Bula do Peprazol para o Profissional

Peprazol®

Libbs Farmacêutica Ltda.

Cápsulas

20 mg

PEPR_V.10-14 1

PEPRAZOL®

omeprazol

APRESENTAÇÕES

Cápsulas com microgrânulos gastrorresistentes com 20 mg de omeprazol em cada cápsula. Embalagem contendo 28

cápsulas.

USO ORAL

USO ADULTO e PEDIÁTRICO (acima de 1 ano de idade)

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula contém microgrânulos gastrorresistentes com 20 mg de omeprazol.

Excipientes: manitol, sacarose, laurilsulfato de sódio, fosfato de sódio dibásico, carbonato de cálcio, hipromelose,

álcool cetílico, dióxido de titânio, metilparabeno sódico, propilparabeno sódico, gelatina, corante azul FD&C nº1 e

corante vermelho FD&C nº3.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento das úlceras pépticas benignas (gástricas ou duodenais). Os resultados obtidos na úlcera duodenal são

superiores aos obtidos na úlcera gástrica, verificando-se índices de cicatrização de quase 100% após duas a quatro

semanas de tratamento, nas doses recomendadas. Outra característica resultante dos estudos clínicos foi a eficácia do

omeprazol no tratamento das úlceras resistentes a outros tipos de agentes antiulcerosos, embora seu papel exato, nessas

condições, não tenha sido totalmente esclarecido. Os resultados sobre úlcera duodenal, com apenas duas semanas de

tratamento, evidenciaram níveis de cura geralmente superiores a 70%, acima dos observados com outros agentes

antiulcerosos. A esofagite de refluxo requer períodos mais prolongados de tratamento. Mesmo assim, após quatro

semanas já foram observados índices de cura superiores a 80%. Devido a suas características, o omeprazol está indicado

também nos estados de hiperacidez gástrica, na prevenção de recidivas de úlceras gástricas ou duodenais e na síndrome

de Zollinger-Ellison. O omeprazol também é indicado no tratamento de erradicação do Helicobacter pylori em

esquemas de terapia múltipla e na proteção da mucosa gástrica contra danos causados por anti-inflamatórios não

esteroidais (AINEs) e também na esofagite de refluxo em crianças com mais de um ano de idade, como demonstrou

estudo publicado no J. Pediatric Gastroenterol Nutr 2007; 45(1):50-5.

Efeito na secreção ácido-gástrica: o omeprazol atua de forma específica, exclusivamente nas células parietais, não

possuindo ação sobre receptores de acetilcolina e histamina, segundo estudo de Larsson et al. (1985). A inibição da

secreção ácida está relacionada à área sob a curva da concentração plasmática versus tempo (ASC) de omeprazol e não

à concentração plasmática real no devido tempo. Não foi observado até o momento fenômeno de taquifilaxia durante o

tratamento com omeprazol, conforme estudo de Merki e Wilder-Smith (1994).

Outros efeitos relacionados à inibição ácida: durante tratamento de longo prazo, foi relatado aumento na frequência

de cistos glandulares gástricos. Essas inibições são consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida,

são benignas e parecem ser reversíveis. A acidez gástrica reduzida devido a qualquer motivo, incluindo tratamento com

inibidores da bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato

gastrintestinal. O tratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica pode levar ao risco um pouco maior de

infecções gastrintestinais, como por Salmonella e Campylobacter, segundo estudo de Garcia Rodriguez e Rui Gomez

(1997).

O omeprazol é um agente inibidor específico da bomba de prótons, quimicamente denominado como 5-metoxi-2[t2[(4-

metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil) metil] sulfinil]-1H-benzimidazol, uma mistura racêmica de dois enantiômeros que

inibem a secreção ácida gástrica. Sua fórmula empírica é C17H19N3O3S e seu peso molecular, 345,42.

