Bula do Questran Light produzido pelo laboratorio Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Questran Light
Pó para Suspensão
4 g
Bristol-Myers Squibb
BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE – QUESTRAN Light – Rev1013 1
APRESENTAÇÕES
QUESTRAN Light (colestiramina) é apresentado na forma farmacêutica de pó na concentração de 4,0 g
em caixas contendo 50 envelopes.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Cada envelope de QUESTRAN Light pó contém o equivalente a 4,0 g de colestiramina anidra.
Ingredientes inativos: alginato de propilenoglicol, goma xantana, essência de laranja, aspartamo,
ácido cítrico e dióxido de silício.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. Redução dos níveis séricos de colesterol e prevenção da doença arterial coronariana (DAC).
QUESTRAN Light é indicado como terapia complementar à dieta para redução dos níveis séricos
elevados de colesterol em pacientes com hipercolesterolemia do tipo IIa de Frederickson ou primária1
(teor elevado de lipoproteínas de baixa densidade).
QUESTRAN Light pode ser útil para reduzir o colesterol elevado que ocorre em pacientes com
hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia combinadas, desde que a hipertrigliceridemia2,3
não seja o
distúrbio mais importante.
Relata-se que a terapia a longo prazo com colestiramina pode provocar um leve aumento (10%) do nível
de colesterol-HDL, que pode ser associado com a diminuição da progressão da aterosclerose4
.
2. Redução do quadro pruriginoso5
associado à obstrução biliar parcial
Demonstra-se que o efeito de QUESTRAN Light sobre os níveis séricos de colesterol destes pacientes é
variável. Portadores de cirrose biliar primária podem apresentar níveis elevados de colesterol como
parte da doença.
3. Como coadjuvante da terapia de reidratação no quadro diarreico6
devido à má absorção de
ácidos biliares, associada aos seguintes grupos etiológicos:
Diarreia resultante de doença e/ou ausência de íleo7,8
Diarreia resultante de distúrbios funcionais (orgânicos ou cirúrgicos) ou de doenças infecciosas9,10
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4. Para desintoxicação de pacientes expostos ao CLORDECONE11
ou em casos de superdose de
FEMPROCUMONA12
QUESTRAN Light liga-se a estas substâncias no intestino, interrompendo sua circulação
êntero-hepática e diminuindo, consequentemente, seus níveis séricos.
1
CID E78 Distúrbios do metabolismo de lipoproteínas e outras lipidemias
2
CID E78.0 Hipercolesterolemia pura
3
CID E78.2 Hiperlipidemia mista
4
CID I25.1. Doença aterosclerótica do coração
5
CID L 29 Prurido (associado a obstrução da vesícula biliar K82.0)
6
ICD K52.9 Gastroenterite e colite não-infecciosas, não especificadas7
CID K50 Doença
de Crohn (enterite regional)
8
CID K51 Colite ulcerativa
9
CID K59 Outras doenças dos intestinos
10
ICD K59.1 Diarreia funcional11
CID T60.0 Efeito tóxico de inseticidas organofosforados e
carbamatos
12
CID T45.5 Anticoagulantes
Em um grande estudo, multicêntrico, placebo-controlado, LRC-CPPT (Lipid Research Clinics Coronary
Primary Prevention Trial), que analisou 3.806 homens com idades entre 35 e 59 anos apresentando
níveis séricos de colesterol de 265 mg/100 mL ou mais, a combinação de QUESTRAN Light e uma
dieta pobre em colesterol diminuiu a taxa de eventos cardíacos fatais em 24% e a de eventos cardíacos
não-fatais em 19%, em relação à dieta isolada, durante o período de observação, de 7 a 10 anos. Além
disso, os pacientes que receberam QUESTRAN Light não demonstraram efeitos colaterais debilitantes;
as únicas queixas foram constipação, azia, náusea e inchaço.
Em estudos randomizados e controlados a arteriografia em pacientes hiperlipidêmicos com doença da
artéria coronária, tratados com colestiramina e dietoterapia, mostraram regressão das lesões
ateroscleróticas.
Propriedades Farmacodinâmicas
O colesterol é um dos principais, se não o único precursor dos ácidos biliares. Durante a digestão
normal, os ácidos biliares são secretados pela bílis do fígado e da vesícula biliar para o intestino
delgado. Os ácidos biliares emulsionam a gordura e os materiais lipídicos presentes em alimentos,
facilitando assim a absorção. A maior parte dos ácidos biliares secretados são reabsorvidos no íleo e
devolvidos através da veia portal para o fígado, completando assim o ciclo entero-hepático. Apenas
quantidades muito pequenas de ácidos biliares são encontrados no soro normal.
