Bula do Nitroprus produzido pelo laboratorio Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Nitroprus®
Nitroprusseto de sódio
Pó liófilo Injetável – 50mg
Cristália Prod. Quím. Farm. Ltda.
MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DA SAÚDE
BULA DO PROFISSIONAL DA SAÚDE
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nitroprusseto de Sódio
Atenção:
O Nitroprus deve ser empregado na preparação de soluções diluídas para infusão usando-se
preferencialmente solução de glicose a 5%. Os frascos de infusão e os tubos devem ser imediatamente
envolvidos no envelope protetor anexo para proteger a solução de infusão da ação da luz.
Para atingir a dose ideal de Nitroprus, é necessário controle contínuo da pressão sanguínea.
APRESENTAÇÃO E FORMA FARMACÊUTICA
Pó Liófilo Injetável + Solução Diluente:
Caixa com 5 cartuchos contendo 1 frasco-ampola de cor âmbar com 50 mg + 1 ampola com 2ml de
diluente + envelopes fotoprotetores.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
Via intravenosa
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Benitz WE, Malachowski N, Cohen RS, et al. Use of sodium nitroprusside in neonates: Efficacy and
safety. J Pediatr 1985;106:102-10.
COMPOSIÇÃO
Pó Liófilo Injetável:
Cada frasco-ampola contém:
nitroprusseto de sódio diidratado ............................................ 50 mg
Solução Diluente:
Cada ampola contém:
solução de glicose a 5% ............................................................. 2 ml
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÃO
Nitroprus é indicado para:
• estimular o débito cardíaco e para reduzir as necessidades de oxigênio do miocárdio na insuficiência
cardíaca secundária ao infarto agudo do miocárdio, bem como na doença valvular mitral e aórtica e na
cardiomiopatia, incluindo tratamento intra e pós-operatório de pacientes submetidos à cirurgia cardíaca;
• produzir hipotensão controlada durante intervenções cirúrgicas, enquanto o paciente está sob anestesia,
com o objetivo de reduzir a perda sanguínea intra-operatória e diminuir o fluxo sangüíneo no campo
operatório;
• reduzir rápida e eficazmente a pressão sanguínea em crises hipertensivas;
• situações que requerem redução imediata da pressão sanguínea como: encefalopatia hipertensiva,
hemorragia cerebral, descompensação cardíaca aguda acompanhada por edema pulmonar, aneurisma
dissecante, síndrome de sofrimento respiratório idiopático em recém-nascidos, nefrite glomerular aguda,
na ressecção cirúrgica de feocromocitoma;
• espasmo arterial grave e para pronta correção da isquemia dos vasos periféricos provenientes de
envenenamento com drogas contendo ergotamina;
• aumentar o fluxo sangüíneo periférico e, com isto, também estimular a troca das substâncias de diálise
peritoneal, e para acelerar a troca de calor em casos de pirexia extrema.
2. RESULTADO DA EFICÁCIA
O nitroprusseto apresenta eficácia terapêutica no tratamento da insuficiência cardíaca secundária ao
infarto agudo do miocárdio, doença valvular mitral e cardiomiopatia, tratamento intra e pós operatório de
cirurgia cardíaca, hipotensão controlada, crises hipertensivas, encefalopatia hipertensiva, hemorragia
cerebral, edema agudo de pulmão, aneurisma dissecante, síndrome do sofrimento respiratório idiopático
em recém-nascidos, nefrite glomerular aguda e feocromocitoma.
Insuficiência Cardíaca
O nitroprusseto de sódio é um vasodilatador intravenoso adequado, para o tratamento hospitalar agudo de
pacientes com insuficiência cardíaca congestiva. A meia-vida curta,e a titulação das doses permitem
melhora do estado hemodinâmico e clínico, reduzindo a resistência vascular sistêmica, pressão de
enchimento ventricular esquerdo e aumento do débito cardíaco.
Opasich C. Nitroprusside in decompensated heart failure: what should a clinician really know? - -
Curr Heart Fail Rep - 01-sep-2009; 6(3): 182-90
Elkayam U, Janmohamed M et al.Vasodilators in the management of acute heart failure. Crit Care
Med 2008 Vol. 36, No. 1 (Suppl.)
