Bula do Piperacilina Sódica + Tazobactam Sódico produzido pelo laboratorio Agila Especialidades Farmacêuticas Ltda
para o Paciente com todas as informações sobre este medicamento
Anexo A
piperacilina sódica + tazobactam sódico
Agila Especialidades Farmacêuticas Ltda
Pó para solução Injetável
2,25G e 4,5G
piperacilina sódica +
tazobactam sódico
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Pó para solução injetável:
Piperacilina 2,0 g + tazobactam 0,25 g: cartucho contendo 10 frascos-ampola.
Piperacilina 4,0 g + tazobactam 0,5 g: cartucho contendo 10 frascos-ampola.
EXCLUSIVAMENTE PARA USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (vide Indicações)
COMPOSIÇÃO
Princípios Ativos: piperacilina sódica, tazobactam sódico.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico 2,25 g: Cada frasco-ampola contém piperacilina sódica,
equivalente a 2 g de piperacilina e tazobactam sódico, equivalente a 0,25 g de tazobactam.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico 4,5 g: Cada frasco-ampola contém piperacilina sódica,
equivalente a 4,0 g de piperacilina e tazobactam sódico, equivalente a 0,5 g de tazobactam.
Excipientes: O produto não contém excipientes ou conservantes.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Piperacilina sódica e tazobactam sódico é indicado para o tratamento das seguintes infecções
bacterianas:
Pessoas adultas
1. Infecções do aparelho respiratório inferior (pneumonias).
2. Infecções das vias urinárias (complicada ou não complicada).
3. Infecções intra-abdominais.
4. Infecções da pele e tecidos moles.
5. Infecção generalizada bacteriana.
6. Infecções ginecológicas, incluindo infecção da parede interna do útero no pós-parto e doença
inflamatória do aparelho reprodutor feminino.
7. Infecções neutropênicas febris, em associação a um antibiótico aminoglicosídeo.
8. Infecções dos ossos e articulações.
9. Infecções polimicrobianas (mais de um microrganismo causador).
Crianças
1. Infecções febris em pacientes pediátricos, que apresentem baixa quantidade de células sanguíneas
responsáveis pela defesa do organismo (neutrófilos) em associação a um aminoglicosídeo (classe de
antibiótico como amicacina).
2. Infecções intra-abdominais em crianças com 2 anos ou mais.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico é indicado para garantir ampla cobertura e mantê-lo eficaz
em debelar as infecções causadas pelas bactérias sensíveis a piperacilina sódica e tazobactam sódico.
Converse com o seu médico e se oriente para que tipo de infecção você está recebendo esse
medicamento.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico é uma associação antibacteriana injetável que consiste de um
antibiótico, a piperacilina sódica, utilizada contra as principais bactérias sensíveis a este antibiótico
causadoras de infecção, e um ácido, tazobactam sódico, que age inibindo a resistência que algumas
bactérias adquirem ao antibiótico piperacilina. A sua ação farmacológica inicia-se imediatamente após
a sua entrada no sangue.
Este medicamento não deve ser usado em pacientes alérgicos ao antibiótico ou a um dos componentes
do produto. Informe seu médico caso tenha tido alguma reação alérgica ou pouco comum a algum
medicamento antibiótico.
Não utilizar o antibiótico sem antes conversar com o seu médico, se for diabético, se estiver em dieta com
restrição de sal ou se estiver tomando outros medicamentos.
Antes do início do tratamento com piperacilina sódica e tazobactam sódico, seu médico deve questioná-
lo se você já teve alguma vez qualquer tipo de reação alérgica a algum medicamento, pois reações
alérgicas podem acontecer e essas reações são mais comuns em pessoas com história de alergia a vários
tipos de alérgenos, incluindo medicamentos.
Ocorreram hemorragias (sangramento) em alguns pacientes tratados com antibióticos
betalactâmicos (classe de medicamento do piperacilina sódica e tazobactam sódico). Essas reações
são, às vezes, associadas a anormalidades nos testes de coagulação (capacidade do organismo de
parar um sangramento). Se essas reações ocorrerem, o médico deve ser informado.
Leucopenia (redução de células de defesa no sangue) e neutropenia (diminuição de um tipo de células
de defesa no sangue: neutrófilos) podem ocorrer, principalmente durante tratamento prolongado.
