Bula do Pamigen produzido pelo laboratorio Zodiac Produtos Farmacêuticos S/a
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
Pamigen®
Pó liófilo injetável
200 MG / 1 G
PAMIGEN®
cloridrato de gencitabina
APRESENTAÇÃO
200 mg - Embalagem com 1 frasco ampola
1 g - Embalagem com 1 frasco ampola
FORMA FARMACÊUTICA
SOMENTE PARA ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA
USO ADULTO ACIMA DE 18 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada frasco-ampola de PAMIGEN®
200 mg contém:
cloridrato de gencitabina ............................................................................ 227 mg
(equivalente a 200 mg de gencitabina)
Excipientes: manitol, acetato de sódio, hidróxido de sódio pode ser adicionado como ajuste de pH
1 g contém:
cloridrato de gencitabina ............................................................................ 1,135 g
(equivalente a 1 g de gencitabina)
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PAMIGEN®
pode ser utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de câncer:
Câncer de bexiga, o qual esteja acometendo regiões próximas à bexiga ou metastático (que já
tenha se espalhado para outras regiões do corpo).
Câncer do pâncreas, o qual esteja acometendo regiões próximas ao pâncreas ou metastático (que
já esteja acometendo outras regiões do corpo). Também pode ser utilizado para o câncer de
pâncreas que não responde a outros tipos de tratamento (5-Fluoruracil).
Câncer de pulmão (do tipo chamado de “câncer de pulmão de células não pequenas”), o qual
esteja acometendo regiões próximas ao pulmão ou metastático (que já tenha se espalhado para
outras regiões do corpo), em uso isolado ou combinado com a cisplatina.
Câncer de mama, o qual não tenha possibilidade de ser retirado através de cirurgia ou
metastático (que já tenha se espalhado para outras regiões do corpo), em uso combinado com o
paclitaxel.
PAMIGEN®
é um medicamento utilizado na tentativa de bloquear o crescimento das células do tumor,
fazendo com que o tumor diminua ou pare de crescer.
Baseado em dados não clínicos, o início da ação farmacológica de PAMIGEN®
é esperada dentro de
horas após a aplicação, mas a eficácia terapêutica é observada durante todo o tempo do tratamento.
PAMIGEN®
não deve ser usado em pacientes alérgicos à gencitabina ou a qualquer um dos componentes
da fórmula do medicamento.
Medicamento de uso exclusivo em adultos.
O uso em crianças representa risco à saúde.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Aplicar a dose de PAMIGEN®
em um período maior que o recomendado na bula ou em intervalos
menores que o recomendado na bula pode fazer com que ocorram mais eventos adversos devido ao
tratamento. Antes de cada dose de PAMIGEN®
, deve-se avaliar se existe alteração do número das células
do sangue, devido à possibilidade do tratamento com PAMIGEN®
causar a diminuição destas células.
Antes de cada dose de PAMIGEN®
, também verificar, através de exames de sangue, se os rins e o fígado
estão funcionando normalmente.
Casos de Síndrome Hemolítico-Urêmica - SHU (coagulação intravascular renal glomerular), Síndrome de
Hemorragia Alveolar – SHA (manifestação de uma série de doenças resultando em sangramento
pulmonar), Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo - SDRA (tipo de insuficiência pulmonar
provocado por diversos distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões) e Síndrome de
Encefalopatia Posterior Reversível - SEPR (alteração do sistema nervoso que causa dor de cabeça,
diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais) com consequências potencialmente
graves, foram relatadas em pacientes recebendo gencitabina como único agente ou em combinação com
outros medicamentos para câncer. Esses eventos podem estar relacionados aos danos do endotélio
vascular (camada de células que recobre internamente os vasos sanguíneos) possivelmente induzidos pela
gencitabina. PAMIGEN®
deve ser descontinuado e medidas de apoio instituídas, caso qualquer um desses
eventos se desenvolva durante a terapia (ver QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO
PODE CAUSAR?).
Além da SDRA, a toxicidade pulmonar tem sido relatada com o uso de PAMIGEN®
e também com o uso
combinado de PAMIGEN®
com outros medicamentos para câncer. Em casos de toxicidade pulmonar
grave, a terapia com PAMIGEN®
deve ser interrompida imediatamente e medidas apropriadas de apoio
instituídas (ver QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR?).
Embora cloridrato de gencitabina tenha sido avaliado em estudos clínicos em vários tipos de tumores em
crianças, os resultados obtidos demonstraram-se insuficientes para estabelecer a eficácia e segurança do
seu uso em crianças.
Para mais informações sobre uso de PAMIGEN®
em pacientes idosos verifique a seção “COMO DEVO
USAR ESTE MEDICAMENTO? Posologia”.
Em pacientes com alteração grave da função do fígado e dos rins, o uso de PAMIGEN®
deve ser feito
com cautela.
