Bula do Pratium produzido pelo laboratorio Hypermarcas S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
PRATIUM®
(paracetamol)
Hypermarcas S.A.
Suspensão gotas
140mg/mL
Pratium®
– suspensão gotas - Bula para o profissional da saúde 1
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
paracetamol
APRESENTAÇÕES
Suspensão gotas. Frasco contendo 15mL
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada mL (10 gotas) da suspensão gotas contém:
paracetamol.....................................................................................................................................................140mg
veículo q.s.p .......................................................................................................................................................1mL
(benzoato de sódio, ciclamato de sódio, dióxido de titânio, glicerol, goma xantana, propilenoglicol, sacarina
sódica, sucralose, sorbitol, aroma artificial de frutas roxas, ácido cítrico, hidróxido de sódio e água).
Cada gota contém 14mg de paracetamol.
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II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE:
PRATIUM®
é indicado para a redução da febre e para o alívio temporário de dores no corpo leves a moderadas,
tais como: dores associadas a gripes e resfriados comuns, cefaleia, dor de dente, dor de garganta, dor nas costas,
dores musculares e dores articulares.
Paracetamol na dosagem de 1000mg, administrado por via intravenosa, em comparação com placebo,
apresentou significativa redução da febre endotóxica por 6 horas, em um estudo randomizado, duplo-cego em
homens adultos saudáveis (n=60). 1
Paracetamol na forma farmacêutica de grânulos de liberação prolongada, prolongou os efeitos antipiréticos em
crianças febris, em comparação com sua forma farmacêutica elixir, de acordo com um estudo duplo-cego e
“double-dummy” (=120) em crianças (idade entre 2 a 11 anos) com temperaturas corpóreas entre 38°C e 40°C. 2
Em adultos, uma meta-análise concluiu que uma dose única oral de paracetamol é efetiva para o tratamento de
dor aguda pós-operatória de moderada a severa. Do total de 145 ensaios, 47 ensaios foram duplo-cego,
randomizado e placebo-controlados, envolvendo 4186 pacientes (paracetamol = 2561; placebo n = 1625). O
alívio da dor foi proporcional ao grupo de pacientes nas seguintes doses: 69%, 61%, 38%, 46%, e 65% depois
de 325mg, 500mg, 600 ou 650mg, 975 ou 1000mg, e 1500mg dose, respectivamente. Não houve diferença
significativa entre as doses de paracetamol, porém todas as doses de paracetamol foram superiores
estatisticamente ao placebo. 3
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo, comparou a eficácia do efeito analgésico do
paracetamol (1000mg) e aspirina 650mg em 162 pacientes sofrendo de dor moderada a muito intensa, devido a
uma cirurgia dentária. A intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma hora e a cada hora
subsequente durante 6 horas após a administração dos fármacos.
Durante o período de seis horas, 135 dos 162 pacientes foram medicados novamente. No fim do perído de 6
horas cada paciente teve avaliação global do tratamento. Duas medidas de analgesia foram derivadas de
avaliações da intensidade da dor dos pacientes, e outras três medidas foram obtidas a partir de avaliações de
alívio da dor. Em todas as seis medidas utilizadas, os grupos que receberam paracetamol e aspirina relataram
efeitos analgésicos significativamente superiores (p<0,05) aos do placebo. O paracetamol foi significativamente
melhor que o comparativo (aspirina) na diferença máxima de intensidade da dor (p<0,05), no máximo alívio da
dor obtida (p<0,03) e de acordo com uma avaliação global (p<0,02). 4
Em um estudo duplo-cego, multicêntrico, randomizado, foi avaliada a atividade antipirética do paracetamol e
um comparativo. 116 crianças de ambos os sexos, com idade de 4,1 ± 2,6 anos, com febre relacionada a uma
doença infecciosa e com temperatura média de 39ºC ± 0,5ºC, foram tratadas com dose única de 9,8 ± 1,9mg/kg
de paracetamol ou do comparativo. A temperatura retal foi monitorada durante 6 horas. As análises estatísticas
dos resultados confirmaram que ambas as drogas foram equivalentes nos seguintes critérios: (1) tempo decorrida
entre a administração e a menor temperatura obtida: 3,65 ± 1,47 horas para o paracetamol e 3,61 ± 1.34 horas
para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,48; +0,56); (2) grau da diminuição da temperatura: 1,50ºC ±
0,61ºC para o paracetamol e 1,65ºC ± 0,80ºC para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,41; +0,11); (3) taxa
da diminuição da temperatura: 0,51ºC ± 0,38º C/h para o paracetamol e 0,52 ± 0,32ºC/h para o comparativo (IC
95% na diferença: -0,45; + 0,55; (4) permanência de temperatura abaixo de 38,5ºC: 3,84 ± 1,22 horas para o
paracetamol e 3,79 ± 1,33 horas para o comparativo (IC 95% na diferença: -0,14; +0,12). 5
Referências bibliográficas:
1. Product Information: OFIRMEV(R) intravenous injection, acetaminophen intravenous injection.Cadence
Pharmaceuticals, Inc. (per FDA), San Diego, CA, 2013.
