosa da medicação. Não é conhecido o risco para formação de tumores em humanos.

Teratogenicidade: A fluoruracila pode causar danos fetais quando administrada em gestantes. Foi demonstrado que a

medicação causa malformações em animais de laboratório, em doses cerca de 1 (uma) - 3 (três) vezes maiores que a dose

terapêutica máxima recomendada em humanos. As malformações fetais observadas incluíram: lábio leporino, defeitos no

esqueleto, deformidades nos apêndices, patas e cauda.

Efeitos sobre o desenvolvimento peri e pós-natal: Não foram realizados estudos com a fluoruracila para avaliar os efeitos

peri e pós-natais deste medicamento. No entanto, a fluoruracila atravessa a placenta e penetra na circulação fetal em ratos. A

administração da fluoruracila resultou em reabsorção e morte fetal em ratos. Em macacos, as doses maternas acima de 40

mg/kg resultaram em abortos de todos os embriões expostos à fluoruracila.

Efeitos sobre a fertilidade e reprodução: Supressão da função dos ovários e testículos, resultando em interrupção dos ciclos

menstruais e ausência de espermatozóides, respectivamente, pode ocorrer em pacientes que recebem terapêutica antitumoral,

especialmente com agentes alquilantes. Geralmente estes efeitos parecem estar relacionados com as doses e duração da

terapêutica e podem ser irreversíveis. A previsão do grau de insuficiência da função testicular, ou ovariana é dificultada pelo

uso comum de combinações de vários agentes antitumorais, o que torna difícil determinar os efeitos dos agentes

individualmente. A fluoruracila produz toxicidade reversível sobre os óvulos e espermatozóides.

Efeitos sobre a dentição: Os efeitos depressores da fluoruracila sobre a medula óssea podem resultar no aumento da

incidência de infecções microbianas, demora na cicatrização e hemorragia gengival.

5

Se possível, seu tratamento dentário deve ser completado antes do início da terapêutica com fluoruracila, ou ser postergado até

que as contagens de glóbulos, brancos, vermelhos e plaquetas retornem aos valores normais.

Você deverá manter uma adequada higiene oral durante o tratamento com fluoruracila. Durante o tratamento, é possível que

surjam feridas ulceradas na boca.

Grupos de risco

Uso durante a gravidez: Não há estudos adequados, utilizando a fluoruracila em gestantes, e o fármaco apenas deve ser

utilizado durante a gravidez, em situações de risco de vida, ou doenças graves para as quais medicações mais seguras não

podem ser utilizadas, ou são ineficazes. Mulheres em idade fértil, com potencial para engravidar, não devem iniciar o

tratamento com fluoruracila, antes de afastar a possibilidade de gravidez e devem ser advertidas sobre os riscos graves para o

feto, no caso de engravidarem, durante o tratamento.

Primeiro trimestre - é recomendado que o uso de antineoplásico, especialmente o uso combinado, seja evitado no primeiro

trimestre de gravidez. Embora as informações sejam limitadas, os potenciais para causar mutações, malformações e induzir a

formação de tumores devem ser considerados.

O uso de contraceptivos é recomendado durante a terapia com drogas citotóxicas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu

médico em caso de suspeita de gravidez.

Uso durante a lactação: Não se sabe se a fluoruracila é excretada no leite humano. Considerando-se que a fluoruracila inibe a

síntese de proteínas e do material genético das células (DNA), a amamentação deve ser evitada durante o tratamento, devido

aos riscos para as crianças (vide "efeitos adversos, mutagênese e carcinogênese").

Uso em pediatria: Não foram realizados estudos relacionados aos efeitos da fluoruracila na população pediátrica e, deste

modo, a segurança e eficácia deste uso não está estabelecida.

Uso em pacientes idosos: Não foram realizados estudos específicos dos efeitos da fluoruracila na população geriátrica; no

entanto, pacientes idosos possuem maior probabilidade de apresentar disfunções renais relacionadas com a idade, necessitando,

neste caso, redução da dose.

