Bula do Olcadil para o Profissional

OLCADIL®

(cloxazolam)

Novartis Biociências SA

Comprimido

1 mg

2 mg

4 mg

VPS5 = Olcadil_Bula_Profissional 1

cloxazolam

APRESENTAÇÕES

Embalagens com 20 ou 30 comprimidos de 1 mg, 2 mg ou 4 mg.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de Olcadil®

de 1 mg, 2 mg e 4 mg, contém respectivamente 1 mg, 2 mg e 4 mg de cloxazolam.

Excipientes: óxido férrico amarelo (comprimidos de 1 mg e 4 mg), óxido férrico vermelho (comprimidos de 2 mg),

estearato de magnésio, talco, hiprolose, amido e lactose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

 Distúrbios emocionais, especialmente ansiedade, medo, fobias, tensão, inquietude, astenia e sintomas depressivos;

 Distúrbios comportamentais, especialmente má adaptação social;

 Distúrbios do sono, tais como dificuldade em dormir ou sono interrompido e despertar precoce;

 Sintomas somáticos, funcionais de origem psicogênica, sentimentos de opressão e certos tipos de dores.

As condições nas quais estes sintomas ocorrem frequentemente são:

 Neuroses, estados reacionais crônicos, reações patológicas subagudas;

 Distúrbios psicossomáticos dos sistemas cardiovascular, gastrintestinal, respiratório, muscular esquelético ou

urogenital;

 Reações afetivas devido a moléstias agudas ou crônicas;

 Síndrome de abstinência ao álcool.

Outros empregos:

 Pré-medicação anestésica;

 Tratamento coadjuvante em psicopatia, retardo mental, psicoses, depressão endógena e psicogênica, distúrbios

geriátricos.

Estudos clínicos

Os resultados de três estudos separados, duplo-cegos, multicêntricos, controlados por placebo, de grupos paralelos de

dose flexível de 2-12 mg/dia de Olcadil®

em pacientes com estados crônicos de ansiedade fóbica ou generalizada

moderada a grave, foram agrupados (N=183). Para os pacientes tratados com Olcadil®

, observou-se melhora ≥ 60% em

relação ao basal no final do estudo (dia 42), em 21 dos 33 itens avaliados utilizando a lista de sintomas-Sandoz (SCL).

Estes incluíram oito sintomas relacionados a ansiedade ou medo, três sintomas associados com distúrbios do sono e

quatro sintomas relacionados aos sintomas depressivos e má adaptação social. Com exceção do retardo psicomotor e

diminuição da libido, observou-se melhora mais acentuada em relação ao basal em todos os sintomas avaliados para

Olcadil®

comparado ao placebo. Essa melhora foi estatisticamente significativa em 26 dos 33 sintomas avaliados no dia

42. Observou-se melhora significativa no grupo Olcadil®

comparado ao placebo já no dia 7 para 4 sintomas

(sentimentos de tristeza, sensações de dor, agitação interior e despertar precoce), e a maioria dos sintomas também

apresentaram essa melhora no dia 14 e dia 21.

Análise pelo subgrupo síndrome mostrou melhora estatisticamente significativa do basal até dia 42 nos pacientes

tratados com Olcadil®

comparado ao placebo em ‘afetividade’, ‘sono’, ‘processo de pensamento’, ‘conteúdo do

pensamento’ e ‘comportamento social’. Com exceção de ‘processo de pensamento’ e ‘comportamento social’, isso

também acontece em todas as outras avaliações pós-basal (ou seja, dia 7, 14 e 21). Também foi observada melhora

estatisticamente significativa em favor de Olcadil®

na pontuação total SCL em todos os momentos pós-basal.

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A análise da pontuação total no Zung (paciente) Self Rating Scale – escala de auto pontuação de Zung – mostrou

melhora do basal para o dia 42 de 58% e 35% para Olcadil®

e placebo, respectivamente. A diferença entre Olcadil®

e

placebo foi estatisticamente significante no dia 14, dia 21 e dia 42.

