Bula do Priorix Tetra produzido pelo laboratorio Glaxosmithkline Brasil Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Priorix®
Tetra
GlaxoSmithKline Brasil Ltda.
Vacina liofilizada (em pó) para reconstituição
com o líquido estéril (diluente)
0,5mL
vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)
Modelo de texto de bula – profissional de saúde
1
LEIA ATENTAMENTE ESTA BULA ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APRESENTAÇÕES
Pó liofilizado para reconstituição com diluente para administração subcutânea.
Embalagens com:
1 ou 10 frascos-ampola + 1 ou 10 seringas preenchidas com diluente (0,5 mL)
10 frascos-ampola + 10 ampolas com diluente (0,5 mL).
USO SUBCUTÂNEO
USO PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 9 MESES DE IDADE)
COMPOSIÇÃO
Cada dose (0,5 mL) da vacina reconstituída contém:
Vírus do sarampo atenuado vivo1
(cepa Schwarz).............................................................. ≥103,0
CCID50
Vírus da caxumba atenuado vivo
3
(cepa RIT 4385 – derivada da cepa Jeryl Lynn).............≥104,4
Vírus da rubéola atenuado vivo
2
(cepa RA 27/3)................................................................. ≥103,0
Vírus da varicela atenuado vivo
(cepa OKA)...................................................................... ≥103,3
Excipientes*.......................................... q.s.p. ..................................................................................0,5 mL
PFU
* Excipientes: lactose anidra, sorbitol, manitol, aminoácidos e água para injeção.
Resíduos: sulfato de neomicina.
Diluente: água para injetáveis
*1 Produzidos em células de embrião de pinto.
*2 Produzidos em células diplóides humanas (MRC-5).
*3 Dose infectante de 50% da cultura celular.
O pó é branco a ligeiramente rosa.
O diluente é transparente e incolor.
II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Priorix®
Tetra é indicada para a imunização ativa de crianças com idade de 12 meses a 12 anos, contra sarampo, caxumba, rubéola e
varicela (ver o item Advertências e precauções). A utilização em crianças com menos de 12 meses pode ser considerada no caso de
situação epidemiológica justificada na qual a vacina pode ser administrada a partir de 9 meses de idade (ver o item Posologia e modo de
usar).
A utilização de Priorix®
Tetra deve ser baseada nas recomendações oficiais.
Eficácia e efetividade
Em estudos clínicos, ficou demonstrado que a grande maioria dos indivíduos que receberam vacinas contra varicela e foram expostos ao
vírus do tipo selvagem ficaram totalmente protegidos contra varicela ou desenvolveram uma forma mais leve da doença
(“breakthrough” varicela”).
A eficácia das vacinas da GlaxoSmithKline (GSK) contra varicela de cepa Oka/RIT na prevenção da doença confirmada (por reação em
cadeia da polimerase [PCR] ou exposição a um caso de varicela) foi avaliada em um grande estudo clínico ativo controlado, no qual
crianças com idade entre 12 e 22 meses receberam duas doses de Priorix®
Tetra (N = 2.279) ou uma dose da vacina monovalente da
cepa Oka/RIT (N = 2.263). Depois de duas doses de Priorix®
Tetra, a eficácia observada da vacina contra varicela de qualquer
gravidade foi de 94,9% (IC de 97,5%: 92,4-96,6%) e contra varicela confirmada moderada ou grave, de 99,5% (IC de 97,5%: 97,5-
99,9%). Entre os que receberam uma dose de vacina monovalente Oka/RIT (período médio de acompanhamento de 35 meses), os
índices foram, respectivamente, de 65,4 % (IC de 97,5%: 57,2-72,1%) e 90,7% (IC de 97,5%: 85,9%-93,9%).
Os dados de efetividade sugerem que o nível de proteção foi mais alto e houve redução de “breakthrough” varicela com duas doses da
vacina que contém o vírus da varicela, em relação a uma dose.
