Bula do Oncodox para o Paciente

ONCODOX®

Meizler UCB Biopharma S/A

Pó liófilo

10 mg e 50 mg / frasco-ampola

cloridrato de doxorrubicina

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÃO

Pó liofilizado injetável de 10 mg ou 50 mg em embalagem contendo 1 frasco-ampola.

VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

CUIDADO: AGENTE CITOTÓXICO

COMPOSIÇÃO

ONCODOX 10 mg

Cada frasco-ampola contém 10 mg de cloridrato de doxorrubicina.

ONCODOX 50 mg

Cada frasco-ampola contém 50mg de cloridrato de doxorrubicina.

Excipientes: lactose e hidróxido de sódio.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

ONCODOX (cloridrato de doxorrubicina) pó liofilizado injetável tem sido usado para produzir regressão

em várias neoplasias (tumores malignos – cânceres), tais como carcinoma da mama, pulmão, bexiga,

tireoide e ovário; sarcomas ósseos e de tecidos moles; linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin;

neuroblastoma; tumor de Wilms; leucemia linfoblástica aguda e leucemia mieloblástica aguda.

ONCODOX de rápida dissolução é um antibiótico usado como quimioterápico (medicamento usado no

tratamento de neoplasias) com ação nas células tumorais, diminuindo sua multiplicação e interferindo nas

suas funções.

ONCODOX é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia) à doxorrubicina, outras

antraciclinas, antracenedionas (antineoplásicos) ou a qualquer componente da fórmula.

Também é contraindicada nos seguintes casos:

- mielossupressão persistente (diminuição da função da medula óssea);

- insuficiência hepática grave (prejuízo grave da função do fígado);

- insuficiência cardíaca grave (incapacidade do coração de bombear a quantidade adequada de sangue);

- infarto do miocárdio recente (morte das células do músculo cardíaco devido à diminuição da quantidade

de sangue/oxigênio);

- arritmias graves (alteração no ritmo dos batimentos do coração);

- tratamento prévio com doses máximas cumulativas de antineoplásicos como doxorrubicina,

daunorrubicina, epirrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas ou antracenedionas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Gerais

O tratamento com ONCODOX deve ser realizado somente sob supervisão de profissionais médicos com

experiência no uso de quimioterápicos.

Antes do tratamento com ONCODOX, você deve se recuperar das toxicidades de outras terapias com

citotóxicos (medicamentos tóxicos para as células), tais como estomatite (lesões semelhantes a aftas na

boca), alterações da contagem das células sanguíneas e infecções generalizadas.

Função Cardíaca

A cardiotoxicidade (toxicidade para o coração) é um risco do tratamento com antraciclinas (classe de

medicamentos do ONCODOX) que pode se manifestar por eventos iniciais (isto é, agudos) ou tardios

(isto é, retardados).

Eventos iniciais (agudos): toxicidade inicial do ONCODOX no coração é um aumento na frequência

dos batimentos do coração e/ou anormalidades no exame de eletrocardiografia para avaliar a função

cardíaca. O médico que acompanha o seu tratamento avaliará qualquer suspeita de desenvolvimento de

toxicidade tardia no coração. Portanto, informe seu médico sobre qualquer sintoma que apresente durante

o tratamento.

Eventos tardios (retardados): toxicidade tardia no coração geralmente pode ocorrer dentro de 2 a 3

meses após o término do tratamento, mas a ocorrência de eventos tardios vários meses ou anos após o

término do tratamento também já foi relatada. Pode ocorrer doença do músculo do coração tardiamente,

havendo diminuição da quantidade de sangue bombeado para o organismo e/ou por sinais e sintomas de

insuficiência cardíaca congestiva (ICC, incapacidade do coração de bombear a quantidade adequada de

sangue), tais como falta de ar, inchaço pulmonar, inchaço de membros inferiores, aumento do tamanho do

coração, aumento de volume do fígado, diminuição do volume de urina, acúmulo de líquido dentro da

cavidade abdominal, acúmulo de líquido entre as membranas que envolvem os pulmões e batimentos

cardíacos muito acelerados. Efeitos subagudos como inflamação da membrana que envolve o coração e

inflamação do músculo cardíaco também foram relatados. ICC com risco de morte é a forma mais grave

de doença do músculo do coração induzida por antraciclina (classe de medicamentos do ONCODOX).

Você deve perguntar ao seu médico como evitar esses sintomas e quais as medidas que você deve tomar

no caso deles aparecerem.

Com a finalidade de diminuir o risco de ocorrência de insuficiência cardíaca grave, a sua função cardíaca

deve ser avaliada antes e durante o tratamento com ONCODOX. Converse com seu médico.

Fatores de risco para toxicidade cardíaca incluem doença cardiovascular (doença do coração) ativa ou

não, radioterapia prévia ou concomitante em região mediastínica/pericárdica (região média do tórax/em

volta do coração), terapia prévia com outras antraciclinas ou antracenedionas e uso concomitante de

outros medicamentos com capacidade de reduzir a contração cardíaca ou medicamentos tóxicos ao

coração (por ex. Herceptin®). Por este motivo, é muito importante informar ao seu médico todos os

medicamentos que utiliza ou utilizou recentemente, assim, o monitoramento da sua função cardíaca será

mais adequado.

