Bula do Paracetamol produzido pelo laboratorio Medley Indústria Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
paracetamol
Medley Indústria Farmacêutica Ltda.
Solução oral (gotas)
200 mg/mL
Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÃO
Solução oral (gotas) de 200 mg/mL: frasco com 15 mL.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada mL (15 gotas) de solução oral contém:
paracetamol ............................................................................ 200 mg
veículo q.s.p. .............................................................................. 1 mL
(metabissulfito de sódio, ciclamato de sódio, sacarina sódica di-hidratada, corante amarelo
crepúsculo, benzoato de sódio, ácido cítrico, aroma de caramelo, macrogol, água purificada).
Cada mL deste medicamento equivale a 15 gotas e 1 gota equivale a aproximadamente 13 mg
de paracetamol
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é indicado, em adultos, para a redução da febre e o alívio temporário de dores
leves a moderadas, tais como: dores associadas a resfriados comuns, dor de cabeça, dor no
corpo, dor de dente, dor nas costas, dores musculares, dores leves associadas a artrites e
dismenorreia.
Em bebês e crianças é indicado para a redução da febre e para o alívio temporário de dores leves
a moderadas, tais como: dores associadas a gripes e resfriados comuns, dor de cabeça, dor de
dente, dor de garganta.
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo avaliou a eficácia do efeito
analgésico do paracetamol (1000 mg) e um comparativo em 162 pacientes sofrendo de dor
moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A intensidade e o alívio da dor foram
avaliados em 30 minutos, uma hora e a cada hora subsequente durante 6 horas após a
administração dos fármacos. O paracetamol foi significativamente melhor que o comparativo na
diferença máxima de intensidade da dor (p < 0,05), no máximo alívio da dor obtida (p < 0,03) e
de acordo com uma avaliação global (p < 0,02).1
Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi avaliada a atividade antipirética do
paracetamol e um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 anos,
com febre relacionada a uma doença infecciosa e com temperatura média de 39 °C ± 0,5 °C,
foram tratadas com dose única de 9,8 ± 1,9 mg/kg de paracetamol ou do comparativo. A
temperatura retal foi monitorada durante 6 horas. As análises estatísticas dos resultados
confirmaram que ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes critérios: (1) tempo
decorrido entre a administração e a menor temperatura obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o
paracetamol e 3,61 ± 1,34 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48; +0,56); (2)
grau de diminuição da temperatura: 1,50 °C ± 0,61 °C para o paracetamol e 1,65 °C ± 0,80 °C
para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa da diminuição da temperatura:
0,51 °C ± 0,38 °C/h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32 °C/h para o comparativo (IC 95% na
diferença: -0,45; +0,55); (4) permanência da temperatura abaixo de 38,5 °C: 3,84 ± 1,22 horas
para o paracetamol e 3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14;
+0,12).2
Referências Bibliográficas
1. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A Controlled Comparative Evaluation of Acetaminophen and
Aspirin in the Treatment of Postoperative Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1): 89-97.
2. Vauzelle-Kervroedan F., et al. Equivalent Antipyretic Activity of Ibuprofen and Paracetamol
in Febrile Children. J. Pediatri. 1997; 131 (5): 683 - 687.
Propriedades Farmacodinâmicas
O paracetamol é um analgésico e antitérmico clinicamente comprovado, que promove analgesia
pela elevação do limiar da dor e antipirese através de ação no centro hipotalâmico que regula a
temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a administração oral e permanece por
um período de 4 a 6 horas. O paracetamol é um analgésico de ação central, não pertencente aos
grupos dos opiáceos e salicilatos.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: o paracetamol de liberação imediata é rápido e quase completamente absorvido no
trato gastrintestinal, principalmente no intestino delgado. A absorção ocorre por transporte
passivo. A biodisponibilidade relativa varia de 85% a 98%. Em indivíduos adultos as
concentrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de uma hora após a ingestão e variam de
7,7 a 17,6 mcg/mL para uma dose única de 1000 mg.
As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio após administração de doses de
1000 mg a cada 6 horas, variam de 7,9 a 27,0 mcg/mL.
Efeito dos alimentos: embora as concentrações de pico sejam atrasadas quando o paracetamol é
administrado com alimentos, a extensão da absorção não é afetada. O paracetamol pode ser
administrado independentemente das refeições.
