Bula do Nevanac produzido pelo laboratorio Novartis Biociencias S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Bula Profissional da Saúde _Nevanac®
a Novartis company
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
NEVANAC®
SUSPENSÃO
nepafenaco 1 mg/ml
APRESENTAÇÃO:
Suspensão Oftálmica Estéril.
Frasco plástico gotejador contendo 5 mL de suspensão oftálmica.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada ml (26 gotas) contém:
1,0 mg de nepafenaco, ou seja, 0,04 mg de nepafenaco por gota.
Veículo constituído de: manitol, carbômer 974P, cloreto de sódio, tiloxapol, edetato dissódico diidratado,
hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico, cloreto de benzalcônio como conservante e água purificada q.s.p. 1ml.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
NEVANAC®
Suspensão Oftálmica é indicado para o tratamento da dor e inflamação associadas à cirurgia de
catarata.
Em dois estudos clínicos duplo-cegos e randomizados, nos quais os pacientes foram tratados 3 vezes por dia,
começando o tratamento no dia anterior a cirurgia de catarata e continuando no dia da cirurgia e pelas 2
primeiras semanas após o período pós-operatório, NEVANAC®
Suspensão Oftálmica demonstrou eficácia
clínica quando comparado ao seu placebo no tratamento da inflamação pós-operatória.
Os pacientes tratados com a NEVANAC®
Suspensão Oftálmica foram menos propensos a apresentarem dor
ocular e sinais mensuráveis de inflamação (células e “flare”) no período anterior ao pós-operatório e até o final
do tratamento, quando comparado com os pacientes tratados com o placebo.
Em relação a dor ocular, em ambos os estudos uma porcentagem significativamente maior de pacientes
(aproximadamente 80%) do grupo tratado com nepafenaco não reportou dor ocular no dia seguinte após a
cirurgia de catarata (Dia 1), em comparação aos pacientes do grupo tratado com placebo (aproximadamente
50%). Os resultados de estudos clínicos indicaram que a NEVANAC®
Suspensão Oftálmica não possui efeito
significativo sobre a pressão intraocular, entretanto, alterações na pressão intraocular podem ocorrer após a
cirurgia de catarata.
NEVANAC®
Suspensão Oftálmica é uma pró-droga anti-inflamatória não-esteróide de uso tópico oftálmico, e
possui um pH e uma osmolalidade de aproximadamente 7,4 e 305 mOsm/kg, respectivamente.
FARMACODINÂMICA:
Suspensão Oftálmica contém nepafenaco (0,1%), um anti-inflamatório não-esteroidal e pró-droga
analgésica. Após aplicação tópica ocular, o nepafenaco penetra a córnea e é convertido pelas hidrolases do tecido
ocular a anfenaco, uma droga anti-inflamatória não-esteroidal. O anfenaco inibe a ação da prostaglandina H
sintetase (ciclooxigenase), uma enzima requerida para a produção da prostaglandina.
FARMACOCINÉTICA:
Interação medicamentosa: O nepafenaco em concentrações de até 300 ng/ml não inibiu o metabolismo in vitro
de 6 marcadores específicos de substratos das isoenzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4). Portanto, interações medicamentosas, envolvendo o metabolismo mediado pelo
citocromo P450 de drogas administradas concomitantemente são improváveis. Interações medicamentosas
mediadas por ligações com proteínas também são improváveis.
Os dados obtidos de indivíduos saudáveis não indicam diferenças clinicamente relevantes ou significativas
relacionadas ao sexo, no estado de equilíbrio farmacocinético do anfenaco, após doses de 3 vezes por dia do
Suspensão Oftálmica.
Concentrações plasmáticas baixas, mas quantificáveis de nepafenaco e anfenaco foram observadas na maioria
dos indivíduos, 2 e 3 horas pós dose, respectivamente, após dose tópica ocular bilateral de 3 vezes por dia da
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suspensão oftálmica de nepafenaco 0,1%. As concentrações máximas (Cmax) do estado de equilíbrio para o
nepafenaco e para o anfenaco foram 0,310 0,104 ng/ml e 0,422 0,121 ng/ml, respectivamente, após
administração ocular.