Crianças e adolescentes possuem maior risco de desenvolver toxicidade tardia no coração após a

administração de ONCODOX. Mulheres têm maior risco do que os homens. Se você estiver em um

destes grupos de risco, você deve perguntar ao seu médico como proceder neste caso.

Toxicidade Hematológica

ONCODOX pode produzir mielossupressão (diminuição da função da medula óssea) por este motivo,

seu médico sempre solicitará exames de sangue antes e durante o tratamento com ONCODOX a fim de

detectar qualquer alteração de suas células sanguíneas.

Leucemia Secundária

Leucemia (tumor originário da medula óssea) secundária foi relatada em pacientes tratados com

antraciclinas, incluindo ONCODOX. A leucemia secundária é mais comum quando tais fármacos são

administrados em combinação com a radioterapia, em doses elevadas, em combinação com outros agentes

citotóxicos (principalmente em altas doses ou associado à radioterapia) ou quando as doses de

antraciclinas são aumentadas. Essas leucemias podem aparecer de 1 a 3 anos do final do período de

tratamento.

Gastrintestinal

No início do tratamento com ONCODOX, você pode apresentar inflamação das mucosas e/ou

inflamação da mucosa da boca, que, se grave, pode progredir em poucos dias para úlceras de mucosa.

Caso você não se recupere até a terceira semana de terapia, consulte seu médico.

Função Hepática

ONCODOX não é indicado se você tem insuficiência hepática grave (falha no funcionamento normal do

fígado).

Efeitos no Local de Infusão

Fechamento do vaso sanguíneo pode resultar da infusão do fármaco num vaso de pequeno calibre ou de

infusões repetidas na mesma veia. Seguindo-se os procedimentos de administração recomendados, é

possível minimizar o risco de flebite (inflamação da veia) ou tromboflebite (inflamação da veia com

formação de coágulos) no local de infusão.

Extravasamento

O extravasamento de ONCODOX durante a administração intravenosa pode produzir dor local, lesões

teciduais graves (formação de bolhas, celulite grave - inflamação das camadas de gordura abaixo da pele)

e necrose. Caso ocorram sinais ou sintomas de extravasamento durante a administração intravenosa de

ONCODOX, a infusão do fármaco deve ser imediatamente interrompida.

Síndrome de Lise Tumoral

ONCODOX pode induzir aumento do ácido úrico no sangue (hiperuricemia) que acontece durante a

rápida destruição das células neoplásicas induzida pelo fármaco (síndrome de lise tumoral). Níveis séricos

de ácido úrico, potássio, cálcio, fosfato e creatinina devem ser avaliados após o tratamento inicial.

Hidratação, alcalinização urinária e profilaxia com alopurinol para prevenir a hiperuricemia podem

minimizar as complicações potenciais da síndrome de lise tumoral.

Efeito Imunossupressor / Aumento da Susceptibilidade a Infecções

A administração de determinadas vacinas vivas (produzidas a partir de microorganismos vivos) ou vivas-

atenuadas (produzidas a partir de compostos mortos ou inativados) em pacientes imunocomprometidos

(pacientes com sistema de defesa debilitado) por agentes quimioterápicos incluindo ONCODOX, pode

resultar em infecções sérias ou fatais. A vacinação em pacientes em uso de ONCODOX deve ser

orientada pelo médico que está acompanhando o tratamento com ONCODOX. Vacinas mortas ou

inativas podem ser administradas, entretanto, a resposta a estas vacinas pode ser diminuída.

Outros

ONCODOX pode potencializar a toxicidade de outras terapias antitumorais.

Observou-se exacerbação da cistite hemorrágica (inflamação da bexiga urinária com sangramento)

induzida pela ciclofosfamida e aumento da hepatotoxicidade (toxicidade do fígado) da 6-mercaptopurina.

Também foi relatada toxicidade do miocárdio (músculo cardíaco), mucosas, pele e fígado, induzida pela

irradiação.

Assim como ocorre com outros agentes citotóxicos, tromboflebite (inflamação e formação de coágulos

nas veias) e fenômenos tromboembólicos (formação de coágulos dentro de vasos sanguíneos), incluindo

embolia pulmonar (presença de um coágulo no pulmão, fatal em alguns casos), foram coincidentemente

relatados com o uso de ONCODOX.

Sua urina pode apresentar coloração avermelhada até 1-2 dias após a administração de ONCODOX.

O tratamento com ONCODOX pode induzir hiperuricemia (aumento da concentração de ácido úrico no

sangue). Você deve perguntar ao seu médico como evitar esse sintoma e o que fazer se este sintoma

aparecer.

