Bula do Propiosol para o Profissional

PROPIOSOL®

(propionato de clobetasol)

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Creme

0,5mg/g

Propiosol®

- Creme - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

propionato de clobetasol

APRESENTAÇÃO

Creme 0,5mg/g

Embalagem contendo bisnaga de alumínio com 30g.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: DERMATOLÓGICA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 1 ANO

COMPOSIÇÃO

Cada grama do creme contém:

propionato de clobetasol .................................................................................................................... 0,5mg

excipientes q.s.p. ..................................................................................................................................... 1g

(cera autoemulsificante aniônica, metilparabeno, propilparabeno, metabissulfito de sódio, petrolato

branco, edetato dissódico, propilenoglicol, álcool etílico e água).

- Creme - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

Propiosol®

pomada é um corticosteroide muito potente indicado para adultos, idosos e crianças a partir de

1 ano de idade para o alívio das manifestações inflamatórias e pruriginosas de dermatites responsivas a

esteroides. Estas incluem: o tratamento tópico da psoríase (excluindo-se a forma disseminada da doença),

eczemas recalcitrantes, líquen plano, lúpus eritematoso discoide e outras dermatites que não respondam

satisfatoriamente a esteroides menos potentes.

2. RESULTADO DE EFICÁCIA

Em um estudo comparativo com placebo e outras opções terapêuticas, o propionato de clobetasol levou a

uma melhora completa ou quase completa das lesões de psoríase em até 80% dos pacientes1

.

1

Lee CS, Koo J. The efficacy of three class I topical synthetic corticosteroids, fluocinonide 0.1% cream,

clobetasol 0.05% cream and halobetasol 0.05% cream: a Scholtz-Dumas bioassay comparison. J Drugs

Dermatol. Aug;8(8):751-5, 2009.

Em um outro estudo em psoríase, 85% dos pacientes em uso de propionato de clobetasol creme relataram

boa melhora, excelente melhora ou melhora completa após o uso. No tratamento da dermatite atópica, o

uso do clobetasol também resultou em uma significativa maior proporção de pacientes com boa ou

excelente melhora das lesões2

2

Gordon ML. The role of clobetasol propionate emollient 0.05% in the treatment of patients with dry,

scaly, corticosteroid-responsive dermatoses. Clin Ther. Jan-Feb;20(1):26-39, 1998.

Em outro estudo realizado com pacientes com lúpus eritematoso cutâneo facial, o clobetasol demonstrou

a mesma eficácia terapêutica que o tacrolimus3

3

T-Y. Tzung, Y-S. Liu, H-W. Chang. Tacrolimus vs. clobetasol propionate in the treatment of facial

cutaneous lupus erythematosus: a randomized, double-blind, bilateral comparison study. Brit J Dermatol.

156(1):191-2, 2006

O propionato de clobetasol foi capaz de induzir a remissão em 77% dos casos de líquen escleroso4

4

Funaro, D. Lichen sclerosus: a review and practical approach. Dermatologic Therapy, 17(1): 28-37,

2004.

Propriedades farmacodinâmicas

Código ATC: D07AD Corticosteroides, muito potente (grupo IV).

Mecanismo de ação

Corticosteroides tópicos agem como anti-inflamatórios via múltiplos mecanismos para inibir a fase tardia

de reações alérgicas, diminuindo a densidade dos mastócitos, a quimiotaxia e ativação dos eosinófilos, a

produção de citocinas por linfócitos, monócitos, mastócitos e eosinófilos, e inibindo o metabolismo do

ácido araquidônico.

Efeito farmacodinâmico

Corticosteroides tópicos têm ação anti-inflamatória, antipruriginosa e propriedades vasoconstritoras.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Os corticosteroides tópicos podem ser sistemicamente absorvidos pela pele intacta e saudável. A extensão

da absorção percutânea dos corticosteroides tópicos é determinada por vários fatores, incluindo o veículo

e a integridade da barreira epidérmica. Inflamação, oclusão e/ou outros processos patológicos da pele

também podem aumentar a absorção percutânea.

Um pico médio de concentrações plasmáticas do propionato de clobetasol, de 0,63ng/mL, ocorreu em um

estudo, oito horas depois da segunda aplicação (13 horas após a inicial) de 30g do propionato de

clobetasol 0,05% pomada em indivíduos normais com a pele saudável. Após a segunda dose de 30g do

propionato de clobetasol 0,05% creme foi observado pico médio de concentrações plasmáticas

ligeiramente maior que o obtido com a pomada e ocorrido dez horas após a aplicação.