Mullens W et al. Sodium nitroprusside for advanced low-output heart failure. J Am Coll Cardiol July
15, 2008 52:200-207
Hamilton MA, Stevenson LW, Child JS, et al: Acute reduction of atrial overload during vasodilator
and diuretic therapy in advanced congestive heart failure. Am J Cardiol 1990; 65:1209–1212
Elkayam U, Weber L, Torkan B, et al: Comparison of hemodynamic responses to nifedipine and
nitroprusside in severe chronic congestive heart failure. Am J Cardiol 1984; 53:1321–1325
Johnson W, Omland T, Hall C, et al: Neurohormonal activation rapidly decreases after intravenous
therapy with diuretics and vasodilators for class IV heart failure. J Am Coll Cardiol 2002; 39:1623–
1629
Stevenson LW, Dracup KA, Tillisch JH: Efficacy of medical therapy tailored for severe congestive
heart failure in patients transferred for urgent cardiac transplantation. Am J Cardiol 1989; 63:461–
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Capomolla S, Febo O, Opasich C, et al: Chronic infusion of dobutamine and nitroprusside in patients
with end-stage heart failure awaiting heart transplantation: Safety and clinical outcome. Eur J Heart
Fail 2001;
3:601–610
Insuficiência cardíaca secundária ao infarto agudo do miocárdio
O nitroprusseto de sódio mostrou eficácia terapêutica no tratamento da insuficiência cardíaca
secundadária, uma vez que ocasionou a diminuição da pressão ventricular esquerda, desta forma evitando
a decorrência de um infarto agudo do miocárdio.
Subramanyam R, Tandon R, Shrivastava S: Hemodynamic effects of sodium nitroprusside in patients
with ventricular septal defect. Eur J Pediatr 1982; 138:307–310
Doença Valvular
O nitroprusseto apresentou eficácia terapêutica no tratamento clínico da insuficiência valvular.
Miller R, Vismara LA, DeMaria AN, et al: Afterload reduction therapy with nitroprusside in severe
aortic regurgitation: Improved cardiac performance and reduced regurgitant volume. Am J Cardiol
1976; 38:564–567
Seu uso melhorou a função cardíaca de pacientes com descompensação de insuficiência cardíaca grave
por disfunção sistólica ventricular esquerda e estenose aórtica grave.
Khot UN, Novaro GM, Popovic ZB, et al: Nitroprusside in critically ill patients with left ventricular
dysfunction and aortic stenosis. N Engl J Med 2003; 348:1756–1763
Edema Agudo de pulmão
O nitroprusseto de sódio também é empregado na avaliação dos potenciais receptores de transplante
cardíaco para determinar a reversibilidade da resistência vascular pulmonar elevada.
Addonizio LJ, Gersony WM, Robbins RC, et al: Elevated pulmonary vascular resistance and cardiac
transplantation. Circulation 1987; 76:V52–V55
Aneurisma dissecante
O nitroprusseto é a droga de escolha quando associado com betabloqueador para tratamento de
aneurisma dissecante de aorta.
Mohindra SK, Udeani GO. Intravenous esmolol in acute aortic dissection. DICP. 1991 Jul-Aug;25(7-
8):735-8.
Hanaki Y, Yasui K, Kamiya H, Matsunami T, Ohsugi S, Ohno M, Horiba M, Hiramatsu H. New
therapeutic approach to aortic dissection complicated by cardiac tamponade. Clin Ther.
1988;10(6):651-5.
Crawford ES, Walker HS 3rd, Saleh SA, Normann NA. Graft replacement of aneurysm in descending
thoracic aorta: results without bypass or shunting. Surgery. 1981 Jan;89(1):73-85.
Wolfe WG. Acute ascending aortic dissection. Ann Surg. 1980 Nov;192(5):658-66.
Hipertensão arterial aguda
O nitroprusseto de sódio é considerado como droga de escolha para o tratamento da hipertensão aguda no
pós-operatório, especialmente pós-cirurgia cardíaca.
Estafanous FG. Hypertension in the surgical patient: management of blood pressure and anesthesia.
Cleve Clin J Med 1989;56:385-93.
Marik PE, Varon J. Hypertensive crises: challenges and management. Chest. 2007 Jun;131(6):1949-
62.
Em situações de emergência hipertensiva o nitroprusseto apresenta eficácia comparada à nitroglicerina na
melhora da pressão de enchimento ventricular esquerdo.
Eryonucu B, Güler N, Güntekin U, Tuncer M.. Comparison of the effects of nitroglycerin and
nitroprusside on transmitral Doppler flow parameters in patients with hypertensive urgency. Ann
Pharmacother. 2005 Jun;39(6):997-1001. Epub 2005 May 10.
