Bula do Piperacilina Sódica + Tazobactam Sódico para o Paciente

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piperacilina sódica +

tazobactam sódico

Novafarma Indústria Farmacêutica Ltda.

Pó para solução injetável

4g + 0,5g

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Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome genérico: piperacilina sódica + tazobactam sódico.

APRESENTAÇÃO

piperacilina sódica + tazobactam sódico 4g + 0,5g

Caixa com 25 frascos-ampola de vidro transparente.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: EXCLUSIVAMENTE PARA USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (vide Indicações)

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 4,170g de piperacilina sódica equivalente a 4g de piperacilina base e 0,536g de

tazobactam sódico equivalente a 0,5g de tazobactam base.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Piperacilina sódica + tazobactam sódico é indicado para o tratamento das seguintes infecções bacterianas:

Pessoas adultas

- Infecções do aparelho respiratório inferior (pneumonias);

- Infecções das vias urinárias (complicada ou não complicada);

- Infecções intra-abdominais;

- Infecções da pele e tecidos moles;

- Infecção generalizada bacteriana;

- Infecções ginecológicas, incluindo infecção da parede interna do útero no pós-parto e doença inflamatória do

aparelho reprodutor feminino;

- Infecções neutropênicas febris, em associação a um antibiótico aminoglicosídeo;

- Infecções dos ossos e articulações;

- Infecções polimicrobianas (mais de um micro-organismo causador).

Crianças

- Infecções febris em pacientes pediátricos, que apresentem baixa quantidade de células sanguíneas

responsáveis pela defesa do organismo (neutrófilos) em associação a um aminoglicosídeo (classe de antibiótico

como amicacina);

- Infecções intra-abdominais em crianças com 2 anos ou mais.

Piperacilina sódica + tazobactam sódico é indicado para garantir ampla cobertura e mantê-lo eficaz em conter

as infecções causadas pelas bactérias sensíveis a piperacilina sódica + tazobactam sódico.

Converse com o seu médico e se oriente para que tipo de infecção você está recebendo esse medicamento.

Piperacilina sódica + tazobactam sódico é uma associação antibacteriana injetável que consiste de um

antibiótico, a piperacilina sódica, utilizada contra as principais bactérias sensíveis a este antibiótico causadoras

de infecção, e um ácido, tazobactam sódico, que age inibindo a resistência que algumas bactérias adquirem ao

antibiótico piperacilina. A sua ação farmacológica inicia-se imediatamente após a sua entrada no sangue.

Este medicamento não deve ser usado em pacientes alérgicos ao antibiótico ou a um dos componentes do

produto.

Informe seu médico caso tenha tido alguma reação alérgica pouco comum a algum medicamento antibiótico.

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Não utilizar o antibiótico sem antes conversar com o seu médico, se for diabético, se estiver em dieta com

restrição de sal ou se estiver tomando outros medicamentos.

Antes do início do tratamento com piperacilina sódica + tazobactam sódico, seu médico deve questioná-lo se

você já teve alguma vez qualquer tipo de reação alérgica a algum medicamento, pois reações alérgicas podem

acontecer e essas reações são mais comuns em pessoas com história de alergia a vários tipos de alérgenos,

incluindo medicamentos.

Ocorreram hemorragias (sangramento) em alguns pacientes tratados com antibióticos beta-lactâmicos (classe de

medicamento da piperacilina sódica + tazobactam sódico). Essas reações são, às vezes, associadas a

anormalidades nos testes de coagulação (capacidade do organismo de parar um sangramento). Se essas reações

ocorrerem, o médico deve ser informado.

Leucopenia (redução de células de defesa no sangue) e neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa

no sangue: neutrófilos) podem ocorrer, principalmente durante tratamento prolongado. Converse com seu

médico sobre essas situações.

Como em qualquer outro tratamento com penicilina (tipo de antibiótico como a piperacilina sódica +

tazobactam sódico), complicações neurológicas na forma de convulsões podem ocorrer quando altas doses são

administradas, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Como qualquer outro antibiótico, o uso desse fármaco pode resultar em um aumento do crescimento de

organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente durante o

tratamento. Se ocorrer superinfecção, medidas apropriadas devem ser tomadas.

Embora piperacilina sódica + tazobactam sódico possua características de baixa toxicidade do grupo das

penicilinas, recomenda-se fazer exames periódicos para a avaliação das funções orgânicas dos rins, fígado e

medula óssea quando o medicamento for usado por tempo prolongado.

