Bula do Omegaven produzido pelo laboratorio Fresenius Kabi Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Omegaven BU 04_PS
Out/2014
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FRESENIUS KABI
OMEGAVEN®
óleo de peixe
100 mg/mL
Emulsão injetável
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Omegaven®
Forma farmacêutica e apresentações:
Emulsão injetável - 100 mg/ mL
Frasco de vidro com 50 mL ou 100 mL
Caixa com 10 frascos de vidro com 50 ou 100 mL
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
Composição:
Cada 100 ml contém:
óleo de peixe altamente refinado 10,0 g (10%)
contendo:
ácido eicosapentaenoico (EPA) 1,25 - 2,82 g
ácido docosahexaenoico (DHA) 1,44 - 3,09 g
ácido mirístico 0,1 - 0,6 g
ácido palmítico 0,25 - 1,0 g
ácido palmitoleico 0,3 - 0,9 g
ácido esteárico 0,05 - 0,2 g
ácido oleico 0,6 - 1,3 g
ácido linoleico 0,1 - 0,7 g
ácido linolênico ≤ 0,2 g
ácido octadecatetraenoico 0,05 - 0,65 g
ácido eicosaenoico 0,05 - 0,3 g
ácido araquidônico 0,1 - 0,4 g
ácido docosaenoico ≤ 0,15 g
ácido docosapentaenoico 0,15 - 0,45 g
racealfatocoferol 0,015 - 0,0296 g
Excipientes q.s.p 100,0 mL
Excipientes: glicerol, lecitina de ovo, hidróxido de sódio, oleato de sódio e água para
injetáveis.
Energia total: 470 kJ/100 mL = 112 kcal/100 mL
Valor de pH: 7,5 a 8,7
Acidez de titulação: < 1 mmol HCl/L
Osmolaridade teórica: 273 mOsm/L
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é destinado à suplementação de nutrição parenteral com ácidos
graxos ômega-3 de cadeia longa, especialmente o ácido eicosapentaenoico e o ácido
docosahexaenoico, quando a nutrição oral ou enteral é impossível, insuficiente ou
contraindicada.
A maioria dos estudos clínicos com Omegaven®
foi realizada em pacientes pós-
operatórios após vários tipos de cirurgia. Heller et al.01
demonstraram que um grande
número de pacientes (n=661) tratados com terapia de nutrição parenteral (TNP)
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contendo Omegaven®
apresentou mais efeitos favoráveis na sobrevida, na taxa de
infecção e no tempo de permanência quando administradas doses entre 0,1-0,2 g de
lipídios / kg/dia.
Estudos clínicos em pacientes com sepse, efeitos favoráveis podem ser observados
quando Omegaven®
é administrado – na maioria das vezes em combinação com
emulsões de óleo de soja – mas também como fonte exclusiva de lipídios.
Estudo Principais resultados com
Omegaven
®
Referências
- 44 pacientes cirúrgicos com
câncer
- TNP durante 5 dias
- Melhora na função do fígado e
pâncreas
- Sem influência nos fatores de
coagulação
- Tendência a menor tempo de
permanência no hospital
- Ausência de perda de peso
Heller et al., 2002
02,03
,
2004
04
- 23 pacientes cirúrgicos
- TNP suplementada com
Omegaven durante 5 dias
(pós operatórios ou pré e pós
operatórios)
- Redução do tempo de permanência
no hospital
- Taxa mais baixa de infecção
- Redução da IL-6
- Manutenção do HLA-DR+ níveis
Weiss et al., 2002
05
- 30 pacientes cirúrgicos
- 4 tipos diferentes de
misturas lipídicas
- Emulsões lipídicas com ácidos
graxos ω-6:ω-3 na razão 2:1
resultou numa proporção mais alta
de LTC5/LTC4
Morlion et al., 1997
06
- 19 pacientes cirúrgicos
- TNP durante 7 dias
- Proporção de EPA/AA na
trombocitose diminuiu
significativamente
- Significativa redução da velocidade
da agregação trombocítica
- Sem diferenças no tempo de
- Reduzido risco de trombose pós
operatória
Roulet et al., 1997
07
- 37 pacientes com sepse e
insuficiência renal
- Terapia nutricional em
infusão intravenosa de
na UTI
Ingale et al., 2004
08
- 10 pacientes com choque
séptico
- TNP durante 10 dias
- Aumento de EPA e DHA livre no
plasma
- Aumento significativo de LTB5 e
PAF
- Aumento da taxa TXA3/TXA2
Mayer et al., 2003
09
Referências Bibliográficas:
01. Heller AR, Rossler S, Litz RJ, Stehr SN, Heller SC, Koch R, Koch T. Omega-3 fatty acids improve the
diagnosis-related clinical outcome. Crit Care Med (in press).
02. Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M et al. Impact of n-3 fatty acid
supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr
2002;87 (Suppl 1):S95-101.
03. Heller AR, Koch T. [Immunologic impact of lipid administration in parenteral nutrition with a focus on n-
3 fatty acids]. Aktuel Ernaehr Med 2002;27:222-9.
04. Heller AR, Rossel T, Gottschlich B, Tiebel O, Menschikowski M, Litz RJ et al. Omega-3 fatty acids
improve liver and pancreas function in postoperative cancer patients. Int J Cancer 2004;111:611-6.
4
05. Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative
administration of n-3 fatty acids. Br.J Nutr 2002;87 (Suppl 1):S89-S94.
06. Morlion B. J., Torwesten E., Wrenger K., Puchstein C., and Furst P. What is the optimum omega-3 to
omega-6 fatty acid (FA) ratio of parenteral lipid emulsions in postoperative trauma? Clin Nutr, 16
(Suppl):49.
07. Roulet M, Frascarolo P, Pilet M, Chapuis G. Effects of intravenously infused fish oil on platelet fatty
acid phospholipid composition and on platelet function in postoperative trauma. JPEN J Parenter
Enteral Nutr 1997;21:296-301.
08. Ingale AV, Ingale FA, Kadam N, Kulkarni HG. Parenteral fish oil is safe in renal failure. Clin Nutr
2004;23.
09. Mayer K, Fegbeutel C, Hattar K, Sibelius U, Kramer HJ, Heuer KU et al. Omega-3 vs. omega-6 lipid
emulsions exert differential influence on neutrophils in septic shock patients: impact on plasma fatty
acids and lipid mediator generation. Intensive Care Med 2003;29:1472-81.
Propriedades farmacodinâmicas
Os ácidos graxos ômega-3 de cadeia longa em Omegaven®
são parcialmente
incorporados no plasma e nos lipídios teciduais. O ácido docosahexaenoico é um
importante elemento estrutural nos fosfolipídios da membrana, enquanto o ácido
eicosapentaenoico é um precursor na síntese de uma classe especial de eicosanoides
(prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos e outros mediadores lipídicos). O
aumento da síntese dessas substâncias mediadoras derivadas do ácido
eicosapentaenoico pode ajudar a promover efeitos antiagregantes e antiinflamatórios,
e está associada com efeitos imunomoduladores. O óleo de peixe utilizado é um
triglicéride puro.
O racealfatocoferol é adicionado ao óleo de peixe como um antioxidante durante a
última etapa de fabricação e a fim de aumentar a estabilidade da matéria-prima.
A quantidade eliminada de triglicerídeos oxidados é inferior a 1,5 %, não havendo
prejuízo à saúde.
A quantidade de lecitina de ovo é limitada a 12g/L de emulsão, visto que quantidades
maiores poderiam aumentar o conteúdo de fósforo e colesterol no soro, o que é
fisiologicamente indesejável.
