Bula do Presmin para o Profissional

PRESMIN®

LATINOFARMA INDÚSTRIAS FARMACÊUTICAS LTDA

Solução Oftálmica Estéril

betaxolol (cloridrato) 5,6 mg/mL

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COLÍRIO

betaxolol 0,5%

MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA

APRESENTAÇÃO:

Solução Oftálmica Estéril.

Frasco plástico conta-gotas contendo 05 mL de solução oftálmica de cloridrato de betaxolol (5,6 mg/mL,

equivalente a 5,0 mg de betaxolol base).

VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR.

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL (33 gotas) contém:

5,6 mg de cloridrato de betaxolol (equivalente a 5,0 mg de betaxolol base), ou seja, 0,15 mg de ativo por

gota. Veículo constituído de: cloreto de sódio, ácido clorídrico e/ou hidróxido de sódio, edetato dissódico,

cloreto de benzalcônio como conservante e água purificada q.s.p. 1mL.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

PRESMIN®

Solução Oftálmica é eficaz na redução da pressão intraocular e está indicado para o

tratamento da hipertensão ocular e glaucoma crônico de ângulo aberto. Pode ser usado isolado ou em

combinação com outras drogas antiglaucomatosas.

Uma metanálise de 28 estudos randomizados publicados demonstrou que o betaxolol 0,5% tem a eficácia

de redução da pressão intraocular (PIO) em comparação à linha basal de 23% (de 25% para 22%) para os

picos de PIO e diminuição de 20% (de 23% para 17%) para as pressões mais baixas.

Van der Valk R, Webers CA, Schouten JS, Zeegers MP, Hendrikse F, Prins MH. - Intraocular

pressurelowering effects of all commonly used glaucoma drugs: a meta-analysis of randomized clinical

trials.Ophthalmology. 2005 Jul;112(7):1177-85

Danos ao nervo óptico e perda de campo visual é resultado de uma pressão intraocular elevada e

sustentada de perfusão ocular pobre. Betaxolol reduz a pressão intraocular normal e elevada e o

mecanismo de ação hipotensivo ocular parece ser uma redução na produção aquosa que pode ser

demonstrada por tonografia e fluorofotometria aquosa. O início de ação com o betaxolol pode ser

geralmente notado dentro de 30 minutos e o efeito máximo detectado 2 horas após a administração tópica.

Uma dose única proporciona uma redução de 12 horas na pressão intraocular. A observação clínica dos

pacientes com glaucoma tratados com betaxolol 0,5% Solução Oftálmica por até três anos mostra que o

efeito redutor da pressão intraocular é bem conservado.

Os estudos clínicos mostram que a solução tópica de cloridrato de betaxolol oftalmológica reduz a

pressão intraocular em 25% do valor basal. Nos ensaios com 22 mmHg, como um índice geralmente

aceito de controle da pressão intraocular, betaxolol 0,5 % Solução Oftálmica foi eficaz em mais de 94%

da população estudada, dos quais 73% foram tratados com betabloqueador sozinho. Em estudos

controlados, duplo-cego, a magnitude e a duração do efeito hipotensor ocular de betaxolol 0,5% Solução

Oftálmica e soluções oftálmicas de timolol foram clinicamente equivalentes.

Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica também tem sido utilizada com sucesso em pacientes com glaucoma

que se submeteram a trabeculoplastia a laser e precisaram complementar com terapia hipotensora ocular

de longo prazo. Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica foi bem tolerado em pacientes com glaucoma usando

lentes gelatinosas e rígidas, e em pacientes afácicos.

Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica não produz miose ou espasmo de acomodação, que são

frequentemente vistos com agentes miótico. A visão turva e cegueira noturna, muitas vezes associadas à

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terapia padrão miótica não estão associadas com o uso de Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica. Assim, os

pacientes com opacidades lenticulares central evitam a deficiência visual causada por constrição da

pupila.

Em estudos clínicos, Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica foi usado com segurança para reduzir a pressão

intraocular em 47 pacientes com glaucoma e doença reativa das vias aéreas, os quais foram monitorados

por um período médio de 15 meses. Porém, deve-se ter precaução no tratamento de pacientes com

doenças reativas graves das vias aéreas ou histórico de asma.