A avaliação subjetiva global, medida pelo Early Clinical Drug Evaluation Program (ECDEU) Mental Illness Severity

Scale – Escala de Gravidade de Doença Mental do Programa de Avaliação Clínica Precoce da Droga apresentou uma

melhora significativa do basal para o dia 42 no grupo Olcadil®

em comparação ao grupo placebo (51% e 23%,

respectivamente).

Referências bibliográficas

1. [Fischer-Cornelssen KA (1981)]. Multicenter trials and complementary studies of Cloxazolam, a new anxiolytic drug.

Drug Res 31(II):10,1757-1765. [2]

2. MT 14-411 cloxazolam Olcadil®

. Pooling multicenter double blind studies comparing MT and placebo b.i.d. Sandoz

Ltd. Basel, Switzerland, 17-Apr-1978. [3]

Grupo farmacoterapêutico, código ATC

Grupo farmacoterapêutico: ansiolíticos (código ATC: N05B A22).

Mecanismo de ação

A partir de um grande número de investigações eletrofisiológicas, sabe-se que os benzodiazepínicos potencializam as

ações do neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) no seu receptor. Acredita-se que os benzodiazepínicos

produzam seus efeitos evidentes modulando o sistema GABA no cérebro, já que este efeito de reforço GABA foi

encontrado em vários sistemas biológicos diferentes.

Farmacodinâmica

Em experimentos com animais, Olcadil®

exerce efeitos tranquilizantes, anticonvulsivantes e de habituação.

Investigações neurofisiológicas indicam que as propriedades tranquilizante e anticonvulsivante são devidas à ação

inibitória de Olcadil®

no sistema límbico e do hipotálamo; a sedação (inibição do sistema de alerta) é menos

pronunciada. Olcadil®

apresenta um efeito relaxante muscular menos pronunciado que os tranquilizantes menores

adotados como padrão.

Em humanos, as doses terapêuticas de Olcadil®

produzem alívio principalmente da ansiedade, do medo, da inquietude,

da tensão, da agitação, dos sintomas depressivos e de vários tipos de insônia, não causando, de modo geral, sonolência

ou ataxia.

Olcadil®

tem propriedades tranquilizante e anticonvulsivante. Os estudos neurofisiológicos demonstraram que estes dois

efeitos são devidos à inibição do sistema límbico e do hipotálamo, os efeitos sedativos (inibição do sistema de alerta)

são menos acentuados.

tem um efeito relaxante muscular menor em comparação com tranquilizantes clássicos. Em doses terapêuticas,

elimina principalmente a ansiedade, tensão e vários tipos de insônia, geralmente sem causar sonolência ou

ataxia.

Farmacocinética

Absorção

O cloxazolam é rapidamente absorvido após a administração oral de 14

C- Olcadil®

em humanos e cerca de 50% da

droga marcada radioativamente foi excretada na urina. Os estudos de radioatividade realizados em animais confirmaram

que mais de 75% da droga é absorvida após a administração oral. Os picos de concentração plasmática do metabólito

ativo (CND) são atingidos entre 2 e 3 horas após uma dose de Olcadil®

, indicando que a droga sofre rápido

metabolismo.

Metabolismo

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Duas vias foram identificadas no rápido metabolismo de cloxazolam. A primeira via leva à hidroxilação da droga e,

posteriormente, resulta na formação de cloro-N-desmetil diazepam (CND). Este derivado hidróxi é então parcialmente

glicuronizado e eliminado na bile. A segunda via leva à formação de um derivado amino-benzofenona que sofre

conjugação após clivagem do núcleo diazepínico e é, posteriormente, hidroxilado.

O cloxazolam é rapidamente metabolizado em seu principal metabólito ativo, clordesmetil diazepam (CND), resultando

em um nível mensurável baixo do fármaco inalterado no plasma. O metabólito ativo (CND) tem cerca de 1.000 vezes

maior afinidade ao receptor benzodiazepínico do que o cloxazolam.