O omeprazol age por inibição da H+K+ATPase, enzima localizada especificamente na célula parietal do estômago e

responsável por uma das etapas finais no mecanismo de produção de ácido gástrico. Essa ação farmacológica, dose-

dependente, inibe a etapa final da formação de ácido no estômago, proporcionando assim uma inibição altamente

efetiva tanto da secreção ácida basal quanto da estimulada, independentemente do estímulo. O omeprazol atua de forma

específica nas células parietais, não possuindo ação sobre os receptores de acetilcolina e histamina. A administração

diária do omeprazol em dose única via oral causa rápida inibição da secreção ácida gástrica.

Absorção: a biodisponibilidade oral é cerca de 30% a 40%. Após doses orais de 20 mg a 40 mg, a biodisponibilidade

absoluta é de 30%-40% (comparada à administração intravenosa), sendo que essa porcentagem aumenta após

administrações repetidas em cerca de 65% do estado de equilíbrio. O baixo grau de biodisponibilidade é principalmente

devido ao metabolismo pré-sistêmico. A biodisponibilidade do omeprazol está aumentada em cerca de 100%

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comparada às doses intravenosas em pacientes com doenças hepáticas crônicas. A biodisponibilidade do omeprazol é

maior em pacientes mais velhos comparados aos pacientes mais jovens. E, em pacientes com síndrome Zollinger-

Ellinson (68%), não foi significantemente diferente de pacientes sadios mais velhos (79%) ou mais jovens (54%). A

disponibilidade média sistêmica do omeprazol oral em pacientes com insuficiência renal crônica (clearance de

creatinina de 10-62 mL/min/1,43 m2

) foi de 70%. A presença de alimento afeta o nível, mas não a extensão da absorção.

Distribuição: a taxa de ligação às proteínas plasmáticas é de 95%-96%. O fármaco se liga principalmente à albumina

sérica e à glicoproteína alfa-1-ácida. A ligação proteica média (95,2%) do omeprazol em pacientes com insuficiência

renal crônica (clearance de creatinina de 10 mL/min/1,73 m2

a 62 mL/min/1,73 m2

) não foi significantemente diferente

de voluntários sadios. O volume de distribuição é de 0,34 L/kg a 0,37 L/kg, sendo menor em idosos do que em

pacientes mais jovens. De acordo com estudo realizado, o volume de distribuição de 0,24 L/kg foi relatado em pacientes

mais velhos comparados aos 0,34 L/kg a 0,37 L/kg dos pacientes mais jovens.

Metabolismo: após administração de omeprazol radiomarcado (intravenoso e oral), 60% da radioatividade total foi

recuperada na urina durante as primeiras seis horas. Durante os quatro dias seguintes, 75% a 78% da dose administrada

foi recuperada na urina e 18% a 19% nas fezes. Quantidades insignificantes do fármaco inalterado foram eliminadas via

renal ou pelas fezes. Nas doses terapêuticas, o omeprazol não se apresentou como indutor enzimático dos citocromos da

subfamília do P450 (CYP) isorforme S-mefenitoína hidroxilase também conhecido como CYP 2C19.

Muitos pacientes com deficiência nesse sistema enzimático serão metabolizadores lentos do omeprazol, podendo

alcançar concentrações plasmáticas cinco ou mais vezes mais altas do que os pacientes com a enzima normal. Em

pacientes idosos, o clearance plasmático do omeprazol está diminuído e a ASC da concentração plasmática está

aumentada em comparação aos indivíduos jovens sadios. Alterações nesses parâmetros farmacocinéticos são próprias

da redução do metabolismo secundário pela diminuição do fluxo e do volume sanguíneo hepático. Os metabólitos

detectados, hidroxiomeprazol, sulfonomeprazol e sulfetomeprazol são inativos.