Converse com seu médico sobre essas situações.
Como em qualquer outro tratamento com penicilina (tipo de antibiótico como o piperacilina sódica e
tazobactam sódico), complicações neurológicas na forma de convulsões podem ocorrer quando altas
doses são administradas, especialmente em pacientes com insuficiência renal.
Como qualquer outro antibiótico, o uso dessa droga pode resultar em um aumento do crescimento de
organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente
durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção, medidas apropriadas devem ser tomadas.
Embora piperacilina sódica e tazobactam sódico possua características de baixa toxicidade do grupo
das penicilinas, recomenda-se fazer exames periódicos para a avaliação das funções orgânicas dos rins,
fígado e medula óssea quando o medicamento for usado por tempo prolongado.
Como com qualquer antibiótico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de microrganismos
resistentes, que podem causar superinfecções, principalmente durante tratamento prolongado. Poderá ser
necessário efetuar acompanhamento microbiológico a fim de detectar qualquer superinfecção
importante. Caso isto ocorra, seu médico estará tomando as medidas necessárias para controlar esta
superinfecção.
Como com outras penicilinas, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via
intravenosa (principalmente em pacientes com insuficiência renal), podem ocorrer excitabilidade
neuromuscular (espécies de tremores) ou convulsões.
Como com outras penicilinas semissintéticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado com
um aumento na incidência de febre e vermelhidão em pacientes com fibrose cística.
Este produto pode aumentar a quantidade total de sódio do paciente, portanto, isto deve ser
considerado caso o paciente necessite de restrição de sal em sua dieta (como em pacientes hipertensos,
por exemplo).
Também pode ocorrer diminuição de potássio em pacientes com baixas reservas de potássio ou
que recebem medicamentos concomitantes que podem diminuir os níveis de potássio; recomenda-
se a determinação periódica de eletrólitos nesses pacientes.
O uso de antibióticos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorreia pode mascarar
ou atrasar os sintomas iniciais da sífilis. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorreia
também devem ser avaliados para sífilis. Converse com seu médico em caso de qualquer lesão suspeita
de alguma dessas doenças.
Reações cutâneas graves, tais como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, tem
sido relatadas em pacientes recebendo piperacilina sódica e tazobactam sódico. Se você desenvolver
erupções cutâneas, o médico deverá ser informado.
Antes de iniciar o tratamento com piperacilina sódica e tazobactam sódico você deve informar ao seu
médico se tiver ou estiver em uma das seguintes condições: insuficiência renal, gravidez e lactação.
Não foram realizados estudos que avaliam os efeitos do medicamento sobre a capacidade de dirigir
ou operar máquinas.
Gravidez – piperacilina sódica e tazobactam sódico atravessa a placenta. Mulheres grávidas devem
ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e ao feto.
Lactação – piperacilina sódica e tazobactam sódico é excretado em baixas concentrações no leite
materno. As mulheres lactantes devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os
possíveis riscos à mulher e à criança.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
do cirurgião-dentista.
Interações Medicamentosas
Informe ao seu médico se estiver utilizando outros medicamentos concomitantemente com
piperacilina sódica e tazobactam sódico
Interações com Testes Laboratoriais
Piperacilina sódica e tazobactam sódico pode interferir com resultados de alguns exames
laboratoriais. Converse com o seu médico sobre essa situação.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para
a sua saúde.
Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15º C e 30º C) antes da reconstituição. Proteger
da luz e umidade
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Após preparo (reconstituição), manter em temperatura ambiente (entre 15º C e 30º C) por 24 horas
ou manter sob refrigeração (temperatura entre 2º C e 8º C) por 48 horas.
Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da
administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não utilizadas deverão ser descartadas.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico é um pó injetável, compacto, branco ou quase branco que
deve ser reconstituído antes de sua aplicação.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico é um pó injetável, compacto, branco ou quase branco que deve
ser reconstituído antes de sua aplicação.
Piperacilina sódica e tazobactam sódico é para ser usado injetável, por via intravenosa. Deve ser utilizado
em ambiente apropriado, manipulado por pessoal da área de saúde e sob recomendação do médico
prescritor.
