Bula do Nexavar para o Paciente

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Nexavar®

Bayer S.A.

Comprimido revestido

200 mg

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NEXAVAR

tosilato de sorafenibe

APRESENTAÇÕES

Nexavar

é apresentado na forma de comprimidos revestidos com 200 mg de

sorafenibe em embalagens com 60 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de Nexavar®

contém 274 mg de tosilato de sorafenibe correspondente

a 200 mg de sorafenibe.

Excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, hipromelose, laurilsulfato

de sódio, estearato de magnésio, macrogol, dióxido de titânio e óxido férrico vermelho.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Nexavar®

é indicado para o tratamento de:

Um determinado tipo de câncer nos rins que não tenha respondido ao tratamento prévio

com alfainterferona ou interleucina-2 ou que não pudessem receber tal terapia.

Tratamento de câncer no fígado que não possa ser removido com cirurgia.

Tratamento de pacientes com um tipo de câncer de tireoide (diferenciado - papilífero,

folicular, célula de Hurthle) localmente avançado ou metastático, progressivo, que não

responde à terapia com iodo radioativo.

deve ser prescrito e controlado por um oncologista ou profissional de saúde

capacitado para tratar pacientes com câncer de rim, fígado ou tireoide.

Nexavar®

tem como substância ativa o sorafenibe, um inibidor de múltiplas quinases

que atua diminuindo o crescimento das células cancerígenas e interrompendo o

suprimento de sangue que mantém o crescimento dessas células.

As concentrações plasmáticas do sorafenibe no estado de equilíbrio são alcançadas em 7

dias, com uma relação máximo-mínimo das concentrações médias inferior a 2.

Converse com o seu médico para que ele possa lhe dar mais detalhes sobre a ação deste

medicamento.

Nexavar®

não deve ser usado se você tiver hipersensibilidade grave (alergia) ao

sorafenibe ou a qualquer outro componente deste medicamento.

 Advertências e Precauções

Informe seu médico se qualquer das situações a seguir se aplica a você. Você pode

precisar de algum tratamento ou seu médico pode decidir alterar a dose de

Nexavar®

ou ainda suspender o tratamento com Nexavar®

. Veja também o item

“Quais os males que este medicamento pode me causar?”.

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- Se você apresentar reações cutâneas: Nexavar®

pode causar reações na pele,

principalmente nas mãos e nos pés, e o rash cutâneo. Em geral, essas reações

surgem durante as primeiras 6 semanas de tratamento com sorafenibe. O médico

pode controlar as reações na pele com tratamento tópico para alívio dos sintomas,

interromper o tratamento temporariamente e/ou modificar a dose do

medicamento, ou, em casos graves ou persistantes, interromper o tratamento

permanentemente.

- Se você tem hipertensão (pressão alta): observou-se aumento da incidência de

hipertensão (pressão alta) em pacientes que receberam Nexavar®

. Em geral, a

hipertensão foi leve a moderada, surgiu no início do tratamento e foi controlável

com medicamentos habituais para pressão alta. O médico deve controlar

regularmente a pressão arterial, e se necessário, iniciar tratamento de acordo com

as condutas médicas padronizadas. Em caso de hipertensão grave, persistente ou

de crises hipertensivas apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado, o médico

deve considerar a descontinuação permanente do tratamento com Nexavar®

.

- Se você apresenta sangramentos ou se está tomando varfarina (um

anticoagulante): o tratamento com Nexavar®

pode aumentar o risco de

hemorragia. A incidência de eventos hemorrágicos graves é incomum. Se ocorrer

um sangramento que requeira atenção médica, poderá ser necessária a

descontinuação do tratamento com Nexavar®

. Em pacientes com câncer de tiroide

diferenciado, no caso de haver infiltração da traqueia, dos brônquios e do esôfago

deve ser feita terapia localizada antes de administrar Nexavar®

, devido ao risco

potencial de sangramento. Informe seu médico se estiver tomando varfarina, pois

estes medicamentos alteram a consistência do sangue para prevenir formação de

coágulo e podem aumentar o risco de hemorragia.