Eliminação: a excreção do omeprazol é predominantemente renal (77%). Após administração de uma dose única oral

de solução de omeprazol, uma pequena quantidade do fármaco inalterado foi eliminada via renal. A maior parte da dose

(77%) é excretada na urina na forma de seis ou mais metabólitos. A quantidade remanescente da dose foi excretada nas

fezes. O clearance corpóreo total é de cerca de 500 mL/min a 600 mL/min, diminuindo para 70 mL/min em pacientes

com doença hepática crônica e para 250 mL/min em pacientes geriátricos. A meia-vida de eliminação é cerca de meia a

uma hora e aumenta para quase três horas em pacientes com doença hepática crônica. A meia-vida plasmática média em

pacientes com insuficiência renal crônica (clearance de creatinina de 10 mL/min/1,73 m2

) é de

0,6 hora, não sendo significantemente diferente de voluntários sadios. A meia-vida plasmática média de 80 mg de

omeprazol administrados oralmente em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellinson foi de 2,4 +/- 0,5 h (variação de

1,2 a 5,6 horas). Essa meia-vida é significantemente mais longa em pacientes sadios, mas não em indivíduos mais

velhos.

Em pacientes com hipersensibilidade ao omeprazol ou a qualquer componente de sua formulação.

O omeprazol não provocou alterações laboratoriais relativas à função hepática e renal em indivíduos normais.

Entretanto, deve ser administrado com supervisão adequada a indivíduos com função hepática ou renal alteradas.

Na terapia de longo prazo com omeprazol, há o risco de gastrite atrófica. Na presença de úlcera gástrica, a possibilidade

de malignidade da lesão deve ser precocemente afastada, uma vez que o uso do omeprazol pode aliviar os sintomas e

retardar o diagnóstico dessa doença.

Uso em idosos: embora não seja necessário ajuste de dose em pacientes idosos, o nível de eliminação estará reduzido e

sua biodisponibilidade, aumentada. Os pacientes devem ser monitorados adequadamente.

Uso em pacientes com insuficiência renal ou hepática: não é necessário ajuste de dosagem nos pacientes com

comprometimento renal. Em pacientes com insuficiência renal crônica com clearance de creatinina entre 10

mL/min/1,73 m2

e 62 mL/min/1,73 m2

, a disposição do omeprazol não foi significantemente diferente da encontrada

nos pacientes com função renal normal. Como os metabólitos do omeprazol são principalmente eliminados via hepática,

sua eliminação diminui na proporção do clearance de creatinina individual. Porém, a disposição do omeprazol não é

afetada pelos variados graus de disfunção renal, nos quais é compensada pela secreção biliar aumentada. É

recomendado ajuste de dosagem em pacientes com disfunção hepática, principalmente nos tratamentos de longo prazo.

Teratogenicidade, mutagenicidade e reprodução: estudos com animais revelaram reações adversas nos fetos

(teratogênicos, embriogênicos ou outros) e não existem estudos controlados em mulheres grávidas ou mulheres em

idade fértil. Estudos em animais revelaram evidência do aumento da ocorrência de dano fetal, mas sem evidência

confirmada em humanos.

Mulheres grávidas: Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o uso do omeprazol durante a gravidez e lactação.

Concentrações de omeprazol foram detectadas no leite materno após a administração oral de 20 mg. O pico da

concentração de omeprazol no leite materno foi menor do que 7% do pico sérico. Essa concentração corresponde a

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0,004 mg de omeprazol em 200 mL de leite. Tendo em vista que o omeprazol é excretado no leite materno, o risco

potencial de reações adversas sérias em lactentes e o risco potencial de tumorigenicidade mostrado pelo omeprazol em

estudos de carcinogenicidade em ratos devem ser considerados para a decisão entre interromper a amamentação ou o

omeprazol, levando-se em conta a importância da medicação para a mãe.

Outros efeitos relacionados à inibição ácida: durante tratamento em longo prazo, foi relatado aumento na frequência

de cistos glandulares gástricos. Essas inibições são consequência fisiológica da inibição pronunciada da secreção ácida,

são benignas e parecem reversíveis. A acidez gástrica reduzida devido a qualquer motivo, incluindo tratamento com

inibidores de bomba de prótons, aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no trato

gastrintestinal. O tratamento com medicamentos que reduzem a acidez gástrica pode levar ao risco um pouco maior de

infecções gastrintestinais por Salmonella e Campylobacter, segundo estudo de Garcia Rodriguez e Ruigomez (1977).

Atenção: este medicamento contém açúcar, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de diabetes.