Em situação de surto, a efetividade das duas doses de Priorix®
Tetra contra qualquer doença foi de 91% (IC de 95%: 65-98%) e contra
a doença moderada, de 94% (IC de 95%: 54-99%).
Resposta imunológica
As taxas de soroconversão de duas doses subcutâneas de Priorix®
Tetra administradas em intervalo de 6 semanas em cerca de 2.000
crianças não vacinadas previamente, com 11 a 23 meses de vida, estão resumidas na tabela abaixo:
Teste de anticorpos
(corte)
Pós-dose 1 Pós-dose 2
SC
(IC de 95%)
GMC/GMT
Sarampo 96,4% 3.184,5 99,1% 4.828,6
Priorix®
Tetra
vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)
Modelo de texto de bula – profissional de saúde
2
ELISA (150 mUI/mL) (IC: 95,5-97,2) (IC: 3.046,5-3.328,7) (IC: 98,6-99,5) (IC: 4.644,3-5.020,1)
Caxumba
ELISA (231 UI/mL)
Neutralização
(1:28)
91,3%
(IC: 90,0-92,5)
95,4%
(IC: 94,3-96,3)
976,7
(IC: 934,8-1.020,5)
147,0
(IC: 138,6-155,8)
98,8%
(IC: 98,2-99,2)
99,4%
(IC: 98,9-99,7)
1.564,4
(IC: 1.514,6-1.615,8)
478,4
(IC: 455,1-503,0)
Rubéola
ELISA (4 UI/mL)
99,7%
(IC: 99,4-99,9)
62,2
(IC: 60,0-64,5)
99,9%
(IC: 99,6-100)
119,7
(IC: 116,4-123,1)
Varicela
IFA* (1:4)
ELISA (50mLU/mL)
97,2%
(IC: 96,3-99,5)
89,4%
(IC: 87,8-90,8)
97,5
(IC: 92,2-103,1)
112,0
(93,5-134,0)
99,8%
(IC: 99,5-100)
99,2%
(98,5-99,6)
2.587,8
(IC: 2.454,0-2.728,9)
2403,9
(1962,4-2944,6)
ELISA: Ensaio Imunoabsorvente Ligado a Enzimas
IFA: Ensaio de Imunofluorescência
Em um grande estudo de eficácia dois anos depois da vacinação com duas doses de Priorix®
Tetra, as taxas de soropositividade de
anticorpos contra varicela foram de 99,4% por ELISA e 99,2% por IFA; contra sarampo, caxumba e rubéola, os índices ELISA foram de
99,1%, 90,5% e 100%.
Em crianças com 9 a 10 meses de vida vacinadas com duas doses de Priorix®
Tetra, as taxas de soroconversão depois da primeira dose
foram comparáveis às observadas em crianças com 12 a 24 meses em outros estudos clínicos para todos os antígenos, exceto sarampo.
Um estudo comparativo em 328 crianças que receberam Priorix®
Tetra pela via intramuscular ou subcutânea demonstrou
imunogenicidade e perfil de segurança similar para ambas as vias de administração.
Dois estudos clínicos avaliaram a resposta imunológica de Priorix®
Tetra administrada como segunda dose da vacina sarampo,
caxumba e rubéola em crianças com 24 meses a 6 anos de idade. As crianças foram imunizadas previamente com uma vacina sarampo,
caxumba e rubéola ou com uma vacina sarampo, caxumba e rubéola coadministrada com vacina de vírus vivo atenuado da varicela. As
taxas de soropositividade de anticorpos contra varicela foram de 98,1% (IFA) em crianças previamente vacinadas com a vacina sarampo,
caxumba e rubéola e de 100% em crianças previamente vacinadas com a vacina sarampo, caxumba e rubéola coadministrada com vacina
de vírus vivo atenuado da varicela. As taxas de soropositividade foram de 100% para anticorpos contra sarampo, caxumba ou rubeola
em ambos os estudos.