Encefalopatia hipertensiva
O nitroprusseto apresenta eficácia no controle da hipertensão arterial associada à encefalopatia
hipertensiva.
Isles CG. Management of hypertensive crises. Scott Med J. 1995 Feb;40(1):23-5.
Immink RV, van den Born BJ, van Montfrans GA, Koopmans RP, Karemaker JM, van Lieshout JJ.
Impaired cerebral autoregulation in patients with malignant hypertension. Circulation. 2004 Oct
12;110(15):2241-5. Epub 2004 Oct 4.
Hipotensão controlada
O nitroprusseto de sódio apresentou eficácia na hipotensão induzida em procedimento cirúrgico de
escoliose com menor perda sanguínea.
Malcolm-Smith NA, McMaster MJ.The use of induced hypotension to control bleeding during
posterior fusion for scoliosis. Journal of Bone and Joint Surgery - British Volume, Vol 65-B, Issue 3,
255-258
Em procedimentos neurocirúrgicos de ressecção de malformação arterio-venosa cerebral o nitroprusseto
de sódio deve ser considerado para controle da pressão arterial , identificação e controle do sangramento.
Avitsian R, Schubert A. Anesthetic Considerations for Intraoperative Management of
Cerebrovascular Disease in Neurovascular Surgical Procedures. Anesthesiology Clin 2007;25:441–
463.
Cirurgia Cardíaca e Vascular
O nitroprusseto de sódio é o vasodilatador padrão em cirurgia cardíaca e vascular,
Patel CB, et al.. Use of sodium nitroprusside in post coronary bypass surgery: A plea for
conservatism. Chest. 1986;89:663-667.
Gelb AW. Anesthetic considerations for carotid endarterectomv. Int Anesth Clin. 1984; 22:153-164.
Hemorragia Cerebral
O nitroprusseto de sódio apresentou eficácia terapêutica no tratamento da isquemia cerebral em pacientes
com vasoespasmo grave pós hemorragia subracnoide aneurismática e em procedimentos neurocirúrgicos
para correção de aneurisma cerebral.
Role of intraventricular sodium nitroprusside in vasospasm secondary to aneurysmal subarachnoid
haemorrhage: a 5-year prospective study with review of the literature. - Agrawal A - Minim Invasive
Neurosurg - 01-feb-2009; 52(1): 5-8
Lam AM. The choice of controlled hypotension during repair of intracranial aneurysms:
techniques and complications. Agressologie. 1990 Jun;31(6):357-9.
Da Pian R, Pasqualin A, Scienza R, Vivenza C, Malesani GC. Deep controlled hypotension with sodium
nitroprusside in the surgical treatment of intracranial arterial aneurysms. J Neurosurg Sci. 1979 Apr-
Jun;23(2):109-20.
Síndrome do sofrimento respiratório idiopático em recém-nascidos
A infusão de nitroprusseto de sódio na Síndrome do sofrimento respiratório idiopático em recém-nascidos
resultou no aumento imediato da PaO2 e aumento do pH. Nesta síndrome ocorre hipóxia grave e acidose
decorrentes do shunt da direita para a esquerda e perfusão pulmonar baixa e resistência vascular pulmonar
alta.
Abbott TR, Rews GJ, Dickinson D, Reynolds G, Lord D. Sodium nitroprusside in idiopathic
respiratory distress syndrome. Br Med J. 1978 Apr 29;1(6120):1113-4.
Glomerulonefrite aguda
O nitroprusseto é o vasodilatador endovenoso indicado para redução da resistência vascular sistêmica e
controle pressórico da glomerulonefrite aguda relacionada com a hipertensão maligna.
Varizi ND. Malignant or accelerated hypertension. West J Med 1984 Apr; 140:575-582
Feocromocitoma
O nitroprusseto é o agente de escolha para o tratamento da hipertensão arterial aguda associada à excisão
de feocromocitoma.
Mittendorf EA, Evans DB, Lee JE, Perrier ND. Pheochromocytoma: advances in genetics, diagnosis,
localization, and treatment. Hematol Oncol Clin North Am. 2007 Jun;21(3):509-25; ix.