Cada cápsula de Peprazol®

Embora em menor proporção do que os antagonistas H2, o omeprazol também pode inibir o metabolismo dos fármacos

que dependem do citocromo P-450 monoxigenase hepática.

Nesses casos, quando houver necessidade de administração concomitante desses tipos de fármacos, recomenda-se a

adequação de suas doses. Anticoagulantes, cumarina ou derivados da indandiona; diazepam, fenitoína e varfarina

(medicamentos metabolizados por oxidação hepática) podem ter sua eliminação retardada pelo omeprazol;

benzodiazepínicos, ciclosporinas ou dissulfiram; depressores da medula óssea (a administração concomitante pode

aumentar os efeitos leucopênicos e/ou trombocitopênicos de ambas as medicações, se necessário o uso concomitante,

devem ser considerados os efeitos tóxicos); estudos de interação de omeprazol com outros fármacos indicaram que não

há influência sobre: cafeína, fenacetina, teofilina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno, propranolol, metoprolol,

ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina e budesonida; durante o tratamento concomitante de

omeprazol e claritomicina, foi observado aumento nas concentrações plasmáticas de ambas as substâncias, mas não

houve interação com o metronidazol ou a amoxicilina.

As combinações que contêm algumas das seguintes medicações, dependendo das quantidades presentes, podem causar

alterações devido ao aumento do pH gastrintestinal pelo omeprazol, podendo resultar na redução da absorção dos

seguintes fármacos: ésteres de ampicilinas; sais de ferro; itraconazol e cetoconazol.

Não foram observadas interações na administração concomitante de omeprazol com antiácidos.

Estudos de interação de omeprazol indicaram que não há influência sobre etanol.

Não foram observadas interações na administração concomitante de omeprazol com alimentos.

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e da umidade.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As cápsulas possuem coloração branca e azul, contendo microgrânulos branco a bege em seu interior e gravação PEP 20

LIBBS.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

- Adultos

Úlceras duodenais: 20 mg uma vez ao dia, antes do café da manhã, durante duas a quatro semanas.

Úlceras gástricas e esofagite de refluxo: 20 mg uma vez ao dia, antes do café da manhã, durante quatro a oito

semanas.

Profilaxia de úlceras duodenais e esofagite de refluxo: 10 mg ou 20 mg antes do café da manhã.

Síndrome de Zollinger-Ellison: a dosagem deve ser individualizada de maneira a se administrar a menor dose capaz

de reduzir a secreção gástrica ácida abaixo de 10 mEq durante a hora anterior à próxima dose. A posologia inicial é

normalmente de 60 mg em dose única; posologias superiores a 80 mg/d devem ser administradas em duas vezes.

- Esofagite de refluxo em crianças

Crianças com mais de 1 ano de idade: 10 mg me dose única administrada pela manhã com o auxilio de líquido (água

ou suco de frutas; mas não leite).

Crianças acima de 20 kg: 20 mg. Caso a criança tenha dificuldade para engolir, as cápsulas podem ser abertas e o seu

conteúdo pode ser misturado com líquido e ingerido imediatamente. Se necessário, a dose poderá ser aumentada, a

critério médico, até, no máximo, 40 mg/d.

As cápsulas devem ser tomadas imediatamente antes das refeições, preferencialmente pela manhã. Para os pacientes que

tiverem dificuldade em engolir, as cápsulas podem ser abertas e os microgrânulos intactos misturados com pequena

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quantidade de suco de frutas ou água fria e tomados imediatamente. Os microgrânulos não devem ser mastigados e nem

misturados com leite antes da administração.

Reação comum

(≥ 1% e < 10%)

cefaleia, diarreia, constipação, dor abdominal, náusea, flatulência, vômito, regurgitação,

infecção do trato respiratório superior, tontura, rash, astenia, dor nas costas e tosse.

Reação incomum

(≥ 0,1% e < 1%)

parestesia, sonolência, insônia, vertigem. Aumento das enzimas hepáticas (alanina,

aminotransferase, transaminase-glutâmico-oxalacética-sérica, transpeptidase-gamaglutamil,

fosfatase alcalina e bilirrubina). Erupção ou prurido, urticária, mal-estar.