Distribuição: o paracetamol parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânicos, exceto ao
tecido gorduroso. Seu volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em crianças e
adultos. Uma proporção relativamente pequena (10% a 25%) do paracetamol se liga às proteínas
plasmáticas.
Metabolismo: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três principais
vias: conjugação com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação através da via
enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um intermediário reativo que é
detoxificado por conjugação com glutationa para formar cisteína inerte e metabólitos
mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema citocromo P450 envolvida in vivo parece ser
a CYP2E1, embora a CYP1A2 e CYP3A4 tenham sido consideradas vias menos importantes
com base nos dados microssomais in vitro. Subsequentemente verificou-se que tanto a via
CYP1A2 quanto a CYP3A4 apresentam contribuição desprezível in vivo. Em adultos, a maior
parte do paracetamol é conjugada com ácido glucorônico e em menor extensão com sulfato. Os
metabólitos derivados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são desprovidos de atividade
biológica. Em recém-nascidos prematuros e a termo, e, em crianças de baixa idade, predomina o
conjugado sulfato. Em adultos com disfunção hepática de diferentes graus de intensidade e
etiologia, vários estudos sobre metabolismo demonstraram que a biotransformação do
paracetamol é semelhante àquela de adultos sadios, mas um pouco mais lenta. A administração
diária consecutiva de doses de 4g por dia induz glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos
sadios e com disfunção hepática, resultando essencialmente em depuração total aumentada do
paracetamol no decorrer do tempo e acúmulo plasmático limitado.
Eliminação: em adultos a meia-vida de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3 horas e em
crianças é cerca de 1,5 a 3 horas. Ela é aproximadamente uma hora mais longa em recém-
nascidos e em pacientes cirróticos. O paracetamol é eliminado do organismo sob a forma de
conjugado glucoronídeo (45% a 60%) e conjugado sulfato (25% a 35%), tiois (5% a 10%),
como metabólitos de cisteína e mercaptopurato e catecois (3% a 6%), que são excretados na
urina. A depuração renal do paracetamol inalterado é cerca de 3,5% da dose.
Este medicamento não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao paracetamol
ou a qualquer outro componente de sua fórmula.
A interferência do paracetamol na metabolização de outros medicamentos e a influência destes
medicamentos na ação e na toxicidade do paracetamol, em geral, não é relevante.
Este medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da
luz.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Características físicas e organolépticas
Este medicamento se apresenta na forma de solução límpida e homogênea, de cor amarela a
alaranjada, com odor de caramelo e com sabor adocicado tendendo a amargo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
VP/VPS
200 MG/ML SOL OR CT
FR PLAS OPC GOT X 15
ML
20/12/2013 1070898/13-7
10452 –
GENÉRICO –
Notificação de
Alteração de
Texto de Bula –
RDC 60/12
Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra uma rara reação de
sensibilidade, o medicamento deve ser descontinuado.
As reações adversas identificadas após o início da comercialização de paracetamol solução oral
(gotas), com doses terapêuticas de paracetamol são:
Reações muito raras (<1/10.000): urticária, coceira e vermelhidão no corpo, reações alérgicas a
este medicamento e aumento das transaminases.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou
para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
O paracetamol em superdose maciça pode causar hepatotoxicidade em alguns pacientes;
portanto, o pronto atendimento médico é crítico mesmo se não houver sintomas ou sinais
aparentes.
Em adultos e adolescentes (≥ 12 anos de idade), pode ocorrer hepatotoxicidade após a ingestão
de mais que 7,5 a 10 g em um período de 8 horas ou menos. Fatalidades não são frequentes
(menos que 3-4% de todos os casos não tratados) e raramente foram relatadas com superdoses
menores que 15 g.
Uma superdose aguda de menos que 150 mg/kg em crianças (<12 anos de idade) não foi
associada a hepatotoxicidade. Os sinais e sintomas iniciais que se seguem a uma dose
potencialmente hepatotóxica de paracetamol são: anorexia, náusea, vômito, sudorese intensa,
palidez e mal-estar geral. Os sinais clínicos e laboratoriais de toxicidade hepática podem não
estar presentes até 48 a 72 horas após a ingestão da dose maciça.
Em adultos e adolescentes, qualquer indivíduo que apresente relato de quantidade desconhecida
de paracetamol ingerido ou que apresente histórico não confiável ou questionável sobre o tempo
de ingestão, deve ser submetido à determinação plasmática de paracetamol e deve ser tratado
com acetilcisteína. Para informação completa para prescrição, consultar a bula da acetilcisteína.
