Bula do Paracetamol + Fosfato de Codeína para o Paciente

Paracetamol 500 mg +

Fosfato de Codeína 30 mg

Actavis Farmacêutica Ltda.

Comprimidos

500 mg + 30 mg

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I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

paracetamol + fosfato de codeína

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 30 mg de fosfato de codeína e 500 mg de paracetamol em embalagens com 12 e 24

comprimidos.

USO ORAL

USOADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de 30 mg contém:

paracetamol ......................................................................................................................................... 500 mg

fosfato de codeína ..................................................................................................................................30 mg

Excipientes: amido, celulose microcristalina, benzoato de sódio, docusato de sódio, estearato de magnésio.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Paracetamol + fosfato de codeína 30 mg é indicado para o alívio de dores de grau moderado a intenso,

como nas decorrentes de traumatismo (entorses, luxações, contusões, distensões, fraturas), pós-operatório,

pós extração dentária, neuralgia, lombalgia, dores de origem articular e condições similares.

Paracetamol + fosfato de codeína é uma combinação de dois analgésicos, codeína e paracetamol, que

proporciona alívio de dores de intensidade leve a intensa.

Não utilize paracetamol + fosfato de codeína se você apresenta alergia conhecida ao paracetamol, fosfato

de codeína ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento.

Produtos contendo codeína são contraindicados para o tratamento da dor pós-operatória em crianças que

foram submetidas à tonsilectomia e/ou adenoidectomia.

A codeína é um agente opioide. Pode ocorrer tolerância, dependência psicológica e física com o uso

prolongado e/ou de doses altas.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes em risco para efeitos aditivos no sistema nervoso central

(SNC), distúrbios convulsivos, lesões na cabeça e em condições na qual a pressão intracraniana está

elevada. A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com diminuição da reserva brônquica, asma

brônquica,edema pulmonar, doença obstrutiva das vias aéreas, depressão respiratória aguda ou distúrbios

obstrutivos do intestino e em pacientes com risco de íleo paralítico.

A codeína deve ser usada com cautela em pacientes com comprometimento renal e hepático.

Morte relacionada ao metabolismo ultrarrápido de codeína em morfina: Depressão respiratória e morte

ocorreram em crianças que receberam codeína no período pós-operatório após tonsilectomia e/ou

adenoidectomia e apresentavam evidência de serem metabolizadores ultrarrápidos de codeína (ou seja,

múltiplas cópias do gene para a isoenzima 2D6 do citocromo P450 ou concentrações altas de morfina).

Também ocorreram mortes em lactentes que foram expostos a altos níveis de morfina no leite materno, pois

suas mães eram metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Crianças com apneia obstrutiva do sono tratadas

com codeína para dor após tonsilectomia e/ou adenoidectomia podem ser particularmente sensíveis aos

efeitos depressores respiratórios da codeína que foi rapidamente metabolizada em morfina. Produtos

contendo codeína são contraindicados para o tratamento de dor pós-operatória em todos os pacientes

pediátricos que foram submetidos à tonsilectomia e/ou adenoidectomia.

Metabolizadores ultrarrápidos de codeína: Estes indivíduos convertem codeína em seu metabólito ativo,

morfina, mais rápida e completamente do que outras pessoas. Esta conversão rápida resulta em níveis

séricos de morfina maiores do que os esperados. Mesmo com esquemas de dose registrados, os indivíduos

que são metabolizadores ultrarrápidos podem ter depressão respiratória fatal ou de ameaça à vida ou

apresentar sinais de superdose (tais como sonolência extrema, confusão ou respiração superficial). Ao

prescrever produtos contendo codeína, os profissionais da saúde devem escolher a menor dose eficaz pelo

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menor período de tempo e informar aos pacientes e cuidadores sobre estes riscos e sobre os sinais de

superdose de morfina.

Produtos com codeína devem ser descontinuados no primeiro sinal de toxicidade e auxílio médico deve ser

buscado o mais rápido possível.

Advertência de superdose: Administrar mais do que a dose recomendada (superdose) pode causar dano

hepático. Em caso de superdose, procure auxílio médico imediatamente. Um cuidado médico rápido é

fundamental para adultos, assim como para crianças, mesmo se você não perceber nenhum sinal ou sintoma.

Reações cutâneas sérias, como pustulose exantemática generalizada aguda, Síndrome de Stevens Johnson

e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em pacientes recebendo paracetamol.

Pacientes devem ser informados sobre os sinais de reações cutâneas graves, e o uso do medicamento deve

ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de

hipersensibilidade.

