Bula do Previane para o Profissional

Previane®

Legrand Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.

Comprimido revestido

0,075 mg + 0,020 mg

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

gestodeno + etinilestradiol

APRESENTAÇÃO

Embalagem contendo 1, 2, 3, 5 ou 6 blísteres calendário com 21 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de PREVIANE®

contém:

gestodeno.................................................................................................................................................. 0,075 mg

etinilestradiol ............................................................................................................................................0,020 mg

excipientes* q.s.p. ..............................................................................................................1 comprimido revestido

* povidona, talco, croscarmelose sódica, lactose monoidratada, cloreto de metileno, polímero catiônico do ácido

metacrílico, estearato de magnésio, dióxido de titânio, macrogol, celulose microcristalina, álcool isopropílico,

álcool etílico, acetona e água purificada.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÃO

é indicado para contracepção oral.

Os contraceptivos orais combinados (COCs) são utilizados para prevenir a gravidez. Quando usados

corretamente, o índice de falha é de aproximadamente 1% ao ano. O índice de falha pode aumentar quando há

esquecimento de tomada dos comprimidos revestidos ou quando estas são tomadas incorretamente, ou ainda em

casos de vômito dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido revestido ou diarreia intensa, bem

como na vigência de interações medicamentosas.

Farmacodinâmica

O efeito anticoncepcional dos contraceptivos orais combinados (COCs) baseia-se na interação de diversos

fatores, sendo que os mais importantes são inibição da ovulação e alterações na secreção cervical.

Um grande estudo de coorte prospectivo, de 3 braços demonstrou que a frequência de diagnóstico de TEV

(Tromboembolismo Venoso) varia entre 8 e 10 por 10.000 mulheres por ano que utilizam COC com baixa dose

de estrogênio (< 0,05 mg de etinilestradiol).

Dados mais recentes sugerem que a frequência de diagnóstico de TEV é de aproximadamente 4,4 por 10.000

mulheres por ano não usuárias de COCs e não grávidas.

Essa faixa está entre 20 a 30 por 10.000 mulheres grávidas ou no pós-parto.

Além da ação contraceptiva, os COCs apresentam diversas propriedades positivas. O ciclo menstrual torna-se

mais regular, a menstruação apresenta-se frequentemente menos dolorosa e o sangramento menos intenso, o que,

neste último caso, pode reduzir a ocorrência de deficiência de ferro. Além disso, há evidência da redução do

risco de ocorrência de câncer de endométrio e de ovário. Os COCs de dose mais elevada (0,05 mg de

etinilestradiol) também diminuem a incidência de cistos ovarianos, doença inflamatória pélvica, tumores

fibrocísticos de mama e gravidez ectópica. Ainda não existe confirmação de que isto também se aplique aos

contraceptivos orais de dose mais baixa.

Farmacocinética

- gestodeno

Absorção

O gestodeno é rápida e completamente absorvido quando administrado por via oral. Picos de concentração sérica

de aproximadamente 3,5 ng/ml são atingidos 1 hora após ingestão única de Previane®

. Sua biodisponibilidade é

de aproximadamente 99%.

Distribuição

O gestodeno liga-se à albumina sérica e à globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG). Apenas 1,3% da

concentração sérica total da substância está presente como esteroide livre, 69% ligam-se especificamente à

SHBG. O aumento da SHBG induzido pelo etinilestradiol influencia a proporção de gestodeno ligado às

proteínas séricas, promovendo aumento da fração ligada à SHBG e diminuição da fração ligada à albumina.

O volume aparente de distribuição do gestodeno é de 0,7 l/kg.

Metabolismo

O gestodeno é completamente metabolizado pelas vias conhecidas do metabolismo de esteroides. A taxa de

depuração sérica do gestodeno é de 0,8 ml/min/kg. Não foi encontrada interação direta quando o gestodeno foi

administrado concomitantemente com etinilestradiol.

Eliminação

Os níveis séricos de gestodeno diminuem em 2 fases. A fase de disposição terminal é caracterizada por meia-

vida de aproximadamente 12 horas. O gestodeno não é excretado na forma inalterada. Seus metabólitos são

excretados pelas vias urinária e biliar na proporção de aproximadamente 6:4. A meia-vida de eliminação dos

metabólitos é de aproximadamente 1 dia.