Estudo Observacional de Segurança de Vigilância Pós-Comercialização
Foi avaliado numa análise retrospectiva de dados o risco de convulsão febril após a primeira dose da vacinação em crianças de 9 a 30
meses com Priorix®
Tetra comparada com uma coorte combinada que recebeu a vacina sampo, caxumba e rubéola (SCR) ou
simultâneamente, mas separadamente a vacina SCR e vacina varicela.
O estudo incluiu 82.656 crianças imunizadas com Priorix®
Tetra, 149.259 com a vacina SCR e 39.203 com a vacina SCR e vacina
varicela, separadas.
O risco atribuível de convulsões febris em coortes combinadas por fatores de confusão no período principal de risco de 5 a 12 dias após
a primeira dose de Priorix®
Tetra foi 3,64/10.000 (IC 95%: -6,11; 8,30).
Priorix®
Tetra é contraindicada para pacientes com hipersensibilidade conhecida a neomicina ou qualquer outro componente da sua
formulação (em caso de alergia ao ovo, consulte o item Advertências e precauções). O histórico de dermatite de contato com a
neomicina não é contraindicação.
Tetra é contraindicada para os pacientes que já mostraram sinais de hipersensibilidade após a administração de vacinas contra
sarampo, caxumba, rubéola e/ou varicela.
Tetra é contraindicada para mulheres grávidas. A gravidez deve ser evitada por um mês após a vacinação (consulte o item
Gravidez e lactação).
Tetra é contraindicada para indivíduos com grave imunodeficiência humoral ou celular (primária ou adquirida) (ver também
"Advertências e Precauções").
Assim como com outras vacinas, a administração de Priorix®
Tetra a pacientes com doença febril aguda grave deve ser adiada.
Assim como com todas as vacinas injetáveis, tratamento médico e supervisão adequados devem estar sempre prontamente disponíveis
em caso de um evento anafilático, que é raro, após a administração desta vacina.
Assim como com outras vacinas, deve-se adiar a administração de Priorix®
Tetra a pacientes que sofrem de doença febril aguda grave.
No entanto, a presença de infecção leve, como resfriado, não deve resultar no adiamento da vacinação.
Pode ocorrer síncope (desmaio) depois, ou mesmo antes, de qualquer vacinação, como resposta psicogênica à agulha de injeção. É
importante que os procedimentos necessários para evitar lesões em caso de desmaio estejam disponíveis.
Antes de injetar a vacina é necessário aguardar que o álcool e outros agentes desinfetantes se evaporem da pele, uma vez que podem
desativar os vírus atenuados.
Proteção limitada contra sarampo ou varicela pode ser obtida através da vacinação até 72 horas após a exposição a doença natural.
No primeiro ano de vida, os lactentes podem não responder suficientemente ao componente do sarampo da vacina, devido à possível
persistência dos anticorpos maternos contra essa doença. Doses adicionais de uma vacina que contém vírus de sarampo devem ser
administradas, de acordo com as recomendações oficiais.
Há um aumento do risco de febre e convulsões febris 5 a 12 dias após a primeira dose de Priorix®
Tetra em comparação com duas
injecções separadas de vacinas sarampo, caxumba e rubéola e vacinas varicela (ver os itens Reações Adversas e Caracteristicas
Farmacológicas). Não houve qualquer indicação de um aumento do risco após a segunda dose.
Priorix®
Tetra
vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)
Modelo de texto de bula – profissional de saúde
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As taxas de febre são geralmente altas após a primeira dose de vacinas contendo sarampo.
A vacinação de indivíduos com história de convulsões febris ou história familiar de convulsões deve ser considerada com cautela.
Deve ser considerada a imunização alternativa para a primeira dose nestes indivíduos com vacinas separadas de sarampo, caxumba e
rubéola e vacinas varicela (ver o Item Posologia). Em qualquer caso, os vacinados devem ser monitorizados para a febre durante o
período de risco.