O glicerol contido em Omegaven®
destina-se à produção de energia através da
glicólise ou é re-esterificado junto com os ácidos graxos livres no fígado para formar
triglicerídios. O glicerol também é utilizado para isotonizar e estabilizar a emulsão óleo-
em-água.
Omegaven®
contém também fosfolipídios do ovo, que são hidrolisados ou
incorporados nas membranas celulares, onde são essenciais para a manutenção da
integridade da membrana.
Propriedades farmacocinéticas
As partículas lipídicas infundidas com Omegaven®
são similares aos quilomicrons
fisiológicos em tamanho e eliminação. Em voluntários sadios do sexo masculino, foi
calculada uma meia-vida de triglicerídios para Omegaven de 54 minutos.
Este medicamento é contraindicado em casos de:
- Comprometimento do metabolismo lipídico
- Distúrbios hemorrágicos graves
- Diabetes mellitus instável
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Certas afecções agudas e fatais à vida, tais como:
- Colapso e choque
- Infarto do miocárdio recente
- Acidente vascular cerebral
- Embolia
- Estado de coma não definido
Contraindicações gerais para nutrição parenteral:
- Hipocalemia
- Hiper-hidratação
- Desidratação hipotônica
- Metabolismo instável
- Acidose
Devido à falta de estudos clínicos, Omegaven®
não deve ser administrado a pacientes
com insuficiência renal ou hepática graves.
Omegaven®
não deve ser usado em prematuros, recém-nascidos, bebês e crianças,
devido à experiência limitada.
não deve ser administrado a pacientes alérgicos a peixe ou a proteína do
ovo.
O nível de triglicérides séricos deve ser monitorizado diariamente. Devem ser
regularmente realizadas avaliações nos perfis de glicose sanguínea, metabolismo
ácido-básico, eletrólitos séricos, equilíbrio hídrico, hemograma e tempo de
sangramento em pacientes tratados com anticoagulantes. A concentração de
triglicérides séricos não deve exceder 3 mmol/L durante a administração de emulsões
gordurosas.
Gravidez e lactação
Não há evidência sobre a segurança desta medicação durante a gravidez ou
amamentação. Esta medicação não deve ser usada durante a gravidez ou a
amamentação.
CATEGORIA DE RISCO: C
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS
A infusão de Omegaven®
pode causar prolongamento do tempo de sangramento e
uma inibição da agregação plaquetária. Portanto, Omegaven®
deve ser administrado
com cautela em pacientes que requerem tratamento com anticoagulantes, mesmo com
relação a uma possível redução de anticoagulantes.
Quando Omegaven®
for administrado com outras soluções de infusão (p.ex., soluções
de aminoácido) através de uma linha comum de infusão (desvio, tubo Y), a
compatibilidade das soluções/emulsões deve ser assegurada.
Incompatibilidades
Podem ocorrer incompatibilidades durante a adição de cátions polivalentes, por
exemplo, cálcio, especialmente quando combinado com heparina.
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Omegaven®
pode ser assepticamente misturado com emulsões lipídicas, bem como
vitaminas lipossolúveis.
Conservar em temperatura não superior a 25º C. Não congelar. Desde que
armazenado sob condições adequadas, o medicamento tem prazo de validade de 18
meses a partir da data de fabricação.
A estabilidade química e física em uso das misturas contendo Omegaven®
foi
demonstrada durante 24 horas a 25º C. De um ponto de vista microbiológico, misturas
com emulsões lipídicas contendo vitaminas lipossolúveis devem ser utilizadas
imediatamente. Caso não sejam utilizadas imediatamente, o tempo de
armazenamento em uso e as condições antes do uso são de responsabilidade do
usuário. Somente se a preparação for realizada em condições assépticas validadas e
controladas, as condições de armazenamento podem ser baseadas nos dados de
estabilidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
Omegaven®
é uma emulsão branca e homogênea.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
A medicação deve ser administrada exclusivamente pela via que consta em bula, sob
o risco de danos de eficácia terapêutica.