FARMACOLOGIA: O cloridrato de betaxolol, um agente bloqueador do receptor (beta-1-adrenérgico)

cardio-seletivo, não apresenta atividade estabilizadora de membrana (anestésica local) e é destituído de

ação simpatomimética intrínseca. Quando oralmente administrados os agentes bloqueadores beta-

adrenérgicos reduzem os batimentos cardíacos em pacientes saudáveis e em pacientes com doença

cardíaca. Em pacientes com diminuição severa da função miocárdica, os antagonistas do receptor beta-

adrenérgico podem inibir os efeitos necessários dos estímulos simpáticos para manter adequadamente a

função cardíaca.

Quando instilado no olho, Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica reduz a pressão intraocular elevada bem

como a normal, associada ou não com glaucoma. Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica tem efeitos mínimos

nos parâmetros cardiovasculares e pulmonares.

Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica (uma gota em cada olho) quando comparada a timolol e placebo em

um estudo cruzado de três grupos de tratamento envolvendo nove pacientes com doenças nas vias aéreas

que foram selecionados tendo como base no mínimo 15% de redução no Volume Expiratório Forçado em

1 segundo (FEV1) após administração do timolol oftálmico. Cloridrato de betaxolol não teve efeito

significante na função pulmonar como mensurado no Volume Expiratório Forçado em um segundo

(FEV1), na Capacidade Vital Forçada (FVC) e no FEV1/FVC. Adicionalmente, a ação do isoproterenol,

um betaestimulante administrado no final do estudo não foi inibida pelo betaxolol oftálmico. Ao

contrário, o timolol oftálmico diminuiu significativamente estas funções pulmonares.

FEV1 – Variação percentual da linha de base

Média

Betaxolol 1% a

Timolol 0,5% Placebo

Linha base 1,6 1,4 1,4

60 minutos 2,3 -25,7* 5,8

120 minutos 1,6 -27,4* 7,5

240 minutos -6,4 -26,9* 6,9

Isoproterenol b

36,1 -12,4* 42,8

1. Schoene, R.B. et al., Am. J. Ophthal. 97:86, 1984

a. Dobro da concentração clínica.

b. Inalado em 240 minutos; medido em 270 minutos.

* Timolol estaticamente é diferente do betaxolol e placebo (p<0.05).

Nenhuma evidência de bloqueio beta-adrenégico cardiovascular foi observada durante o exercício com

betaxolol em um estudo cruzado de três tratamentos, duplo mascarado, em 24 pacientes normais

comparados ao Betaxolol 0,5% Solução Oftálmica, timolol e placebo para efeitos na pressão sanguínea e

na frequência cardíaca. A média da pressão sanguínea arterial não foi afetada por nenhum tratamento,

entretanto timolol oftálmico produziu uma diminuição significativa na média da frequência cardíaca.

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Média da frequência cardíaca 1

Tratamento

Teste ergométrico

Minutos

0 79,2 79,3 81,2

2 130,2 126,0 130,4

4 133,4 128,0* 134,3

6 136,4 129,2* 137,9

8 139,8 131,8* 139,4

10 140,8 131,8* 141,3

1. Atkins, J. M. et al., Am J. Oph. 99:173-175, Feb. 1985

*Mean pulse rate significantly lower for timolol than betaxolol or placebo (p < 0.05).

PRESMIN®

Solução Oftálmica é contraindicado em bradicardia sinusal, maior do que o bloqueio

atrioventricular de primeiro grau, choque cardiogênico ou pacientes com insuficiência cardíaca

comprovada.

Também é contraindicado para pessoas que tenham hipersensibilidade conhecida a qualquer componente

da fórmula.

Gravidez: Categoria C: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Este medicamento é contraindicado para menores de 18 anos.

ADVERTÊNCIAS: EXCLUSIVAMENTE PARA USO TÓPICO OFTÁLMICO. Agentes bloqueadores

beta-adrenégicos de uso tópico podem ser absorvidos sistemicamente. As mesmas reações adversas que

ocorrem com a administração sistêmica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem ocorrer com a

administração tópica. Por exemplo, reações respiratórias severas (falta de ar) e reações cardíacas

(diminuição dos batimentos cardíacos), incluindo morte por broncoespasmo em pacientes com asma e

raramente morte associada a insuficiência cardíaca, foram relatadas após a aplicação tópica de agentes

bloqueadores beta-adrenérgicos.