Os componentes de sarampo e caxumba da vacina são produzidos em cultura de células de embrião de pintos e, portanto, podem conter
traços da proteína do ovo. Pessoas com histórico de reações anafiláticas, anafilactoides ou outras imediatas (por exemplo, urticária
generalizada, edema da boca e orofaringe, dispneia, hipotensão ou choque) subsequentes à ingestão de ovo podem correr mais risco de
hipersensibilidade logo após a vacinação, embora se tenha demonstrado que esses tipos de reação são muito raros. Os indivíduos que
sofreram anafilaxia após a ingestão de ovo devem ser vacinados com extrema precaução e receber o tratamento adequado disponível
para anafilaxia caso ocorra essa reação.
Nunca foi documentada a transmissão de vírus de sarampo, caxumba e rubéola das vacinas para os contatos suscetíveis, embora a
excreção faríngea do vírus da rubéola tenha ocorrido cerca de 7 a 28 dias após a vacinação, com pico aproximadamente no 11o
dia.
Pessoas vacinadas que desenvolvem erupções do tipo varicela devem evitar contato próximo com indivíduos suscetíveis sob risco de
varicela grave (mulheres grávidas não imunizadas e indivíduos com imunodeficiência primária ou secundária) até o desaparecimento
total das lesões.
A transmissão do vírus da vacina Oka para contatos soronegativos de vacinados com erupção cutânea teve incidência muito baixa. A
transmissão do vírus da vacina Oka de um indivíduo vacinado que não desenvolve erupção cutânea para contatos soronegativos não
pode ser excluída.
Tetra não deve ser administrada por via intravascular ou intradérmica.
Assim como com qualquer outra vacina, a resposta imune pode não ser obtida em todos os vacinados.
Como ocorre com outras vacinas contra varicela, demonstrou-se que pessoas que já receberam Priorix®
Tetra podem apresentar a
doença. Nesses casos, geralmente a varicela é de grau leve, com um número menor de lesões e menos episódios de febre em comparação
ao observado em indivíduos não vacinados.
Tetra não deve ser usada em pacientes que apresentam problemas raros de intolerância hereditária à frutose.
Os salicilatos devem ser evitados por 6 semanas depois de cada vacinação, pois foi relatada síndrome de Reye após o uso de salicilatos
durante a infecção natural por varicela.
Foram relatados casos de agravamento e de recaída de trombocitopenia após a primeira dose de vacinas que continham vírus vivos de
sarampo, caxumba e rubéola. Antes da utilização de Priorix®
Tetra em indivíduos que apresentam ou apresentaram trombocitopenia, a
relação risco-benefício deve ser cuidadosamente avaliada.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Tetra não é indicada para adultos. Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos desta vacina sobre a habilidade de
dirigir ou operar máquinas.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
Esta vacina é indicada para crianças de 12 meses a 12 anos de idade; para sua administração devem ser observadas as mesmas
contraindicações e advertências e precauções.
Existem dados limitados sobre o uso de Priorix®
Tetra em indivíduos imunocomprometidos, portanto a vacinação deve ser considerada
com cautela e somente quando, na opinião do médico, os benefícios superarem os riscos.
Indivíduos imunocomprometidos que não possuem contraindicação para esta vacinação (ver "Contraindicações") podem não responder
tão bem quanto os indivíduos imunocompetentes, portanto alguns desses indivíduos podem adquirir sarampo, caxumba, rubéola ou
varicela apesar da administração apropriada da vacina. Indivíduos imunocomprometidos devem ser cuidadosamente monitorados para
sinais de sarampo, caxumba, rubéola e varicela.
Existem pouquíssimos relatos sobre varicela disseminada com envolvimento de órgãos internos após a vacinação com a vacina contra
varicela de cepa Oka, principalmente em indivíduos imunocomprometidos.