Advertência sobre o uso de álcool: Pacientes alcoólatras devem perguntar aos seus médicos se eles podem

fazer uso de paracetamol ou outro analgésico ou antipirético (produtos para adultos).

Para produtos contendo um sulfito como excipiente: Este produto contém um sulfito que pode causar

reações do tipo alérgicas incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos de risco à vida ou de menor

gravidade em determinadas pessoas susceptíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na

população geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é observada mais

frequentemente em pessoas asmáticas do que em não asmáticas.

Gravidez e amamentação

Não há estudos clínicos adequados e bem controlados da combinação de codeína e paracetamol em

gestantes ou lactantes.

Gravidez

- Codeína

A codeína atravessa a placenta. Recém-nascidos que foram expostos à codeína no útero podem desenvolver

síndrome de abstinência (síndrome de abstinência neonatal) após o parto. Infarto cerebral foi relatado neste

contexto.

- Paracetamol

Quando administrado à mãe em doses recomendadas, o paracetamol atravessa a placenta e alcança a

circulação fetal em 30 minutos após a ingestão e é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato

fetal.

Amamentação

Em doses recomendadas, a codeína e seus metabólitos ativos estão presentes no leite materno em

concentrações muito baixas.

Em mulheres com metabolismo normal de codeína (atividade normal de CYP2D6), a quantidade de codeína

secretada no leite materno é baixa e dependente da dose. Apesar do uso comum dos produtos contendo

codeína para tratar a dor pós-parto, relatos de eventos adversos em lactentes são raros. No entanto, algumas

mulheres são metabolizadoras ultrarrápidas de codeína. Estas mulheres atingem níveis séricos maiores do

que os esperados do metabólito ativo da codeína, a morfina, levando a níveis maiores do que os esperados

de morfina no leite materno e altos níveis séricos de morfina potencialmente perigosos para os bebês

amamentados. Portanto, o uso materno de codeína pode potencialmente levar a reações adversas graves em

lactentes, incluindo morte.

Se os sintomas de toxicidade por opioide se desenvolverem na mãe ou lactente, todos os medicamentos

contendo codeína devem ser interrompidos e analgésicos não-opioides devem ser prescritos como

alternativa.

O paracetamol é excretado no leite materno em concentrações baixas (0,1% a 1,85% da dose materna

ingerida). A ingestão materna de paracetamol em doses recomendadas não apresenta um risco ao lactente.

A combinação de codeína e paracetamol não deve ser usada durante a gravidez ou lactação, a menos que o

potencial benefício do tratamento para a mãe supere os possíveis riscos ao feto em desenvolvimento ou

lactente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

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Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da administração de paracetamol + fosfato de codeína em crianças com menos de

12 anos de idade ainda não foi estabelecida e, portanto, seu uso não é recomendado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade

e atenção podem estar prejudicadas.

Interações medicamentosas

Depressores do SNC

O uso concomitante com depressores do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, barbitúricos, hidrato

de cloral, benzodiazepínicos, fenotiazinas, álcool e relaxantes musculares de ação central) pode causar

depressão aditiva no SNC.

Analgésicos opioides

Uso concomitante com outros agonistas de receptor opioide pode causar depressão aditiva no SNC,

depressão respiratória e efeitos hipotensores.

Inibidores de CYP2D6

Acredita-se que a analgesia da codeína seja dependente da isoenzima CYP2D6 do citocromo P450

catalisada pela o-demetilação para formar o metabólito ativo morfina, embora outros mecanismos tenham

sido citados. Foram descritas interações com quinidina, metadona e paroxetina (inibidores de CYP2D6)

levando à diminuição de concentrações plasmáticas de morfina, o que pode ter potencial para diminuir a

analgesia da codeína.

Compostos semelhantes à varfarina

Para a maioria dos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente possui pequeno ou nenhum efeito

no índice de normatização internacional (INR) em pacientes recebendo tratamento crônico com varfarina;

no entanto, há controvérsia em relação à possibilidade do paracetamol potencializar os efeitos

anticoagulantes da varfarina e outros derivados cumarínicos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Paracetamol + fosfato de codeína 30 mg: comprimido biconvexo, oblongo, de coloração branca, sulcado

em uma das faces.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

A dose deve ser ajustada de acordo com a intensidade da dor e a resposta do paciente. De modo geral, de

acordo com o processo doloroso, recomenda-se:

Paracetamol + fosfato de codeína 30 mg = 1 comprimido a cada 4 horas.