Condições no estado de equilíbrio

A farmacocinética do gestodeno é influenciada pelos níveis de SHBG, os quais aumentam aproximadamente

duas vezes quando o gestodeno é administrado concomitantemente com o etinilestradiol. Após a ingestão diária,

os níveis séricos do gestodeno aumentam em aproximadamente quatro vezes, alcançando o estado de equilíbrio

durante a segunda metade de um ciclo de utilização.

- etinilestradiol

O etinilestradiol administrado por via oral é rápida e completamente absorvido. Picos de concentração sérica de

aproximadamente 65 pg/ml são atingidos dentro de 1,7 horas.

Durante absorção e metabolismo de primeira passagem, o etinilestradiol é metabolizado extensivamente,

resultando em biodisponibilidade oral média de aproximadamente 45% com ampla variação interindividual de

aproximadamente 20 – 65%.

O etinilestradiol liga-se em grande proporção (aproximadamente 98%) e de forma inespecífica à albumina sérica

e induz aumento nas concentrações séricas de SHBG. Foi determinado o volume aparente de distribuição de

aproximadamente 2,8 – 8,6 l/kg.

O etinilestradiol está sujeito à conjugação pré-sistêmica tanto na mucosa do intestino delgado como no fígado. É

metabolizado primariamente por hidroxilação aromática, com formação de diversos metabólitos hidroxilados e

metilados que estão presentes nas formas livre e conjugada com glicuronídios e sulfato. A taxa de depuração do

etinilestradiol é de aproximadamente 2,3 - 7 ml/min/kg.

Os níveis séricos do etinilestradiol diminuem em 2 fases de disposição, caracterizadas por meias-vidas de

aproximadamente 1 hora e 10 – 20 horas, respectivamente. O etinilestradiol não é excretado na forma inalterada.

Seus metabólitos são excretados pelas vias urinária e biliar na proporção de 4:6. A meia-vida de eliminação dos

Considerando a variação da meia-vida da fase de disposição terminal do soro e a ingestão diária, os níveis

séricos de etinilestradiol no estado de equilíbrio são alcançados após aproximadamente uma semana.

Dados de segurança pré-clínica

Os dados pré-clínicos obtidos através de estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade,

potencial carcinogênico e toxicidade para a reprodução mostraram que não há risco especialmente relevante para

humanos.

No entanto, deve-se ter em mente que esteroides sexuais podem estimular o crescimento de determinados tecidos

e tumores dependentes de hormônio.

Os contraceptivos orais combinados (COCs) não devem ser utilizados na presença das seguintes condições:

- presença ou história de processos trombóticos/tromboembólicos (arteriais ou venosos) como, por exemplo,

trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio; ou de acidente vascular cerebral;

- presença ou história de sintomas e/ou sinais prodrômicos de trombose (por exemplo, episódio isquêmico

transitório, angina pectoris);

- alto risco de trombose arterial ou venosa (veja item “Advertências e Precauções”);

- história de enxaqueca com sintomas neurológicos focais;

- diabetes mellitus com alterações vasculares;

- doença hepática grave, enquanto os valores da função hepática não retornarem ao normal;

- presença ou história de tumores hepáticos (benignos ou malignos);

- diagnóstico ou suspeita de neoplasias dependentes de esteroides sexuais (por exemplo, dos órgãos genitais ou

das mamas);

- sangramento vaginal não-diagnosticado;

- suspeita ou diagnóstico de gravidez;

- hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos componentes do produto.

Se qualquer uma das condições citadas anteriormente ocorrer pela primeira vez durante o uso de COCs, a sua

utilização deve ser descontinuada imediatamente.

Em caso de ocorrência de qualquer uma das condições ou fatores de risco mencionados a seguir, os benefícios da

utilização de COCs devem ser avaliados frente aos possíveis riscos para cada paciente individualmente e

discutidos com a mesma antes de optar pelo início de sua utilização. Em casos de agravamento, exacerbação ou

aparecimento pela primeira vez de qualquer uma dessas condições ou fatores de risco, a paciente deve entrar em

contato com seu médico. Nesses casos, a continuação do uso do produto deve ficar a critério médico.

Distúrbios circulatórios

Estudos epidemiológicos sugerem associação entre a utilização de COCs e um aumento do risco de distúrbios

tromboembólicos e trombóticos arteriais e venosos, como infarto do miocárdio, trombose venosa profunda,

embolia pulmonar e acidentes vasculares cerebrais. A ocorrência destes eventos é rara.