Uso em Crianças

As crianças apresentam risco aumentado de desenvolverem toxicidade tardia no coração. Recomenda-se

acompanhamento com avaliação periódica das funções cardíacas para monitoração dessa possibilidade.

ONCODOX, como componente de regimes quimioterápicos intensivos a pacientes pediátricos, pode

contribuir com o distúrbio de crescimento pré-puberal (estirão de crescimento pré-adolescência). Pode

também contribuir com prejuízo das gônadas (testículos e ovários), o que é geralmente temporário.

Prejuízo na Fertilidade

Em mulheres, ONCODOX pode causar infertilidade durante o período de administração do fármaco.

ONCODOX pode causar amenorreia (ausência de menstruação). A ovulação e a menstruação parecem

retornar após o término da terapia, embora possa ocorrer menopausa prematura (cessação dos ciclos

menstruais antes da idade habitual).

Em homens, ONCODOX pode causar mutações nos espermatozoides. A oligospermia (diminuição do

número de espermatozoides no sêmen) ou azoospermia (ausência de espermatozoides vivos no sêmen)

pode ser permanente; embora haja relatos de normalização da contagem de espermatozoides em alguns

casos. Isso pode ocorrer após vários anos do término da terapia. Homens submetidos ao tratamento com

ONCODOX devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.

Uso durante a Gravidez

Caso você apresente potencial para engravidar, aconselha-se a utilização de um método contraceptivo

adequado para não engravidar enquanto estiver sob tratamento com ONCODOX. Caso o medicamento

seja utilizado durante a gravidez, ou se você engravidar enquanto estiver utilizando este medicamento,

informe imediatamente o seu médico.

Uso durante a Lactação (amamentação)

ONCODOX é excretado no leite materno. Portanto, não utilize ONCODOX durante a amamentação.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

O efeito de ONCODOX na habilidade de dirigir e operar máquinas não foi avaliado.

Interações Medicamentosas

Interações clinicamente significativas têm sido relatadas com inibidores da CYP3A4, CYP2D6, e/ou P-gp

(por exemplo, verapamil), resultando em aumento da concentração e efeito clínico da doxorrubicina.

Indutores do CYP3A4 (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, Erva de São João) e indutores P-gp podem

diminuir a concentração de doxorrubicina.

Relatos na literatura sugerem que a adição de ciclosporina à doxorrubicina resulta em mais profunda e

prolongada toxicidade hematológica do que a observada com doxorrubicina sozinha. Coma e convulsões

também têm sido descritas com a administração concomitante de ciclosporina e doxorrubicina.

ONCODOX pode ser associado a outros fármacos citotóxicos. Ao utilizá-lo como parte de esquemas

combinados com outros quimioterápicos é provável que ocorra toxicidade aditiva, ou seja, aumento da

toxicidade. Isso pode acontecer principalmente em relação à medula óssea e aos efeitos gastrintestinais.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

ONCODOX deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Após a adição do diluente, o frasco-ampola deve ser agitado até a dissolução do conteúdo. A solução

reconstituída é estável por 7 dias à temperatura ambiente e 15 dias sob refrigeração (2ºC a 8ºC). A

solução deve ser protegida de exposição direta a luz solar. ONCODOX é instável em soluções com pH

inferior a 3 ou superior a 7.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido.

Guarde-o em sua embalagem original.

ONCODOX apresenta-se sob forma de pó liofilizado, de coloração vermelho alaranjada, para

administração intravenosa após reconstituição.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Administração

ONCODOX é exclusivamente administrado por via intravenosa (pela veia).

ONCODOX não é ativo por via oral e não deve ser administrado por via intramuscular ou intratecal

(diretamente no espaço onde corre o líquido espinhal). ONCODOX deve ser dissolvido em solução de

cloreto de sódio a 0,9% ou em água para injetáveis.

Caso ocorram sinais ou sintomas de extravasamento (infusão da substância fora do vaso sanguíneo), a

injeção ou infusão deve ser imediatamente interrompida e a pele deve ser lavada com grande quantidade

de água morna e sabão. Em caso de suspeita de extravasamento, a aplicação intermitente de gelo no local

por 15 minutos, 4 vezes ao dia pode ser útil.

Pais ou responsáveis por crianças em tratamento com ONCODOX devem evitar o contato com a urina ou

outro fluido corporal, utilizando luvas, por pelo menos 5 dias após cada tratamento.

Posologia

ONCODOX é um medicamento de uso restrito a hospitais. O esquema posológico e o plano de

tratamento deverão ser determinados exclusivamente pelo seu médico, de acordo com o tipo de neoplasia

e a resposta ao tratamento. As instruções para administração, reconstituição e diluição estão

disponibilizadas na parte destinada aos Profissionais de Saúde, pois somente um médico ou um

profissional de saúde especializado poderá preparar e administrar a medicação.

Outras informações podem ser fornecidas pelo seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como esse é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo

médico que acompanha o caso. Se você faltar a uma sessão programada de quimioterapia com esse

medicamento, você deve procurar o seu médico para redefinição da programação de tratamento. O

esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do seu médico.