Distribuição

A concentração plasmática máxima do metabolito ativo (CND) atinge 7,79 ± 1,6 ng/mL após a administração oral única

de 2 mg cloxazolam. Após três vezes a administração diária de 1 mg de cloxazolam, as concentrações de estado de

equilíbrio são atingidas em 8 a 10 dias. As concentrações plasmáticas do metabólito ativo no platô variam de 24 a 26

ng/mL.

A ligação de cloxazolam e seu metabólito ativo, CND, às proteínas plasmáticas, é de 96% e 94%, respectivamente.

Passagem para o leite

Os dados disponíveis referentes a estudos em animais demonstraram que cloxazolam é excretado no leite de ratas. A

extrapolação dos resultados em ratos para humanos indica que o lactente pode ingerir no máximo 0,1% da dose

materna de cloxazolam. No entanto, não se pode excluir o risco para o lactente (veja “Advertências e Precauções -

Mulheres em idade fértil, gravidez, lactação e fertilidade”).

Eliminação

O fármaco é excretado principalmente por via biliar e apenas uma pequena porcentagem da dose (cerca de 18%) é

eliminada por via renal. O metabólito ativo, CND, é eliminado em um padrão bioexponencial com uma meia vida de

eliminação lenta de cerca de 66 horas. A administração crônica de cloxazolam indica que não há acúmulo da droga e

que não há impacto sobre o seu próprio metabolismo.

Populações especiais

Pediátricos

A farmacocinética de Olcadil®

não foi estudada nessa população.

Pacientes com disfunção hepática

O principal metabólito ativo de Olcadil®

(CND) foi administrado por via oral a 6 pacientes com disfunção hepática e

por via intravenosa a 2 pacientes com disfunção hepática. Apesar de existir uma variabilidade considerável nos dados, a

maioria dos pacientes com doença hepática mostrou depuração total de CND mais lenta e meia-vida de eliminação

prolongada. Embora esses dados tenham sido obtidos após a administração do principal metabólito ativo de Olcadil®

,

deve-se ter cautela ao administrar Olcadil®

nesta população.

Pacientes com disfunção renal

não foi estudada nessa população. Entretanto, a meia-vida de eliminação pode ser

aumentada e, portanto, deve-se ter cautela ao administrar Olcadil®

Dados de segurança pré-clínicos

Estudos agudos, subcrônicos e crônicos em roedores e cães demonstraram que cloxazolam tem baixo grau de

toxicidade.

A administração de cloxazolam em ratos não demonstrou efeito na fertilidade masculina ou feminina e não houve

indicação de efeitos teratogênicos em camundongos, ratas e coelhas grávidas. A diminuição da sobrevida perinatal em

ratos foi atribuída ao efeito tranquilizante de cloxazolam sobre a mãe durante o parto e o período pós-natal precoce, uma

vez que não se observou nenhum efeito na sobrevivência da prole quando o tratamento foi interrompido antes do parto.

Estudos pré-clínicos com cloxazolam não demonstraram indicação de potencial mutagênico ou carcinogênico.

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 Estados comatosos

 Depressão grave do sistema nervoso central;

 Miastenia grave;

 História de hipersensibilidade a derivados benzodiazepínicos ou a componentes da fórmula;

 Insuficiência respiratória grave;

 Síndrome da apneia do sono;

 Insuficiência hepática grave.

Tolerância

Pode ocorrer alguma redução do efeito hipnótico dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.

Dependência e abstinência

O uso de benzodiazepínicos pode causar o desenvolvimento de dependência física e psicológica dessas essas drogas. O

risco de dependência aumenta com doses mais elevadas e com duração maior do tratamento, sendo mais alta em

pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas.

Se o paciente desenvolve dependência, a interrupção abrupta do tratamento pode estar associada com a síndrome de

abstinência. Isso pode incluir cefaleia, mialgia, ansiedade extrema, tensão, disforia, agitação, confusão, irritabilidade,

sudorese, náusea, vômito e espasmos abdominais. Em casos graves, os seguintes sintomas podem ocorrer:

desrealização, despersonalização, hiperacusia, torpor e parestesias das extremidades, hipersensibilidade à luz, barulho e

contato físico, tremor, alucinações ou convulsões.