Uso Pediátrico
O nitroprusseto de sódio é eficaz e pode ser usado com segurança em distúrbios circulatórios no recém-
nascido. Um estudo foi realizado por Benitz e colaboradores em 58 recém-nascidos, incluindo 11 com
síndrome do desconforto respiratório grave, 15 com hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido,
28 com o choque hemodinâmico, três com hipertensão arterial sistêmica, e dois com hipoplasia pulmonar,
todos refratários à terapêutica convencional. Receberam infusão de nitroprusseto de sódio a uma
velocidade de 0,2-6,0 mcg / kg / min, por períodos de 10 minutos a 126 horas. Bebês com síndrome do
desconforto respiratório grave apresentavam aumento de PaO2 e diminuição da PaCO2 ou pico de pressão
inspiratória, e quase todos (82%) sobreviveram. Bebês com hipertensão pulmonar persistente do recém-
nascido apresentaram respostas variáveis. Crianças em choque apresentaram melhora da perfusão, débito
urinário e níveis séricos de bicarbonato, e essas respostas foram significativamente relacionados com a
sobrevida. A hipertensão arterial foi controlada em todas as três crianças hipertensas. As reações adversas
foram muito raras e os efeitos tóxicos não foram observados.
Use of sodium nitroprusside in neonates: efficacy and safety. Benitz WE, Malachowski N, Cohen RS,
Stevenson DK, Ariagno RL, Sunshine P. J Pediatr. 1985 Jan;106(1):102-10.
Hipertensão em crianças
Nitroprusseto apresentou eficácia terapêutica no tratamento da crise hipertensiva de origem renal
administrada em crianças na dose de 1,4 mcg/kg/min
Gordillo-Paniagua G, Velásquez-Jones L, Martini R, Valdez-Bolaños E. Sodium nitroprusside
treatment of severe arterial hypertension in children. J Pediatr. 1975 Nov;87(5):799-802.
Mecanismo de ação
Administrado em infusão intravenosa, o nitroprusseto de sódio é um potente vasodilatador. Seu efeito
sobre os vasos sanguíneos começa imediatamente depois do início da infusão, é fácil de ser controlado e
cessa logo depois que a infusão tenha terminado.
A droga exerce seu efeito inicialmente sobre os vasos sanguíneos contraídos por espasmo, enquanto que a
dilatação generalizada dos vasos periféricos ocorre com doses muito mais elevadas. Esses vasos incluem
tanto as arteríolas quanto o leito de capacitância (venoso) pós-capilar.
O nitroprusseto de sódio atua exclusivamente na musculatura vascular, independentemente do sistema
nervoso autônomo.
O nitroprusseto de sódio baixa a pressão sanguínea a qualquer nível desejado durante a infusão.
Existe uma relação direta entre dose e efeito, com base no estado hemodinâmico inicial do paciente e sua
idade. Pacientes jovens requerem doses nitidamente mais elevadas do que pacientes mais velhos para
obter a mesma redução na pressão sanguínea.
Graças ao seu efeito vasodilatador, o nitroprusseto de sódio, mesmo quando administrado em doses
relativamente baixas, diminui a resistência à ejeção ventricular esquerda (pós-carga) e a maior pressão de
enchimento ventricular (pré-carga). Dessa maneira, a droga reduz a necessidade de oxigênio do miocárdio
especialmente no infarto do miocárdio.
Farmacocinética
O nitroprusseto de sódio acumula-se nas células dos músculos vasculares, onde diminui o tono muscular
por si mesmo ou formando nitrito “ativo”. Em doses terapêuticas, a substância é completamente
metabolizada em poucos minutos. A degradação ocorre nos eritrócitos, onde o nitroprusseto de sódio se
desintegra depois de entrar em contato com a hemoglobina, com a formação de cianometemoglobina, Fe2+
e cianeto.
Cianeto e cianometemoglobina ficam retidos nos eritrócitos (cianeto fixado) sem alterar
significativamente a função destes últimos, e só são liberados à baixa velocidade no plasma (cianeto
livre). No fígado, o cianeto livre é transformado muito rapidamente em tiocianato relativamente não
tóxico na presença de tiossulfato e rodanase, uma enzima de alta capacidade.
A toxicidade do nitroprusseto de sódio, que foi observada em casos de Superdosagem e/ou ausência de
tiossulfato endógeno, é devida quase inteiramente à presença de concentrações excessivamente elevadas
(> 8 µg por 100 ml) de cianeto plasmático “livre”.