Como com qualquer antibiótico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de micro-organismos

resistentes, que podem causar superinfecções, principalmente durante tratamento prolongado. Poderá ser

necessário efetuar acompanhamento microbiológico a fim de detectar qualquer superinfecção importante. Caso

isto ocorra, seu médico estará tomando as medidas necessárias para controlar esta superinfecção.

Como com outras penicilinas, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via intravenosa

(principalmente em pacientes com insuficiência renal), podem ocorrer excitabilidade neuromuscular (espécies

de tremores) ou convulsões.

Como com outras penicilinas semissintéticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado com um

aumento na incidência de febre e vermelhidão em pacientes com fibrose cística.

Este produto pode aumentar a quantidade total de sódio do paciente, portanto, isto deve ser considerado caso o

paciente necessite de restrição de sal em sua dieta (como em pacientes hipertensos, por exemplo).

Também pode ocorrer diminuição de potássio em pacientes com baixas reservas de potássio ou que recebem

medicamentos concomitantes que podem diminuir os níveis de potássio; recomenda-se a determinação

periódica de eletrólitos nesses pacientes.

O uso de antibióticos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorreia pode mascarar ou atrasar

os sintomas iniciais da sífilis. Portanto, antes do tratamento, os pacientes com gonorreia também devem ser

avaliados para sífilis. Converse com seu médico em caso de qualquer lesão suspeita de alguma dessas doenças.

Reações cutâneas graves tais como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, tem sido

relatadas em pacientes recebendo piperacilina sódica + tazobactam sódico. Se você desenvolver erupções

cutâneas, o médico deverá ser informado.

Antes de iniciar o tratamento com piperacilina sódica + tazobactam sódico você deve informar ao seu médico

se tiver ou estiver em uma das seguintes condições: insuficiência renal, gravidez e lactação.

Não foram realizados estudos que avaliam os efeitos do medicamento sobre a capacidade de dirigir ou operar

máquinas.

Uso durante a gravidez e lactação: Este medicamento atravessa a placenta. Mulheres grávidas devem ser

tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e ao feto.

Este medicamento é excretado em baixas concentrações no leite materno. As mulheres lactantes devem ser

tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e à criança.

“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.”

Interações medicamentosas

Informe ao seu médico se estiver utilizando outros medicamentos concomitantemente com piperacilina sódica +

tazobactam sódico.

Interações com testes laboratoriais

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Piperacilina sódica + tazobactam sódico pode interferir com resultados de alguns exames laboratoriais.

Converse com o seu médico sobre essa situação.

“Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.”

“Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.”

Piperacilina sódica + tazobactam sódico, antes de preparado por profissional de saúde devidamente habilitado,

deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz e umidade. O prazo de

validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide frasco-ampola e/ou rótulo externo).

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”

“Após reconstituição, a solução é estável em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) por 24 horas ou

sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC) por 48 horas.”

As soluções não utilizadas deverão ser descartadas.

Piperacilina sódica + tazobactam sódico é um pó branco a quase branco. Após reconstituição, piperacilina

sódica + tazobactam sódico apresenta-se como uma solução incolor a amarelo pálido livre de partículas não

dissolvidas.

A rolha de borracha do frasco-ampola não contém látex.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Piperacilina sódica + tazobactam sódico é um pó para solução injetável, que deve ser reconstituído antes de sua

aplicação, devendo ser administrado exclusivamente por via intravenosa por profissional de saúde devidamente

habilitado.

Deve ser utilizado em ambiente apropriado, manipulado por pessoal da área de saúde e sob recomendação do

médico prescritor.

INSTRUÇÕES PARA RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO PARA O USO INTRAVENOSO

Piperacilina sódica + tazobactam sódico deve ser administrado em infusão intravenosa lenta (p.ex., de 20-30

minutos).

Duração do tratamento

A duração do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infecção e nos progressos clínico e

bacteriológico do paciente.

Injeção intravenosa

Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando um dos diluentes compatíveis para

reconstituição. Agitar até dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituição geralmente ocorre dentro

de 5 a 10 minutos.