Propiosol®

- Pomada - Bula para o profissional da saúde 3

Em um estudo separado, o pico médio de concentrações plasmáticas de aproximadamente 2,3ng/mL, em

pacientes com psoríase e de 4,6ng/mL em indivíduos com eczema, ocorreram três horas após uma única

aplicação de 25g de propionato de clobetasol 0,05% pomada.

Distribuição

É necessário o uso de parâmetros farmacodinâmicos para avaliar a exposição sistêmica dos

corticosteroides tópicos devido ao fato dos níveis circulantes estarem bem abaixo do nível de detecção.

Metabolismo

Uma vez absorvidos através da pele, os corticosteroides tópicos são disponibilizados através de etapas

farmacocinéticas semelhantes aos corticosteroides administrados sistemicamente. Eles são metabolizados

primeiramente no fígado.

Eliminação

Os corticosteroides tópicos são excretados pelos rins. Além disso, alguns corticosteroides e seus

metabólitos também são excretados na bile.

Propiosol® pomada é contraindicado para uso em infecções cutâneas não tratadas; rosácea; acne vulgar;

prurido sem inflamação; prurido genital e perianal; dermatite perioral; dermatoses em crianças com

menos de 1 ano de idade, inclusive dermatite.

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.

Propiosol®

pomada deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de hipersensibilidade local a

corticosteroides ou a qualquer outro excipiente da formulação. Reações de hipersensibilidade local (ver

Reações Adversas) podem assemelhar-se aos sintomas da doença em tratamento.

Manifestações de hipercortisolismo (Síndrome de Cushing) e supressão reversível do eixo hipotálamo-

hipófise-adrenal (HPA) levando à insuficiência glicocorticoide podem ocorrer em alguns indivíduos como

resultado de uma elevação na absorção sistêmica de esteroides tópicos. Se alguma das verificações acima

forem observadas, interrompa o uso da droga gradualmente, reduzindo a frequência de aplicação, ou

substituindo por um corticosteroide menos potente. A interrupção abrupta do tratamento pode resultar em

uma insuficiência glicocorticoide (ver Reações Adversas).

Fatores de risco para aumento dos efeitos sistêmicos são:

• Potência e formulação de esteroide tópico;

• Duração da exposição;

• Aplicação em uma área de grande extensão;

• Uso em áreas oclusivas da pele, por exemplo, em áreas intertriginosas ou sob curativos oclusivos (em

recém-nascidos a fralda pode atuar como um curativo oclusivo);

• Aumento da hidratação do estrato córneo;

• Uso em áreas de pele fina, como a face;

• Uso em pele lesada ou em outras condições em que a barreira da pele pode estar comprometida;

• Em comparação com adultos, crianças e bebês podem absorver proporcionalmente maiores quantidades

de corticosteroides tópicos e assim serem mais suscetíveis aos efeitos adversos sistêmicos. Isso ocorre

porque as crianças têm uma barreira da pele imatura e uma maior área de superfície em relação ao peso

corporal em comparação com adultos.

Crianças

Em bebês e crianças menores de 12 anos de idade, a terapia tópica contínua de corticosteroides a longo

prazo deve ser evitada sempre que possível, uma vez que pode ocorrer a supressão adrenal . Crianças são

mais suscetíveis a desenvolver alterações atróficas com o uso de corticosteroides tópicos. Se for

necessário o uso de Propiosol®

pomada em crianças, recomenda-se que o tratamento deve ser limitado a

apenas alguns dias e revisado semanalmente.

Risco de infecção com oclusão

- Pomada - Bula para o profissional da saúde 4

Infecções bacterianas são estimuladas pelo calor e umidade nas dobras da pele ou causadas por curativos

oclusivos. Ao usar curativos, a pele deve ser limpa antes de fazer uma nova oclusão.

Uso em Psoríase

Corticosteroides tópicos devem ser usados com precaução em pacientes com psoríase, pois rebotes,

desenvolvimento de tolerância, risco de psoríase pustulosa generalizada e desenvolvimento de toxicidade

local ou sistêmica devido ao comprometimento da função de barreira da pele têm sido reportados em

alguns casos. Se usado no tratamento de psoríase é importante que o paciente seja cuidadosamente

supervisionado.

Infecções concomitantes

Terapia antimicrobiana apropriada deve ser usada para tratar lesões inflamatórias que se tornarem

infectadas. A disseminação da infecção requer a retirada da terapia tópica de corticosteroide e

administração de terapia antimicrobiana apropriada.

