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Pamigen (Gencitabina) - Informações Básicas

Nome genérico: Gencitabina
Classe terapêutica: Antimetabólito (análogo da pirimidina)
Indicações principais:

  • Câncer de pâncreas avançado ou metastático
  • Câncer de bexiga avançado ou metastático
  • Câncer de mama metastático (em combinação com outros quimioterápicos)
  • Câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC)
  • Outras neoplasias sólidas (em protocolos específicos)

Como Funciona

A gencitabina é um análogo da desoxicitidina que interfere na síntese de DNA e RNA, inibindo a replicação celular. Ela age em duas fases:

  1. Fosforilação: Convertida em difosfato (dFdCDP) e trifosfato (dFdCTP) dentro das células.
  2. Inibição da síntese de DNA:
    • dFdCDP bloqueia a enzima ribonucleotídeo redutase, reduzindo a disponibilidade de desoxinucleotídeos.
    • dFdCTP incorpora-se ao DNA, causando terminação prematura da cadeia.

Dosagem e Administração

Indicação Dosagem Via Frequência Ciclo
Câncer de pâncreas 1000 mg/m² IV (infusão) Semanal por 3 semanas, seguido de 1 semana de descanso Repetir a cada 4 semanas
Câncer de bexiga 1000–1250 mg/m² IV Dias 1, 8, 15 (ciclo de 28 dias) Combinado com cisplatina
Ajustes: Redução para 800 mg/m² em toxicidade hematológica grave ou disfunção hepática/renal

Preparo da solução:

  • Diluir em solução salina (0,9% NaCl).
  • Infundir em 30 minutos (tempos prolongados aumentam toxicidade).

Efeitos Colaterais

Comuns (≥10%):

  • Hematológicos: Neutropenia, trombocitopenia, anemia.
  • Gastrointestinais: Náusea, vômito, diarreia.
  • Sistêmicos: Fadiga, febre, rash cutâneo.
  • Hepáticos: Elevação de enzimas (AST/ALT).

Graves (<10%):

  • Síndrome pulmonar (fibrose, edema).
  • Hemólise (anemia hemolítica).
  • Nefrotoxicidade (proteinúria, insuficiência renal).

Contraindicações

  • Hipersensibilidade à gencitabina.
  • Gravidez (categoria D) e lactação.
  • Doença hepática/renal grave não monitorada.

Comparação com Similares

Droga Classe Vantagens Desvantagens
Gencitabina Antimetabólito Eficaz em múltiplos tumores, menor cardiotoxicidade vs. antraciclinas Mielossupressão significativa
5-Fluorouracil (5-FU) Antimetabólito Amplo espectro Maior risco de mucosite e neurotoxicidade
Paclitaxel Taxano Eficaz em câncer de mama/ovário Neuropatia periférica, hipersensibilidade

Eficácia

  • Câncer de pâncreas: Aumenta sobrevida mediana em ~5–7 meses (vs. placebo).
  • Bexiga: Taxa de resposta de 20–30% em monoterapia, 40–50% com cisplatina.

Dicas Importantes

  1. Monitoramento:
    • Hemograma semanal (neutropenia é dose-limitante).
    • Função hepática/renal antes de cada ciclo.
  2. Interações:
    • Vacinas vivas: Evitar (risco de infecção).
    • Outros mielossupressores: Potencializar toxicidade.
  3. Armazenamento: Conservar entre 15–30°C (não congelar).

Referências:

  • NCCN Guidelines (2023) para câncer de pâncreas/bexiga.
  • Bula da ANVISA/Pfizer (Pamigen®).

Observação: Sempre consulte um oncologista para ajustes individuais.


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