O risco de ocorrência de tromboembolismo venoso (TEV) é mais elevado durante o primeiro ano de uso do

contraceptivo hormonal. Este risco aumentado está presente após iniciar pela primeira vez o uso de COC ou ao

reiniciar o uso (após um intervalo de 4 semanas ou mais sem uso de pílula) do mesmo COC ou de outro COC.

Dados de um grande estudo coorte prospectivo, de 3 braços, sugerem que este risco aumentado está presente

principalmente durante os 3 primeiros meses. O risco geral de TEV em usuárias de contraceptivos orais contendo

estrogênio em baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol) é duas a três vezes maior que em não usuárias de COCs

que não estejam grávidas e continua a ser menor do que o risco associado à gravidez e ao parto.

O TEV pode provocar risco para a vida da paciente ou pode ser fatal (em 1 a 2% dos casos).

O tromboembolismo venoso (TEV) se manifesta como trombose venosa profunda e/ou embolia pulmonar, e

pode ocorrer durante o uso de qualquer COC.

Em casos extremamente raros, tem sido observada a ocorrência de trombose em outros vasos sanguíneos como,

por exemplo, em veias e artérias hepáticas, mesentéricas, renais, cerebrais ou retinianas em usuárias de COCs.

Não há consenso sobre a associação da ocorrência destes eventos e o uso de COCs.

Sintomas de trombose venosa profunda (TVP) podem incluir: inchaço unilateral em membro inferior ou ao longo

da veia da perna, dor ou sensibilidade na perna que pode ser sentida apenas quando se está em pé ou andando,

calor aumentado na perna afetada, descoloração ou hiperemia da pele da perna.

Sintomas de embolia pulmonar (EP) podem incluir: início súbito e inexplicável de dispneia ou taquipneia; tosse

de início abrupto que pode levar a hemoptise; angina aguda que pode aumentar com a respiração profunda;

ansiedade; tontura severa ou vertigem; taquicardia ou arritmia cardíaca. Alguns destes sintomas (por exemplo,

dispneia, tosse) não são específicos e podem ser erroneamente interpretados como eventos mais comuns ou

menos graves (por exemplo, infecções do trato respiratório).

Um evento tromboembólico arterial pode incluir acidente vascular cerebral, oclusão vascular ou infarto do

miocárdio (IM). Sintomas de um acidente vascular cerebral podem incluir: diminuição da sensibilidade ou da

força motora afetando, de forma súbita a face, braço ou perna, especialmente em um lado do corpo, confusão

súbita, dificuldade para falar ou compreender; dificuldade repentina para enxergar com um ou ambos os olhos;

súbita dificuldade para caminhar, tontura, perda de equilíbrio ou de coordenação; cefaleia repentina, intensa ou

prolongada, sem causa conhecida; perda de consciência ou desmaio, com ou sem convulsão. Outros sinais de

oclusão vascular podem incluir: dor súbita; inchaço e cianose de uma extremidade; abdome agudo.

Sintomas de infarto do miocárdio (IM) podem incluir: dor, desconforto, pressão, peso, sensação de aperto ou

estufamento no peito, braço ou abaixo do esterno; desconforto que se irradia para as costas, mandíbula, garganta,

braços, estômago; saciedade, indigestão ou sensação de asfixia; sudorese, náuseas, vômitos ou tontura; fraqueza

extrema, ansiedade ou falta de ar, taquicardia ou arritmia cardíaca.

Eventos tromboembólicos arteriais podem provocar risco para a vida da paciente ou podem ser fatais.

O potencial para um risco sinérgico aumentado de trombose deve ser considerado em mulheres que possuem

uma combinação de fatores de risco ou apresentem um fator de risco individual mais grave. Este risco

aumentado pode ser maior que um simples risco cumulativo de fatores. Um COC não deve ser prescrito em caso

de uma avaliação risco-benefício negativa (veja item “Contraindicações”).

O risco de processos trombóticos/tromboembólicos arteriais ou venosos, ou de acidente vascular cerebral,

aumenta com:

- idade;

- obesidade (índice de massa corpórea superior a 30 Kg/m2);

- história familiar positiva (isto é, tromboembolismo venoso ou arterial detectado em um(a) irmão(ã) ou em um

dos progenitores em idade relativamente jovem). Se há suspeita ou conhecimento de predisposição hereditária, a

usuária deve ser encaminhada a um especialista antes de decidir pelo uso de qualquer COC;

- imobilização prolongada, cirurgia de grande porte, qualquer intervenção cirúrgica em membros inferiores ou

trauma extenso. Nestes casos, é aconselhável descontinuar o uso do COC (em casos de cirurgia programada com

pelo menos 4 semanas de antecedência) e não reiniciá-lo até duas semanas após o total restabelecimento;

- tabagismo (com consumo elevado de cigarros e aumento da idade, o risco torna-se ainda maior, especialmente

em mulheres com idade superior a 35 anos);

- dislipoproteinemia;

- hipertensão;

- enxaqueca;

- valvopatia;

- fibrilação atrial.