- Se você apresentar dores no peito e problemas cardíacos: caso você desenvolva

isquemia cardíaca e/ou infarto durante o tratamento com Nexavar®

, o médico deve

considerar a descontinuação temporária ou permanente do tratamento.

- Se você tem uma anormalidade do coração conhecida como intervalo QT

prolongado: Nexavar®

pode afetar o rítmo cardíaco. Caso você tenha síndrome

congênita do QT longo, esteja em tratamento com altas doses cumulativas de

antraciclina (outro medicamento para tratamento de câncer), esteja tomando

certos medicamentos antiarrítmicos ou outros medicamentos que levem ao

prolongamento do QT ou apresente distúrbios eletrolíticos como baixa

concentração de potássio (hipocalemia), cálcio (hipocalcemia) ou magnésio

(hipomagnesemia) no sangue, informe ao seu médico pois ele pode achar

necessário solicitar exames de sangue e eletrocardiogramas, periodicamente,

durante o tratamento com Nexavar®

- Se você for submeter-se ou submeteu-se à cirurgia recentemente: Nexavar®

pode

afetar a cicatrização de feridas, então, caso necessite passar por uma cirurgia,

informe ao profissional de saúde que você está tomando Nexavar®

. Seu médico

poderá pedir para você interromper temporariamente o tratamento com Nexavar®

e decidirá quando reiniciá-lo.

- Se você estiver tomando irinotecano ou docetaxel (que também são medicamentos

para tratamento de câncer): informe seu médico sobre todos os medicamentos que

estiver tomando e quando for tomar algum novo medicamento. Recomenda-se

precaução na administração de Nexavar®

junto com docetaxel ou compostos

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metabolizados/eliminados pela mesma via (UGT1A1) que Nexavar®

, por exemplo,

irinotecano (veja “Interações Medicamentosas”) pois Nexavar®

pode aumentar os

efeitos e, em particular, os efeitos colaterais destes medicamentos.

- Se você estiver tomando neomicina (um antibiótico): a administração de

junto com neomicina pode diminuir o efeito de Nexavar®

- Se você tiver alteração grave do funcionamento do fígado: informe seu médico se

estiver com a função do fígado alterada. Você pode apresentar efeitos colaterais

mais graves quando utilizar Nexavar®

- Se você apresentar perfuração intestinal: casos de perfuração intestinal são

incomuns. Em alguns casos não estava relacionada a um tumor intrabdominal

evidente. O médico deverá interromper o tratamento com Nexavar®

- Se você tiver câncer da tireoide, seu médico irá monitorar os níveis sanguíneos de

cálcio e de hormônios da tireoide.

 Gravidez e lactação

Deve-se evitar a gravidez durante o tratamento com Nexavar®

. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez, pois este medicamento

pode causar danos ao feto, que incluem malformação grave, desenvolvimento

insuficiente e morte. Deve-se utilizar medidas eficazes para prevenir a gravidez

durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após o término do tratamento.

não deve ser usado durante a gravidez. O médico irá considerar o uso

deste medicamento por mulheres grávidas quando os possíveis benefícios

justificarem os possíveis riscos para o feto.

A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Nexavar®

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação

médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.”

Os resultados de estudos em animais indicam que sorafenibe pode prejudicar a

fertilidade masculina e feminina.

 Dirigir veículos e operar máquinas

Não foram conduzidos estudos sobre o efeito de Nexavar®

na habilidade de dirigir

veículos ou de operar máquinas.

