Bula do Nitroderm Tts para o Profissional

Nitroderm TTS

(nitroglicerina)

Novartis Biociências SA

sistema terapêutico transdérmico

5 ou 10

VPS1 = Nitroderm TTS_Bula_Profissional 1

NITRODERM®

TTS

nitroglicerina

APRESENTAÇÕES

Nitroderm®

TTS 5 ou 10 - embalagens contendo 10 sistemas de adesivo terapêutico transdérmico.

VIA TRANSDÉRMICA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Os sistemas terapêuticos Nitroderm®

TTS - estão disponíveis em dois tamanhos e cada sistema terapêutico transdérmico

contém:

TTS 5: 25 mg de nitroglicerina que libera em média 5 mg de substância ativa por dia.

TTS 10: 50 mg de nitroglicerina que libera em média 10 mg de substância ativa por dia.

Excipientes: dióxido de silício, lactose e silicone.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Nitroderm®

TTS é indicado como vasodilatador em:

Tratamento de angina de peito

Como monoterapia ou em combinação com outros fármacos antianginosos, tais como betabloqueadores e/ou

antagonistas do cálcio.

Tratamento de insuficiência cardíaca congestiva

Como medicação suplementar em pacientes que não respondem adequadamente à terapia convencional com digitálicos

ou outros agentes inotrópicos positivos e diuréticos.

Embora alguns ensaios clínicos controlados, usando teste de tolerância ao exercício, tenham mostrado que a eficácia é

mantida quando os sistemas terapêuticos transdérmicos são usados continuamente, a maioria deles relatou o

desenvolvimento de tolerância, isto é, atenuação do efeito medido pelo teste de esforço dentro dos primeiros dias. Tal

como esperado nos fundamentos farmacológicos, a tolerância também é observada com altas doses transdérmicas

excedendo 4 mg/hora.

A eficácia dos nitratos orgânicos é restaurada após um intervalo sem usar o medicamento. O menor intervalo sem usar o

medicamento para restaurar a resposta terapêutica não está definido. Intervalos de 8 a 12 horas são tidos como

suficientes, intervalos menores não foram totalmente estudados. Nitroderm®

TTS quando administrado em regime

intermitente, nas dosagens que liberam 0,4 e 0,8 mg/hora (20 e 40 cm²), mostrou aumento na capacidade de exercício

por 8 a 12 horas.

Dados dos estudos clínicos controlados sugerem que o uso intermitente de nitratos pode estar associado a um

decréscimo na tolerância ao exercício comparado com o placebo durante a última fase de intervalo sem nitrato; a

relevância clínica desta observação é desconhecida (vide “Advertências e precauções”).

Na insuficiência cardíaca crônica a ação vasodilatadora da nitroglicerina diminui a elevada pressão de enchimento do

ventrículo esquerdo, enquanto mantém ou aumenta discretamente o débito cardíaco. Nesta indicação, os efeitos

benéficos da nitroglicerina são restritos à insuficiência cardíaca grave com sintomas predominantes de congestão venosa

pulmonar devido a um aumento pronunciado na pressão de enchimento do ventrículo esquerdo. Quando o

restabelecimento do volume de ejeção é desejável, recomenda-se o tratamento combinado com um vasodilatador arterial

como a hidralazina.

Referências Bibliográficas

1. Parker JO. Nitrate tolerance in angina pectoris. Cardiovasc Drugs Ther 1989;2:823-9. [62]

2. Sharpe N. Nitrate tolerance – a therapeutic dilemma. Int J Cardiol 1988;21:207-10. [63]

3. Nitroderm®

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(dados em arquivo)

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Geigy Corp. Summit, USA. 08 May 89. [65] (dados em arquivo)

5. Luke R, Sharpe N, Coxon R. Transdermal nitroglycerin in angina pectoris: efficacy of intermittent application. J Am

Coll Cardiol 1987;10(3):642-6. [66]

VPS1 = Nitroderm TTS_Bula_Profissional 2

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continuous and intermittent application and placebo. Ciba-Geigy B.V. Medical Department Clinical Researfch.