INSTRUÇÕES PARA RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO PARA USO INTRAVENOSO
Piperacilina sódica e tazobactam sódico deve ser administrado em infusão intravenosa lenta (p.ex., de
20-30 minutos) ou injeção intravenosa lenta (no mínimo, 3-5 minutos).
Duração do Tratamento
A duração do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infecção e nos progressos clínico e
bacteriológico do paciente.
Injeção Endovenosa
Frasco-ampola piperacilina sódica e tazobactam
sódico
Volume do diluente a ser adicionado ao frasco-
ampola
2,25 g
(2 g/0,25 g)
10 mL
4,50 g
(4 g/0,5 g)
20 mL
Após a reconstituição de piperacilina sódica e tazobactam sódico 2,25 g com 10 mL de diluente,
espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de solução dentro do frasco. Da mesma forma, após
a adição de 20 mL de diluente para reconstituição de piperacilina sódica e tazobactam 4,5 g espera-
se um volume final aproximado de 23 mL.
As soluções sabidamente compatíveis com piperacilina sódica + tazobactam sódico para
reconstituição são:
· Solução de Cloreto de Sódio a 0,9% (solução fisiológica)
· Água Estéril para Injeção
· Solução Glicosada a 5% (Solução de Dextrose a 5%)
Infusão Endovenosa
Cada frasco-ampola de piperacilina sódica + tazobactam sódico 2,25 g deverá ser reconstituído com
10 mL de um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de
11,5 mL de solução dentro do frasco.
Cada frasco-ampola de piperacilina sódica + tazobactam sódico 4,5 g deverá ser reconstituído com
20 mL de um dos diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de
23 mL de solução dentro do frasco.
A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com seringa. Quando reconstituído como
recomendado, o conteúdo do frasco-ampola retirado com a seringa fornecerá a quantidade prevista de
piperacilina e tazobactam.
A solução reconstituída pode ainda ser diluída em um volume desejado (p. ex., de 50 ml a 150 ml) de um
dos solventes compatíveis para uso intravenoso mencionados a seguir:
· Água Estéril para Injeção**
· Dextrano a 6% em Solução Fisiológica
** Volume máximo recomendado de Água para Injeções por dose é 50 ml.
Antes de utilizar piperacilina sódica + tazobactam sódico, deve-se ler com atenção o item “ O
QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”. Converse com o seu médico
a respeito desses itens.
POSOLOGIA
Adultos e Crianças Acima de 12 Anos
Em geral, a dose diária total recomendada é de 12 g de piperacilina/1,5 g de tazobactam divididos
em doses a cada 6 ou 8 horas. Podem ser usadas doses tão elevadas quanto 18 g de piperacilina/2,25 g
de tazobactam por dia em doses divididas em caso de infecções graves.
Neutropenia Pediátrica
Em crianças com função renal normal e menos de 50 kg, a dose deve ser ajustada para 80 mg
de piperacilina/10 mg de tazobactam por kg a cada 6 horas e utilizada em associação à dose adequada
de um aminoglicosídeo.
Em crianças com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associação à dose
adequada de um aminoglicosídeo.
Infecções Intra-Abdominais Pediátricas
Para crianças entre 2 e 12 anos, com até 40 kg e função renal normal, a dose recomendada é de
112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam).
Para crianças entre 2 e 12 anos, com mais de 40 kg e função renal normal, seguir a orientação
posológica para adultos. Recomenda-se tratamento mínimo de 5 dias e máximo de 14 dias, considerando
que a administração da dose continue por, no mínimo, 48 horas após a resolução dos sinais clínicos e
sintomas.
Uso em Pacientes Idosos
Piperacilina sódica e tazobactam sódico pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em
adultos, à exceção dos casos de insuficiência renal (ver abaixo).
Uso em Pacientes com Insuficiência Renal
Em pacientes com insuficiência renal ou em hemodiálise, as doses intravenosas e os intervalos entre
as doses devem ser ajustados para o grau de insuficiência renal.