Úlcera crônica nas pernas

Corticosteroides tópicos às vezes são usados no tratamento de dermatites em torno de úlceras crônicas na

perna. No entanto, este uso pode estar associado à maior ocorrência de reações de hipersensibilidade local

e um aumento do risco de infecção local.

Aplicação na face

É indesejável a aplicação de Propiosol®

pomada na face, pois esta área é mais suscetível a alterações

atróficas.

Se usado na face o tratamento deve ser limitado a apenas alguns dias.

Aplicação nas pálpebras

Se aplicado nas pálpebras, deve-se ter cuidado para que o produto não entre em contato com os olhos,

pois a exposição repetida poderá resultar em glaucoma e catarata.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não há estudos para investigar os efeitos do Propiosol®

pomada na capacidade de dirigir ou operar

máquinas.

Não é esperado que Propiosol®

pomada influencie em tais atividades, considerando o perfil das reações

adversas apresentado por este medicamento.

Fertilidade

Não existem dados em seres humanos para avaliar o efeito dos corticosteroides tópicos sobre a fertilidade.

Propionato de clobetasol administrado em ratos por via subcutânea não teve qualquer efeito sobre o

desempenho sexual, no entanto, a fertilidade foi reduzida na administração da maior dose.

Estudo em ratos com administração subcutânea de doses de 6,25 a 50,00μg/Kg/dia de propionato de

clobetasol não produziram efeitos no acasalamento, sendo que a fertilidade só foi reduzida com doses de

50,00μg/Kg/dia.

Gravidez e lactação

Existem dados limitados do uso de Propiosol®

em mulheres grávidas.

A administração tópica de corticosteroides em animais durante a gestação pode causar anormalidades no

desenvolvimento fetal.

Não foi estabelecida a relevância deste achado em seres humanos. A administração de Propiosol®

pomada

durante a gravidez só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe superar o risco para o feto.

A quantidade mínima deverá ser utilizada por um período mínimo de duração.

Estudo com administração subcutânea em camundongos (≥ 100μg/Kg/dia), em ratos (400μg/Kg/dia) ou

coelhos (1 a 10μg/Kg/dia) de propionato de clobetasol durante a prenhez produziu anormalidades fetais,

incluindo fenda palatina.

Estudo em ratos, onde alguns animais foram permitidos a reproduzir, foi observado um atraso no

desenvolvimento da geração F1 com administração de ≥ 100μg/Kg/dia e a sobrevivência foi reduzida com

400μg/Kg/dia. Nenhum efeito relacionado ao tratamento foi observado no desempenho reprodutivo da

geração F1 ou F2.

O uso seguro de corticosteroides tópicos durante o período de lactação ainda não foi estabelecido.

- Pomada - Bula para o profissional da saúde 5

Não se sabe se a administração tópica de corticosteroides pode resultar em absorção sistêmica suficiente

para produzir quantidades detectáveis no leite materno. A administração de Propiosol®

pomada durante a

lactação só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe superar o risco para o bebê.

Se usado durante a lactação, Propiosol®

pomada não deve ser aplicado nos seios para evitar a ingestão

acidental pelo bebê.

Categoria C de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Teratogenicidade

A administração de corticosteroides tópicos em animais prenhes pode causar anormalidades no

desenvolvimento fetal. A relevância desse achado não foi estabelecida com relação ao ser humano.

Carcinogênese

Não há estudos para avaliar o potencial carcinogênico de propionato de clobetasol.

Genotoxicidade

Durante ensaios in vitro de um grupo de células bacterianas, propionato de clobetasol não se mostrou

A coadministração de medicamentos que possam inibir o citocromo CYP3A4 (ex. ritonavir e itraconazol)

mostra capacidade de inibir o metabolismo dos corticosteroides, levando ao aumento da exposição

sistêmica. Essa interação será clinicamente relevante dependendo da dose, da via de administração dos

corticosteroides e da potência do inibidor CYP3A4.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do

produto.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos / Características organolépticas

Pomada branca, opaca e homogênea.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Pomadas são especialmente apropriadas para lesões secas, liquenificadas ou escamosas.

Modo de uso

Aplicar uma fina camada, suficiente apenas para cobrir toda a área afetada e esfregar suavemente.

Posologia

Adultos, Idosos e Crianças a partir de 1 ano de idade.

Aplicar na área afetada de uma a duas vezes ao dia por até 4 semanas até que ocorra a melhora, então

reduza a frequencia de aplicação ou altere o tratamento para uma preparação menos potente. Aguarde o

tempo adequado para absorção após cada aplicação antes de aplicar um emoliente.