Insônia rebote e/ou ansiedade rebote podem ocorrer após a interrupção do tratamento com benzodiazepínico.

Isso pode estar associado a outros sintomas, tais como alterações de humor, ansiedade ou distúrbios do sono e

inquietação.

Considerando que o risco da síndrome de abstinência/rebote é maior após a interrupção abrupta da droga, recomenda-se

redução gradual da dose.

Duração do tratamento

A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (veja “Posologia”), dependendo da indicação terapêutica,

mas não deve exceder quatro semanas para insônia e quatro a seis semanas para ansiedade, incluindo o período da

redução gradual da dose. A terapia não deve ser prolongada sem uma reavaliação da necessidade de continuação do

tratamento.

Pode ser útil informar o paciente que o tratamento será de curta duração e explicar claramente como a redução gradual

da dose será realizada. Também é importante que o paciente seja informado que o fenômeno rebote pode ocorrer

durante a redução da dose, assim, minimizando a potencial ansiedade caso isso ocorra.

Amnésia

Amnésia anterógrada ocorreu com doses terapêuticas de benzodiazepínicos. Isso ocorre mais frequentemente várias

horas após a ingestão da droga. Para reduzir esse risco, os pacientes devem assegurar a possibilidade de dormir durante

sete a oito horas sem interrupções (veja “Reações Adversas”).

Reações psiquiátricas e paradoxais

Reações como nervosismo, agitação, irritabilidade, agressividade, ilusão, ataques de raiva, pesadelos, alucinações,

psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos adversos comportamentais estão associadas ao tratamento com

benzodiazepínicos (veja “Reações Adversas”). Na ocorrência de alguma dessas reações, o tratamento deve ser

interrompido.

Essas reações ocorrem com maior frequência ou gravidade nos pacientes idosos.

Populações especiais

Pediátricos

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Não se recomenda o uso de Olcadil®

em crianças.

Geriátricos

Os pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos dos benzodiazepínicos, incluindo Olcadil®

. Em estudos

epidemiológicos, o uso de benzodiazepínicos demonstrou associação significativa com quedas e fraturas de quadril nos

idosos. Portanto, esses pacientes devem ser monitorados frequentemente e a dose deve ser cuidadosamente ajustada de

acordo a resposta ao tratamento (veja “Posologia”).

Outras condições

Devido ao risco de depressão respiratória, os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes

com doença pulmonar obstrutiva crônica ou infarto do miocárdio.

Na presença de disfunção hepática ou renal, síndrome cerebral crônica ou glaucoma de ângulo fechado, os pacientes

devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, a dose de Olcadil®

deve ser reduzida. Há um risco de

acúmulo de cloxazolam em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal, e as condições podem piorar em pacientes

com síndrome cerebral crônica e glaucoma de ângulo fechado, devido a suas propriedades de aumento da atividade

GABAérgica, comprometimento cognitivo e anticolinérgicas (veja “Posologia” e “Características Farmacológicas -

Farmacocinética”).

Durante o uso de benzodiazepínicos, incluindo Olcadil®

, pode ocorrer surgimento ou piora de depressão pré-existente.

Os benzodiazepínicos não devem ser usados como monoterapia no tratamento da depressão ou ansiedade associada à

depressão, pois isso pode levar ao suicídio.

Os benzodiazepínicos devem ser usados com extrema cautela em pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas.

Mulheres em idade fértil, gravidez, lactação e fertilidade

Mulheres em idade fértil

Se o medicamento for prescrito a uma mulher em idade fértil, deve-se orientá-la a contatar o seu médico referente à

interrupção do tratamento, no caso de intenção de engravidar ou de suspeita que elas possam estar grávidas.

Gravidez

Os benzodiazepínicos podem potencialmente causar danos fetais quando administrados a mulheres grávidas.