Arnhem, The Netherlands. 16 Jan 89. [68] (dados em arquivo)

8. DeMots H, Glasser SP. Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina. J Am

Coll Cardiol 1989;13(4):786-93. [69]

9. Packer M. New perspectives on therapeutic application of nitrates as vasodilator agents for severe chronic heart

failure. Am J Med 1983;74:61-72. [10]

10. Cohn JN, Olivari MT. Use of nitrates in congestive heart failure. Cardiovasc Revs Rep 1984;5:323-7. [11]

11. Cheitlin MD. Vasodilator therapy for chronic congestive heart failure. JAMA 1985;254:3070-4. [12]

12. Chatterjee K, Parmley WW: The role of vasodilator therapy in heart failure. Progr Cardiovasc Dis 1977;19:301-325.

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13. Pierpont GL, Cohn JN, Franciosa JA. Combined oral hydralazine-nitrate therapy in left ventricular failure. Chest

1978;73:8-13. [14]

14. Cohn JN, Archibald DG, Ziesche S, Franciosa JA, Harston WE, Tristani F, et al. Effect of vasodilator therapy on

mortality in chronic congestive heart failure. N Engl J Med 1986;314:1547-52. [15]

Forma farmacêutica

O sistema terapêutico formado por várias camadas planas, libera nitroglicerina continuamente através da membrana de

liberação após aplicação na pele. A membrana de liberação limita a liberação do fármaco nos casos onde a

permeabilidade da pele é excessiva. A substância ativa penetra na pele e torna-se diretamente biodisponível na

circulação sistêmica em concentrações relativamente constantes durante o período de aplicação recomendado. Os

seguintes sistemas estão disponíveis:

Apresentações de Nitroderm®

TTS

Nitroderm®

TTS 5 Nitroderm®

TTS 10

Conteúdo total de nitroglicerina 25 mg 50 mg

Área de liberação do fármaco 10 cm2

20 cm2

Os componentes numéricos da designação dos produtos TTS 5 e TTS 10 representam a quantidade de nitroglicerina em

miligramas liberada pelo sistema por 24 h.

A nitroglicerina restante em cada sistema serve como reserva e não é liberada em uso normal. Por exemplo, após 12

horas cada sistema libera 10% do seu conteúdo original de nitroglicerina. Uma vez que a nitroglicerina é liberada por

TTS a uma velocidade constante por cm², a dose administrada depende somente do tamanho da área do

sistema de liberação. A velocidade nominal de liberação de nitroglicerina in vivo é de aproximadamente 20 a 25

microgramas/cm2

x h. O diagrama abaixo mostra a composição de Nitroderm®

TTS:

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: vasodilatadores usados em doenças cardíacas, código ATC – C01DA02.

VPS1 = Nitroderm TTS_Bula_Profissional 3

A nitroglicerina relaxa os músculos lisos do organismo. No sistema vascular age principalmente nas veias sistêmicas e

suplementarmente nas artérias coronárias maiores. A nitroglicerina em doses baixas é bioativada pela atividade da

aldeído desidrogenase mitocondrial, e é convertida em nitritos e metabólitos denitrados (1,2-gliceril dinitrato,1-3-

gliceril dinitrato) pela nitrato redutase glutationa-dependente orgânica. Adicionalmente, o nitrito é ativado pelo

citocromo oxidase ou desproporcionamento do ácido no espaço intermembranar (H+

), que por fim produz óxido nítrico

(NO) ou uma espécie relacionada, que ativa a guanilil ciclase solúvel e desencadeia o sinal de monofosfato de

guanosina cíclico (cGMP) através da proteína quinase cGMP dependente, que causa relaxamento. O dinitrato de gliceril

mononitrato, e nitroglicerina em doses elevadas são bioativados pela(s) enzima(s) P450 no retículo endoplasmático liso

produzindo NO diretamente que causa relaxamento.

Na angina de peito o mecanismo fundamental de ação da nitroglicerina é um aumento da capacitância venosa (pooling

venoso), levando a uma diminuição do retorno de sangue para o coração. Este abaixamento da pressão final diastólica

do ventrículo esquerdo (pré-carga) e consequentemente do volume de enchimento, nas quais em seguida reduz o

oxigênio no miocárdio requerido no repouso e especialmente durante o exercício, consequentemente aumentam a

capacidade de exercício.

Na circulação arterial coronária, a nitroglicerina dilata a condutância extramural e vasos de pequena resistência. O

fármaco parece redistribuir o fluxo sanguíneo coronário para o subendocárdio isquêmico através de uma dilatação

seletiva dos grandes vasos epicárdicos. Isto pode também dilatar estenoses causadas por ateroma excêntrico. Além

disso, a nitroglicerina relaxa o vasoespasmo, se espontâneo ou induzido pela ergonovina.