Em adultos, nas dores de grau mais intenso (como por exemplo, as decorrentes de determinados pós-

operatórios, traumatismos graves, neoplasias) recomendam-se 2 comprimidos a cada 6 horas, não

ultrapassando o máximo de 8 comprimidos de paracetamol + fosfato de codeína 30 mg em um período

de 24 horas.

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A dose diária máxima para adultos é de:

- fosfato de codeína: 240 mg, a cada 24 horas.

- paracetamol: 4000 mg, a cada 24 horas.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Você pode tomar a dose deste medicamento assim que lembrar, desde que siga as orientações quanto ao

uso e que não exceda a dose recomendada para cada dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Dados de estudos clínicos

A segurança de codeína e paracetamol a partir de dados de estudos clínicos é baseada em dados de 27

estudos clínicos randomizados, controlados por placebo, de dose única ou doses múltiplas, no tratamento

da dor secundária à cirurgia dentária, cirurgia geral ou artrite reumatoide.

A tabela a seguir inclui eventos adversos que ocorreram quando mais de um evento foi relatado, e a

incidência foi maior do que a do placebo e em ≥ 1% dos pacientes. O traço representa uma incidência de <

1%.

Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos indivíduos tratados com codeína/paracetamol em 27

estudos clínicos randomizados controlados por placebo.

Classe de

Sistema/Órgão

Termo

Preferencial

Codeína/Paracetamol

dose única de 30/300

mg-1000 mg

(N=337)

% (frequência)

dose única de 60

mg/600-1000 mg

(N=965)

múltiplas doses de

30-60mg/300-1000

mg

(N=249)

Placebo

(N=1017)

%

Distúrbios

Gastrintestinais

Constipação

Boca seca

Náusea

Vômito

-

12,8 (muito comum)

8,3 (comum)

1,0 (comum)

11,3 (muito comum)

8,2 (comum)

7,2 (comum)

16,5 (muito comum)

8,8 (comum)

7,8

4,6

Distúrbios do

Sistema

Nervoso

Tontura

Sonolência

5,6 (comum)

3,6 (comum)

4,7 (comum)

7,5 (comum)

9,6 (comum)

10,8 (muito comum)

2,6

2,8

Gerais e

Condições do

Local de

Administração

Hiperidrose

(suor excessivo) - 1,0 (comum) - -

Dados pós-comercialização

Reações adversas ao medicamento (ADRs) identificadas durante a experiência pós-comercialização com

codeína, paracetamol ou a combinação estão incluídas na tabela a seguir, a partir de taxas de relato

espontâneo. As frequências são fornecidas de acordo com a seguinte convenção:

Muito comum ≥ 1/10

Comum ≥ 1/100 e < 1/10

5

Incomum ≥ 1/1.000 e < 1/100

Rara ≥ 1/10.000 e < 1/1.000

Muito rara < 1/10.000

Desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

Reações adversas ao medicamento identificadas durante a experiência pós-comercialização com

codeína, paracetamol ou a combinação por categoria de frequência estimada a partir de taxas de

relato espontâneo‡

Classe de Sistema/Órgão

Categoria da Frequência Evento Adverso por Termo Preferencial

Distúrbios Gastrintestinais

Muito rara

Dor abdominal

Dispepsia (dificuldade de digestão)

Distúrbios do Sistema Imune

Reação anafilática

Hipersensibilidade (reação alérgica)

Exames Laboratoriais

Muito rara Aumento de transaminases (enzimas

intracelulares)†

Distúrbios do Sistema Nervoso

Dor de cabeça

Sedação

Distúrbios Psiquiátricos

Agitação

Dependência

Síndrome de retirada do medicamento

Humor eufórico

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais

Broncoespasmo (contração da musculatura

dos brônquios)

Dispneia (falta de ar)

Depressão respiratória

Angioedema (inchaço da derme e

submucosa)

Distúrbios vasculares

Muito rara Rubor (vermelhidão da pele)

Distúrbios de Pele e do Tecido Subcutâneo

Prurido (coceira)

Erupção cutânea

Urticária

†Baixo nível de elevações de transaminases pode ocorrer em alguns pacientes recebendo doses

recomendadas de paracetamol; estas elevações não foram acompanhadas de insuficiência hepática e

geralmente foram resolvidas com o tratamento contínuo ou descontinuação de paracetamol.

‡Exposição do paciente foi estimada pelo cálculo a partir de dados de vendas do IMS MIDAS™.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis

pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.