NEVANAC®
Suspensão Oftálmica é contraindicado em pacientes que apresentaram previamente
hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da formulação ou a qualquer outro anti-inflamatório não-
esteróide (AINE). Gravidez Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas
sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS: Existe um potencial para sensibilidade cruzada ao ácido acetilsalicílico, derivados do ácido
fenilacético e outros agentes anti-inflamatórios não-esteroidais. Portanto, deve-se ter cautela no tratamento de
pacientes que apresentaram previamente sensibilidade a estas drogas. Com algumas drogas anti-inflamatórias
não-esteroidais, incluindo NEVANAC®
Suspensão Oftálmica, existe um potencial para aumentar o tempo de
sangramento devido à interferência com a agregação de plaquetas. Existem relatos de que a aplicação ocular de
drogas anti-inflamatórias não-esteroidais pode causar sangramento aumentado nos tecidos oculares (hifemas)
conjuntamente com cirurgia ocular.
PRECAUÇÕES: As drogas anti-inflamatórias tópicas não-esteroidais (AINES), incluindo NEVANAC®
Suspensão Oftálmica, bem como corticosteróides tópicos podem retardar ou atrasar o processo de cicatrização. O
uso concomitante de AINES e esteróides tópicos pode aumentar o potencial de problemas no processo de
cicatrização. O uso de AINES tópicos pode resultar em ceratite. Em alguns pacientes susceptíveis, o uso
contínuo de AINES tópicos pode resultar em perda da função epitelial, afinamento, erosão, ulceração ou
perfuração da córnea. Estes eventos podem comprometer a visão. Pacientes com evidência de perda da função
epitelial da córnea devem interromper imediatamente o uso de AINES tópicos incluindo NEVANAC®
Suspensão
Oftálmica e ter a saúde da córnea monitorada de perto. As experiências pós-mercado com AINES tópicos
sugerem que pacientes com cirurgias oculares complicadas, denervação da córnea, defeitos epiteliais da córnea,
diabetes mellitus, doenças da superfície ocular (por exemplo, olho seco), artrite reumatóide ou cirurgias oculares
repetidas dentro de um período de tempo curto podem ter maior risco de eventos adversos na córnea, o que pode
comprometer a visão. Os AINES tópicos devem ser usados com cautela nestes pacientes. As experiências pós-
mercado com AINES tópicos também sugerem que o uso por mais de 1 dia antes da cirurgia ou o uso por mais
de 14 dias após a cirurgia pode aumentar o potencial de risco da ocorrência e a gravidade de reações adversas na
córnea.
É recomendável que NEVANAC®
Suspensão Oftálmica seja usado com precaução em pacientes com tendências
conhecidas a sangramento ou que estejam em tratamento com outros medicamentos que prolongam o tempo de
sangramento. NEVANAC®
Suspensão Oftálmica não deve ser aplicado quando as lentes de contato estiverem
olhos.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE E DIMINUIÇÃO DA FERTILIDADE: O nepafenaco não foi
avaliado em estudos de carcinogenicidade de longa duração. Aberrações cromossômicas aumentadas foram
observadas em células de ovário de hamsters chineses expostas in vitro à suspensão de nepafenaco. O
nepafenaco não foi mutagênico no teste de Ames ou no teste de mutação acelerada em linfona de camundongo.
Doses orais de até 5000 mg/kg não resultaram em aumento da formação de eritrócitos policromáticos
micronucleados in vivo no teste de micronúcleos na medula óssea de camundongos. Nepafenaco não diminuiu a
fertilidade de ratos machos e fêmeas quando administrado por via oral em doses de 3 mg/kg (aproximadamente
90 e 380 vezes a exposição plasmática ao nepafenaco e ao metabólito ativo anfenaco, respectivamente, na dose
oftálmica tópica recomendada para humanos).