Gravidez e lactação
Fertilidade
Não há dados disponíveis.
Gravidez
Mulheres grávidas não devem ser vacinadas com a Priorix®
Tetra. A gravidez deve ser evitada por um mês após a vacinação. Mulheres
que pretendem engravidar devem ser orientadas a adiar a gravidez. Não estão disponíveis dados adequados relativos ao uso de Priorix®
Tetra em seres humanos durante a gravidez, e não se realizaram estudos em animais sobre a toxicidade reprodutiva.
Lactação
Dados adequados sobre o uso de Priorix®
Tetra em seres humanos durante a amamentação não estão disponíveis.
Categoria C de risco na gravidez.
Priorix®
Tetra
vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)
Modelo de texto de bula – profissional de saúde
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Tetra pode ser aplicada simultaneamente (porém em locais de injeção separados) com qualquer uma das seguintes vacinas
monovalentes ou combinadas (incluindo-se vacinas hexavalentes [DTPa-HBV-IPV/Hib]): vacina contra difteria, tétano e coqueluche
acelular (DTPa), vacina contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vacina inativa contra pólio (IPV), vacina contra hepatite B (HBV).
Se o teste de tuberculina for necessário, deve ser realizado antes ou simultaneamente à vacinação, uma vez que há relatos de que as
vacinas combinadas contra sarampo, caxumba e rubéola podem causar depressão temporária da sensibilidade da pele à tuberculina. Uma
vez que essa sensibilidade pode durar no máximo 6 semanas, o teste da tuberculina não deve ser realizado dentro desse período após a
vacinação, a fim de evitar resultados falsos-negativos.
Em pacientes que receberam gamaglobulinas humanas ou transfusões de sangue, a vacinação deve ser adiada no mínimo por 3 meses,
devido à probabilidade de falha da vacina, resultante dos anticorpos passivamente adquiridos.
O uso de salicilatos deve ser evitado por 6 semanas após cada vacinação, pois relatou-se síndrome de Reye após o uso desses
medicamentos durante infecção natural por varicela.
Não há dados sobre a administração de Priorix®
Tetra com outras vacinas além das aqui descritas.
6. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DOS MEDICAMENTOS
Cuidados de conservação
Conservar em refrigerador (de +2°C a +8°C). Não congelar.
Conservar o produto na embalagem original, a fim de protegê-lo da luz.
O prazo de validade do medicamento é de 18 meses a partir da data de fabricação impressa na embalagem do produto.
Após a reconstituição, recomenda-se o uso imediato. No entanto, foi demonstrada a estabilidade a +2ºC/+8ºC por 8 horas após a
reconstituição.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após preparo, manter a +2ºC/+8ºC por 8 horas.
Aspecto físico /características organolépticas
A cor da vacina reconstituída pode variar do pêssego-claro ao fúcsia.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Se uma situação epidemiológica (surto, epidemia) justificar a utilização desta vacina em crianças com menos de 12 meses, a primeira
dose pode ser administrada a partir de 9 meses de idade. Uma segunda dose deve ser administrada 3 meses após a primeira.
Crianças com idade entre 9 meses e 12 anos de idade, inclusive, devem receber 2 doses da vacina de modo a garantir ótima proteção
contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela (ver o item Características Farmacológicas).
Recomenda-se respeitar o intervalo de pelo menos 6 semanas entra as doses. Em nenhuma circunstância este intervalo deve ser menor
que 4 semanas.
Alternativamente, e de acordo com as recomendações oficiais aplicáveis:
- Uma dose única de Priorix®
Tetra pode ser administrada a crianças que receberam anteriormente uma dose única de outra vacina
contra sarampo, caxumba e rubéola e/ou uma dose única de outra vacina contra varicela;
Tetra pode ser administrada após uma dose única de outra vacina contra sarampo, caxumba e rubéola
e/ou uma dose única de outra vacina contra varicela.