 Interações medicamentosas

Alguns medicamentos podem interferir no efeito de Nexavar®

ou ter seu efeito

alterado por ele. Informe seu médico se você está tomando algum dos

medicamentos a seguir:

- antibióticos rifampicina ou neomicina;

- Erva de São João, tratamento fitoterápico para depressão;

- fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, tratamentos para epilepsia e outras

condições;

- dexametasona, corticosteroide utilizado para várias condições;

- varfarina, anticoagulante utilizado para prevenção de coágulos sanguíneos;

- doxorrubicina, capecitabina, docetaxel, paclitaxel, carboplatina e irinotecano,

que são outros tratamentos de câncer;

- digoxina, para o tratamento de problemas cardíacos.

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Informe seu médico se você está tomando, ou tomou recentemente, os

medicamentos listados acima ou qualquer outro medicamento, inclusive

medicamentos sem prescrição médica.

- Interações com alimentos

Recomenda-se que Nexavar®

seja tomado entre as refeições ou durante refeições

com pouca ou moderada quantidade de gordura. Não se deve tomá-lo durante

refeições ricas em gordura. Se você pretende ter uma refeição rica em gordura,

deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após a refeição.

Quando Nexavar®

é administrado durante uma refeição com gordura moderada, a

biodisponibilidade é similar à registrada em jejum. Com uma refeição rica em

gordura, a biodisponibilidade do sorafenibe é reduzida em 29% em comparação

com a administração em jejum.

“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum

outro medicamento.”

“Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para

sua saúde.”

MEDICAMENTO?

Nexavar®

deve ser guardado na sua embalagem original protegido da umidade e à

temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua

embalagem original.”

 Características organolépticas

apresenta-se na forma de comprimido redondo de cor vermelha, sem cheiro

característico.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de

validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para

saber se poderá utilizá-lo.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Uso oral

A dose recomendada é de 2 comprimidos de Nexavar®

, duas vezes ao dia, que

corrresponde a 800 mg por dia.

Nexavar®

deve ser engolido inteiro, com o auxílio de um pouco de água.

Pode-se tomá-lo entre as refeições ou durante refeições com pouca ou moderada

quantidade de gordura. Não tome Nexavar®

com refeições ricas em gordura, isto pode

deixá-lo menos efetivo. Se você pretende ter uma refeição rica em gordura, Nexavar®

deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após a refeição.

É importante tomar Nexavar®

aproximadamente no mesmo horário todos os dias, assim

haverá uma quantidade estável do medicamento na circulação sanguínea.

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 Duração do tratamento e ajuste de dose

O seu tratamento durará enquanto for benéfico.

Seu médico pode interromper temporariamente o tratamento ou modificar a quantidade

de comprimidos ingeridos por dia, dependendo de você estar tolerando ou não o

tratamento.

 Informações adicionais para populações especiais

Pacientes idosos (acima de 65 anos), gênero e peso corporal - Nenhum ajuste de dose

é necessário com base na idade (acima de 65 anos), no gênero ou no peso corporal do

paciente.

Uso em crianças - A segurança e a eficácia de Nexavar®

em pacientes pediátricos não

foram estabelecidas.

Pacientes com insuficiência hepática - Não há necessidade de ajuste de dose em

pacientes com insuficiência hepática Child-Pugh A ou B. Não se estudou Nexavar®

em

pacientes com insuficiência hepática Child-Pugh C.

Pacientes com insuficiência renal - Não há necessidade de ajuste de dose em pacientes

com insuficiência renal leve, moderada ou grave que não requeira diálise. Nexavar®

não

foi estudado em pacientes que estejam sendo submetidos à diálise.

É recomendável que o médico monitore o equilíbrio hidroeletrolítico nos pacientes com

risco de disfunção renal.

“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”

“Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a

duração do tratamento.”

“Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.”

MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose de Nexavar®

, deve tomá-la assim que se lembrar;

mas se for perto do horário da próxima dose, você não deve ingerir a dose esquecida.

Você não deve ingerir duas doses para compensar a dose esquecida.

“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou

cirurgião-dentista.”

Como todo medicamento, Nexavar®

pode causar reações adversas, embora nem

todos pacientes apresentem essas reações.