PRESMIN®

Solução Oftálmica tem demonstrado através de estudos clínicos pouco efeito sobre a

frequência cardíaca e pressão arterial. Deve-se ter cautela no tratamento de pacientes com histórico de

insuficiência ou bloqueio cardíaco. O tratamento com PRESMIN®

Solução Oftálmica deve ser

interrompido nos primeiros sinais de insuficiência Deve-se ter cuidado ao administrar PRESMIN®

Solução Oftálmica em pacientes com doença severa nas vias aéreas ou histórico de asma. O conservante

presente no medicamento, cloreto de benzalcônio, pode ser absorvido pelas lentes de contato gelatinosas.

Não utilizar este medicamento com lentes de contato nos olhos.

PRECAUÇÕES:

DIABETES MELLITUS: Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos devem ser administrados com

cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou pacientes diabéticos (especialmente aqueles

com diabetes lábil) que estejam recebendo insulina ou agentes hipoglicêmicos orais. Os agentes

bloqueadores do receptor beta-adrenérgico podem mascarar os sinais e sintomas de uma hipoglicemia

aguda.

TIREOTOXICOSE: Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos podem mascarar certos sinais clínicos

(por ex., taquicardia) de hipertireoidismo. Os pacientes suspeitos de desenvolver tireotoxicose devem ser

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cuidadosamente tratados para evitar a retirada repentina de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, que

poderiam precipitar uma crise tireoidiana.

FRAQUEZA MUSCULAR: Tem sido relatado que o bloqueio beta-adrenérgico é capaz de potencializar

a fraqueza muscular relacionada a certos sintomas de miastenia (por ex., diplopia, ptose e fraqueza

generalizada).

CIRURGIA: Deve-se considerar a interrupção gradual dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos antes

da anestesia geral, devido à reduzida capacidade do coração de responder aos estímulos reflexos do

simpático mediado beta-adrenergicamente.

PULMONAR: Deve-se ter cautela no tratamento de pacientes glaucomatosos com excessiva restrição da

função pulmonar. Foram relatados ataques asmáticos e disfunção pulmonar durante o tratamento com

betaxolol. Apesar da reintrodução de PRESMIN®

Solução Oftálmica em alguns pacientes não ter afetado

adversamente os resultados dos testes da função pulmonar, a possibilidade de efeitos pulmonares

adversos em pacientes sensíveis aos betabloqueadores não pode ser descartada.

RISCO DE REAÇÃO ANAFILÁTICA: Considerando-se betabloqueadores, pacientes com histórico de

atopia ou com histórico de reações anafiláticas severas a diversos alérgenos, enquanto estiverem usando

betabloqueadores, tornam-se mais responsivos a repetidas exposições a estes alérgenos, sejam estas

acidentais, para diagnóstico ou terapêuticas. Tais pacientes podem não responder às doses usuais de

epinefrina no tratamento de reações anafiláticas.

OCULAR: Em pacientes com glaucoma de ângulo fechado, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o

ângulo por constrição da pupila com um agente miótico. O betaxolol possui pouco ou nenhum efeito

sobre a pupila. Quando PRESMIN®

Solução Oftálmica for utilizado para reduzir a pressão intraocular

elevada em glaucoma de ângulo fechado, o produto deve ser usado em conjunto com um miótico e não

isoladamente.

CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE, DIMINUIÇÃO DA FERTILIDADE: Foram completados

estudos vitalícios com cloridrato de betaxolol em camundongos e ratos utilizando-se doses de 6, 20 ou 60

mg/kg/dia e 3, 12 ou 48 mg/kg/dia, respectivamente. Betaxolol não demonstrou efeito carcinogênico.

Doses maiores não foram testadas. O cloridrato de betaxolol não demonstrou ser mutagênico em uma

variedade de testes in vitro e in vivo em células bacterianas e de mamíferos.

GRAVIDEZ: CATEGORIA C: Estudos de reprodução, teratologia e peri e pós-natal foram realizados

em ratos e coelhos utilizando-se cloridrato de betaxolol por via oral. Houve evidência de perda pós-

implantação, relacionada à droga, em coelhos e ratos com doses acima de 12 mg/kg e 128 mg/kg,

respectivamente.