2. Wilson JT, Helms R, Pickering BD, et al. Acetaminophen controlled-release sprinkles versus
acetaminophen immediate-release elixir in febrile children. J Clin Pharmacol 2000; 40:360-9.
3. Barden J, Edwards J, Moore A, et al. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) for postoperative pain
(Cochrane Review). The Cochrane Library 2004; 1:1-54.
4. Mehlisc DR, Frakes LAA. Controlled comparative evaluation of acetaminophen and aspirin in the
treatment of postoperative pain. Clin Ther. 1984;7(1):89-97.
Pratium®
– suspensão gotas - Bula para o profissional da saúde 3
5. Vauzelle-Kervroedan F., at al. Equivalent antipyretic activity of ibuprofen and paracetamol in febrile
children. J Pediatr. 1997;131(5):683-7.
3. CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas:
Mecanismo de ação
Paracetamol possui ação analgésica e antipirética central com mínimas propriedades anti-inflamatórias.
O mecanismo de ação do paracetamol para redução a dor é desconhecido, porém esta propriedade pode ser
explicada por uma inibição da síntese central de prostaglandinas e elevação do limiar da dor. O paracetamol
pode induzir uma analgesia pela inibição da enzima ciclooxigenase (COX), particularmente a isoforma (COX –
2), atuando como um substrato de redução no sítio da peroxidase. Outro mecanismo proposto para a analgesia
inclui uma indireta ativação dos receptores canabioides (CB1), modulação da transmissão de opioides e
serotoninérgica, inibição da produção de óxido nítrico, e hiperalgesia induzida pela substancia P.
O paracetamol reduz a febre inibindo a formação e liberação de prostaglandinas no Sistema Nervoso Central, e
inibindo substâncias endógenas pirogênicas no centro regulador de temperatura do hipotálamo.
Seu efeito tem início de 15 a 30 minutos após a administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas.
O paracetamol é um analgésico de ação central, não pertence aos grupos dos opiáceos e salicilatos.
Propriedades farmacocinéticas:
Absorção
O paracetamol é rapidamente absorvido pelo sistema digestório, principalmente pelo intestino delgado e possui
biodisponibilidade quando administrado via oral de 85% a 98%. O paracetamol pode ser administrado com ou
sem alimentos. Quando administrado com alimentos, a concentração máxima é retardada, mas a extensão da
absorção não é afetada.
Distribuição
Paracetamol é amplamente distribuído na maioria dos fluidos corporais, exceto em gordura. Sua ligação em
proteínas plasmáticas é baixa, de 10 a 25%. O paracetamol atravessa a barreira hematoencefálica e pode
atravessar a barreira placentária, atingindo níveis de concentração fetal e maternal similares. O volume de
distribuição em adultos é 0.7 a 1L/kg e em crianças de 0.7 a 1.2L/kg.
Metabolismo
Paracetamol é principalmente metabolizado no fígado por conjugação com glicuronídeo, conjugação com
sulfato, e oxidação, via sistema de isoenzima CYP, principalmente através da isoenzima do citocromo P450,
CYP2E1. O metabolito reativo tóxico, a N-acetil-p-benzo-quinona imina (NAPQI), é formada via metabolismo
oxidativo, e é conjugado com a glutationa para formar os metabólitos inativos cisteína e ácido mercaptúrico.
O metabolismo do paracetamol pode ser mais lento, mas é similar em pacientes com alteração na função
hepática e em indivíduos saudáveis. Fatores ambientais tais como nutrição, alcoolismo, tabagismo, parece não
afetar significativamente o metabolismo do paracetamol. Algumas drogas que induzem as enzimas do citocromo
P-450 (anticonvulsivantes) podem aumentar o metabolismo de paracetamol. Após doses habituais,
aproximadamente 25 % da droga sofre metabolismo de primeira passagem através do fígado.
Excreção
Mais de 90% de uma dose de paracetamol é excretada em 24 horas. Os metabólitos do paracetamol são
excretados na urina e menos de 5% da dose de paracetamol é excretado na urina como fármaco inalterado. A
excreção pela bile não é significativa. A meia-vida de eliminação em adultos é de 2 a 3 horas e em crianças de
1,5 a 4,2 horas.
PRATIUM®
é contraindicado para pacientes que já tiveram qualquer alergia ou alguma reação incomum ao
paracetamol ou a qualquer outro componente de sua fórmula.
Não ingira PRATIUM®
com bebidas alcoólicas.
Não use outro produto que contenha paracetamol.
PRATIUM®
não deve ser administrado por mais de 5 dias para dor ou por mais de 3 dias para a febre.
Não administrar este medicamento diretamente na boca do paciente.
Uso em crianças: para crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos de idade, consulte seu médico antes de usar.
Pratium®
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Uso em idosos: até o momento não são conhecidas restrições específicas ao uso de PRATIUM®
por pacientes
idosos. Devem-se seguir as mesmas orientações dadas aos adultos.