Para controle das exacerbações, pode-se fazer uso repetido do produto por curtos períodos.

Nas lesões mais resistentes, especialmente quando há hiperceratose, pode-se aumentar o efeito anti-

inflamatório do Propiosol®

pomada, se necessário, ocluindo-se com película de polietileno a área tratada;

em geral, basta que se faça a oclusão à noite para obtenção de resposta satisfatória. Depois disso, a

melhora pode ser mantida sem oclusão, na maioria das vezes.

Propiosol®

- Pomada - Bula para o profissional da saúde 6

Se a condição piorar ou não melhorar dentro de 2 a 4 semanas, o tratamento e o diagnóstico devem ser

reavaliados.

O tratamento não deve ser continuado por mais de 4 semanas. Se um tratamento contínuo for necessário,

uma preparação menos potente deve ser usada.

A dose máxima semanal não deve exceder 50g/semana.

Dermatite Atópica (eczema)

O tratamento com Propiosol®

pomada deve ser gradualmente descontinuado quando se obtiver o controle

da lesão e um emoliente deve ser usado continuamente como terapia de manutenção.

Se ocorrer a interrupção abrupta do tratamento com Propiosol®

pomada, rebote de dermatoses pré-

existentes poderá ocorrer.

Eczemas Recalcitrantes

Pacientes com recidivas frequentes.

Uma vez que um episódio agudo foi tratado de forma eficaz com o uso contínuo de corticosteroide tópico,

a dosagem intermitente (1 vez ao dia, 2 vezes por semana, sem oclusão) pode ser considerada. Este

esquema tem se mostrado útil na redução da frequência de recidivas.

As aplicações devem ser realizadas em todos os locais anteriormente afetados ou em locais com potencial

para recidivas. Este esquema deve ser combinado com uma rotina diária de uso de emolientes. As

condições e os benefícios e riscos do tratamento continuado devem ser reavaliados com uma frequência

regular.

Crianças

Este medicamento é contraindicado para menores de 1 ano de idade.

As crianças são mais susceptíveis a desenvolver efeitos colaterais locais e sistêmicos aos corticosteroides

tópicos e, em geral, necessitam de períodos mais curtos e de agentes menos potentes do que os adultos.

Cuidados devem ser tomados ao usar Propiosol®

pomada para garantir que a quantidade aplicada seja a

mínima necessária para fornecer o benefício terapêutico.

Idosos

Estudos clínicos não identificaram diferenças nas respostas ao tratamento entre idosos e pacientes mais

jovens. A maior frequência de insuficiência hepática ou disfunção renal em idosos podem atrasar a

eliminação se a absorção sistêmica ocorrer. Portanto, a quantidade mínima deve ser utilizada pelo menor

período de tempo possível para alcançar o benefício clínico desejado.

Insuficiência Hepática ou Renal

Em casos de absorção sistêmica (quando a aplicação ocorre em uma área maior que a área da lesão por

um longo período de tempo), o metabolismo e a eliminação podem ser retardados, aumentando o risco de

toxicidade sistêmica. Portanto, a quantidade mínima deve ser utilizada pelo menor período de tempo

possível para se alcançar o benefício clínico desejado.

As reações adversas listadas a seguir estão classificadas, de acordo com a frequência, da seguinte forma:.

Reação muito comum (>1/10)

Reação comum (>1/100 e <1/10)

Reação incomum (>1/1000 e <1/100)

Reação rara (>1/10.000 e <1/1000)

Reação muito rara (<1/10.000)

Dados pós comercialização:

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

- Prurido, dor e ardor local na pele

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):

- Telangiectasias*, atrofia da pele*, estrias*

Reações muito raras ( <10.000):

Propiosol®

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- Infecções oportunistas

- Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA):características cushingoides (ex.face de lua e

obesidade central), atraso no ganho de peso/retardo do crescimento em crianças, osteoporose, glaucoma,

hiperglicemia/glicosúria, catarata, hipertensão, aumento de peso/obesidade, diminuição dos níveis de

cortisol endógeno, alopecia, tricorrexe

- Hipersensibilidade local

- Irritação e/ou dor no local da aplicação

- Atrofia cutânea*, rugas na pele*, ressecamento da pele*, alterações da pigmentação da pele*,

hipertricose, exacerbação dos sintomas subjacentes, dermatite de contato alérgica, psoríase pustulosa,

eritema, rash, urticária

* Características da pele secundárias aos efeitos locais e/ou sistêmicos da supressão do eixo hipotálamo-

hipófise-adrenal (HPA).

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.