Interações medicamentosas

Metotrexato: Os estudos experimentais indicam que o metotrexato, quando administrado conjuntamente com a fluoruracila,

inibe o efeito antitumoral da fluoruracila. Esta interação, entretanto, não ocorre quando do emprego dos dois fármacos, em

esquema sequencial.

A administração concomitante de compostos que causem sobrecarga ao fígado, ou aos rins não deve ser efetuada, assim como

administração conjunta com substâncias que induzam hemorragias, ou aumento do tempo de coagulação

(analgésicos,anticoagulantes e outros).

6

Folinato de cálcio: O folinato de cálcio pode aumentar a toxicidade da fluoruracila. O uso concomitante de fluoruracila com

folinato de cálcio pode resultar em aumento dos efeitos terapêuticos e, por isso, as duas drogas podem ser usadas

concomitantemente, com vantagens terapêuticas, sendo, neste caso, necessário o ajuste das doses.

Vacinas de vírus mortos: Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pela fluoruracila, a

resposta de anticorpos do paciente à vacina pode ser diminuída. O intervalo entre a descontinuação do tratamento que causa

imunossupressão e a recuperação da capacidade de resposta do paciente à vacina depende da intensidade e do tipo de

medicamento imunossupressor utilizado, da doença de base e de outros fatores. As estimativas variam de 3 (três) meses a 1

(um) ano.

Vacinas de vírus vivos: Considerando-se que o mecanismo de defesa normal pode ser suprimido pela fluoruracila, o uso

concomitante com vacinas de vírus vivos pode potencializar a replicação do vírus da vacina, pode aumentar os eventos

adversos da vacina e/ou pode diminuir a resposta de anticorpos do paciente à vacina. A imunização desses pacientes deve ser

considerada com extrema cautela, após cuidadosa revisão das condições hematológicas do paciente e apenas com o

conhecimento e consentimento do médico que está controlando a administração da fluoruracila. O intervalo entre a

descontinuação do tratamento que causa imunossupressão e a recuperação da capacidade do paciente em responder à vacina

depende da intensidade e do tipo do medicamento imunossupressor utilizado, da doença de base e de outros fatores. As

estimativas variam entre 3 (três) meses a 1 (um) ano.

Informe a seu médico, ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.

Se um precipitado se formar devido ao armazenamento a baixas temperaturas, convém aquecer cuidadosamente as ampolas até

60°C, agitando-as em seguida.

Após diluição para infusão se mantido em temperatura de 23° a 27° C a solução é estável por 36 horas, se diluído em solução

de cloreto de sódio 0,9% (soro fisiológico 0,9%) ou se diluído em soro glicosado 5%.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Fluoruracila é uma solução incolor a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança

no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009

7

A administração de fluoruracila é exclusivamente intravenosa e em ambiente hospitalar, podendo ser aplicada por injeção, ou

infusão. A dose diária total não deve exceder 1 g. A fluoruracila é um antineoplásico e, para seu manuseio, devem ser tomadas

as seguintes precauções:

− Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado. Mulheres grávidas não devem manusear o produto.

− É recomendado o uso de luvas, máscaras, roupas apropriadas e óculos de proteção.

− Se a solução de fluoruracila entrar em contato com a pele deve-se lavar a região com água e sabão, sem esfregar, imediata e

completamente. Se houver o contato com membranas mucosas, devem-se enxaguar as mesmas com água ou soro fisiológico.

− Todo material descartável, utilizado ou não, que tiver entrado em contato com o produto, deve ser descartado/incinerado

apropriadamente.

− A fluoruracila pode ser usada em combinação com outros antineoplásicos.

Obs.: As pessoas que preparam e administram os antineoplásicos estão sujeitas a alguns riscos em função do potencial da

medicação, para causar alterações no material genético (mutações no DNA), induzir a formação de tumores e o aparecimento

de malformações; portanto, devem ser tomadas medidas adequadas de segurança a fim de minimizar estes riscos. Quando

ocorrerem sintomas de toxicidade resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 - 15 mg/kg/semana, não

devendo exceder 1 g/semana.

