Bula do Reforgan produzido pelo laboratorio Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 1
REFORGAN
(aspartato de L-arginina)
Zydus Nikkho Farmacêutica Ltda
Comprimido Revestido
250 mg
Bula do Profissional de Saúde
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 2
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
REFORGAN®
aspartato de arginina
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos contendo 250 mg de aspartato de L-arginina.
Embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.
VIA ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
aspartato de L-arginina ...................................................................... 250 mg.
excipiente(*) q.s.p. .................................................................. 1 comprimido revestido.
(*) excipientes: dióxido de silício coloidal, cellactose, corante laca amarelo crepúsculo, dióxido de titânio,
etilcelulose, estearato de magnésio, eudragit E 100, tabletose, polietilenoglicol 4000 e silicato de magnésio
hidratado.
II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SÁUDE:
Reforgan®
(aspartato de L-arginina) está indicado para o tratamento dos diversos tipos de astenia e de fadigas
física e mental.
Em estudo clínico randomizado, duplo-cego, placebo-controlado (n = 120), 3 g/dia de L-arginina ou
placebo/10 semanas foram administrados a jovens universitários (20 a 27 anos de idade), durante o período de
exames finais. A avaliação de eficácia foi realizada através de exames psicotécnicos – Questionário de
Wessely para Fadiga Modificado (para avaliação das fadigas somática e cognitiva); Inventário Rome para
Exaustão Emocional/Mental e Física; Inventário Beck para Depressão e Inventário para Estados/Distúrbios de
Ansiedade –, exame clínico e dosagens do cortisol e testosterona. Foi observada redução de todos os índices
indicativos de fadiga e do cortisol, a partir da sétima semana de tratamento. A testosterona permaneceu em
seus índices basais. Não foram observados eventos adversos.1
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 3
Em estudo placebo-controlado, pacientes submetidos à pancreatoduodenectomia (n = 30) foram alocados em
três grupos e receberam dietas oral e enteral, nos pré e pós-operatórios, respectivamente, ricas em arginina e
iniciadas cinco dias antes da cirurgia (grupo 1) ou somente no pós-operatório (grupo 2) e dieta parenteral
isenta de arginina, no pós-operatório (grupo 3 – controle). Foram focadas a resposta imune e a incidência de
complicações infecciosas. A proliferação de linfócitos concavalina-A ou fitohemaglutinina-estimulada e a
atividade de células NK foram significativamente mais elevadas naqueles que receberam a arginina durante
todo o período (grupo 1), assim como a expressão do RNAm das células T e os níveis de interferon-gama e
interleucina-17F. Neste grupo, a taxa de infecções foi menor, quando comparada à dos demais grupos.2
Referências Bibliográficas:
1) Dell’Erba, G. et als. – Efficacia clinica dell’aspartato di arginina nel trattamento dello stato di fatica in
studenti universitari nel periodo precedente gli esami della sessione estiva. Minerva Psichiatr.; 41: 47-58,
2000.
2) Suzuki, D. et als. - Effects of peri-operative immunonutrition on cell-mediated immunity, T helper type 1
(Th1)/Th2 differentiation, and Th17 response after pancreaticoduodenectomy. Surgery; 2010/Article in Press.
Disponível em: doi:10.1016/j.surg.2010.01.017
Reforgan®
(aspartato de L-arginina) tem como princípio ativo o aspartato de L-arginina (ácido 2-amino-5-
guanidinovalérico), um aminoácido que, embora sintetizado nos rins a partir da citrulina, é considerado
semiessencial – ou condicionalmente essencial, conforme alguns autores –, em casos de demanda aumentada
ou déficit de sua produção, como no crescimento e desenvolvimento de crianças ou convalescença.