Não há consenso quanto à possível influência de veias varicosas e de tromboflebite superficial na gênese do

tromboembolismo venoso.

Deve-se considerar o aumento do risco de tromboembolismo no puerpério (para informações sobre gravidez e

lactação veja item “Gravidez e lactação”).

Outras condições clínicas que também têm sido associadas aos eventos adversos circulatórios são: diabetes

melitus, lupus eritematoso sistêmico, síndrome hemolítico-urêmica, patologia intestinal inflamatória crônica

(doença de Crohn ou colite ulcerativa) e anemia falciforme.

O aumento da frequência ou da intensidade de enxaquecas durante o uso de COCs pode ser motivo para a

suspensão imediata do mesmo, dada a possibilidade deste quadro representar o início de um evento vascular

cerebral. Os fatores bioquímicos que podem indicar predisposição hereditária ou adquirida para trombose arterial

ou venosa incluem: resistência à proteína C ativada (PCA), hiper-homocisteinemia, deficiências de antitrombina

III, de proteína C e de proteína S, anticorpos antifosfolipídios (anticorpos anticardiolipina, anticoagulante

lúpico).

Na avaliação da relação risco-benefício, o médico deve considerar que o tratamento adequado de uma condição

clínica pode reduzir o risco associado de trombose e que o risco associado à gestação é mais elevado do que

aquele associado ao uso de COCs de baixa dose (< 0,05 mg de etinilestradiol).

Tumores

O fator de risco mais importante para o câncer cervical é a infecção persistente por HPV (papilomavírus

humano). Alguns estudos epidemiológicos indicaram que o uso de COCs por período prolongado pode

contribuir para este risco aumentado, mas continua existindo controvérsia sobre a extensão em que esta

ocorrência possa ser atribuída aos efeitos concorrentes, por exemplo, da realização de citologia cervical e do

comportamento sexual, incluindo a utilização de contraceptivos de barreira.

Uma meta-análise de 54 estudos epidemiológicos demonstrou que existe pequeno aumento do risco relativo (RR

= 1,24) para câncer de mama diagnosticado em mulheres que estejam usando COCs. Este aumento desaparece

gradualmente nos 10 anos subsequentes à suspensão do uso do COC. Uma vez que o câncer de mama é raro em

mulheres com idade inferior a 40 anos, o aumento no número de diagnósticos de câncer de mama em usuárias

atuais e recentes de COCs é pequeno, se comparado ao risco total de câncer de mama. Estes estudos não

fornecem evidências de causalidade. O padrão observado de aumento do risco pode ser devido ao diagnóstico

precoce de câncer de mama em usuárias de COCs, aos efeitos biológicos dos COCs ou à combinação de ambos.

Os casos de câncer de mama diagnosticados em usuárias de alguma vez de COCs tendem a ser clinicamente

menos avançados do que os diagnosticados em mulheres que nunca utilizaram COCs.

Foram observados, em casos raros, tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos em usuárias de

COCs. Em casos isolados, estes tumores provocaram hemorragias intra-abdominais com risco para a vida da

usuária. A possibilidade de tumor hepático deve ser considerada no diagnóstico diferencial de usuárias de COCs

que apresentarem dor intensa em abdome superior, aumento do tamanho do fígado ou sinais de hemorragia intra-

abdominal.

Tumores malignos podem provocar risco para a vida da paciente ou podem ser fatais.

Outras condições

Mulheres com hipertrigliceridemia, ou com história familiar da mesma, podem apresentar risco aumentado de

desenvolver pancreatite durante o uso de COC. Embora tenham sido relatados discretos aumentos da pressão

arterial em muitas usuárias de COCs, os casos de relevância clínica são raros. Entretanto, no caso de

desenvolvimento e manutenção de hipertensão clinicamente significativa, é prudente que o médico descontinue o

uso do produto e trate a hipertensão. Se for considerado apropriado, o uso do COC pode ser reiniciado, caso os

níveis pressóricos se normalizem com o uso de terapia anti-hipertensiva.