Posologia:

A dose usualmente empregada é a de 12 mg/kg de peso corporal, até um máximo de 800 mg por dia, durante 3 (três) a 4

(quatro) dias. Se não ocorrer toxicidade, a dose de 6 mg/kg de peso é administrada por 4 (quatro) dias alternados. A dose de

manutenção geralmente varia entre 5 e 15 mg/kg de peso, administrada semanalmente. Caso seja utilizada a infusão, deve-se

diluir o medicamento em 300 a 500 mL de soro glicosado a 5% ou solução de cloreto de sódio 0,9% (soro fisiológico 0,9%),

este último especialmente no caso de pacientes diabéticos.

− Estas doses são genéricas e deve-se lembrar de que a dose pode variar de paciente para paciente.

− Cuidados devem ser tomados na aplicação, para evitar extravasamento.

− Pacientes com comprometimento do estado nutricional devem iniciar o tratamento, utilizando uma dose de 6 mg/kg de peso

durante os 3 (três) primeiros dias; se não ocorrer toxicidade, pode-se utilizar, durante 3 (três) dias alternados, 3 mg/kg de peso.

A dose diária, nestes casos, não deve exceder 400 mg.

− Se ocorrer desenvolvimento de sinais de toxicidade, o tratamento deverá ser suspenso, e uma revisão da terapêutica deverá

ser efetuada pelo médico.

− Manutenção. Pode-seseguir os seguintes esquemas:

 Repetir a dose inicial, a cada 30 (trinta) dias contados, a partir do último dia do tratamento anterior.

 Quando ocorrerem sintomas de toxicidade resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 a 15

mg/Kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.

Primeiros socorros:

Contato com os olhos: lave imediatamente com água e entre em contato com um médico.

BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009

8

Cuidado com a pele: lave com água e sabão e remova toda a roupa contaminada.

Inalação e/ou ingestão: procure um médico imediatamente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

A aplicação deste medicamento é realizada exclusivamente em ambiente hospitalar e sob supervisão médica.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Muitos efeitos adversos do tratamento com fluoruracila são inevitáveis, pois representam a ação farmacológica da medicação e

auxiliam na titulação individual das doses.

As seguintes reações adversas foram agrupadas com base na frequência de aparecimento:

Reações comuns (1-10%)

Trato gastrintestinal: perda de apetite, náusea, vômitos, inflamação das mucosas, diarreia.

Pele: queda de cabelo

Sistema hematopoético: alteração exames de sangue como diminuição dos leucócitos, das hemácias e das plaquetas.

Reações raras (0,01-0,1%)

Trato gastrintestinal: úlcera, sangramento, prejuízo hepatocelular.

Pele: vermelhidão, aumento da pigmentação, sensibilidade à luz, coceira.

Sistema nervoso central: dificuldade para se equilibrar, para falar, alteração visual, desorientação, confusão, euforia e

inflamação do nervo óptico.

Sistema hematopoético: alteração exames de sangue como diminuição significativa das hemácias, plaquetas e leucócitos

Olhos: lacrimejamento (pode representar estenose do ducto lacrimal)

Outras: Raros: Falta de ar (Broncoespasmo), choque anafilático.

Reações muito raras (<0,01%):

Trato gastrintestinal: necrose do fígado fatal

Pele: casos isolados de alterações nas unhas, incluindo perda das unhas, foram relatados.

Sistema cardiovascular: dor no peito, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência do coração, resultando em óbito

em raros episódios.

Sistema nervoso central: casos de alteração na função do cerebelo, e dos sistemas extrapiramidal e cortical, os quais são

sempre reversíveis, foram relatados.

Informe a seu médico, cirurgião-dentista, ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do

medicamento.

BULA PARA PACIENTE – RDC 47/2009

9

Informe também a empresa por meio de seu serviço de atendimento.