As doses diárias recomendadas são as seguintes:
Programa de dosagem intravenosa para adultos com disfunção renal
Clearance de Creatinina *(mL/min) Dose Recomendada de piperacilina/tazobactam**
maior que 40 Não é necessário nenhum ajuste
20 – 40 12 g/1,5 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg
a cada 8 horas
menor que 20 8 g/1 g/dia em doses divididas 4 g/500 mg a
cada 12 horas
*Exame para medir a função renal
** Piperacilina sódica + tazobactam sódico
Para pacientes em hemodiálise, a dose diária máxima é 8 g/1 g de piperacilina sódica + tazobactam
sódico. Além disso, uma vez que a hemodiálise remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma
dose adicional de 2 g/250 mg de piperacilina sódica + tazobactam sódico deve ser administrada
após cada sessão de diálise. Para pacientes com insuficiência renal e hepática (insuficiência da
função do fígado), medidas dos níveis séricos (sanguíneos) de piperacilina sódica + tazobactam
sódico quando disponíveis, poderão fornecer informações adicionais para o ajuste de dose.
Insuficiência Renal em Crianças Pesando Menos que 50 kg
Para crianças pesando menos de 50 kg, com insuficiência renal, a dosagem endovenosa deverá
ser ajustada até o grau da insuficiência renal conforme indicado a seguir:
Clearance de Creatinina *(mL/min) Dose recomendada de
piperacilina/tazobactam**
40 – 80 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a
cada 6 horas.
20 – 40 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a
cada 8 horas.
Menor que 20 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a
cada 12 horas.
Para crianças pesando menos de 50 kg, submetidas à hemodiálise, a dose recomendada é de 45 mg/kg
a cada 8 horas.
Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática
Não é necessário ajustar a dose de piperacilina sódica + tazobactam sódico em pacientes com
doenças hepáticas.
Administração Concomitante de piperacilina sódica + tazobactam sódico com Aminoglicosídeos
Devido à inativação in vitro (fora do corpo humano) do aminoglicosídeo pelos antibióticos beta
lactâmicos (classe de antibiótico piperacilina sódica + tazobactam sódico) recomenda-se que o
piperacilina sódica + tazobactam sódico e o aminoglicosídeo sejam administrados separadamente.
Piperacilina sódica + tazobactam sódico e o aminoglicosídeo devem ser reconstituídos e diluídos
separadamente quando a terapia concomitante com os aminoglicosídeos é indicada (ver
Incompatibilidades Farmacêuticas).
Incompatibilidades Farmacêuticas
Sempre que piperacilina sódica + tazobactam sódico for utilizado concomitantemente a outro
antibiótico, os medicamentos devem ser administrados separadamente. A mistura de piperacilina
sódica + tazobactam sódico com um aminoglicosídeo in vitro pode inativar consideravelmente o
aminoglicosídeo (ver POSOLOGIA).
Piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser misturado com outros medicamentos na
mesma seringa ou no mesmo frasco de infusão, pois ainda não foi estabelecida a compatibilidade.
Devido à instabilidade química, piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser usado em
soluções que contenham somente bicarbonato de sódio.
Piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser adicionado a sangue e derivados ou a
hidrolisados de albumina.
Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da
administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não usadas deverão ser descartadas.
Este produto não contém EDTA, portanto não deve ser usado para administração concomitante simultânea
via infusão por equipo em Y com aminoglicosíeos e diluição do medicamento em solução de Ringer
Lactato.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Se você esquecer de utilizar piperacilina sódica + tazobactam sódico no horário estabelecido pelo
seu médico, utilize-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de utilizar a próxima
dose, pule a dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses
recomendado pelo seu médico. Neste caso, não utilize o medicamento em dobro para compensar doses
esquecidas.
O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-
dentista.