Em conseqüência da sua similaridade físico-química com o íon iodeto, o tiocianato está sujeito a repetida
recirculação enterohepática antes de ser eliminado pelos rins. Em pessoas com rins funcionalmente
normais, a meia-vida biológica da substância é de vários dias.
Em pacientes com insuficiência renal, sua meia-vida pode ser consideravelmente mais longa. Quando o
nitroprusseto de sódio é administrado em doses elevadas por mais de três dias, podem resultar níveis
tóxicos de tiocianato (> 6 mg/100 ml).
Este medicamento é contra-indicado no tratamento da hipertensão compensatória, isto é, em pacientes
com shunt arteriovenoso ou coarctação da aorta. Em pacientes com hipersensibilidade à droga ou aos
componentes da fórmula.
Se forem usadas quantidades excessivas de nitroprusseto de sódio e se os suprimentos de enxofre,
normalmente tiossulfato, estiverem depletados, pode ocorrer toxicidade por cianeto.
Se a infusão do produto for prolongada, principalmente se houver disfunção renal, a dose recomendada
não pode exceder a velocidade máxima de infusão de 10 µg/kg/minuto. Se durante a terapia houver
tolerância aumentada à droga, mostrado pela necessidade de aumento da velocidade de infusão, deve-se
monitorar o balanço sanguíneo ácido-base, pois a acidose metabólica é uma das primeiras evidências de
toxicidade por cianeto. Se esses sinais aparecerem, a administração do produto deve ser interrompida,
substituindo-a por droga alternativa.
Distúrbios conhecidos do fluxo sanguíneo cerebral
Em pacientes com distúrbios conhecidos do fluxo sangüíneo cerebral, deve-se reduzir a pressão arterial
com extrema cautela e empregar apenas doses abaixo do máximo.
Alteração da função hepática
Havendo acentuada alteração da função hepática, só se devem administrar doses baixas, ou administrar
tratamento profilático usando os antídotos recomendados (Ver Superdosagem).
Hipotireoidismo
Em pacientes com hipotireoidismo, deve-se ter em mente que concentrações mais elevadas de tiocianato
inibem a absorção de iodeto.
Gravidez - Categoria de risco C
Em experiências com animais, observou-se que o nitroprusseto de sódio não é especialmente
embriotóxico nem teratogênico, mesmo quando administrado nas mais altas doses possíveis. Contudo, os
benefícios terapêuticos potenciais para mulheres grávidas devem ser cuidadosamente avaliados em
relação a possíveis riscos para a criança.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião dentista.
Uso em idosos
Os idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores da droga.
Em tratamentos prolongados (superiores a 3 dias), é conveniente a determinação do nível de tiocianato no
sangue, que não deve ultrapassar a 100 µg/ml.
A relação risco-benefício deverá ser avaliada na presença de anemia, insuficiência cerebrovascular,
hipotireoidismo, disfunção hepática ou renal, déficit de vitamina B12, encefalopatias ou outros estados de
hipertensão intracraniana.
O nitroprusseto de sódio deve ser administrado exclusivamente através de infusão intravenosa e em dose
não superior a 10 µg/kg/minuto.
Para aumentar o efeito hipotensor de Nitroprus podem-se administrar outras drogas anti-hipertensivas.
Para administração a curto prazo, o agente concomitante empregado deve demonstrar duração
comparavelmente curta de ação (meia-vida biológica).
As vantagens principais de Nitroprus estão na sua facilidade de controle e na sua rápida reversibilidade.
Não são, portanto, recomendados tratamentos simultâneos com bloqueadores ganglionares de longa
duração ou com a clonidina.
A administração auxiliar de beta-bloqueadores só é indicada se já se prevê tratamento prolongado com
Nitroprus.
Na hipotensão deliberada, deve-se ter em mente a ação hipotensiva intrínseca de grande número de
anestésicos (por exemplo, halotano, etc.). Nos pacientes com deficiência do bombeamento (síndrome de
baixo débito) e congestão capilar pulmonar, é em geral indicada a administração auxiliar de uma droga
inotrópica positiva, como a dopamina. Nesses casos, a co-infusão de Nitroprus (0,5 - 1,8 µg/kg de peso
corporal/min) e dopamina em dose baixa (3,5 µg/kg de peso corporal por minuto; variação da posologia
3-7 µg/kg de peso corporal/min), provoca uma queda da pressão capilar pulmonar, da pressão arterial
pulmonar e da velocidade de consumo específico de oxigênio pelo miocárdio. O débito cardíaco aumenta
e a função circulatória geral fica sinergisticamente estimulada.