Experimentos em animais com Olcadil®

não revelaram efeitos adversos no feto (veja “Características Farmacológicas -

Dados de segurança pré-clinicos”). Entretanto, os dados sobre o uso de Olcadil®

em mulheres grávidas são limitados.

Com base na experiência com outros benzodiazepínicos, assume-se que Olcadil®

seja capaz de causar um aumento do

risco de anomalias congênitas quando administrado a mulheres grávidas durante o primeiro trimestre.

Os recém-nascidos de mães que tomaram benzodiazepínicos cronicamente durante a última fase da gravidez podem

desenvolver dependência física e podem de algum modo estar sob risco de desenvolvimento de sintomas de abstinência

no período pós-natal. Hipotonia neonatal, hipotermia, baixo peso ao nascimento e problemas respiratórios foram

relatados em crianças nascidas de mães que receberam benzodiazepínicos.

O fármaco demonstrou evidências positivas de risco fetal humano, no entanto os benefícios potenciais para a mulher

podem, eventualmente, justificar o risco, como por exemplo, em caso de doenças graves que ameaçam a vida, e para as

quais não existam outras drogas mais seguras.

Este medicamento pertence à categoria de risco D de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente

seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação

É provável que Olcadil®

seja excretado no leite materno (veja “Características Farmacológicas - Farmacocinética”).

Devido ao potencial para reações adversas graves nos lactentes de Olcadil®

(ou tumorigenicidade em animais), deve-se

decidir quanto à interrupção da lactação ou do tratamento, tendo em vista a importância do medicamento para a mãe.

Relatou-se que a administração crônica de benzodiazepínicos em lactantes causa letargia, perda de peso e diminuição do

reflexo de sucção nos seus lactentes.

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Fertilidade

A administração de cloxazolam em ratos não apresentou efeitos na fertilidade masculina ou feminina (veja

“Características Farmacológicas - Dados de segurança pré-clinicos”).

Risco de dano fetal

Os benzodiazepínicos podem, potencialmente, causar danos fetais quando administrados a mulheres grávidas (veja

“Gravidez”). Baseado na experiência com essa classe de drogas, assume-se que Olcadil®

seja capaz de causar aumento

do risco de anomalias congênitas quando administrado a mulheres grávidas durante o primeiro trimestre. Portanto, o uso

de Olcadil®

durante o primeiro trimestre da gravidez deve ser evitado.

Deve-se considerar a possibilidade de que mulheres em idade fértil possam estar grávidas quando do início do

tratamento. As pacientes que engravidarem durante o tratamento com Olcadil®

, ou que pretendem engravidar, devem

ser informadas sobre o risco potencial ao feto e aconselhadas a interromper o tratamento.

Condução e operação de máquinas

Especialmente em doses elevadas, Olcadil®

, como todos os medicamentos de ação central, pode comprometer as

reações do paciente (ex.: condução de veículos e operação de máquinas).

Sedação, amnésia, prejuízo da concentração, diplopia e distúrbio da função muscular podem afetar negativamente a

capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

O efeito sedativo pode ser aumentado quando utilizado simultaneamente com o álcool. Isso afeta a capacidade de

conduzir e utilizar máquinas (veja “Interações Medicamentosas”).

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção

Olcadil®

pode potencializar os efeitos inibidores centrais dos neurolépticos (antipsicóticos), antidepressivos,

ansiolíticos, sedativos, hipnóticos, narcóticos, analgésicos, medicamentos antiepiléticos, anestésicos e sedativos anti-

histamínicos. Essa potencialização pode ser utilizada terapeuticamente, especialmente pela combinação de Olcadil®

com antidepressivos. Deve-se ter cautela ao administrar Olcadil®

em associação com depressores do sistema nervoso

central. No caso dos analgésicos narcóticos, pode-se desenvolver maior euforia, levando ao aumento da dependência

psicológica.