Entretanto, o cloridrato de betaxolol não demonstrou ser teratogênico e não ocorreram outros efeitos

adversos na reprodução com doses subtóxicas. Não há estudos adequados e bem controlados do cloridrato

de betaxolol em mulheres grávidas. PRESMIN®

Solução Oftálmica deve ser usado durante a gravidez

somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Este medicamento não deve ser

utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

LACTANTES: Não se sabe se o cloridrato de betaxolol é excretado no leite humano. Devido ao fato de

muitas drogas serem excretadas no leite materno, devem se ter cautela quando administrar PRESMIN®

Solução Oftálmica à mulheres lactantes.

CRIANÇAS: A segurança e a eficácia do uso em crianças não foram determinadas.

IDOSOS: Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes jovens e idosos.

Pacientes que estejam em tratamento com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos por via oral e

PRESMIN®

Solução Oftálmica devem ser observados quanto ao potencial efeito aditivo, tanto na pressão

intraocular como nos efeitos sistêmicos comuns aos betabloqueadores. Recomenda-se cuidadosa

observação do paciente quando se administra um betabloqueador a pacientes em tratamento com drogas

depletoras de catecolaminas, tais como a reserpina, por causa de possíveis efeitos aditivos e produção de

hipotensão e/ou bradicardia. Betaxolol é um agente bloqueador adrenérgico, portanto, deve-se ter cautela

nos pacientes que usam concomitantemente drogas psicotrópicas adrenérgicas.

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Armazene o frasco de PRESMIN®

Solução Oftálmica em temperatura ambiente entre 15ºC e 30ºC. A

validade do produto é de 24 meses. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 28 dias. PRESMIN®

Solução Oftálmica é uma solução de aparência límpida e

incolor. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo o medicamento deve ser mantido

fora do alcance das crianças.

A dose recomendada é de 1 a 2 gotas de PRESMIN®

Solução Oftálmica no(s) olho(s) afetado(s) 2 vezes

por dia. Em alguns pacientes, a resposta de redução da pressão intraocular ao PRESMIN®

Solução

Oftálmica pode requerer algumas semanas para estabilizar-se. Como acontece ao se administrar uma

medicação nova, recomenda-se o acompanhamento cuidadoso dos pacientes.

Se a pressão intraocular do paciente não estiver adequadamente controlada com este tratamento, pode-se

instituir terapêutica concomitante com pilocarpina, outros mióticos, epinefrina ou inibidores da anídrase

carbônica.

Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de PRESMIN®

.

As seguintes reações adversas são classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum

(ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos

pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam

este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), ou

muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Dentro de cada

grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Distúrbios psiquiátricos Raro: ansiedade

Distúrbios no Sistema Nervoso Comum: dor de cabeça

Raro: síncope

Doenças oculares Muito comum: desconforto nos olhos

Comum: visão borrada e aumento de lágrimas

Incomum: úlcera de córnea e inflamação da córnea,

conjuntivite, inflamação nas pálpebras, deficiência

visual, sensibilidade a luz, dor nos olhos, olho seco,

vistas cansadas, contração involuntária da pálpebra,

coceira nos olhos, secreção ocular, crosta na margem das

pálpebras, inflamação nos olhos, irritação nos olhos,

doenças na conjuntiva, inchaço na conjuntiva e

vermelhidão nos olhos

Raro: catarata

Distúrbios cardíacos Incomum: diminuição ou aumento dos batimentos

cardíacos

Distúrbios vasculares Raro: hipotensão (pressão sanguínea baixa)

Doenças respiratórias, torácicas e do

mediastino

Incomum: asma, dificuldade para respirar, rinite

Raro: tosse e rinorreia (corrimento excessivo de muco

nasal)

Doenças gastrointestinais Incomum: náusea

Raro: diminuição do senso do paladar

Doenças na pele e tecidos subcutâneos Raro: dermatite (alergias na pele), manchas na pele

Doenças dos órgãos genitais e da mama Raro: diminuição da libido (apetite sexual)

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Outras reações adversas identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as

frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis):

Distúrbios do Sistema imunológico hipersensibilidade (alergias)

Distúrbios psiquiátricos insônia, depressão

Distúrbios no Sistema Nervoso tontura

Doenças oculares vermelhidão da pálpebra

Distúrbios cardíacos arritmia

Doenças na pele e tecidos subcutâneos queda de cabelo

Perturbações gerais e alterações no local de

administração

fraqueza

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.