Incompatibilidade do nitroprusseto de sódio com o besilato de atracúrio e com levofloxacino.
Martindale -“The complete drug reference; edição: 33, pg. 971)
Interação Medicamento-planta
Fitoterápicos com propriedades hipertensivas como Alcaçuz, Caulophyllum, Cola, Efedra, Gengibre,
Ginseng americano, Murta, Pimenta-de-caiena podem diminuir o efeito anti-hipertensivo do
nitroprusseto.
Fitoterápicos com propriedades hipotensivas como Bolsa-de-pastor, Cimicífuga, Cóleo, Cratego,
Hydrastis, papoula-da Califórnia, Quinina, Vinca e Visco podem aumentar o efeito anti-hipertensivo do
Bloqueadores de canal de cálcio (ex: anlodipino, bepridil, diltiazem, felodipino, isradipino, nicardipino,
nifedipino, nilvadipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino, verapamil), podem aumentar o efeito
hipotensor do Nitroprusseto.
Vasodilatadores como o nitroprusseto podem aumentar o efeito anti-hipertensivo do diazóxido e
potencializar o efeito hipotensivo do rituximab.
Bachmann KA et. al. Interações medicamentosas. 2ª edição. Ed. Manole 2006.
www.uptodate.com
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO
O prazo de validade do produto é de 18 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem. O
produto deve ser conservado em temperatura ambiente, entre 15 e 30°C, protegido da luz. Os frascos-
ampolas de nitroprusseto devem ser mantidos ao abrigo da luz, em local escuro.
A solução preliminar é estável por 4 horas ao abrigo da luz. A solução para infusão é estável por até 24
horas protegida da luz.
As soluções de nitroprusseto devem ser preparadas extemporaneamente e mantidas protegidas da luz. O
envelope fotoprotetor deve ser colocado sobre o equipo de infusão, para proteger o nitroprusseto da ação
da luz.
Durante a administração, tomar precaução para evitar o extravasamento, pois poderá causar irritação. Não
utilize medicamento com o prazo de validade vencido.
O médico deve ser informado sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu
término e se a paciente está amamentando.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com prazo de validade vencido.
Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.
Aspectos físicos e organolépticos
A cor da solução após reconstituição é castanha ou levemente alaranjada. Se a cor da solução se
apresentar vermelha, azul, verde ou descolorida, a solução deverá ser desprezada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS
Preparação da solução para infusão
Reconstituir o conteúdo do frasco-ampola âmbar contendo nitroprusseto de sódio com o diluente, solução
de glicose a 5% (2 ml) contida na ampola; a solução preliminar assim obtida deve ser diluída em 1000,
500 ou 250 ml de glicose a 5%.
A solução para infusão, levemente marrom, deve ser protegida da luz e usada imediatamente. Qualquer
solução remanescente após o término da infusão deve ser descartada, bem como toda solução que tenha
sua cor alterada.
Observações gerais relativas à posologia
A velocidade da infusão terá que ser determinada para cada paciente por meio de controle contínuo da
pressão sanguínea, não se permitindo que a dose ultrapasse as doses máximas relacionadas abaixo. O
nitroprusseto de sódio deve ser administrado usando-se um regulador de microgotas.
Para evitar uma acentuada reação compensatória que ocorre especialmente em pacientes jovens associada
a um aumento abrupto dos níveis de catecolamina e renina, e com taquicardia, a dose tem de ser
aumentada lentamente até atingir o efeito desejado. Não se deve interromper subitamente a infusão, mas
num espaço de tempo de 10 e 30 minutos, para evitar aumento excessivo da pressão arterial (efeito
rebote).
Sendo maior a idade do paciente, a dose necessária para atingir a mesma redução da pressão arterial
diminui.
Posologia padrão
Para infusão que dure até três horas, recomendam-se as seguintes doses:
µg Nitroprus / kg / minuto
Dose inicial ....................................................................... 0,3 a 1 µg
Dose média ............................................................................... 3 µg
Dose máxima: Adultos ............................................................... 8 µg
Dose máxima: Crianças ........................................................... 10 µg
Em pacientes sob anestesia ou que estão recebendo concomitantemente medicação anti-hipertensiva, uma
posologia geral de menos de 1 mg por kg de peso corporal administrada durante um período de 3 horas é
em geral suficiente para atingir o nível desejado de hipotensão.