Modo de usar
A vacina deve ser injetada por via subcutânea, de preferência na região deltoide superior do braço ou na região anterolateral superior da
coxa.
A vacina deve ser administrada subcutaneamente em pacientes com distúrbios de sangramento (como trombocitopenia ou distúrbios de
coagulação).
A vacina reconstituída deve ser inspecionada visualmente quanto a qualquer partícula estranha e/ou aspecto físico anormal. Em qualquer
desses casos, a vacina deve ser descartada.
A vacina é reconstituída adicionando-se todo o conteúdo da seringa ou ampola que contém o diluente ao frasco que contém o pó
liofilizado. Após adicionar o diluente ao pó, a mistura deve ser bem agitada, até que o pó esteja completamente dissolvido.
A cor da vacina reconstituída pode variar do pêssego-claro ao fúcsia, devido a pequenas variações em seu pH. Isso é normal e não
compromete o desempenho da vacina. No caso de qualquer outra variação, a vacina deve ser descartada.
Qualquer produto não utilizado ou material residual deve ser descartado de acordo com as exigências locais.
Não estão disponíveis estudos de compatibilidade, portanto, Priorix®
Tetra não deve ser misturada com outros medicamentos.
O perfil de segurança apresentado a seguir é baseado nos dados de mais de 6.700 doses administradas em crianças de 9 a 27 meses de
idade. Os efeitos indesejáveis foram registrados por até 42 dias após a vacinação.
As reações adversas reportadas são listadas abaixo de acordo com a seguinte frequência:
Muito comuns: >1/10
Comuns: >1/100 a <1/10
Incomuns: >1/1.000 a <1/100
Raras: >1/10.000 a <1/1.000
Muito raras: <1/10.000
Priorix®
Tetra
vacina sarampo, caxumba, rubéola e varicela (atenuada)
Modelo de texto de bula – profissional de saúde
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Reações muito comuns (>1/10): dor e vermelhidão no local da injeção, febre (retal de≥38°C a ≤39,5°C; axilar/oral de ≥37,5°C a
≤39°C)*.
Reações comuns (>1/100 a <1/10): irritabilidade, rash, edema no local da injeção, febre (retal >39,5°C; axilar/oral >39°C)*.
Reações incomuns (>1/1.000 a <1/100): infecção do trato respiratório superior, linfadenopatia, anorexia, choro, nervosismo, insônia,
rinite, aumento da glândula parótida, diarreia, vômito, letargia, indisposição, fadiga.
Reações raras (>1/10.000 a <1/1.000): otite média, convulsões febris, tosse, bronquite.
* Após a administração da primeira dose da vacina contra sarampo, caxumba, rubéola e varicela, uma incidência maior de febre (de
aproximadamente 1,5 vezes) foi observada em comparação à administração concomitante da vacina contra sarampo, caxumba e rubéola
com a vacina contra varicela em locais separados de injeção.
Vigilância pós comercialização
Durante a vigilância pós-comercialização, as seguintes reações adicionais foram relatadas após a vacinação contra sarampo, caxumba,
rubéola e varicela:
Reações raras (>1/10.000 a <1/1.000): meningite, herpes zoster, síndrome similar ao sarampo, síndrome similar à caxumba (incluindo
orquite, epididimite e parotidite), trombocitopenia, púrpura trombocitopênica, reações alérgicas (incluindo-se as anafiláticas e
anafilactoides), encefalite, acidente vascular cerebral, cerebelite, síndrome similar à cerebelite (incluindo distúrbios da marcha transitória
e ataxia transitória), síndrome de Guillain-Barré, mielite transversa, neurite periférica, vasculite (incluindo púrpura de Henoch Schonlein
e síndrome de Kawasaki), eritema multiforme, erupção cutânea similar à varicela, artralgia, artrite.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo
que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos
adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
www.anvisa.gov.br/servicos/form/farmaco/index_usu.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.