A colestiramina é uma resina que adsorve e combina-se aos ácidos biliares do intestino para formar um
complexo insolúvel que é excretado nas fezes. Isso resulta em uma contínua, embora parcial, remoção
de ácidos biliares a partir da circulação entero-hepática, impedindo a sua reabsorção. O aumento da
perda fecal de ácidos biliares leva a um aumento da oxidação do colesterol em ácidos biliares e à
diminuição dos níveis séricos de colesterol e de lipoproteína de baixa densidade-colesterol.
Colestiramina é hidrofílica, mas não é solúvel em água, nem é hidrolisada pelas enzimas digestivas. A
colestiramina de QUESTRAN Light não é absorvida pelo trato intestinal.
Como a colestiramina é uma resina de troca aniônica poderá ter uma forte afinidade por outros ânions
além dos ácidos biliares.
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Em pacientes com obstrução biliar parcial, a redução dos níveis séricos de ácidos biliares por
QUESTRAN Light reduz o excesso de ácidos biliares depositado na pele resultando na diminuição do
prurido.
Propriedades Farmacocinéticas
A resina colestiramina em QUESTRAN Light não é absorvida do trato intestinal.
QUESTRAN Light é contraindicado para pacientes que apresentam histórico de hipersensibilidade
prévia a qualquer um dos seus componentes e para pacientes com obstrução biliar completa, cuja bile
não é secretada no intestino.
Antes de instituir a terapia com QUESTRAN Light, deve-se investigar e tratar especificamente doenças
que acarretam aumento dos níveis séricos de colesterol, como hipotireoidismo, diabetes mellitus,
síndrome nefrótica, desproteinemias e doença hepática obstrutiva.
Adicionalmente, antes do início da terapia com QUESTRAN Light, deve-se tentar controlar o colesterol
sérico mediante dieta apropriada, redução de peso e tratamento de eventuais distúrbios subjacentes que
possam ser a causa da hipercolesterolemia.
Os níveis séricos de colesterol deverão ser determinados frequentemente durante os meses iniciais da
terapia e, em seguida, periodicamente. A redução docolesterol deverá ocorrer durante o primeiro mês de
tratamento com QUESTRAN Light. Continuar a terapia para manter a redução do colesterol. Os níveis
séricos de triglicérides deverão ser medidos periodicamente para se detectar a ocorrência ou não de
alterações significativas.
Por sequestrar ácidos biliares, a resina colestiramina pode interferir com a absorção normal de gorduras
quando dada em altas doses (24 g diariamente). Em tais doses, QUESTRAN Light pode impedir a
absorção de vitaminas lipossolúveis, como as vitaminas A, D e K. Sendo assim, quando da
administração de QUESTRAN Light em altas doses e por longos períodos de tempo, deverá ser
considerada a suplementação diária de vitaminas A, D e K.
O uso crônico da resina colestiramina pode estar associado à maior tendência ao sangramento devido à
hipoprotrombinemia associada à deficiência de vitamina K. Normalmente, este quadro responde de
imediato à administração parenteral desta vitamina.; recorrências podem ser prevenidas pela
administração oral da vitamina K.
Relata-se redução do folato sérico ou do folato dos eritrócitos, portanto a suplementação de ácido fólico
deve ser considerada nestes casos.
Uma vez que a resina colestiramina pode ligar-se a outros medicamentos administrados
concomitantemente, o intervalo entre a administração da resina colestiramina e de outras medicações
deve ser o quanto maior for possível. Os pacientes devem ingerir outras medicações pelo menos 1 hora
antes ou de 4 a 6 horas após a administração de QUESTRAN Light para que se evite o impedimento da
absorção destes medicamentos.
Existe a possibilidade de que o uso prolongado da resina colestiramina em altas doses possa produzir
acidose hiperclorêmica, por se tratar de uma resina de troca aniônica na forma de cloreto, o que tende a
ocorrer principalmente em pacientes mais jovens e menores, onde a dose relativa pode ser maior.
A resina colestiramina pode produzir ou agravar a constipação preexistente ou condições relacionadas,
como hemorróidas. Em pacientes constipados, a dose de resina colestiramina deverá ser diminuída, pois
poderá produzir impactação.
