Bula do Propark produzido pelo laboratorio União Química Farmacêutica Nacional S/a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
PROPARK®
(cloridrato de biperideno)
União Química Farmacêutica Nacional S.A
Comprimido
2 mg
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cloridrato de biperideno
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Comprimido 2 mg: embalagem contendo 75 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido contém:
cloridrato de biperideno ...................................................................................................................................... 2 mg*
* equivalente a 1,8 mg de biperideno
Excipientes: amido, lactose, estearato de magnésio e talco.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
PROPARK (cloridrato de biperideno) está destinado ao tratamento da síndrome parkinsoniana, especialmente para controlar sintomas
de rigidez e tremor; sintomas extrapiramidais como distonias agudas, acatisia e síndromes parkinsonianas induzidas por neurolépticos
e outros fármacos similares.
Quarenta e dois pacientes com esquizofrenia (sete abandoram o estudo) de três centros de pesquisa foram incluídos no estudo para
tratamento da síndrome extrapiramidal (EPS) em uma avaliação duplo cega: 18 pacientes (11 homens e 7 mulheres) com amantadina e
17 pacientes (8 homens e 9 mulheres) com biperideno foram usados no tratamento da EPS induzida pelo uso de haloperidol. Eficácia
do tratamento e os possíveis efeitos adversos foram avaliados por escalas clínicas: EPS para intensidade, BPRS (Brief Psychiatric
Rating Scale) para quantificar sintomas psicóticos, FSUCL (Fischers Somatische Symptome oder Unerwünschte Effekte Check List)
para avaliar sintomas adversos e KUSTA para avaliar o humor dos pacientes. Todos os pacientes estavam em tratamento com
haloperidol e levomepromazina e o respectivo medicamento antiparkinsoniano por 14 dias.
Os estudos não apresentaram diferença significante entre os dois grupos de tratamento, portanto o efeito do biperideno e da
amantadina no tratamento da EPS apresentou similaridade.
Os efeito do biperideno e da amantadina foram comparados na síndrome extrapiramidal (EPS) e na discinesia tardia (TD) induzidas
pelo uso de neuroléptico. Trinta e dois pacientes com o diagnóstico de esquizofrenia foram incluídos, no entanto vinte e seis
concluíram o estudo. A amantadina e o biperideno mostraram ter eficácia similar no manejo de EPS e TD induzidas por uso de
neuroléptico.
Referências bibliográficas
1. König P, Chwatal K, Havelec L, Riedl F, Schubert H, Schultes H. “Amantadine versus biperiden: a double-blind study of treatment
efficacy in neuroleptic extrapyramidal movement disorders”. Neuropsychobiology. 1996;33(2):80-4.
2. Silver H, Geraisy N, Schwartz M. “No difference in the effect of biperiden and amantadine on parkinsonian and tardive dyskinesia
type involuntary movements: a double-blind crossover, placebo-controlled study in medicated chronic schizophrenic patients”. J Clin
Psychiatry. 1995 Apr;56(4):167-70.
PROPARK (cloridrato de biperideno) contém como princípio ativo o biperideno, um agente anticolinérgico predominantemente
central. O biperideno é indicado para tratamento do parkinsonismo e das reações adversas extrapiramidais induzidas pelos
neurolépticos e outras drogas que bloqueiam receptores de dopamina nos gânglios da base e também criam uma deficiência funcional
de dopamina.
Mudanças bioquímicas degenerativas do parkinsonismo causam um déficit de dopamina no núcleo estriado, o que resulta num
desequilíbrio funcional entre a transmissão colinérgica e dopaminérgica. O biperideno bloqueia principalmente a transmissão dos
impulsos colinérgicos centrais pela reversão da ligação aos receptores de acetilcolina. Sintomas como hipersalivação ou aumento da
sudorese podem ser minimizados com biperideno. É recomendado, também, como adjuvante na terapia com levodopa ou
medicamentos similares, aumentando o efeito sobre a acinesia dos pacientes portadores de Parkinson.
Farmacodinâmica
O biperideno é um agente anticolinérgico com efeito marcante no sistema nervoso central.
Seus efeitos anticolinérgicos são relativamente pequenos quando comparados aos da atropina. O biperideno se une de maneira
competitiva aos receptores muscarínicos (preferencialmente M1, o principal tipo de receptor muscarínico no cérebro) periféricos e
centrais. Nos estudos experimentais em animais, o biperideno modificou os estados parkinsonianos (tremores, rigidez) provocados por
colinérgicos de ação central.
Farmacocinética
Após a administração oral, o cloridrato de biperideno (4 mg correspondem a 3,59 mg de biperideno) é rapidamente absorvido depois
de um período de latência de 30 minutos e meia vida de 20 min. O pico de concentração plasmática máxima de 4 ng/mL é atingido 1,5
h mais tarde. O volume aparente de distribuição é de 24 ± 4,1 L/kg. A depuração plasmática oral é por volta de 146 L/h. A
biodisponibilidade é em torno de 33% e a meia-vida de eliminação é de 21 horas.
O tempo médio estimado para o início da ação terapêutica ocorre após um intervalo de tempo de uma hora e meia e o pico das
concentrações plasmáticas é alcançado após cerca de 1,5 hora.