Foi descrita a ocorrência ou agravamento das seguintes condições, tanto durante a gestação quanto durante o uso

de COC, no entanto, a evidência de uma associação com o uso de COC é inconclusiva: icterícia e/ou prurido

relacionados à colestase; formação de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistêmico; síndrome

hemolítico-urêmica; coreia de Sydenham; herpes gestacional; perda da audição relacionada com a otosclerose.

Em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar os sintomas de

angioedema. Os distúrbios agudos ou crônicos da função hepática podem requerer a descontinuação do uso de

COC, até que os marcadores da função hepática retornem aos valores normais. A recorrência de icterícia

colestática que tenha ocorrido pela primeira vez durante a gestação, ou durante o uso anterior de esteroides

sexuais, requer a descontinuação do uso de COCs.

Embora os COCs possam exercer efeito sobre a resistência periférica à insulina e sobre a tolerância à glicose,

não há qualquer evidência da necessidade de alteração do regime terapêutico em usuárias de COCs de baixa dose

(< 0,05 mg de etinilestradiol) que sejam diabéticas. Entretanto, deve-se manter cuidadosa vigilância enquanto

estas pacientes estiverem utilizando COCs.

O uso de COCs tem sido associado à doença de Crohn e a colite ulcerativa.

Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, sobretudo em usuárias com história de cloasma gravídico. Mulheres

predispostas ao desenvolvimento de cloasma devem evitar exposição ao sol ou à radiação ultravioleta enquanto

estiverem usando COCs.

Consultas/exames médicos

Antes de iniciar ou retomar o uso do COC, é necessário obter história clínica detalhada e realizar exame clínico

completo, considerando os itens descritos em “Contraindicações” e “Advertências e precauções”; estes

acompanhamentos devem ser repetidos periodicamente durante o uso de COCs. A avaliação médica periódica é

igualmente importante porque as contraindicações (por exemplo, episódio isquêmico transitório, etc.) ou fatores

de risco (por exemplo, história familiar de trombose arterial ou venosa) podem aparecer pela primeira vez

durante a utilização do COC. A frequência e a natureza destas avaliações devem ser baseadas nas condutas

médicas estabelecidas e adaptadas a cada usuária, mas devem, em geral, incluir atenção especial à pressão

arterial, mamas, abdome e órgãos pélvicos, incluindo citologia cervical.

As usuárias devem ser informadas de que os contraceptivos orais não protegem contra infecções causadas pelo

HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis.

Redução da eficácia

A eficácia dos COCs pode ser reduzida nos casos de esquecimento de tomada dos comprimidos revestidos (veja

subitem “Comprimidos revestidos esquecidos”), distúrbios gastrintestinais ou tratamento concomitante com

outros medicamentos (veja itens “Posologia e modo de usar” e “Interações medicamentosas”).

Redução do controle do ciclo

Como ocorre com todos os COCs, pode surgir sangramento irregular (gotejamento ou sangramento de escape),

especialmente durante os primeiros meses de uso.

Portanto, a avaliação de qualquer sangramento irregular somente será significativa após um intervalo de

adaptação de cerca de três ciclos.

Se o sangramento irregular persistir ou ocorrer após ciclos anteriormente regulares, devem ser consideradas

causas não-hormonais e, nestes casos, são indicados procedimentos diagnósticos apropriados para exclusão de

neoplasia ou gestação.

Estas medidas podem incluir a realização de curetagem.

É possível que em algumas usuárias não ocorra o sangramento por privação durante o intervalo de pausa. Se a

usuária ingeriu os comprimidos revestidos segundo as instruções descritas no item “Posologia e modo de usar”, é

pouco provável que esteja grávida. Porém, se o COC não tiver sido ingerido corretamente no ciclo em que houve

ausência de sangramento por privação, ou se não ocorrer sangramento por privação em dois ciclos consecutivos,

deve-se excluir a possibilidade de gestação antes de continuar a utilização do COC.

Gravidez e lactação

Previane®

é contraindicado durante a gravidez. Caso a usuária engravide durante o uso de Previane®

, deve-se

descontinuar o seu uso. Entretanto, estudos epidemiológicos abrangentes não revelaram risco aumentado de

malformações congênitas em crianças nascidas de mulheres que tenham utilizado COCs antes da gestação.