A nitroglicerina dose-dependente dilata o leito vascular arteriolar reduzindo a resistência vascular sistêmica (pós-carga)

e a tensão sistólica da parede ventricular esquerda, além de reduzir o consumo de oxigênio pelo miocárdio.

Os regimes de dosagem, para a maioria dos fármacos usados cronicamente, apontam para concentrações plasmáticas

que continuamente superam a concentração mínima efetiva, porém esta estratégia é provavelmente inapropriada para os

nitratos orgânicos. Embora alguns ensaios clínicos controlados, usando teste de tolerância ao exercício, tenham

mostrado que a eficácia é mantida quando os sistemas terapêuticos transdérmicos são usados continuamente, a maioria

deles relatou o desenvolvimento de tolerância (isto é, atenuação do efeito medido pelo teste de esforço) dentro dos

primeiros dias. Tal como esperado nos fundamentos farmacológicos, a tolerância também é observada com altas doses

transdérmicas excedendo 4 mg/hora.

A eficácia dos nitratos orgânicos é restaurada após um intervalo sem usar o medicamento. O menor intervalo sem usar o

medicamento para restaurar a resposta terapêutica não está definido. Intervalos de 8 a 12 horas são tidos como

suficientes, intervalos menores não foram totalmente estudados. Nitroderm®

TTS quando administrado em regime

intermitente, nas dosagens que liberam 0,4 e 0,8 mg/hora (20 e 40 cm²), mostrou aumento na capacidade de exercício

por 8 a 12 horas.

Dados dos estudos clínicos controlados sugerem que o uso intermitente de nitratos pode estar associado a um

decréscimo na tolerância ao exercício comparado com o placebo durante a última fase de intervalo sem nitrato; a

relevância clínica desta observação é desconhecida (vide “Advertências e precauções”).

Na insuficiência cardíaca crônica a ação vasodilatadora da nitroglicerina diminui a elevada pressão de enchimento do

ventrículo esquerdo, enquanto mantém ou aumenta discretamente o débito cardíaco. Nesta indicação, os efeitos

benéficos da nitroglicerina são restritos à insuficiência cardíaca grave com sintomas predominantes de congestão venosa

pulmonar devido a um aumento pronunciado na pressão de enchimento do ventrículo esquerdo. Quando o

restabelecimento do volume de ejeção é desejável, recomenda-se o tratamento combinado com um vasodilatador arterial

como a hidralazina.

Propriedades farmacocinéticas

- Absorção

Após a aplicação única de Nitroderm®

TTS, as concentrações plasmáticas de nitroglicerina atingem um platô em 2

horas, o qual é mantido durante o período recomendado de aplicação. A altura deste platô é diretamente proporcional ao

tamanho da área do sistema de liberação do medicamento. Os mesmos níveis plasmáticos são obtidos indiferentemente

se o sistema for aplicado na pele do antebraço, pelve ou no peito. Os níveis caem rapidamente após a remoção do

sistema terapêutico. Não ocorre acúmulo do produto devido a aplicações repetidas de Nitroderm®

TTS.

nitroglicerina

- Distribuição

A fração de ligação às proteínas plasmáticas é de 61-64%, para a nitroglicerina, 23% e 11% para 1, 2-gliceril dinitrato e

1, 3-gliceril dinitrato respectivamente.

- Metabolismo

A nitroglicerina, substância ativa de Nitroderm®

TTS, é rapidamente biotransformada a gliceril dinitratos e

mononitratos no fígado pela enzima redutase de nitratos orgânicos dependente de glutationa. Além disso, e

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provavelmente mais importante, estudos in vitro mostraram que eritrócitos humanos também são um local importante

de biotransformação por via enzimática sulfidril-dependente e por interação com a hemoglobina reduzida. Em

eritrócitos humanos, o nível reduzido de hemoglobina parece ter um papel importante em sua atividade metabólica e,

portanto, deve-se ter cautela em pacientes com anemia. Em estudos com animais foi observado que tecidos vasculares

extra-hepáticos (veia femoral, veia cava inferior, aorta) também desempenham um importante papel no metabolismo da

nitroglicerina, e tal achado é consistente com o alto clearance (depuração) sistêmico observado com os nitratos.