A administração concomitante de Olcadil®

e medicamentos hipertensivos (ex., clonidina, pindolol, di-hidralazina,

diuréticos e metoprolol) não apresentou quaisquer alterações significativas nos parâmetros pressão arterial, reações

adversas e ECG.

A administração concomitante de medicamentos anticoagulantes e Olcadil®

(ex. femprocumona) não apresentou

quaisquer alterações significativas no tempo de protrombina.

A ingestão concomitante de álcool não é recomendada (Veja “Advertências e Precauções”). O efeito sedativo pode ser

aumentado quando utilizado simultaneamente com o álcool. Isso afeta a habilidade de conduzir e utilizar máquinas.

Substâncias que inibem certas enzimas hepáticas (principalmente citocromo P450) podem aumentar a atividade dos

benzodiazepínicos. Este efeito também se aplica aos benzodiazepínicos que são metabolizadas apenas por conjugação,

mesmo em menor grau.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da umidade. O prazo de validade é de 18 meses a partir

da data de fabricação para as concentrações de 1 mg e 4 mg e 24 meses para a concentração de 2 mg.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Olcadil®

1 mg: comprimido redondo de cor amarelo pálido.

2 mg: comprimido redondo de cor rosa.

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4 mg: comprimido redondo de cor amarela.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Dose inicial

Pacientes com distúrbios de grau leve ou moderado, 1 a 3 mg ao dia, fracionados em 2 ou 3 doses diárias, conforme

aplicável.

Pacientes com distúrbios de grau moderado ou severo, 2 a 6 mg ao dia, fracionados em 2 ou 3 doses diárias.

Dose de manutenção

As doses devem ser ajustadas progressivamente de acordo com a resposta terapêutica.

Para casos leves a moderados: de 2 a 6 mg, fracionados em 2 ou 3 doses, sendo a maior dose administrada à noite.

Para casos graves, de 6 a 12 mg ao dia, fracionados em 2 ou 3 doses, sendo a maior dose administrada à noite.

Não se deve exceder a dose máxima recomendada (12 mg/dia).

Duração do uso em geral

Uma acentuada melhora (após 2 a 6 semanas) deve permitir a redução gradual da posologia ou até a retirada completa

do medicamento.

O tratamento deve ser o mais curto possível. Como com todos os benzodiazepínicos de ação prolongada, os pacientes

tratados com Olcadil®

devem ser regularmente monitorizados no início do tratamento, permitindo redução da dose ou

da frequência de administração, caso necessário, para evitar uma superdose devido à possibilidade de acúmulo de

metabólitos de Olcadil®

(veja “Características Farmacológicas - Farmacocinética”). O tratamento não deve ser

prolongado sem reavaliação da necessidade de uma terapia continuada.

Distúrbios emocionais, como ansiedade, tensão

Normalmente, a duração do tratamento não deve exceder 4-6 semanas, incluindo um período de redução gradual da

dose.

Distúrbios do sono, tais como dificuldade em dormir, insônias e despertar precoce

Normalmente, a duração do tratamento varia de alguns dias a duas semanas, e máximo de quatro semanas, incluindo um

período de redução gradual da dose.

Pré-anestesia

São recomendados 0,1 mg/kg de peso corpóreo, uma ou duas horas antes da cirurgia. Em casos de acentuada ansiedade,

a mesma dose poderá ser administrada na noite precedente à intervenção cirúrgica.

População Alvo Geral

População adulta.

Populações especiais

Na presença de síndrome cerebral crônica ou glaucoma de ângulo fechado, os pacientes devem ser cuidadosamente

monitorizados e, se necessário, a dose de Olcadil®

deve ser reduzida.

Insuficiência renal

A experiência clínica em pacientes com insuficiência renal é limitada (veja “Características Farmacológicas -

Farmacocinética”). Estes pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados e, se necessário, a dose de Olcadil®

deve

ser reduzida.

Insuficiência hepática

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A experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática é limitada (veja “Características Farmacológicas -

Olcadil®

é contraindicado nos casos de insuficiência hepática grave (veja “Contraindicações”).