Também não foram verificados efeitos teratogênicos decorrentes da ingestão acidental de COCs no início da

gestação. “Categoria X (Em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco provocou anomalias

fetais, havendo clara evidência de risco para o feto que é maior do que qualquer benefício possível para a

paciente) – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas

durante o tratamento.”

Os COCs podem afetar a lactação, uma vez que podem reduzir a quantidade e alterar a composição do leite

materno. Portanto, em geral não é recomendável o uso de COCs até que a lactante tenha suspendido

completamente a amamentação do seu filho. Pequenas quantidades dos esteroides contraceptivos e/ou de seus

metabólitos podem ser excretadas com leite.

Alterações em exames laboratoriais

O uso de esteroides presentes nos contraceptivos pode influenciar os resultados de certos exames laboratoriais,

incluindo parâmetros bioquímicos das funções hepáticas, tiroidiana, adrenal e renal; níveis plasmáticos de

proteínas (transportadoras), por exemplo, globulina de ligação a corticosteroides e frações lipídicas/lipoproteicas;

parâmetros do metabolismo de carboidratos e parâmetros da coagulação e fibrinólise. As alterações geralmente

permanecem dentro do intervalo laboratorial considerado normal.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas

Não foram conduzidos estudos e não foram observados efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar

Efeitos de outros medicamentos sobre Previane®

As interações medicamentosas podem ocorrer com fármacos indutores das enzimas microssomais o que pode

resultar em aumento da depuração dos hormônios sexuais e pode produzir sangramento de escape e/ou

diminuição da eficácia do contraceptivo oral. Usuárias sob tratamento com qualquer uma destas substâncias

devem utilizar temporária e adicionalmente um método contraceptivo de barreira ou escolher um outro método

contraceptivo. O método de barreira deve ser usado concomitantemente, assim como nos 28 dias posteriores à

sua descontinuação. Se a necessidade de utilização do método de barreira estender-se além do final da cartela do

COC, a paciente deverá iniciar a cartela seguinte imediatamente após o término da cartela em uso, sem proceder

ao intervalo de pausa habitual.

Substâncias que aumentam a depuração dos COCs (diminuição da eficácia dos COCs por indução enzimática),

por exemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina e também, possivelmente, com

oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e produtos contendo Erva de São João.

Substâncias com efeito variável na depuração dos COCs, por exemplo:

Quando coadministrados com COCs, muitos inibidores das HIV/HCV proteases e inibidores não nucleosídios da

transcriptase reversa podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênios e progestógenos.

Essas alterações podem ser clinicamente relevantes em alguns casos.

- Efeitos dos contraceptivos sobre outros medicamentos:

Contraceptivos orais podem afetar o metabolismo de alguns outros fármacos.

Consequentemente, as concentrações plasmática e tecidual podem aumentar (por exemplo, ciclosporina) ou

diminuir (por exemplo, lamotrigina).

Deve-se avaliar também as informações contidas na bula do medicamento utilizado concomitantemente a fim de

identificar interações em potencial.

O medicamento deve ser mantido à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da umidade.

Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.”

Características Organolépticas

Comprimido revestido na cor branca, circular e de faces convexas.

“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”

“Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”

Os comprimidos revestidos devem ser ingeridos na ordem indicada na cartela, por 21 dias consecutivos,

mantendo-se aproximadamente o mesmo horário e, se necessário, com pequena quantidade de líquido. Cada

nova cartela é iniciada após um intervalo de pausa de 7 dias sem a ingestão de comprimidos revestidos, durante o

qual deve ocorrer sangramento por privação hormonal (em 2 – 3 dias após a ingestão do último comprimido

revestido). Este sangramento pode não haver cessado antes do início de uma nova cartela.

Início do uso de Previane®

- Quando nenhum outro contraceptivo hormonal foi utilizado no mês anterior

No caso da usuária não ter utilizado contraceptivo hormonal no mês anterior, a ingestão deve ser iniciada no 1º

dia do ciclo (1º dia de sangramento menstrual).

- Mudando de outro contraceptivo oral combinado, anel vaginal ou adesivo transdérmico (contraceptivo) para

Previane®

A usuária deve começar o uso de Previane®

preferencialmente no dia posterior à ingestão do último comprimido

ativo (último comprimido contendo hormônio) do contraceptivo utilizado anteriormente ou, no máximo, no dia

seguinte ao último dia de pausa ou de tomada de comprimidos inativos (sem hormônio). Se estiver mudando de

anel vaginal ou adesivo transdérmico, deve começar preferencialmente no dia da retirada do último anel ou

adesivo do ciclo ou, no máximo, no dia previsto para a próxima aplicação.