Dose diária
1 mL até no máx. 2 mL de Omegaven®
/kg
= 0,1 g até no máx. 0,2 g de óleo de peixe/kg
= 70 mL até no máx. 140 mL de Omegaven®
para um paciente 70 kg.
Velocidade máxima de infusão:
A velocidade de infusão não deve exceder 0,5 mL de Omegaven®
/kg/hora,
correspondendo a 0,05 g de óleo de peixe/kg /hora.
A velocidade de infusão máxima deve ser estritamente seguida, caso contrário pode
ser observado um aumento acentuado na concentração de triglicérides séricos.
Omegaven®
deve ser administrado simultaneamente com outras emulsões lipídicas.
Com base na ingestão total diária de lipídios recomendada de 1 - 2 g/kg, a porção de
óleo de peixe de Omegaven®
deve constituir 10 - 20% dessa ingestão.
Método de administração
Para infusão por meio da veia central ou periférica.
Agitar antes de usar.
Duração da administração
A duração da administração não deve exceder 4 semanas.
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Reação rara (> 1/10.000 e <1.000): a infusão de Omegaven®
pode levar a
prolongamento do tempo de sangramento e uma inibição da agregação plaquetária.
Em casos raros, os pacientes podem apresentar gosto de peixe na boca.
Efeitos indesejáveis observados durante a administração de emulsões lipídicas:
- Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): dor abdominal, náusea, vômito, elevação na
temperatura corporal, tremores, calafrios, cansaço, hipertrigliceridemia e dor de
cabeça;
- Reação muito rara (< 1/10.000): trombocitopenia, hemólise, reticulocitose, reações
anafiláticas, aumento transitório no teste de função hepática, priapismo, rash, urticária
e efeitos circulatórios (p. ex. hiper/hipotensão).
Pode-se observar um aumento transitório nos testes de função hepática após nutrição
parenteral prolongada com ou sem emulsões lipídicas.
Devem ser observados possíveis sinais de sobrecarga metabólica. A causa pode ser
genética (metabolismos individualmente diferentes) e relacionada a diferentes doenças
prévias com rapidez variada e após diferentes doses, mas esses sinais têm sido
observados principalmente com o uso de emulsões lipídicas de semente de algodão.
A sobrecarga metabólica pode causar os seguintes sintomas:
- Hepatomegalia com ou sem icterícia;
- Uma alteração ou redução de alguns parâmetros de coagulação (p.ex., tempo de
sangramento, tempo de coagulação, tempo de protrombina, contagem de plaquetas);
- Esplenomegalia;
- Anemia, leucopenia, trombocitopenia;
- Sangramentos e tendência a sangramento;
- Testes de função hepática anormais;
- Febre ;
- Hiperlipidemia;
- Cefaleia, dores de estômago, fadiga;
- Hiperglicemia.
Caso esses efeitos colaterais ocorram ou no caso do nível de triglicérides durante a
infusão de lipídios aumentar acima de 3 mmol/L, a infusão de lipídios deve ser
interrompida ou, se necessário, mantida com posologia reduzida.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em
Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/
notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Pode ocorrer superdose levando à síndrome de sobrecarga lipídica quando o nível de
triglicérides durante a infusão de lipídios eleva-se acima de 3 mmol/L,
acentuadamente, como resultado de velocidade muito rápida de infusão, ou
cronicamente, nas velocidades de infusão recomendadas em associação com uma
alteração na condição clínica do paciente, por exemplo, comprometimento da função
renal por infecção. A superdose pode levar a efeitos colaterais. Nesses casos, a
infusão de lipídios deve ser interrompida ou, se necessário, mantida em dose
reduzida. A administração de lipídios também deve ser interrompida se ocorrer um
aumento acentuado nos níveis de glicose sangüínea durante a infusão de
Omegaven®
. Uma superdose grave de Omegaven®
, sem administração simultânea
de uma solução de carboidrato, pode levar à acidose metabólica.
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Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais
orientações.