São recomendados os procedimentos adicionais descritos a seguir.
Iniciar imediatamente a descontaminação do estômago. Tão logo possível, mas não antes que 4
horas após a ingestão, deve-se providenciar a determinação dos níveis plasmáticos de
paracetamol.
Se qualquer um dos níveis plasmáticos estiver acima da linha de tratamento mais baixa do
nomograma de superdose do paracetamol, o tratamento com acetilcisteína deve ser continuado
até completar o curso de tratamento. Os testes de função hepática devem ser realizados
inicialmente e repetidos a cada 24 horas.
Toxicidade grave ou casos fatais foram extremamente infrequentes após uma superdose aguda
de paracetamol em crianças pequenas, possivelmente por causa das diferenças no modo de
metabolizar o paracetamol. Em crianças, a quantidade máxima potencial ingerida pode ser
estimada facilmente. Se tiver sido ingerida dose acima de 150 – 200 mg/kg ou se foi ingerida
uma quantidade desconhecida, assim que possível deve ser obtido o nível plasmático de
paracetamol, mas não antes de 4 horas após a ingestão. A administração de carvão ativado deve
ser considerada. Se o nível sérico do paracetamol não puder ser obtido dentro de 8 horas após a
ingestão, a introdução do tratamento com acetilcisteína não é necessária até que se obtenha o
resultado. Entretanto, se a estimativa do tempo após a ingestão se aproximar de 8 horas, o
tratamento com acetilcisteína deve ser iniciado imediatamente. Se não puder ser obtida a
determinação plasmática e a ingestão de paracetamol estimada exceder 150 mg/kg, a
administração da acetilcisteína deve ser iniciada e mantida até completar o curso de tratamento.
Os seguintes eventos clínicos são associados com a superdose de paracetamol, e se forem
observados com superdose, são considerados esperados, inclusive eventos fatais devidos a
insuficiência hepática fulminante ou suas sequelas:
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: anorexia;
- Distúrbios gastrintestinais: vômitos, náusea e desconforto abdominal;
- Distúrbios hepatobiliares: necrose hepática, insuficiência hepática aguda, icterícia,
hepatomegalia e sensibilidade anormal à palpação do fígado;
- Distúrbios gerais e condições do local de administração: palidez, hiperidrose e mal estar geral;
- Exames laboratoriais alterados: bilirrubinemia aumentada, enzimas hepáticas aumentadas,
coeficiente internacional normalizado aumentado, tempo de protrombina prolongado,
fosfatasemia aumentada e lactato sanguíneo aumentado.
Os seguintes eventos clínicos são sequelas de insuficiência hepática aguda e podem ser fatais.
Se esses eventos ocorrerem durante a insuficiência hepática aguda associada a superdose com
paracetamol (adultos e adolescentes com idade acima de 12 anos: > 7,5 g no intervalo de 8
horas; crianças com menos de 12 anos de idade: > 150 mg/kg dentro de 8 horas) eles são
considerados esperados:
- Infecções e infestações: septicemia, infecção fúngica e infecção bacteriana;
- Distúrbios do sangue e sistema linfático: coagulação intravascular disseminada, coagulopatia e
trombocitopenia;
- Distúrbios metabólicos e nutricionais: hipoglicemia, hipofosfatemia, acidose metabólica e
acidose láctica;
- Distúrbios do sistema nervoso central: coma (com superdose maciça de paracetamol ou
superdose de múltiplas drogas), encefalopatia e edema cerebral;
- Distúrbios cardíacos: cardiomiopatia;
- Distúrbios vasculares: hipotensão;
- Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: insuficiência respiratória;
- Distúrbios gastrintestinais: pancreatite e hemorragia gastrintestinal;
- Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal aguda;
- Distúrbios gerais e condições do local de administração: falência múltipla de órgãos.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação
médica.
Farm. Resp.: Dra. Conceição Regina Olmos
CRF-SP nº 10.772
MS – 1.0181.0351
Registrado por:
Medley Indústria Farmacêutica Ltda.
Rua Macedo Costa, 55 – Campinas – SP
CNPJ 50.929.710/0001-79
Fabricado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano - SP
Indústria Brasileira
IB181114
Anexo B
Histórico de Alteração da Bula
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas
Data do
expediente
Nº
Assunto
Data da
aprovação
Itens de bula
Versões
(VP/VPS)
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