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Em pacientes com sintomas clínicos de doença arterial coronariana (DAC), onde o endurecimento das
fezes deverá ser evitado, a dose de QUESTRAN Light deverá ser titulada para prevenir a constipação.
Testes laboratoriais
Os níveis séricos de colesterol devem ser determinados frequentemente durante os meses
iniciais de terapia e, em seguida, periodicamente. Os níveis séricos de triglicérides devem ser
medidos periodicamente para se detectar a ocorrência, ou não, de alterações significativas.
Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade
Em estudos realizados em ratos nos quais a resina colestiramina foi utilizada como uma ferramenta para
investigar o papel de vários fatores intestinais, como gorduras, sais biliares e flora microbiana, no
desenvolvimento de tumores intestinais induzidos por agentes cancerígenos potentes, observou-se que a
incidência de tumores foi maior em ratos tratatos com a resina colestiramina do que no grupo controle.
A relevância desta observação laboratorial de estudos em ratos para o uso clínico do QUESTRAN Light
não é conhecida. No estudo LRC-CPPT (Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial)
referido no item 2. RESULTADOS E EFICÁCIA, a incidência total de neoplasias fatais e não fatais
foi similar nos dois grupos de tratamento. Quando as diferentes categorias de tumores são avaliadas,
diversos tipos de tumores do sistema digestivo foram um pouco mais prevalentes no grupo colestiramina
comparado ao grupo controle. Um pequeno número e as múltiplas categorias impedem que conclusões
sejam feitas. Entretanto, tendo em vista o fato de que a resina colestiramina se limita ao trato
gastrointestinal e não é absorvida, e frente aos resultados do estudos de carcinogenicidade em ratos, um
acompanhamento pós estudo de 6 anos da população de pacientes do estudo LRC-CPPT que foi
completado (um total de 13,4 anos de estudos clínicos e acompanhamento pós estudo) e nenhuma
diferença significativa foi revelada na incidência de mortalidade causa-específica ou morbidade por
câncer, quando comparado pacientes tratados com colestiramina e placebo.
Gravidez
Por não ser absorvido sistemicamente, não se espera que QUESTRAN Light possa causar algum dano
fetal quando administrado durante a gravidez nas doses recomendadas. Não há estudos adequados e bem
controlados em mulheres grávidas e a conhecida interferência na absorção de vitaminas lipossolúveis
pode ser deletéria, mesmo em presença de suplementação.
Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.
Uso na lactação
Deve-se administrar QUESTRAN Light com cautela a mulheres que estejam amamentando, a
possibilidade de ocorrer carência de vitaminas na mãe pode ter efeito sobre o lactente.
PARA O ALÍVIO DOS SINTOMAS DA DIARREIA AGUDA, proceda como a seguir:
Na diarreia aguda do lactente, a terapia essencial é a rápida reidratação, adotando-se a clássica solução
para a reidratação oral da Organização Mundial de Saúde (SRO-OMS).
Uso pediátrico
A experiência em crianças e recém-nascidos é limitada. Os efeitos da administração prolongada, assim
como a manutenção de níveis diminuídos de colesterol em pacientes pediátricos, ainda não são
conhecidos.
NÃO INDICADO NA DIARREIA AGUDA OU PERSISTENTE DA CRIANÇA.
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Atenção fenilcetonúricos: contém fenilalanina.
Fenilcetonúricos: QUESTRAN Light contém aspartamo que proporciona o equivalente a 16,8 mg de
QUESTRAN Light pode retardar ou reduzir a absorção de medicação oral concomitante, como
fenilbutazona, varfarina, clorotiazida (ácida), tetraciclina, penicilina G, fenobarbital, medicamentos para
as doenças da tireoide, preparações de tiroxina e digitálicos.
A descontinuidade de QUESTRAN Light poderá ser prejudicial à saúde se um medicamento com
potencial tóxico, como um digitálico, por exemplo, tiver sido titulado para níveis de manutenção
enquanto o paciente estava em tratamento com QUESTRAN Light.
QUESTRAN Light pode interferir na farmacocinética de medicamentos que sofrem a recirculação
êntero-hepática, como estrógenos, por exemplo.
Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente, não podendo ser
guardado para utilização posterior.
Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico e características organolépticas
Questran Light possui leve odor de laranja e é apresentado na forma de pó branco amarelado.