Numa velocidade de infusão de 3 µg por kg de peso corporal por minuto, pode-se em geral reduzir a
pressão arterial a 60%-70% do nível pré-tratamento e mantê-la nessa faixa.
A tabela abaixo mostra a quantidade de substância ativa contida nas diferentes soluções de a Nitroprus.
( 1 ml = 17 gotas = 50 microgotas )
50 mg de Nitroprus Quantidade de substância ativa contida em dissolvido em
dissolvido em 1 ml 1 gota 1 microgota
1.000 ml de glicose a 5% 50 µg 3 µg 1 µg
500 ml de glicose a 5% 100 µg 6 µg 2 µg
250 ml de glicose a 5% 200 µg 12 µg 4 µg
Adaptação da dose à sensibilidade individual
Para adaptar a dose individualmente a cada paciente, pode-se diluir primeiro a solução concentrada em
1.000 ml (1 gota terá cerca de 3 µg de Nitroprus); ou preferindo-se fazer a diluição já em 500 ml
infundindo a solução resultante inicialmente em uma velocidade 2 vezes menor que a calculada para o
caso em questão, segundo a fórmula adiante. Esta velocidade deverá ser aumentada gradativamente até
atingir-se um gotejamento tal que propicie a desejada redução da pressão.
Caso se tenha utilizado um frasco de 1.000 ml de solução de glicose a 5%, uma vez atingida a dose de
Nitroprus adequada à redução desejada da pressão, substitui-se a solução por outra de concentração de
Nitroprus mais elevada (em frasco de 250 ml ou 500 ml de glicose a 5%) com redução correspondente do
número de gotas por minuto (para ¼ ou para ½ ). O frasco de 1000 ml deverá ser então eliminado.
Fórmula para calcular o número de gotas por minuto a serem administradas:
1 - (Valor posológico µg/kg/min.) x (Peso do paciente em kg) = número µg/min.
n.º µg/min.
2 - = número de gotas/minuto
µg/gotas
A infusão com Nitroprus deve prolongar até que o paciente esteja em condições de continuar, com
segurança, o tratamento apenas com hipotensores orais. O efeito hipotensor do Nitroprus instala-se muito
rapidamente, e ao se interromper a infusão a pressão arterial volta imediatamente aos valores anteriores
ao tratamento. Por causa da rápida instalação do efeito e de sua intensidade, deve-se infundir a solução de
Nitroprus com um microrregulador de gotas ou uma bomba de infusão que permita estabelecer a
velocidade adequada da infusão. A velocidade de administração deve ser ajustada mediante freqüentes
mensurações da pressão arterial a fim de se obter o desejado efeito hipotensor.
Instruções para posologia especial
Posologia de longa duração:
Na terapêutica de longa duração (dias e/ou semanas), não se deve ultrapassar a velocidade média de
infusão de 2,5 µg/kg de peso corporal/min., (equivalente a 3,6 mg/kg de peso corporal/dia).
Nas infusões lentas, os níveis de cianeto tanto no plasma como no sangue têm de ser controlados: os
limites de tolerância são 100 µg/100 ml para concentrações sanguíneas de cianeto e/ou 8 µg/100 ml para
concentrações plasmáticas de cianeto.
Se esses valores forem ultrapassados ou sempre que se administrarem doses superiores às recomendadas,
deve-se empregar os antídotos recomendados na parte referente à Superdosagem como terapêutica ou
tratamento preventivo.
Administrando-se uma infusão por mais de 3 dias, deve-se controlar também os valores de tiocianato no
soro: eles não devem exceder 6 mg/100 ml. Níveis excessivamente elevados de tiocianato podem ser
rapidamente diminuídos com hemodiálise.
Posologia no espasmo vascular devido ao envenenamento por ergotamina
As doses a serem administradas encontram-se nos limites inferiores da dose recomendada (0,3 - 2,5 µg/kg
de peso corporal/min.).
A duração da infusão é em geral de 10 a 30 horas.
Idosos
Os idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos hipotensores da droga.
Em tratamentos prolongados (superiores a 3 dias), é conveniente a determinação do nível de tiocianato no
sangue, que não deve ultrapassar a 100 µg/ml.
Insuficiência Renal
A dose recomendada não pode exceder a velocidade máxima de infusão de 10 µg/kg/minuto. Limitar o
uso devido ao acúmulo de tiocianato.