O uso de PAMIGEN®
deve ser evitado em mulheres grávidas ou amamentando, devido ao risco de causar
alterações no feto ou bebê (Gravidez Categoria D).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe
imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
PAMIGEN®
causa sonolência leve a moderada, podendo interferir na capacidade de julgamento,
pensamento e ação. Portanto, os pacientes devem evitar dirigir veículos ou operar maquinário até que
tenham certeza de que seu desempenho não foi afetado.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Dependendo da dose de PAMIGEN®
utilizada para o tratamento do câncer pulmonar de células não
pequenas e com a administração simultânea (ou até 7 dias após) de altas doses de radioterapia, foi
observada uma inflamação intensa das mucosas (como na parte interna da boca), esôfago e pulmões,
podendo ser fatal. Ainda não foi definido um método ideal para a administração segura de cloridrato de
gencitabina com doses terapêuticas de radiação.
Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas de cloridrato de gencitabina com
outros medicamentos.
Não há dados/estudos disponíveis sobre a interação entre cloridrato de gencitabina e plantas medicinais,
nicotina e doenças com estado de comorbidade (ocorrência conjunta de dois ou mais sintomas de doenças
em um mesmo indivíduo avaliado clinicamente).
Como PAMIGEN®
é administrado somente por via intravenosa, a interação com alimentos é improvável.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
PAMIGEN®
deve ser armazenado em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Não colocar na geladeira. O
prazo de validade do produto nestas condições de armazenagem é de 24 meses.
As soluções de PAMIGEN®
prontas para serem utilizadas podem ser mantidas em temperatura ambiente
(15ºC a 30ºC) e devem ser administradas dentro de 24 horas. Desprezar a porção não usada. As soluções
preparadas de gencitabina não devem ser refrigeradas, uma vez que pode ocorrer a formação de cristais.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, manter em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) por 24 horas.
Aspecto físico
(cloridrato de gencitabina) apresenta-se como pó estéril liofilizado branco distribuído em
frascos- ampola de vidro incolor, contendo cloridrato de gencitabina, equivalente a 200 mg ou 1 g de
gencitabina em base livre, respectivamente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Instruções de uso/manuseio
O medicamento é de uso exclusivamente intravenoso (através da veia). O preparo e a aplicação do
medicamento devem ser feitos exclusivamente por um profissional da área da saúde experiente e
devidamente capacitado.
O único diluente aprovado para reconstituição da gencitabina estéril é a solução de cloreto de sódio a
0,9%, sem conservantes. Não foram estudadas incompatibilidades, portanto, não é recomendado misturar
gencitabina com outras drogas quando reconstituída. Devido às considerações de solubilidade, a
concentração máxima de gencitabina após a reconstituição é de 40 mg/mL. A reconstituição em
concentrações maiores do que 40 mg/mL pode resultar em dissolução incompleta e deve ser evitada.
Para reconstituir, adicionar no mínimo 5 mL da solução de cloreto de sódio a 0,9% ao frasco de 200 mg
ou no mínimo 25 mL ao frasco de 1 g. Agitar para dissolver. Estas diluições atingem uma concentração
de 38 mg/mL de gencitabina que inclui a contabilização do volume de deslocamento do pó liofilizado
(0,26 mL para o frasco de 200 mg e 1,3 mL para o frasco de 1 g). O volume total de reconstituição deverá
ser de 5,26 mL ou 26,3 mL, respectivamente. A retirada completa do conteúdo do frasco fornecerá 200
mg ou 1 g de gencitabina, respectivamente. A quantidade adequada da droga pode ser administrada como
preparada ou com subsequente diluição com solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção, em volume
suficiente para infusão intravenosa de 30 minutos. As drogas parenterais devem ser inspecionadas
visualmente quanto a partículas e descoloração, antes da administração, sempre que a solução e recipiente
permitirem.
Deve-se ter cuidado com a manipulação e preparação das soluções de PAMIGEN®
. É recomendado o uso
de luvas na manipulação de PAMIGEN®
. Caso as soluções de PAMIGEN®
entrem em contato com a pele
ou mucosa, lavar imediatamente a pele com água e sabão ou enxaguar a mucosa com quantidade
abundante de água.
Posologia
Câncer de bexiga
Uso isolado
A dose recomendada de PAMIGEN®
é de 1.250 mg/m2
, administrada na veia em 30 minutos, por três
semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias). Este ciclo de quatro semanas é, então,
repetido.
Uso combinado
é de 1.000 mg/m2
semanas seguidas e uma semana de descanso (ciclo de 28 dias) em combinação com a cisplatina. A
cisplatina é administrada na dose recomendada de 70 mg/m2
no Dia 1 após a gencitabina ou Dia 2 de cada
ciclo de 28 dias. Este ciclo de quatro semanas é então repetido.
Câncer de pâncreas
PAMIGEN®
na dose de 1.000 mg/m2
administrada na veia em 30 minutos e deve ser repetida uma vez por
semana por até sete semanas consecutivas, seguido por um período de descanso de uma semana.
Ciclos subsequentes devem consistir de injeções semanais por três semanas consecutivas, seguidas de
uma semana de descanso.
Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
administrada na veia por 30 minutos e deve ser
repetida uma vez por semana durante três semanas, seguida de um período de descanso de uma semana.