A cor de QUESTRAN Light pode variar um pouco de lote para lote, porém esta variação não afeta o
desempenho do produto. Após reconstituição apresenta-se como uma suspensão homogênia, esbranquiçada
e com odor de laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
QUESTRAN Light não deve ser tomado na sua forma de pó e, sim misturando sempre com água ou
outros líquidos antes da ingestão. Após preparo, a suspensão deve ser mantida em repouso por 1 a 2
minutos para hidratação adequada, em seguida mexer até obter uma suspensão homogênea e ingerir.
Após a ingestão, adicionar mais água ao copo e ingerir, para assegurar a administração completa da
dose.
Um vez que QUESTRAN Light pode ligar-se a outros medicamentos administrados
concomitantemente, os pacientes devem ingerir outros medicamentos em um intervalo tão longo quanto
possível ou pelo menos 1 hora antes ou de 4 a 6 horas após a administração de QUESTRAN Light para
que se evite o impedimento da absorção destes medicamentos.
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Adultos
Para reduzir os níveis de colesterol e a incidência de eventos cardíacos, proceda como a seguir:
Comece com 1 envelope (equivalente a 4 g de resina colestiramina anidra) em 60 a 90 mL de líquido
pela manhã e à noite. Após uma ou duas semanas, aumente a dose para 8 g de resina colestiramina em
120 a 180 mL de líquido pela manhã e à noite. Se necessário, aumente a medicação até o máximo de 24
g de resina colestiramina para a máxima redução do colesterol.
Sugere-se que a administração de QUESTRAN Light seja feita às refeições, mas este esquema pode ser
modificado para evitar a interferência na absorção de outras medicações. Embora o esquema posológico
proposto seja de duas vezes por dia, QUESTRAN Light pode ser administrado em 1 a 6 doses ao dia.
Se houver necessidade de aumentar a dose, o aumento deverá ser realizado gradativamente e com
monitoração periódica dos níveis de lipídios/lipoproteínas.
Doses acima de 24 g diárias de resina colestiramina podem interferir com a absorção normal de gordura.
TERAPIA CONCOMITANTE: o efeito redutor do colesterol proporcionado pela colestiramina sobre o
colesterol-total ou o LDL-colesterol aumenta quando o produto é associado a um inibidor do HMG-CoA
redutase (por exemplo, pravastatina, sinvastatina, lovastatina). Constata-se também maior redução do
LDL-colesterol com a combinação de ácido nicotínico e colestiramina. Há igualmente evidência de que
a adição de colestiramina à terapia com o genfibrozil pode reforçar a tentativa de diminuir ainda mais o
LDL-colesterol em pacientes com níveis de LDL-colesterol e triglicérides elevados e baixo de HDL-
colesterol.
PARA O ALÍVIO DO PRURIDO DEVIDO À OBSTRUÇÃO BILIAR PARCIAL, proceda como
segue:
Use de 4 a 8 g de resina colestiramina diariamente.
PARA O ALÍVIO DA DIARREIA INDUZIDA POR MÁ ABSORÇÃO DOS ÁCIDOS BILIARES,
proceda como a seguir:
A dose inicial de QUESTRAN Light deve ser de 4 g de colestiramina três vezes por dia, com ajuste
posterior da dose, se necessário.
PARA O TRATAMENTO DA INTOXICAÇÃO POR CLORDECONE proceda como a seguir:
Utilize 16 g de colestiramina por dia, em doses divididas, com ajuste posterior da quantidade, se
necessário.
PARA O TRATAMENTO DE SUPERDOSE DE FEMPROCUMONA, proceda como a seguir:
Utilize 4 g de colestiramina três vezes por dia, com ajuste posterior da quantidade, se necessário.
Crianças
Para minimizar potenciais efeitos colaterais de natureza gastrintestinal, é desejável iniciar toda a terapia
em crianças com uma dose diária de QUESTRAN Light. A dose será, então, gradativamente aumentada
a cada cinco a sete dias, até o nível desejado para um controle eficaz.
PARA REDUZIR OS NÍVEIS DE COLESTEROL, proceda como a seguir :
Dose: 0,06 g/Kg duas a quatro vezes por dia. A dose poderá ser aumentada até o máximo de 0,36
g/Kg/dia.
PARA O ALÍVIO DO PRURIDO:
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Dose: 0,06 g/Kg uma ou duas vezes ao dia.