Uso durante a gravidez e amamentação: embora PRATIUM®
possa ser utilizado durante a gravidez, o médico
deve ser consultado antes da sua utilização. A administração deve ser feita por curtos períodos de tempo.
Gravidez - Categoria B: Os estudos em animais não demonstraram risco fetal, mas também não há
estudos controlados em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram riscos, mas que
não foram confirmados em estudos controlados em mulheres grávidas.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-
Deve-se ter cautela ao administrar PRATIUM®
concomitantemente com outras substâncias que tenham
potencial de serem tóxicas ao fígado.
- Interações medicamento-medicamento:
As alterações relatadas foram geralmente de significado clínico limitado, no entanto, avaliações periódicas do
tempo de protrombina devem ser realizadas quando estes agentes são administrados simultaneamente.
O uso concomitante de paracetamol com zidovudina (medicamento antiviral) pode causar diminuição da
contagem de neutrófilos e o uso concomitante com isoniazida (medicamento usado no tratamento da
tuberculose), fenitoína (anticonvulsivante) e carbamazepina (anticonvulsivante) pode aumentar o risco de
toxicidade ao fígado. A colestiramina (uma resina usada no tratamento do colesterol elevado) pode diminuir a
absorção de paracetamol e este efeito é minimizado se a colestiramina for administrada uma hora após o
paracetamol.
- Interações medicamento-substância química:
Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um risco aumentado de doenças do fígado caso seja
ingerida uma dose maior que a dose recomendada (superdose) de paracetamol. O paracetamol pode causar dano
hepático.
- Interação medicamento-exame laboratorial e não laboratorial:
Há relatos que sugerem que o paracetamol pode produzir alterações em um teste de coagulação (redução da
protrombina) quando administrado com alguns anticoagulantes. PRATIUM®
em doses terapêuticas pode
interferir no teste de urina para a determinação do ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA), causando resultados
falso-positivos. Determinações falsas podem ser evitadas não se ingerindo paracetamol várias horas antes e
durante a coleta de amostra urinária.
- Interação medicamento-alimento.
A absorção de PRATIUM®
é mais rápida em condições de jejum. Os alimentos podem afetar a velocidade da
absorção, porém não a quantidade absorvida do medicamento.
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
PRATIUM®
é uma suspensão homogênea branca a praticamente branca, livre de partículas estranhas e odor
característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Uso oral
O paracetamol pode ser administrado independentemente das refeições. Agite antes de usar. Não precisa diluir.
1. Retire a tampa do frasco.
2. Incline o frasco a 90º (posição vertical), conforme a ilustração abaixo.
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3. Goteje a quantidade recomendada e feche o frasco após o uso.
Não administrar este medicamento diretamente da boca do paciente.
Adultos e crianças acima de 12 anos de idade: As doses de paracetamol para adultos e crianças com 12 anos
de idade ou mais variam de 500mg (35 gotas) a 1000mg (71 gotas) por dose com intervalos de 4 a 6 horas entre
cada administração. Não exceda o total de 4g (285 gotas) em 24 horas.
Crianças
A dose pediátrica de paracetamol varia de 10 a 15mg/kg/dose, com intervalos de 4 a 6 horas entre cada
administração. As doses podem ser repetidas a cada 4 horas. Não exceda 5 administrações, em doses
fracionadas, em um período de 24 horas.
Crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos de idade: Consulte seu médico antes de usar.
A dose pediátrica de PRATIUM®
é de 1 gota/kg/dose, não excedendo a dose máxima recomendada de 35
gotas/dose.
Consulte o quadro abaixo para saber a dose correta (administração de, no máximo, 5 vezes ao dia).
Peso
(Kg)
Dose
(gotas)
3 3 23 23
4 4 24 24
5 5 25 25
6 6 26 26
7 7 27 27
8 8 28 28
9 9 29 29
10 10 30 30
11 11 31 31
12 12 32 32
13 13 33 33
14 14 34 34
15 15 35 35
16 16 36 35
17 17 37 35
18 18 38 35
19 19 39 35
20 20 40 35
21 21 41 35
22 22 42 35
Para crianças abaixo de 11 kg ou 2 anos de idade,
consulte seu médico.
Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra alguma reação alérgica, o tratamento deve
ser interrompido.
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Manchas na pele.
Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizaram este medicamento): Reação
alérgica: urticária, prurido e vermelhidão no corpo.”
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Para os demais eventos adversos, a frequência de aparecimento não foi determinada: anemia, aumento das
concentrações de ácido úrico, elevações da glicemia e da concentração de cloro no sangue, reduções na
oncentração de sódio e de bicarbonato do sangue, diminuição na contagem de glóbulos brancos, diminuição na
contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas, anormalidades dos níveis da enzima fosfatase alcalina no sangue,
aumento da bilirrubina no sangue, doença renal induzida por analgésicos.
Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária NOTIVISA,
disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.