As reações adversas mais comuns foram diarreia, fadiga, queda de cabelo,

infecção, reação cutânea mão-pé (desenvolvimento de vermelhidão, dor, inchaço,

podendo evoluir com formação de bolhas, nas palmas das mãos ou nas solas dos

pés) e vermelhidão/descamação da pele (rash).

Os eventos adversos mais comuns, que foram considerados relacionados ao

Nexavar®

, nos pacientes com câncer renal, hepático ou de tireoide foram fadiga,

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perda de peso, reação cutânea mão-pé, queda de cabelo, diarreia, falta de apetite,

náusea, dor abdominal, hipertensão, infecção e sangramento.

As reações adversas observadas em estudo clínico para tratamento de câncer do

fígado, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de

frequência, foram: diarreia, fadiga, dor abdominal, perda de peso, falta de apetite,

náusea, reação cutânea mão-pé, vermelhidão/descamação da pele, vômitos,

constipação, queda de cabelo, coceira, distúrbios do fígado e pele seca.

As reações adversas observadas em estudo clínico para tratamento de câncer

renal, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem decrescente de

frequência, foram: diarreia, vermelhidão/descamação da pele, fadiga, reação

cutânea mão-pé, queda de cabelo, náusea, coceira, hipertensão, falta de apetite,

vômito, constipação, hemorragia, falta de ar, distúrbios da sensibilidade da pele,

pele seca, dor abdominal, perda de peso, dor nas articulações e dor de cabeça.

As reações adversas observadas em estudo clínico para tratamento de câncer de

tireoide diferenciado, relatadas em pelo menos 10% dos pacientes, em ordem

decrescente de frequência, foram: reação cutânea mão-pé, diarreia, queda de

cabelo, vermelhidão/descamação da pele, fadiga, perda de peso, hipertensão,

infecção, falta de apetite, inflamação da mucosa da cavidade oral (mucosite),

náuseas, coceira, níveis baixos de cálcio no sangue, dor de cabeça, constipação, dor

nas extremidades dos membros, pele seca, dor abdominal, distúrbios da

sensibilidade da pele, elevações de enzimas produziadas pelo fígado, como ALT

(alanina aminotrasferase) e AST (aspartato aminotransferase), alterações na voz,

dor, vômito, febre e dor de garganta/faringe/laringe.

Reações adversas de acordo com a frequência:

Reações adversas muito comuns (10% ou mais):

- sensação de fraqueza ou cansaço;

- dor (incluindo dor na cavidade oral, nos ossos e tumoral);

- vermelhidão;

- infecção;

- hemorragia (incluindo hemorragia no intestino*, no trato respiratório* e casos

incomuns de hemorragia cerebral*);

- febre;

- diminuição do apetite;

- dor nas articulações (artralgia);

- níveis baixos de fosfato no sangue;

- baixa contagem de leucócitos e linfócitos (tipos de células brancas) no sangue;

- níveis aumentados de amilase e lipase no sangue (exames relacionados ao

pâncreas).

Reações adversas comuns (1 a < 10%):

- quadro clínico semelhante ao da gripe;

- má digestão (dispepsia);

- inflamação da mucosa do trato gastrintestinal (mucosite);

- dificuldade para engolir (disfagia);

- dor/queimação na língua e cavidade oral, com lesões dolorosas, incluindo boca

seca e inflamada (estomatite);

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- refluxo gastroesofágico;

- dor nos músculos (mialgia);

- espasmos musculares;

- depressão;

- alteração do paladar (disgeusia);

- problemas de ereção (impotência);

- alteração na voz (disfonia);

- secreção nasal persistente (rinorreia);

- acne;

- vermelhidão na pele (rubor facial e do pescoço);

- pele inflamada, seca ou escamosa podendo sangrar (dermatite esfoliativa);

- infecção dos folículos pilosos (foliculite);

- crescimento celular localizado benigno da pele (ceratoacantomas);

- câncer de pele (carcinoma espinocelular);