Frasco-ampola (piperacilina

sódica + tazobactam sódico)

Volume de diluente a

ser adicionado

Volume final

Concentração

final

4g + 0,5g 20mL 23,2mL 193,97mg/mL

Após a adição de 20mL de diluente para reconstituição de piperacilina sódica + tazobactam sódico espera-se

um volume final de 23,2mL.

As soluções sabidamente compatíveis com piperacilina sódica + tazobactam sódico para reconstituição são:

- Solução de cloreto de sódio a 0,9%;

- Água para injetáveis;

- Solução de glicose a 5% (solução de dextrose a 5%);

- Solução fisiológica bacteriostática/parabenos;

- Água bacteriostática/parabenos;

- Solução fisiológica bacteriostática/álcool benzílico;

- Água bacteriostática/álcool benzílico.

Infusão intravenosa

Cada frasco-ampola de piperacilina sódica + tazobactam sódico deverá ser reconstituído com 20mL de um dos

diluentes acima.

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A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com seringa. Quando reconstituído como

recomendado, o conteúdo do frasco-ampola retirado com a seringa fornecerá a quantidade prevista de

piperacilina e tazobactam.

A solução de piperacilina sódica + tazobactam sódico reconstituída pode ainda ser diluída ao volume desejado

(p. ex., de 50mL a 150mL) com um dos solventes compatíveis para uso intravenoso mencionados a seguir:

- Água para injetáveis*;

- Dextrano a 6% em solução de cloreto de sódio a 0,9%.

* Volume máximo recomendado de água para injetáveis por dose é 50mL.

Antes de utilizar piperacilina sódica + tazobactam sódico deve-se ler com atenção o item “O QUE DEVO

SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”. Converse com o seu médico a respeito desses itens.

POSOLOGIA

Adultos e crianças acima de 12 anos

Em geral, a dose diária total recomendada é de 12g de piperacilina e 1,5g de tazobactam divididos em doses a

cada 6 ou 8 horas. Podem ser usadas doses tão elevadas quanto 18g de piperacilina e 2,25g de tazobactam por

dia em doses divididas em caso de infecções graves.

Neutropenia pediátrica

Em crianças com função renal normal e menos de 50kg, a dose deve ser ajustada para 80mg de piperacilina e

10mg de tazobactam por kg a cada 6 horas e utilizada em associação à dose adequada de um aminoglicosídeo.

Em crianças com mais de 50kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associação à dose adequada de um

aminoglicosídeo.

Infecções intra-abdominais pediátricas

Para crianças entre 2 e 12 anos, com até 40kg e função renal normal, a dose recomendada é de 112,5mg/kg a

cada 8 horas (100mg de piperacilina e 12,5mg de tazobactam).

Para crianças entre 2 e 12 anos, com mais de 40kg e função renal normal, seguir a orientação posológica para

adultos.

Recomenda-se tratamento mínimo de 5 dias e máximo de 14 dias, considerando que a administração da dose

continue por, no mínimo, 48 horas após a resolução dos sinais clínicos e sintomas.

Uso em pacientes idosos

Piperacilina sódica + tazobactam sódico pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, à

exceção dos casos de insuficiência renal (ver item “Uso em pacientes com insuficiência renal”).

Uso em pacientes com insuficiência renal

Em pacientes com insuficiência renal ou em hemodiálise, as doses intravenosas e os intervalos entre as doses

devem ser ajustados para o grau de insuficiência renal.

As doses diárias recomendadas são as seguintes:

Programa de dosagem intravenosa para adultos com disfunção renal

Clearance de creatinina* (mL/min) Dose recomendada de piperacilina + tazobactam

Maior que 40 Não é necessário nenhum ajuste

20 – 40

12g + 1,5g/dia em doses divididas

4g + 0,5g a cada 8 horas

Menor que 20

8g + 1g/dia em doses divididas

4g + 0,5g a cada 12 horas

* Exame para medir a função renal

Para pacientes em hemodiálise, a dose diária máxima é 8g de piperacilina sódica + 1g de tazobactam sódico.

Além disso, uma vez que a hemodiálise remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de

2g de piperacilina sódica + 250mg de tazobactam sódico deve ser administrada após cada sessão de diálise.

Para pacientes com insuficiência renal e hepática (insuficiência da função do fígado), medidas dos níveis

séricos (sanguíneos) de piperacilina sódica + tazobactam sódico, quando disponíveis, poderão fornecer

informações adicionais para o ajuste de dose.