- Mudando de um método contraceptivo contendo somente progestógeno (minipílula, injeção, implante) ou

Sistema Intrauterino (SIU) com liberação de progestógeno para Previane®

.

A usuária poderá iniciar o uso de Previane®

em qualquer dia no caso da minipílula ou no dia da retirada do

implante ou do SIU ou no dia previsto para a próxima injeção. Em 12 todos esses casos (uso anterior de

minipílula, injeção, implante ou Sistema Intrauterino com liberação de progestógeno), recomenda-se usar

adicionalmente um método de barreira nos 7 primeiros dias da ingestão de Previane®

- Após abortamento de primeiro trimestre

Pode-se iniciar o uso de Previane®

imediatamente, sem necessidade de adotar medidas contraceptivas adicionais.

- Após parto ou abortamento no segundo trimestre

Para amamentação, veja o item “Gravidez e lactação”.

Após parto ou abortamento no segundo trimestre, a usuária deve ser aconselhada a iniciar o COC no período

entre o 21º e o 28º dia após o procedimento. Se começar em período posterior, deve-se aconselhar o uso

adicional de um método de barreira nos 7 dias iniciais de ingestão. Se já tiver ocorrido relação sexual, deve-se

certificar de que a mulher não esteja grávida antes de iniciar o uso do COC ou, então, aguardar a primeira

menstruação.

Comprimidos revestidos esquecidos

Se houver transcorrido menos de 12 horas do horário habitual de ingestão, a proteção contraceptiva não será

reduzida. A usuária deve tomar imediatamente o comprimido revestido esquecido e continuar o restante da

cartela no horário habitual.

Se houver transcorrido mais de 12 horas, a proteção contraceptiva pode estar reduzida neste ciclo. Neste caso,

deve-se ter em mente duas regras básicas: 1) a ingestão dos comprimidos revestidos nunca deve ser interrompida

por mais de 7 dias; 2) são necessários 7 dias de ingestão contínua dos comprimidos revestidos para conseguir

supressão adequada do eixo hipotálamohipófise-ovário. Consequentemente, na prática diária, pode-se usar a

seguinte orientação:

- Esquecimento na 1ª semana

A usuária deve ingerir imediatamente o último comprimido revestido esquecido, mesmo que isto signifique a

ingestão simultânea de dois comprimidos revestidos. Os comprimidos revestidos restantes devem ser tomados no

horário habitual. Adicionalmente, deve-se adotar um método de barreira (por exemplo, preservativo) durante os

7 dias subsequentes. Se tiver ocorrido relação sexual nos 7 dias anteriores, deve-se considerar a possibilidade de

gravidez. Quanto mais comprimidos revestidos forem esquecidos e mais perto estiverem do intervalo normal

sem tomada de comprimidos revestidos (pausa), maior será o risco de gravidez.

- Esquecimento na 2ª semana

ingestão simultânea de dois comprimidos revestidos e deve continuar tomando o restante da cartela no horário

habitual. Se nos 7 dias precedentes ao primeiro comprimido revestido esquecido, todos os comprimidos

revestidos tiverem sido tomados conforme as instruções, não é necessária qualquer medida contraceptiva

adicional. Porém, se isto não tiver ocorrido, ou se mais do que um comprimido revestido tiver sido esquecido,

deve-se aconselhar a adoção de precauções adicionais por 7 dias.

- Esquecimento na 3ª semana

O risco de redução da eficácia é iminente pela proximidade do intervalo sem ingestão de comprimidos revestidos

(pausa). No entanto, ainda se pode minimizar a redução da proteção contraceptiva ajustando o esquema de

ingestão dos comprimidos revestidos. Se nos 7 dias anteriores ao primeiro comprimido revestido esquecido, a

ingestão foi feita corretamente, a usuária poderá seguir qualquer uma das duas opções abaixo, sem precisar usar

métodos contraceptivos adicionais. Se não for este o caso, ela deve seguir a primeira opção e usar medidas

contraceptivas adicionais durante os 7 dias seguintes.

1) Tomar o último comprimido revestido esquecido imediatamente, mesmo que isto signifique a ingestão

simultânea de dois comprimidos revestidos e continuar tomando os comprimidos revestidos seguintes no horário

habitual. A nova cartela deve ser iniciada assim que acabar a cartela atual, isto é, sem o intervalo de pausa

habitual entre elas. É pouco provável que ocorra sangramento por privação até o final da segunda cartela, mas

pode ocorrer gotejamento ou sangramento de escape durante os dias de ingestão dos comprimidos revestidos.