Também foi demonstrado, in vitro, que a biotransformação da nitroglicerina ocorre conjuntamente com o relaxamento

do músculo liso vascular. Esta observação é consistente com a hipótese de que a biotransformação da nitroglicerina está

envolvida no mecanismo da vasodilatação induzida pela nitroglicerina.

- Excreção

A nitroglicerina é excretada por via renal como metabólitos de dinitrato e mononitrato, glicuronídeo conjugados e

glicerol. A meia-vida de eliminação de nitroglicerina, 1,2-gliceril dinitrato e gliceril mononitratos são 10, 30-60, 5-6

minutos, respectivamente.

Dados de segurança pré-clínicos

- Mutagenicidade

Testes de mutagenicidade padrão forneceram resultados contraditórios in vitro. Cultura de células e em estudos in vivo

não revelaram qualquer evidência de atividade mutagênica de nitroglicerina e, portanto, seu uso é considerado

desprovido de potencial genotóxico em exposições relevantes para o homem.

- Carcinogenicidade

Estudos de dieta em roedores levaram à conclusão de que a nitroglicerina não tem efeitos cancerígenos relevantes para a

faixa de dose terapêutica no homem.

- Toxicidade sobre a reprodução

Os estudos de teratogenicidade em animais não foram realizados com sistemas transdérmicos de nitroglicerina. Estudos

convencionais de reprodução envolvendo as vias de administração oral, intravenosa, intraperitoneal e cutânea (na forma

de pomada) de nitroglicerina têm sido realizados em ratos e coelhos. A nitroglicerina não demonstrou potencial

teratogênico nestes animais.

Hipersensibilidade conhecida à nitroglicerina e a nitratos orgânicos relacionados, ou a qualquer excipiente de

Nitroderm®

TTS. Insuficiência circulatória aguda associada à hipotensão conhecida (choque). Condições associadas à

pressão intracranial elevada. Insuficiência miocárdica devido à obstrução como na estenose mitral ou aórtica ou na

pericardite constritiva. Uso concomitante de Nitroderm®

TTS e inibidores de fosfodiesterases tipo 5 (PDE5) tal como o

sildenafila, porque os inibidores de PDE5 podem amplificar os efeitos vasodilatadores de Nitroderm®

TTS, resultando

em hipotensão grave.

Advertências

Assim como para outros nitratos, quando o paciente muda a terapia de longo prazo para outra forma de medicação, a

nitroglicerina deve ser retirada gradualmente e concomitantemente deve ser iniciado o novo tratamento.

Nitroderm®

TTS sistema terapêutico contém uma camada de alumínio. Desta forma, Nitroderm®

TTS deve ser

removido antes da submissão a campos magnéticos ou elétricos durante procedimentos como Imagem por Ressonância

Magnética (IRM), cardioversão ou desfibrilação elétrica, ou tratamento diatérmico.

Em casos de infarto do miocárdio recente ou insuficiência cardíaca aguda, o tratamento com Nitroderm®

realizado cuidadosamente sob estrito controle médico e/ou monitoração hemodinâmica.

Devem-se avaliar os riscos do tratamento com Nitroderm®

TTS em relação aos potenciais benefícios nos seguintes

casos:

- Anemia grave; traumatismo craniano ou AVC: o uso de nitroglicerina pode causar aumento na pressão do fluido

cerebroespinhal;

- Glaucoma: os nitratos podem aumentar a pressão intraocular (PIO);

- Comprometimento hepático grave: os nitratos aumentam os riscos de ocorrência de meta-hemoglobinemia;

- Hipotensão, com baixa pressão sistólica: pode ser agravada, acompanhada de bradicardia paradoxal e angina de

peito aumentada;

VPS1 = Nitroderm TTS_Bula_Profissional 5

- Doenças da tireoide;

- Comprometimento renal severo.

Há relato na literatura de ocorrência de explosão resultante da interação entre o alumínio, componente da cobertura do

adesivo transdérmico de nitroglicerina e o aparelho desfibrilador. Recomenda-se, em caso de procedimento de

desfibrilação em usuário deste adesivo, removê-lo durante o procedimento.