Insuficiência renal em crianças pesando menos que 50kg

Para crianças pesando menos de 50kg, com insuficiência renal, a dosagem intravenosa deverá ser ajustada até o

grau da insuficiência renal conforme indicado a seguir:

40 - 80 90mg/Kg (80mg piperacilina + 10mg tazobactam) a

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cada 6 horas

20 - 40

90mg/Kg (80mg piperacilina + 10mg tazobactam) a

cada 8 horas

cada 12 horas

Para crianças pesando menos de 50kg, submetidas à hemodiálise, a dose recomendada é de 45mg/kg a cada 8

horas.

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajustar a dose de piperacilina sódica + tazobactam sódico em pacientes com doença hepática.

Administração concomitante de piperacilina sódica + tazobactam sódico com aminoglicosídeos

Devido à inativação in vitro (fora do corpo humano) do aminoglicosídeo pelos antibióticos beta-lactâmicos

(classe de antibiótico da piperacilina sódica + tazobactam sódico), recomenda-se que a piperacilina sódica +

tazobactam sódico e o aminoglicosídeo sejam administrados separadamente. A piperacilina sódica +

tazobactam sódico e o aminoglicosídeo devem ser reconstituídos e diluídos separadamente quando a terapia

concomitante com os aminoglicosídeos é indicada (ver item “INCOMPATIBILIDADES

FARMACÊUTICAS”).

INCOMPATIBILIDADES FARMACÊUTICAS:

SEMPRE QUE PIPERACILINA SÓDICA + TAZOBACTAM SÓDICO FOR UTILIZADO

CONCOMITANTEMENTE A OUTRO ANTIBIÓTICO, COMO MEDICAMENTOS

AMINOGLICOSÍDEOS, OS MESMOS DEVEM SER ADMINISTRADOS SEPARADAMENTE. A

MISTURA DESTE PRODUTO COM UM AMINOGLICOSÍDEO IN VITRO PODE INATIVAR

CONSIDERAVELMENTE O AMINOGLICOSÍDEO.

ESTE PRODUTO É INCOMPATÍVEL COM A SOLUÇÃO DE RINGER LACTATO.

PIPERACILINA SÓDICA + TAZOBACTAM SÓDICO NÃO DEVE SER MISTURADO COM

OUTROS MEDICAMENTOS NA MESMA SERINGA OU NO MESMO FRASCO DE INFUSÃO, POIS

AINDA NÃO FOI ESTABELECIDA A COMPATIBILIDADE.

Devido à instabilidade química, piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser usado em soluções que

contenham somente bicarbonato de sódio.

Piperacilina sódica + tazobactam sódico não deve ser adicionado a sangue e derivados ou a hidrolisados de

albumina. As soluções não usadas deverão ser descartadas.

“Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.”

Se você esquecer de utilizar piperacilina sódica + tazobactam sódico no horário estabelecido pelo seu médico,

utilize-o assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de utilizar a próxima dose, pule a dose

esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado pelo seu médico.

Neste caso, não utilize o medicamento em dobro para compensar doses esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

“Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.”

Classe de

Sistema

Corpóreo

Muito

Comum

(ocorre em

mais de 10%

dos pacientes

que utilizam

este

medicamento)

(ocorre entre

1% e 10% dos

pacientes que

utilizam este

Incomum

0,1% e 1%

Raro

0,01% e 0,1%

menos de

0,01% dos

Frequência

desconhecida

(não pode ser

estimada a

partir

dos dados

disponíveis)

Infecções e

Infestações

- Candidíase* - - - -

Desordens

do sistema

linfático e

sanguíneo

-

Trombocitope-

nia (diminuição

das células de

coagulação do

Leucopenia

(redução das

células de

defesa no

Agranulocitose

(ausência de

defesa:

Pancitopenia*

(diminuição de

todas as células

do sangue),

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sangue:

plaquetas),

anemia*

(diminuição da

quantidade de

células

vermelhas no

hemácias),

teste de

Coombs direto

positivo

(exame

realizado para

avaliar a

presença de

anticorpos nos

glóbulos

vermelhos do

sangue),

prolongamento

do tempo de

tromboplastina

parcial ativada

(resultado de

exame que indica

diminuição na

velocidade de

sangue)

protrombina

exame que

indica

diminuição no

tempo de

neutrófilos,

basófilos e

eosinófilos),

epistaxe

(sangramento

nasal)

neutropenia

um tipo de célula

de defesa no

neutrófilos),

púrpura (cor

vermelha ou

arroxeada na

pele),

sangramento,

anemia

hemolítica*

(diminuição do

número de

vermelhos por

destruição dos

mesmos),

eosinofilia*

(aumento do

número de um

tipo de célula de

defesa do sangue

chamado

eosinófilo),

trombocitose*

(aumento da

plaquetas –

célula de

coagulação – no

sangue acima do

normal)

imunológico

- - - - -

Reação

anafilactoide*

(reação alérgica

grave), reação

anafilática*

grave), choque

anafilactoide*,

choque

anafilático*,

hipersensibili-

dade*

nutricional e

metabolismo

Diminuição da

albumina

sanguínea (tipo

de proteína),

diminuição da

proteína total

Hipocalemia

(potássio

baixo),

glicose

sanguínea

- - -

nervoso

Cefaleia (dor de

cabeça), insônia

- - - -

vasculares

- -

Hipotensão

(pressão baixa),

flebite

(inflamação da

veia),

tromboflebite

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veia com

formação de

coágulos),

rubor

(vermelhidão na

pele)

gastrintes-

tinais

Diarreia

Dor

abdominal,

náusea (enjoo),

vômitos,

constipação

(prisão de

ventre),

dispepsia (má

digestão)

Colite

pseudomembra-

nosa (infecção

do intestino por

bactéria da

espécie C.

dificille),

estomatite

mucosa da

boca)

hepato-

biliares

Aumento da

aspartato

aminotransfera-

se (AST ou

TGO: enzima do

fígado), aumento

da alanina

se (ALT ou TGP:

enzima do

da alcalino

fosfatase

(enzima

encontrada em

diversos órgãos e

tecidos)

bilirrubina

sanguinea

(substância

resultante da

destruição e

metabolização

da célula

sanguínea)

Hepatite*

(inflamação do

fígado), icterícia

(coloração

amarelada da

pele e mucosas

por acúmulo de

pigmentos

biliares),

aumento da

gama-

glutamiltrans-

ferase

(tipo de enzima

principalmente

do

fígado)

subcutâneo e

pele

Erupções

(lesões),

prurido (coceira)

Eritema

multiforme*

(manchas

vermelhas,

bolhas e

ulcerações em

todo o corpo),

urticária

(alergia da

pele), erupção

maculopapular*

(pequenas

lesões

vermelhas

arredondadas

e/ou manchas

vermelhas na

Necrólise

epidérmica

tóxica*

(descamação

grave da

camada superior

da pele)

Síndrome de

Stevens-

Johnson* (reação

alérgica grave

com bolhas na

pele e mucosas),

dermatite

bolhosa

pele com

bolhas)

do tecido

conectivo

músculo-

esquelético e

ósseo

Artralgia (dor

nas

articulações),

mialgia (dor

muscular)

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dos sistemas

renal e

urinário

creatinina

eliminada pela

urina cujo

aumento no

sangue indica

que há algum

problema no

funcionamento

dos rins),

ureia sanguínea

Insuficiência

renal

função renal),

nefrite

tubulointers-

ticial* (tipo de

inflamação nos

rins)

gerais e

condições no

local de

administra-

ção

Pirexia (febre),

reação no local

da injeção

Calafrios - - -

*Reações adversas ao medicamento identificadas pós-comercialização.

O tratamento com piperacilina está associado ao aumento da incidência de febre e erupções cutâneas em

pacientes com fibrose cística (doença genética que afeta principalmente o sistema respiratório).

“Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.”

MEDICAMENTO?

Os pacientes podem apresentar excitabilidade neuromuscular (espécie de tremores) ou convulsões se forem

administradas doses acima das recomendadas por via intravenosa (particularmente na presença de insuficiência

renal).

“Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.”

Reg. MS 1.1402.0034

Farmacêutico Responsável: Walter F. da Silva Junior

CRF-GO: 5497

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

ME – 103480

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Anexo B

Histórico de Alteração para Bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

Nº expediente Assunto

Nº

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

24/10/2014 Não se aplica

10452 - Genérico –

Notificação de

Alteração de Texto de

bula - RDC 60/12.

NA NA NA NA

IDENTIFICAÇÃO DO

MEDICAMENTO

COMPOSIÇÃO