- espessamento da camada externa da pele (hiperqueratose);

- alteração da função cardíaca, do tipo insuficiência cardíaca congestiva*;

- isquemia miocárdica e/ou infarto do miocárdio*;

- alteração da função dos rins;

- baixa contagem de células sanguíneas (células brancas, vermelhas (anemia) ou

plaquetas);

- aumento temporário de enzimas produzidas pelo fígado, detectado em exames de

sangue;

- níveis baixos de cálcio no sangue (hipocalcemia);

- níveis baixos de potássio no sangue (hipocalemia);

- níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia);

- glândula tireoide com atividade reduzida (hipotireoidismo);

- níveis elevados de proteína na urina (proteinúria).

Reações adversas incomuns (0,1 a < 1%):

- inflamação do revestimento do estômago (gastrite);

- inflamação do pâncreas (pancreatite);

- inflamação da vesícula biliar (colecistite) e/ou ductos biliares;

- amarelamento da pele ou olhos (icterícia) causada por altos níveis de pigmentos

da bile no sangue (hiperbilirrubinemia);

- reações alérgicas (incluindo reações de pele e urticária);

- reação anafilática (reação alérgica grave);

- desidratação;

- aumento do tamanho das mamas (ginecomastia);

- eventos do tipo doença pulmonar intersticial (inflamação nos pulmões);

- eczema;

- reações da pele e/ou das membranas mucosas, graves, que podem incluir bolhas

dolorosas (eritema multiforme);

- glândula tireoide com atividade anormal aumentada (hipertireoidismo);

- crises hipertensivas* (pressão arterial exageradamente alta);

- perfuração gastrintestinal*;

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- edema reversível na parte posterior do cérebro que pode estar associado à dor de

cabeça, alteração da consciência, convulsões e sintomas visuais incluindo perda da

visão (leucoencefalopatia posterior reversível*);

- aumento temporário dos níveis de fosfatase alcalina no sangue;

- alteração na RNI (exame que avalia a coagulação do sangue);

- zumbido.

Reações adversas raras (0,01 a < 0,1%):

- ritmo cardíaco anormal (prolongamento do QT);

- lesão renal com perda de grande quantidade de proteína na urina (síndrome

nefrótica);

- hepatite induzida por medicamentos* (inflamação do fígado, que pode causar

náuseas, vômitos, dor abdominal e icterícia).

 Outros efeitos adversos, observados na experiência pós-comercialização:

A frequência desses eventos não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

- dermatite de “recall” induzida por radiação (lesão cutânea que pode ocorrer em

local exposto previamente a radioterapia. Pode ser um evento grave);

- síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica* (condição grave que

apresenta-se como vermelhidão, erupção e bolhas dolorosas na pele e nas

membranas mucosas, incluindo descolamento extenso da pele);

- vasculite leucocitoclástica (inflamação de vasos da pele que pode causar

manifestações cutâneas);

- angioedema (reação alérgica com edema (p. ex., de face e língua) que pode causar

dificuldade para respirar ou engolir);

- rabdomiólise (destruição anormal de células musculares que pode levar a

problemas renais);

- eventos do tipo doença pulmonar intersticial (inflamação dos pulmões).

*Essas reações adversas podem ser potencialmente fatais ou fatais. São incomuns

ou têm incidência mais baixa que incomum.

Adicionalmente, os seguintes eventos adversos significativos foram relatados de

modo infrequente durante os estudos clínicos de Nexavar®

: ataque isquêmico

transitório, arritmia cardíaca (distúrbios do ritmo cardíaco) e tromboembolismo

(formação de coágulos dentro dos vasos e seu desprendimento). Para esses eventos

não se estabeleceu uma relação causal com Nexavar®

.

 Alterações de exames laboratoriais

pode alterar os resultados de exames laboratoriais, portanto quando for

realizar algum tipo de exame de laboratório, informe que está tomando Nexavar®

“Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica

no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis,

mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico".

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