Insuficiência Hepática
Em pacientes que apresentam problemas de funcionamento do fígado devem receber doses menores que
as recomendadas. Limitar o uso devido à toxicidade pelo cianeto.
Gravidez - Categoria de risco C
Pacientes grávidas deverão utilizar este medicamento com cuidado e somente se o provável benefício a
ser obtido com a medicação prevalecer sobre os potenciais riscos envolvidos ao feto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
A relação risco-benefício deverá ser avaliada na presença de anemia, insuficiência cerebrovascular,
hipotireoidismo, disfunção hepática ou renal, déficit de vitamina B12, encefalopatias ou outros estados de
hipertensão intracraniana.
O nitroprusseto de sódio deve ser administrado exclusivamente através de infusão intravenosa e em dose
não superior a 10 µg/kg/minuto.
A acidose metabólica pode ser sinal prematuro de toxicidade.
Nitroprusside – UpToDate. Bula do profissional: item Advertências e precaucões
9. REAÇOES ADVERSAS
Reduzindo a pressão arterial demasiado rápido, podem ocorrer os seguintes sintomas: náuseas, vômitos,
sudorese, cefaléia, vertigem, palpitações, apreensão, tremores musculares, desconforto retroesternal e dor
abdominal. Esses sintomas desaparecem se a velocidade da infusão for mais lenta ou se a infusão for
interrompida temporariamente.
Outras reações adversas relatadas são:
• Cardiovasculares: hipotensão, bradicardia, mudanças eletrocardiográficas, taquicardia.
• Respiratório: hipóxia
• Dermatológicas: rash cutâneo, diaforese.
• Hematológicas: metemoglobinemia.
• Neurológicas: desorientação, pressão intracraniana elevada, miose, tinitos
• Diversas: flushing, estrias venosas, irritação no local de infusão.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificação em Vigilância de Sanitária–
NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Se Nitroprus for administrado em dose elevada durante longos períodos, ou se ocorrer hiperdosagem de
curta duração, os níveis do tiossulfato endógeno disponível podem ficar diminuídos e, conseqüentemente,
a velocidade de desintoxicação de cianeto ficará reduzida. Se, em conseqüência, os níveis plasmáticos
(livres) de cianeto excederem o valor tolerável de 8 µg/100 ml, podem aparecer os seguintes sintomas de
intoxicação por cianeto:
Freqüência respiratória aumentada, mesmo taquipnéia, na presença de compleição rosada e boa circulação
sanguínea cutânea; vômitos; vertigem; elevação dos quocientes de O2/CO2 no sangue; elevação das
concentrações sanguíneas de lactato, e mesmo acidose (odor de HCN no ar expirado); respiração curta
com pulso imperceptível; reflexo pupilar ausente; e pupilas dilatadas.
Tratamento
Se for diagnosticado envenenamento por cianeto à luz de sintomas acima descritos, devem ser
imediatamente tomadas as seguintes providências:
1- Interromper a infusão de Nitroprus;
2- Infundir solução de hidroxicobalamina durante 15 minutos em quantidade equivalente a, pelo menos o
dobro da quantidade de Nitroprus empregado. Obtém-se a solução para infusão diluindo-se 100 mg de
hidroxicobalamina em 100 ml de solução de glicose a 5%. Deve ser preparada de novo, a cada vez, e ser
protegida da luz. Em emergências, a hidroxicobalamina também pode ser administrada por via
intramuscular. A hidroxicobalamina reage com cianeto “livre” resultando em cianocobalamina não tóxica
(vitamina B12) que é rapidamente eliminada;
3- Simultânea ou imediatamente depois, deve-se infundir tiossulfato de sódio (12,5 g em 50 ml de solução
de glicose a 5%) durante 15 minutos. Em casos graves pode-se repetir a infusão. Em conseqüência da
passagem lenta do tiossulfato através das membranas celulares, ele só age completamente após 15 a 30
minutos. Os dois antídotos podem ser administrados como co-infusão. Como nenhuma das duas
substâncias prejudica a ação do nitroprusseto de sódio, também se podem administrar hidroxicobalamina
e/ou tiossulfato, profilaticamente, enquanto se infunde o produto. O uso recomendado até o presente, de
agentes formadores de metemoglobina (por exemplo nitrito de amilo), não é aconselhável, pois a
formação de grandes quantidades de metemoglobina afetará ainda mais negativamente a utilização já
criticamente baixa de oxigênio do paciente envenenado com cianeto.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como
proceder.