Classe de
Sistema
Corpóreo
Muito
Comum
(ocorre em
mais de 10%
dos pacientes
que utilizam
este
medicamento)
(ocorre entre
1% e 10% dos
pacientes que
utilizam este
Incomum
0,1% e 1%
Raro
0,01% e 0,1%
Muito Raro
menos de
0,01% dos
Frequência
desconhecida
(não pode ser
estimada
a partir dos
dados
disponíveis)
Infecções e
Infestações
Candidíase*
Desordens
do sistema
linfático e
sanguíneo
Trombocitopenia
(diminuição
das células de
coagulação do
sangue:
plaquetas),
anemia*
(diminuição da
quantidade de
células
vermelhas no
hemácias),
teste de
Coombs direto
positivo (exame
realizado para
avaliar a presença
de anticorpos nos
glóbulos
vermelhos do
sangue),
prolongamento
do tempo de
tromboplastina
parcial ativada
(resultado de
exame que
indica diminuição
na velocidade de
sangue)
Leucopenia
(redução das
células de
defesa no
protrombina
indica
diminuição no
tempo de
Agranulocitose
(ausência de
defesa:
neutrófilos,
basófilos e
eosinófilos),
epistaxe
(sangramento
nasal)
Pancitopenia*
(diminuição de
todas as
células do
neutropenia
de um tipo de
célula de
defesa no sangue:
neutrófilos),
púrpura (cor
vermelha ou
arroxeada na
pele),
prolongamento do
sangramento,
anemia
hemolítica*,
(diminuição do
número
de glóbulos
vermelhos
por destruição dos
mesmos),
eosinofilia*
(aumento do
número de
um tipo de célula
de defesa do
sangue chamado
eosinófilo),
trombocitose*
(aumento da
plaquetas – célula
de coagulação –
no sangue acima
do normal)
imunológico
Reação
anafilactoide*
(reação alérgica
grave), reação
anafilática*
grave), choque
anafilactoide*,
choque
anafilático*,
hipersensibilidade
*
nutricional e
metabolismo
Diminuição da
albumina
sanguínea (tipo
de proteína),
diminuição da
proteína total
Hipocalemia
(potássio
baixo),
glicose sanguínea
nervoso
Cefaleia (dor de
cabeça), insônia
vasculares
Hipotensão
(pressão
baixa), flebite
(inflamação da
veia),
tromboflebite
veia com
formação de
coágulos), rubor
(vermelhidão na
pele)
gastrintestinais
Diarreia Dor
abdominal,
náusea (enjoo),
vômitos,
constipação
(prisão de ventre),
dispepsia (má
digestão)
Colite
Pseudomembra-
nosa (infecção do
intestino por
bactéria da espécie
C. dificille),
estomatite
mucosa da boca)
hepatobiliares
Aumento da
aspartato
aminotransferase
(AST ou TGO:
enzima do fígado),
aumento da
alanina
(ALT ou TGP:
alcalino
fosfatase
sanguínea
(enzima
encontrada em
diversos órgãos
e tecidos)
bilirrubina
(substância
resultante da
destruição e
metabolização
da célula
sanguínea)
Hepatite*
(inflamação do
fígado), icterícia
(coloração
amarelada da
pele e mucosas por
acúmulo de
pigmentos
biliares), aumento
da gama glutamil-
transferase (tipo
de enzima
principalmente do
fígado)
subcutâneo e
pele
Erupções
(lesões), prurido
(coceira)
Eritema
multiforme*
(manchas
vermelhas,
bolhas e
ulcerações em
todo o corpo),
urticária (alergia
da pele), erupção
maculopapular
* (pequenas
Lesões vermelhas
arredondadas
e/ou manchas
vermelhas na
Necrólise
epidérmica
tóxica*
(descamação
grave da camada
superior da pele)
Síndrome de
Stevens-Johnson*
grave com bolhas
na pele e
mucosas),
dermatite bolhosa
pele com presença
de bolhas)
do tecido
conectivo
musculoesque-
lético e ósseo
Artralgia (dor
nas articulações),
mialgia (dor
muscular)
dos sistemas
renal e
urinário
creatinina
eliminada pela
urina cujo
aumento no
sangue indica
que há algum
problema no
Insuficiência renal
função renal),
nefrite
tubulointersticial*
(tipo de
inflamação nos
rins)
funcionamento
dos rins),
ureia sanguínea
gerais e
condições no
local de
administração
Pirexia (febre),
reação no local
da injeção
Calafrios
*Reações adversas ao medicamento identificadas pós-comercialização
O tratamento com piperacilina está associado ao aumento da incidência de febre e erupções cutâneas em
pacientes com fibrose cística (doença genética que afeta principalmente o sistema respiratório).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
DE UMA SÓ VEZ?
Os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular (espécie de tremores) ou convulsões se forem
administradas doses acima das recomendadas por via intravenosa (particularmente na presença de
insuficiência renal).
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.