Precauções

- Hipoxemia

Devem ser tomadas precauções em pacientes com hipoxemia arterial devido à anemia grave, pois em tais pacientes a

biotransformação da nitroglicerina está reduzida. Da mesma forma, deve-se tomar cuidado em pacientes com hipoxemia

e desequilíbrio de ventilação/perfusão devido à doença pulmonar ou insuficiência cardíaca isquêmica. Pacientes com

angina de peito, infarto do miocárdio ou isquemia cerebral frequentemente apresentam anormalidades de pequenas vias

aéreas (especialmente hipóxia alveolar). Sob estas condições ocorre, no pulmão, uma vasoconstrição desviando a

perfusão de áreas com hipóxia alveolar para regiões melhor ventiladas do pulmão. A nitroglicerina, como potente

vasodilatador, poderia reverter esta vasoconstrição protetora, resultando num aumento da perfusão para áreas pouco

ventiladas, piorando o desequilíbrio da ventilação/perfusão e levando à diminuição da pressão arterial parcial de

oxigênio.

- Cardiomiopatia hipertrófica

A terapia com nitrato pode agravar a angina causada pela cardiomiopatia hipertrófica.

- Aumento de angina

Deve ser considerada a possibilidade de aumento da frequência de angina durante os períodos sem o sistema terapêutico

transdérmico. Em tais casos o uso de terapia antianginosa adicional é desejável.

- Tolerância à nitroglicerina sublingual

Como se pode desenvolver tolerância aos sistemas terapêuticos de nitroglicerina, o efeito da nitroglicerina sublingual

sobre a tolerância ao exercício pode ser parcialmente diminuído.

Gravidez e lactação

- Mulheres com potencial de engravidar

Não há dados que indiquem a necessidade de recomendações especiais em mulheres em idade fértil.

- Gravidez

Como qualquer medicamento, Nitroderm®

TTS deve ser empregado com cautela durante a gravidez, especialmente nos

três primeiros meses.

Este medicamento pertence à categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

- Lactação

Não é conhecido se a substância ativa passa para o leite materno. O benefício para a mãe deve ser analisado face aos

riscos para a criança.

- Fertilidade

Não há dados disponíveis sobre o efeito da Nitroderm®

TTS sobre a fertilidade em humanos.

Este medicamento contém lactose.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

Ao conduzir ou utilizar máquinas, o paciente deve estar ciente de que Nitroderm®

TTS, especialmente no início do

Interações que resultam na contraindicação do uso concomitante

A administração concomitante de Nitroderm®

TTS e outros vasodilatadores, por exemplo, inibidores PDE5 tal como

sildenafila, podem potencializar o efeito de redução da pressão sanguínea de Nitroderm®

TTS.

VPS1 = Nitroderm TTS_Bula_Profissional 6

Interações a serem consideradas

O tratamento concomitante com antagonistas de cálcio, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA),

betabloqueadores, diuréticos, anti-hipertensivos, antidepressivos tricíclicos e tranquilizantes, bem como o álcool, podem

potencializar o efeito de redução da pressão sanguínea de Nitroderm®

TTS com di-hidroergotamina pode aumentar a biodisponibilidade deste

fármaco. Deve ser dada especial atenção a pacientes com doença arterial coronariana, pois a di-hidroergotamina

antagoniza o efeito da nitroglicerina e pode levar à vasoconstrição coronária.

Não deve ser excluída a possibilidade de que a ingestão de ácido acetilsalicílico e anti-inflamatórios não-esteroidais

possam diminuir a resposta terapêutica a Nitroderm®

A administração simultânea de nitratos com histamina ou norepinefrina não é recomendada, pois os efeitos destas

substâncias podem diminuir quando estas são usadas concomitantemente com nitratos. O efeito antianginoso dos

nitratos pode ser reduzido com o uso concomitante de outros medicamentos simpatomiméticos.

O produto deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).

O prazo de validade é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto: adesivo alongado de cor branco pastoso.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Nitroderm®

TTS não é adequado para o alívio imediato de ataques agudos de angina de peito; se isto ocorrer devem ser

usadas formulações de nitrato de ação rápida.

A resposta aos compostos de nitrato varia de paciente para paciente; deve ser prescrita a dose mínima eficaz. O local de

aplicação deve ser alterado regularmente, a fim de prevenir irritação local.