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A meia-vida terminal de eliminação plasmática, após a administração oral de dose única de 4 mg de cloridrato de biperideno, é de
cerca de 11 a 21 horas em pacientes jovens saudáveis e de 24 a 37 horas em pacientes idosos. Em estado de equilíbrio (2 mg de
cloridrato de biperideno duas vezes ao dia durante 6 dias) as meias-vidas foram de 16 a 33 horas entre o jovens testados e de 26 a 41
horas entre os idosos. Pacientes idosos apresentaram uma maior biodisponibilidade (área sob a curva - ASC) do que pacientes jovens.
A depuração plasmática foi de 11,6 ± 0,8 mL/min/kg.
A meia vida terminal dura por volta de 24 horas após a administração do PROPARK (cloridrato de biperideno). A biodisponibilidade
é a mesma para ambas as formas orais. O biperideno se liga amplamente às proteínas plasmáticas. Além da albumina, a glicoproteína
ácida α-1 também é um ligante em potencial. A extensão da ligação, que é independente da concentração para alcançar níveis
terapêuticos, é de aproximadamente 95% nos caucasianos e de aproximadamente 90% nos japoneses. Não se sabe o fator que causa
essa diferença. O biperideno se liga às proteínas plasmáticas em 94% nas mulheres e em 93% nos homens. O biperideno sofre
metabolização quase completa; não se detecta biperideno inalterado na urina. O metabólito principal do biperideno é originado da
hidroxilação pelo anel biciclo-heptano (60%); além disso, ocorre uma hidroxilação pelo anel de piperidina (40%). Os numerosos
metabólitos (produtos de hidroxilação e conjugados) são excretados, em partes iguais, pela urina e pelas fezes.
Não se dispõe de dados sobre a farmacocinética entre pacientes com alterações das funções hepática ou renal.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade ao cloridrato de biperideno ou a qualquer
um dos excipientes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes portadores de glaucoma de ângulo estreito.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes portadores de estenose ou obstrução mecânica do trato
gastrointestinal.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com megacólon.
PROPARK (cloridrato de biperideno) deve ser administrado com cautela em pacientes com prostatismo, epilepsia ou arritmia
cardíaca.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Durante o tratamento com PROPARK (cloridrato de biperideno) combinado com outro medicamento de ação central, anticolinérgicos
ou álcool, o paciente não deve executar tarefas que exijam atenção ou dirigir veículos e operar máquinas, pois a sua habilidade e
atenção poderão estar prejudicadas.
Cuidados e advertências para populações especiais
Uso em crianças
Estudos sobre o uso de cloridrato de biperideno em crianças são limitados e restringem-se, basicamente, a tratamentos de duração
limitada de distonias de causa iatrogênica (ex. neurolépticos, metoclopramida ou compostos análogos), que podem se manifestar como
reações adversas ou sintomas de intoxicação.
Uso em idosos
Maior atenção deve ser dispensada aos pacientes com idade avançada, sobretudo, se apresentam sintomas de doenças orgânicas
cerebrais e com aumento na susceptibilidade a convulsão cerebral. Pacientes idosos são mais suscetíveis a medicação anticolinérgica.
Gravidez
Não se sabe se o biperideno pode causar danos fetais quando administrado a mulheres grávidas ou se pode afetar a capacidade de
reprodução. PROPARK (cloridrato de biperideno) deve ser administrado quando estritamente necessário.
Lactação
Não se sabe se o biperideno é excretado no leite materno. Pelo fato de muitas drogas serem excretadas no leite materno, deve-se ter
cautela ao administrar PROPARK (cloridrato de biperideno) a lactantes.
Categoria de risco na gravidez: C
A administração simultânea de PROPARK com outras drogas de efeito anticolinérgico pode potencializar os efeitos colaterais ao nível
do sistema nervoso central e periférico.
Foram relatados movimentos coreicos na doença de Parkinson quando o biperideno foi associado à carbidopa/levodopa. Outros:
quinidina, álcool.
Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (15° a 30°C); proteger da luz.
O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico: comprimido branco, circular, biconvexo, vincado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
O tratamento com PROPARK (cloridrato de biperideno) deve ser iniciado com aumento gradativo das doses em função do efeito
terapêutico e dos efeitos secundários.
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Os comprimidos devem ser administrados com líquidos, preferencialmente durante ou após uma refeição, para minimizar os efeitos
indesejáveis no sistema gastrointestinal.
Síndromes parkinsonianas
Adultos
A dose inicial usual é de 1 mg (1/2 comprimido) de PROPARK (cloridrato de biperideno) duas vezes ao dia. A dose pode ser
aumentada para 2 mg (um comprimido) por dia. A dose de manutenção é de 3 a 16 mg/dia (meio a 2 comprimidos, de 3 a 4 vezes por
dia). A dose máxima diária recomendada é de 16 mg (8 comprimidos) que deverá ser distribuída uniformemente ao longo do dia.
Transtornos extrapiramidais medicamentosos
A dose usual é de 1 a 4 mg (meio a 2 comprimidos) uma a 4 vezes ao dia, como tratamento oral, associado à terapia neuroléptica,
dependendo da intensidade dos sintomas.
Disfunções medicamentosas do movimento
Uso pediátrico
A dose recomendada para crianças de 3 a 15 anos é de meio a 1 comprimido, 1 a 3 vezes ao dia (correspondendo 1 a 2 mg de
cloridrato de biperideno por dia).