Este ciclo de quatro semanas é, então, repetido.
, em combinação com a cisplatina, pode ser utilizado em um dos dois seguintes esquemas:
na dose de 1.250 mg/m2
administrada na veia em 30 minutos por 2 semanas seguidas, com
descanso de 1 semana (ciclos de 21 dias); ou PAMIGEN®
administrada na veia
em 30 minutos, por 3 semanas seguidas e 1 semana de descanso (ciclos de 28 dias).
Câncer de mama
em combinação ao paclitaxel: paclitaxel 175 mg/m2
administrado na veia por cerca de 3
horas a cada 21 dias; seguido por PAMIGEN®
1.250 mg/m2
, administrado na veia em 30 minutos, por 2
semanas seguidas, com descanso de 1 semana (ciclo de 21 dias).
Pacientes idosos: Não há evidências de que seja necessário um ajuste de dose para pacientes idosos.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
A aplicação de PAMIGEN®
deve ser efetuada exclusivamente por profissionais da área de saúde
devidamente habilitados e em estabelecimentos de saúde.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
Os eventos adversos relatados durante os estudos clínicos são:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema gastrointestinal: anormalidades nos testes de função do fígado são bastante comuns, porém são
usualmente leves, não progressivas e raramente requerem interrupção do tratamento. Náusea (vontade de
vomitar) e náusea acompanhada de vômito são muito comuns. Esta reação adversa é raramente dose-
limitante e é facilmente contornável com antieméticos (medicamentos que tratam a náusea) atualmente
em uso clínico.
Sistema geniturinário: hematúria (urina com sangue) e proteinúria (proteína na urina) leves.
Pele e anexos: erupção cutânea (lesões na pele), frequentemente associada com prurido (coceira). A
erupção é geralmente leve.
Corpo como um todo: sintomatologia semelhante à da gripe é muito comum. Os sintomas mais
comumente relatados são febre, dor de cabeça, calafrios, mialgia (dor muscular), astenia (fraqueza) e
anorexia (falta de apetite).
Sistema cardiovascular: edema (inchaço) e edema periférico (inchaço nas extremidades). Poucos casos de
hipotensão (pressão sanguínea baixa) foram relatados.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema hematológico e linfático: devido à gencitabina ser um supressor da medula óssea, pode ocorrer
anemia, leucopenia (diminuição do número de leucócitos) e trombocitopenia (diminuição do número de
plaquetas) como resultados da administração. Neutropenia febril (febre na presença da diminuição dos
neutrófilos sem infecção evidente) é comumente reportada.
Sistema gastrointestinal: diarreia e estomatite (inflamação na boca).
Sistema respiratório: dispneia (respiração difícil).
Pele e anexos: alopecia (perda de cabelo).
Corpo como um todo: tosse, rinite (inflamação da mucosa nasal), mal-estar e sudorese (suor em excesso).
Febre e astenia (fraqueza) são também relatadas como sintomas isolados.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório: broncoespasmo (contração brusca dos brônquios) após infusão de gencitabina.
Pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) foi relatada.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Hipersensibilidade: reação anafilactoide (reação alérgica grave generalizada).
Toxicidade à radiação: ver Interações Medicamentosas.
Os eventos adversos relatados após o início da comercialização são:
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Sistema respiratório: efeitos pulmonares, algumas vezes graves, tais como edema pulmonar (acúmulo
excessivo de líquido nos pulmões), pneumonite intersticial (inflamação dos pulmões) ou Síndrome do
Desconforto Respiratório Agudo – SDRA (tipo de insuficiência pulmonar provocado por diversos
distúrbios que causam acúmulo excessivo de líquido nos pulmões) foram relatados em associação com a
gencitabina.
Sistema geniturinário: Síndrome hemolítico-urêmica - SHU (coagulação intravascular renal glomerular)
foi relatada em pacientes recebendo gencitabina.
Sistema gastrointestinal: alterações da função do fígado, incluindo elevação dos níveis das enzimas do
fígado.
Sistema cardiovascular: insuficiência cardíaca (incapacidade do coração de bombear quantidade adequada
de sangue) e arritmias (alteração do ritmo cardíaco normal).
Sistema vascular: vasculite periférica (inflamação dos vasos periféricos), gangrena (morte do tecido
causada pela ausência de circulação de sangue) e Síndrome da Hemorragia Alveolar (manifestação de
uma série de doenças resultando em sangramento pulmonar).
Pele e anexos: reações graves na pele, tais como descamação e erupções cutâneas bolhosas (lesões na pele
com bolhas).
Lesões, intoxicações e complicações nos procedimentos: foram relatadas reações devido à
readministração de radiação.
Sistema nervoso: foi relatado Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (alteração do sistema
nervoso que causa dor de cabeça, diminuição do nível de consciência, convulsões e distúrbios visuais).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
DESTE MEDICAMENTO?
Não há antídoto para superdose de gencitabina. No caso de suspeita de superdose, o paciente deve ser
avaliado em relação ao número de células do sangue e deve receber terapia de suporte, se necessário.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.