GRAVIDEZ: CATEGORIA C: Estudos de reprodução realizados com nepafenaco em coelhos e ratos com
doses orais de até 10mg/kg/dia não mostraram evidência de teratogenicidade devida ao nepafenaco, apesar da
indução de toxicidade materna. Nesta dose, a exposição plasmática animal ao nepafenaco e anfenaco foi
aproximadamente 260 e 2400 vezes maior em ratos que a exposição plasmática na dose oftálmica tópica
recomendada para humanos, e 80 e 680 vezes maior em coelhos que a exposição plasmática humana,
respectivamente. Em ratos, doses tóxicas para a mãe 10 mg/kg foram associadas com distocia, perda pós-
implantação aumentada, redução do crescimento e do peso fetal e redução da sobrevivência fetal.
Nepafenaco atravessa a barreira placentária em ratos. Não existem, estudos adequados e bem controlados em
mulheres grávidas. Uma vez que os estudos em animais nem sempre prevêem os efeitos em humanos,
NEVANAC®
Suspensão Oftálmica deve ser usado durante a gravidez somente se o benefício potencial justificar
o risco potencial para o feto. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem
orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Bula Profissional da Saúde _Nevanac®
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EFEITOS NÃO-TERATOGÊNICOS: Devido aos conhecidos efeitos das drogas inibidoras da biossíntese de
prostaglandinas no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterial), o uso de NEVANAC®
Oftálmica durante a fase final da gravidez deve ser evitado.
MÃES LACTANTES: NEVANAC®
Suspensão Oftálmica é excretado no leite de ratas prenhes. Não se sabe se
esta droga é excretada no leite humano. Uma vez que muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se ter
cautela quando NEVANAC®
Suspensão Oftálmica for administrado em mulheres lactantes.
CRIANÇAS: Não há estudos que comprovem a eficácia e a segurança do uso de NEVANAC ®
Oftálmica em crianças.
NEVANAC®
Suspensão Oftálmica pode ser administrado juntamente com outros medicamentos oftálmicos
tópicos como beta-bloqueadores, inibidores da anídrase carbônica, alfa-agonistas, cicloplégicos e midriáticos.
Interações medicamentosas, envolvendo o metabolismo mediado pelo citocromo P450 de drogas administradas
concomitantemente são improváveis. Interações medicamentosas mediadas por ligações com proteínas também
são improváveis.
Armazene o frasco de NEVANAC®
Suspensão Oftálmica em temperatura ambiente (15º a 30ºC). A validade do
produto é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de
validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 28 dias. NEVANAC®
Suspensão Oftálmica é uma suspensão de uma suspensão de coloração amarelo claro a amarelo escuro. Antes de
usar, observe o aspecto do medicamento. Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.
Agite bem antes de usar. Uma gota de NEVANAC®
Suspensão Oftálmica deve ser aplicada no(s) olho(s)
afetado(s) 3 vezes por dia, começando um dia antes da cirurgia de catarata e continuando no dia da cirurgia e
pelas próximas 2 semanas do período pós- operatório.
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de NEVANAC®
Suspensão Oftálmica. As seguintes reações adversas são classificadas de acordo com a seguinte convenção:
muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10%
dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este
medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), ou muito rara
(ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Dentro de cada um-grupo de
frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Distúrbio do Sistema Nervoso Raro: tontura e dor de cabeça
Distúrbios oculares Incomum: ceratite, ceratite punteada, defeito no epitélio da
córnea, conjuntivite alérgica, dor ocular, sensação de corpo
estranho nos olhos, crosta na margem da pálpebra
Raro: visão turva, fotosensibilidade, olho seco, blefarite,
prurido ocular, secreção nos olhos, aumento do
lacrimejamento
Distúrbios do Sistema Imune Raro: hipersensibilidade
Distúrbios gastrointestinais Raro: náusea
Doenças da pele e tecidos subcutâneos Raro: dermatite alérgica
Outras reações adversas identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as
frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis):
Distúrbios oculares Ceratite ulcerativa, estreitamento da córnea, opacidade da
córnea, cicatriz na córnea, cicatrização prejudicada (córnea),
acuidade visual reduzida, inchaço nos olhos, irritação ocular,
hiperemia ocular
Distúrbios gastrointestinais Vômitos
Investigações Hipertensão
Bula Profissional da Saúde _Nevanac®
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Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm , ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.