PARA O ALÍVIO DA DIARREIA INDUZIDA POR MÁ ABSORÇÃO DE ÁCIDOS BILIARES:
A dose inicial de QUESTRAN Light deve ser moderada; 2 a 8 g/dia de colestiramina divididos em três
doses estará, provavelmente, dentro de uma faixa de iniciação aceitável nestes pacientes, com as
menores doses indicadas para recém-nascidos. A dose deverá então, ser ajustada às necessidades e à
resposta do paciente.
Nota: EM TODOS OS PACIENTES QUE APRESENTEM DIARREIA INDUZIDA POR MÁ
ABSORÇÃO DE ÁCIDOS BILIARES, DEVE SER OBSERVADA UMA RESPOSTA DENTRO DE 3
DIAS. CASO CONTRÁRIO, DEVE-SE INICIAR UMA TERAPIA ALTERNATIVA.
PARA A DESINTOXICAÇÃO DE CRIANÇAS EXPOSTAS AO CLODERCONE, proceda como a
seguir:
Não se estabeleceram diretrizes precisas de doses; entretanto, recomenda-se 0,06 g/Kg quatro vezes por
dia, com ajuste posterior, se necessário.
PARA O TRATAMENTO DE CASOS DE SUPERDOSE DE FEMPROCUMONA, proceda como a
Utilizar a dose recomendada de 0,06 g/Kg três vezes por dia, com ajuste posterior, se necessário.
QUESTRAN Light não deve ser usado em pacientes com diarreia sanguinolenta ou exudativa.
Para segurança e eficácia desta apresentação, QUESTRAN Light pó não deve ser administrado por
vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.
A reação adversa mais comum é a constipação. Os fatores predisponentes para a maioria das queixas
quando da utilização de QUESTRAN Light como agente redutor de colesterol são doses elevadas e
idade avançada (paciente acima de 60 anos). A constipação normalmente é leve, transitória e pode ser
controlada com terapia convencional. Alguns pacientes requerem diminuição temporária da dose ou
interrupção da terapia.
Eventos adversos menos frequentes
Desconforto abdominal, flatulência, náuseas, vômitos, diarreia, pirose, anorexia, dispepsia e
esteatorreia, tendências a sangramento por hipoprotrombinemia (deficiência da vitamina K), assim
como deficiências da vitamina A (relata-se cegueira noturna raramente) e vitamina D, acidose
hiperclorêmica em crianças, osteoporose, erupções e irritação da pele, da língua e região perianal. Após
comercialização do produto houve relatos (raros) de casos de obstrução intestinal, inclusive duas mortes
em pacientes pediátricos.
Observa-se, ocasionalmente, material calcificado nos dutos biliares, inclusive calcificação da vesícula
biliar, em pacientes que receberam a resina colestiramina, o que, no entanto, pode ser manifestação de
doença hepática, sem vínculo com o uso de QUESTRAN Light.
Um paciente apresentou cólica biliar em cada uma das três ocasiões em que tomou colestiramina. Em
um paciente, com diagnóstico de quadro abdominal agudo, detectou-se uma “massa pastosa” no cólon
transverso quando observado através de raios-x.
Bristol-Myers Squibb
BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE – QUESTRAN Light – Rev1013 8
Houve outros eventos (não necessariamente relacionados com o medicamento) ocorridos em pacientes
que tomavam QUESTRAN Light a saber:
Gastrintestinais: sangramento retal, melena, sangramento hemorroidal, sangramento de úlcera
duodenal conhecida, disfagia, soluços, úlcera aguda, sabor ácido, pancreatite, dor retal, diverticulite,
eructação.
Alterações de testes laboratoriais: anormalidades da função hepática.
Hematológicos: Tempo de protrombina diminuído ou aumentado, equimoses e anemia.
Hipersensibilidade: Urticária, asma, sibilos e dispneia.
Musculoesqueléticos: Dores nas costas, mialgias, artralgias e artrite.
Neurológicos: Cefaleia, ansiedade, vertigem, tontura, fadiga, zumbidos, síncope, sonolência, nevralgia
femoral, parestesia.
Ocular: Uveíte.
Renal: Hematúria, disúria, urina com odor de queimado, diurese.
Outros: Alterações de peso (ganho ou perda), aumento da libido, adenopatia, edema, sangramento
gengival, cáries dentárias, anemia.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária - NOTIVISA, disponível em
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.