2) Suspender a ingestão dos comprimidos revestidos da cartela atual, fazer um intervalo de pausa de até 7 dias

sem ingestão de comprimidos revestidos (incluindo os dias em que se esqueceu de tomá-las) e, a seguir, iniciar

uma nova cartela. Se não ocorrer sangramento por privação no primeiro intervalo normal sem ingestão de

comprimido revestido (pausa), deve-se considerar a possibilidade de gravidez.

Procedimento em caso de distúrbios gastrintestinais

No caso de distúrbios gastrintestinais graves, a absorção pode não ser completa e medidas contraceptivas

adicionais devem ser tomadas.

Se ocorrer vômito dentro de 3 a 4 horas após a ingestão de um comprimido revestido, deve-se seguir o mesmo

procedimento usado no subitem “Comprimidos revestidos esquecidos”. Se a usuária não quiser alterar seu

esquema habitual de ingestão, deve retirar o(s) comprimido(s) revestido(s) adicional(is) de outra cartela.

Informações adicionais para populações especiais

- Crianças e adolescentes

é indicado apenas para uso após a menarca.

- Pacientes idosas

Não aplicável. Previane®

não é indicado para uso após a menopausa.

- Pacientes com insuficiência hepática

é contraindicado em mulheres com doença hepática grave. Veja item “Contraindicações”.

- Pacientes com insuficiência renal

não foi estudado especificamente em pacientes com insuficiência renal. Dados disponíveis não

sugerem alteração no tratamento desta população de pacientes.

“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”

Foram observadas as seguintes reações adversas em usuárias de COCs, sem que a exata relação de causalidade

tenha sido estabelecida*:

Classificação por sistema

corpóreo

Comum

(≥ 1/100)

Incomum

(≥ 1/1.00 e < 1/100)

Rara

(< 1/1.000)

Distúrbios nos olhos Intolerância a lentes

de contato

Distúrbios

gastrointestinais

náuseas, dor abdominal vômitos, diarreia

Distúrbios no sistema

imunológico

hipersensibilidade

Investigações aumento de peso corporal diminuição de peso

corporal

Distúrbios metabólitos e

nutricionais

retenção de líquido

Distúrbios ao sistema

nervoso

cefaleia enxaqueca

Distúrbios psiquiátricos estados depressivos,

alterações de humor

diminuição da libido aumento da libido

reprodutivo e nas mamas

dor e hipersensibilidade

dolorosa nas mamas

hipertrofia mamária secreção vaginal,

secreção das

mamas

Distúrbios cutâneas e nos

tecidos subcutâneos

erupção cutânea, urticária eritema nodoso,

eritema multiforme

*Foi utilizado o termo MedDRA (versão 12.0) mais apropriado para descrever uma determinada reação.

Sinônimos ou condições relacionadas não foram listados, mas também devem ser considerados.

As seguintes reações adversas graves, que estão descritas no item “Precauções e Advertências” foram reportadas

em mulheres que utilizam COCs:

- distúrbios tromboembólicos venosos;

- distúrbios tromboembólicos arteriais;

- acidentes vasculares cerebrais;

- hipertensão;

- hipertrigliceridemia;

- alterações na tolerância à glicose ou efeitos sobre a resistência periférica a insulina;

- tumores hepáticos (benignos e malignos);

- distúrbios das funções hepáticas;

- cloasma;

- em mulheres com angioedema hereditário, estrogênios exógenos podem induzir ou intensificar sintomas de

angioedema;

- ocorrência ou piora de condições para as quais a associação com o uso de COC não é conclusiva: icterícia e/ou

prurido relacionado à colestase; formação de cálculos biliares, porfiria, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome

hemolítico-urêmica, Coréia de Sydenham, herpes gestacional, otosclerose – relacionada à perda de audição,

doença de Crohn, colite ulcerativa, câncer cervical.

A frequência de diagnóstico de câncer de mama é ligeiramente maior em usuárias de CO. Como o câncer de

mama é raro em mulheres abaixo de 40 anos o aumento do risco é pequeno em relação ao risco geral de câncer

de mama. A causalidade com uso de COC é desconhecida. Para mais informações veja os itens

“Contraindicações” e “Advertências e Precauções”.

“Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.”