Pediátricos

A experiência clínica com Olcadil®

ainda é limitada. Portanto, o uso de Olcadil®

em crianças não é recomendado.

Observação: Em crianças com menos de 15 anos, a experiência clínica com Olcadil®

ainda é limitada.

Geriátricos

Os pacientes idosos podem ser mais suscetíveis aos efeitos dos benzodiazepínicos, incluindo Olcadil®

. Efeitos adversos

graves, incluindo queda e prejuízo cognitivo, podem ocorrer durante o uso de benzodiazepínicos nesta população.

Portanto, estes pacientes devem ser monitorados frequentemente e a dose deve ser cuidadosamente ajustada, de acordo

com a resposta ao tratamento.

Não há evidência de que os pacientes idosos requeiram uma posologia diferente da utilizada em pacientes adultos.

Método de administração

Administração oral. O comprimido deve ser tomado com água, em doses fracionadas.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Resumo do perfil de segurança

Os seguintes eventos adversos são os mais comumente observados: sonolência, fadiga, cefaleia, tontura, hipotonia

muscular, ataxia e distúrbio de acomodação. Estes efeitos ocorrem principalmente no início do tratamento e geralmente

desaparecem com o tratamento contínuo. Outros efeitos adversos, tais como distúrbios gastrointestinais, distúrbios da

libido ou reações cutâneas, foram relatados ocasionalmente.

Os eventos adversos dos ensaios clínicos (Tabela 1) estão listados pelas classes de sistemas de órgãos MedDRA. A

versão MedDRA utilizada é a 16.0. Em cada classe de sistema de órgãos, os eventos adversos são classificados por

frequência, com as reações mais frequentes primeiro. Em cada grupo de frequência, os eventos adversos estão

apresentados em ordem decrescente de gravidade. Adicionalmente, a categoria de frequência correspondente para cada

evento adverso é baseada na seguinte convenção (CIOMS III): muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a <1/10);

incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito raro (< 1/10.000).

Resumo dos eventos adversos em ensaios clínicos

Tabela 1 – Eventos adversos relatados mais frequentemente do que com o placebo em ensaios clínicos

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Muito comum Diminuição do apetite

Distúrbios do sistema nervoso

Muito comum Sonolência, cefaleia, tontura

Distúrbios oculares

Comum Distúrbios de acomodação

Distúrbios vasculares

Comum Hipotensão ortostática

Distúrbios gastrintestinais

Muito comum Constipação, boca seca

Distúrbios dos tecidos cutâneo e subcutâneo

Comum Hiperidrose

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo

Comum Hipotonia

Distúrbios gerais e condições do local de administração

Muito comum Fadiga

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Reações adversas provenientes de relatos espontâneos de pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram derivadas de experiência pós-comercialização com Olcadil®

através de relatos de

casos espontâneos e casos na literatura. Como estas reações são relatadas voluntariamente por uma população de

tamanho incerto, não é possível estimar suas frequências de forma confiável, as quais estão, portanto, categorizadas

como não conhecidas. As reações adversas estão listadas de acordo com a classe de sistema de órgãos no MedDRA. Em

cada classe de sistema de órgãos, as reações adversas estão apresentadas em ordem decrescente de gravidade:

Distúrbios psiquiátricos: nervosismo, ansiedade, agitação, depressão, diminuição da libido, estado confusional,

alucinação, ilusão, comportamento anormal, dependência à droga, distúrbios do sono.

Distúrbios do sistema nervoso: tremor, sedação, amnésia, deterioração da memória e mental, ataxia.

Distúrbios oculares: visão embaçada e deficiência visual.

Distúrbios gastrintestinais: dor abdominal, vômitos.

Distúrbios cutâneos e subcutâneos: rash, angioedema, urticária.

Distúrbios do tecido conectivo e musculoesquelético: dor musculo esquelética.

Distúrbios da mama e sistema reprodutivo: disfunção erétil.

Distúrbios gerais e condições no local de administração: mal-estar, irritabilidade.

Investigações: aumento de peso.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.