Reação rara

(≥ 0,01% e < 0,1%)

confusão mental reversível, agitação, agressividade, depressão, alucinações (especialmente em

estado grave), ginecomastia, xerostomia, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia,

encefalopatia hepática (em pacientes com insuficiência hepática grave pré-existente), hepatite

com ou sem icterícia, insuficiência hepática, artralgia, fraqueza muscular, mialgia,

fotossensibilidade, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica

tóxica, alopecia, reações de hipersensibilidade (angioedema, febre, broncoespasmo, nefrite

intersticial, choque anafilático), aumento da transpiração, edema periférico, turvação da visão,

alteração do paladar, hiponatremia.

- Experiência pós-comercialização

As reações adversas descritas abaixo foram identificadas durante a comercialização de omeprazol. Estas reações foram

relatadas espontaneamente por uma população de tamanho desconhecido, portanto não é possível estimar a real

frequência ou estabelecer uma relação de causalidade com o medicamento.

Desordens cardíacas angina, taquicardia, bradicardia, palpitação.

Desordens da pele e tecido

subcutâneo

eritema nodoso, rash, inflamação da pele, petéquias, púrpura, pele seca.

Desordens do ouvido e

labirinto

tinido.

Desordens do sistema

linfático e hematológicas

anemia, leucopenia, leucocitose, neutropenia, anemia hemolítica, anemia

megaloblástica.

Desordens do sistema nervoso tremor, letargia.

reprodutivo e mama

dor testicular.

Desordens do tecido músculo

esquelético e conectivo

dor nas costas, espasmo muscular (cãibra), distúrbio muscular, fratura óssea, miosite,

dor nos membros inferiores, rabdomiólise.

Desordens gastrintestinais

pancreatite, cólon irritável, descoloração fecal, estomatite, colite microscópica,

gastrite atrófica, polipose glandular fúndica de estômago, hipergastrinemia, esofagite,

duodenite, distensão abdominal. Durante o tratamento prolongado, foi observada alta

frequência de aparecimento de cistos glandulares gástricos. Essas alterações são

consequências fisiológicas da pronunciada inibição da secreção ácida, sendo benignas

e parecendo reversíveis.

Desordens genéticas,

familiares ou congênitas

mutação genética.

Desordens gerais e problemas

no local de administração

fadiga, dor no peito, edema periférico, atrofia da mucosa da língua.

Desordens hepatobiliares necrose hepática, doença hepatocelular, doença colestática.

Desordens metabólicas e

nutricionais

Hipomagnesemia, hipoglicemia, hipercalemia, diminuição da absorção de vitamina

B12, anorexia.

Desordens oculares

diplopia, irritação e inflamação ocular, síndrome do olho seco, atrofia óptica,

neuropatia óptica isquêmica anterior e neurite óptica.

Desordens psiquiátricas

desordens psiquiátricas, desordens do sono, apatia, nervosismo, ansiedade, sonhos

anormais.

Desordens renais e urinárias

polaciúria, nefrite intersticial, piúria microscópica, proteinúria, hematúria, glicosúria,

lesões renais, dificuldade urinária.

Desordens respiratórias,

torácicas e mediastinais

epistaxe, dor de garganta, dispneia.

Desordens vasculares hipotensão, vasculite leucoclástica cutânea.

Infecções e infestações

infecções do trato urinário, pneumonia, candidíase esofágica, diarreia por Clostridium

difficile, superinfecção.

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Investigação creatinina sérica elevada, aumento da pressão arterial, aumento de peso.

Lesão, envenenamento ou

complicações por

procedimentos

efeito carcinogênico.

Neoplasias benignas,

malígnas e indefinidas

câncer gastroduodenal tem sido reportado em pacientes com síndrome ZE em

tratamentos longos com omeprazol e acredita-se ser uma manifestação da doença

subjacente, que é conhecido por estar associado com tais tumores.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.