O desenvolvimento de tolerância ou atenuação do efeito terapêutico ocorreu comumente na administração prolongada

ou frequente dos nitratos de ação prolongada, incluindo Nitroderm®

TTS ou outros sistemas transdérmicos. Recomenda-

se um período de 8 a 12 horas, sem uso do sistema terapêutico transdérmico, normalmente à noite, a cada 24 horas, para

evitar a tolerância ao produto. Ensaios clínicos mostraram que na maioria dos pacientes, a terapia intermitente é mais

eficaz do que a administração contínua. A aplicação contínua de Nitroderm®

TTS pode ser apropriada em pacientes nos

quais a resposta clínica a longo prazo possa ser com segurança avaliada.

Tratamento de angina de peito

O tratamento deve ser iniciado com um Nitroderm®

TTS 5, diariamente. De acordo com a resposta clínica, a dose diária

pode ser aumentada para dois Nitroderm®

TTS 5 e/ou um Nitroderm®

TTS 10 (dose de manutenção), até uma dose

máxima de dois Nitroderm®

TTS 10, diariamente.

Tratamento de insuficiência cardíaca congestiva

Recomenda-se que o tratamento seja iniciado em hospital com a monitoração do estado hemodinâmico do paciente. O

tratamento deve ser continuado no hospital até que a dose de manutenção necessária seja estabelecida.

A dose ótima deve ser determinada com base na resposta clínica, nos efeitos adversos ocorridos e na monitoração

cuidadosa dos sinais de superdose tais como queda de pressão sanguínea e taquicardia.

Populações especiais

- Pacientes idosos

VPS1 = Nitroderm TTS_Bula_Profissional 7

As informações específicas sobre o uso em idosos não estão disponíveis; entretanto, não se evidencia necessidade de

ajuste de dose nestes pacientes. Contudo, pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores dos

nitratos. Deve-se ter especial precaução no uso de nitratos em pacientes idosos com função hepática e/ou renal alterada.

- Uso em crianças

Os efeitos de Nitroderm®

TTS em crianças não são suficientemente conhecidos, portanto não deve ser recomendado

para uso nesta faixa etária.

Este medicamento não deve ser cortado.

As reações adversas estão listadas por Classe de Sistemas de Órgãos MedDRA. Dentro de cada Classe de Sistemas de

Órgãos, as reações adversas estão classificadas por frequência, com as mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo

de frequência, as reações adversas são classificadas por ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente, a categoria de

frequência correspondente, usa a seguinte convenção (CIOMS III): Muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10);

incomum (≥ 1/1.000, < 1/100); rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muito rara (< 1/10.000), incluindo casos isolados.

Reações adversas

 Distúrbios do Sistema Nervoso

Comum: Dor de cabeça1

Muito rara: Tontura

 Distúrbios Cardíacos

Rara: Taquicardia2

 Distúrbios Vasculares

Rara: Hipotensão ortostática, rubor2

 Distúrbios Gastrintestinais

Muito comum: Náusea, vômito

 Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Incomum: Dermatite de contato

 Distúrbios gerais e condições do local de administração

Incomum: Eritema no local de aplicação, prurido,

ardência, irritação3

 Laboratorial

Rara: Aumento do batimento cardíaco

1

Como os outros compostos de nitratos, Nitroderm®

TTS geralmente provoca cefaleia dose-dependente devido à

vasodilatação cerebral. Esta regride após alguns dias, apesar da manutenção da terapia. Se a cefaleia persistir durante a

terapia intermitente, deve ser tratada com analgésicos leves. Cefaleias não responsivas ao medicamento e são

indicativas da necessidade de redução da dose ou da descontinuação do tratamento com nitroglicerina. Raramente

foram relatados casos de cefaleia grave e/ou prolongada; secura da boca e visão borrada.

2

Um leve aumento da frequência cardíaca reflexo-induzida pode ser evitada pelo uso, se necessário, do tratamento

combinado com betabloqueador.

3

Após a remoção do sistema terapêutico transdérmico, o rubor leve da pele normalmente desaparece em poucas horas.

O local de aplicação deve ser periodicamente alternado para prevenir irritação local. Raramente têm sido relatados

episódios de erupções cutâneas.

As seguintes reações adversas são provenientes de relatos de casos espontâneos da experiência pós-comercialização e

casos da literatura de Nitroderm®

TTS. Como estas reações são relatadas voluntariamente por uma população de

tamanho incerto, não é possível estimar sua frequência que é, portanto, classificada como desconhecida. Dentro de cada

Classe de Sistemas de Órgãos, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

• Distúrbios cardíacos: palpitações;

• Distúrbios de pele e tecidos subcutâneos: erupção cutânea (rash) generalizada.

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Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.