Farmacodinâmica
A L-arginina, além da síntese protéica, participa de variadas e importantes vias metabólicas, como, dentre
outras, da síntese da creatina, a qual, em sua forma fosforilada, é uma importante fonte de energia para a
contração muscular; da síntese de poliaminas, moléculas essenciais para a proliferação e diferenciação celular
e, portanto, regeneração dos tecidos; do ciclo da uréia, a única via, em mamíferos, para a detoxificação da
amônia; da liberação do Hormônio do Crescimento (GH), por inibição da somatostatina (SRIH), e como
precursora do óxido nítrico. O óxido nítrico, por sua vez, atua no controle do tônus vascular, promovendo
vasodilação, por relaxamento da musculatura lisa vascular, e regulando a pressão e o fluxo sanguíneos; na
redução da agregação plaquetária, por aumento do GMP-cíclico plaquetário; na imunidade inata,
potencializando a ação de macrófagos e monócitos macrófagos-derivados; na produção e diferenciação de
linfócitos B e como mediador da neurotransmissão não-adrenérgica / não-colinérgica. Estudos demonstraram
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 4
que a L-arginina, durante o exercício, promove um aumento da liberação de glicose pelo fígado, pelo aumento
do glucagon plasmático; uma redução da lipólise, possivelmente pelo aumento do óxido nítrico, o qual
apresenta a propriedade de inibir a lipólise catecolamina-induzida, e atenuação da elevação da amônia e do
lactato plasmáticos. Tais dados sugerem, então, que a L-arginina pode modular o balanço energético durante o
exercício, melhorando e aumentado a capacidade muscular.
Farmacocinética
A absorção da L-arginina, quando administrada pela via oral, ocorre no jejuno e, ainda nos enterócitos, é
extensivamente catabolizada. O pico de concentração plasmática, observado 1 hora após a administração de
10 g, foi de 50,0 ± 13,4 µg/ml-1
, não sendo, entretanto, observado um clearance renal significativo. As
concentrações vs tempo, quando plotadas em uma escala semilogarítmica, sugeriram um padrão, no mínimo,
bifásico. A biodisponibilidade foi de, aproximadamente, 21 ± 4 % (variando de 5% a 50%, entre os
participantes do estudo), porém a variabilidade da razão L-arginina/óxido nítrico não foi avaliada. A L-
arginina é reabsorvida no segmento distal das alças de Henle, entretanto esta reabsorção é limitada e doses
excessivas são excretadas, in natura, pelos rins. O óxido nítirico, gerado a partir da L-arginina, é oxidado, nas
soluções aquosas, a nitrito e nitrato. Estes compostos são encontrados no plasma, após a administração da L-
arginina, e, consequentemente, excretados na urina, principalmente como nitrato. A meia-vida da L-arginina é
de, aproximadamente, 1,5 – 2,0 h.
Reforgan®
(aspartato de L-arginina) é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade aos componentes
da fórmula.
Crianças: Não foram realizados estudos específicos com crianças, para o estabelecimento da segurança do
uso de Reforgan® (aspartato de L-arginina) por este grupo. Portanto, Reforgan® (aspartato de L-arginina) é
contraindicado para crianças.
“Este medicamento é contraindicado para uso por crianças.”
5. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Gerais: Não há advertências ou recomendações especiais para o uso de Reforgan®
(aspartato de L-arginina)
na posologia preconizada.
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 5
Uso durante a gravidez e lactação: Embora seja citado na literatura o uso da L-arginina por gestantes, não
foram realizados estudos específicos com gestantes e lactantes para o estabelecimento da segurança do uso da
L-arginina por estes grupos e não há informações sobre sua excreção no leite materno. Portanto, Reforgan®
(aspartato de L-arginina) só deve ser administrado a gestantes e lactantes em situações nas quais os benefícios
superem os riscos e sob supervisão médica. Categoria de Risco na Gravidez: C
“Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.”
Idosos: Não há advertências ou recomendações especiais, sobre o uso do produto por pacientes idosos.
Renais crônicos: A sobrecarga de L-arginina pode promover alterações no metabolismo do nitrogênio uréico.
Portanto, Reforgan®
(aspartato de L-arginina) deve ser administrado com cautela e consideração do
risco/benefício, a pacientes portadores de insuficiência renal crônica.
Insuficiência hepática severa: A sobrecarga de L-arginina pode promover alterações no metabolismo do
nitrogênio uréico. Portanto, Reforgan®
(aspartato de L-arginina) deve ser administrado com cautela e
consideração do risco/benefício, a pacientes apresentando insuficiência hepática severa.
Diabetes Mellitus: Por interferir no metabolismo glicídico, Reforgan®
(aspartato de L-arginina) deve ser
administrado a pacientes diabéticos sob supervisão médica.
Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas: Reforgan®
(aspartato de L-arginina) não
A L-arginina pode potencializar a ação farmacológica do mononitrato de isossorbida, trinitrato de glicerila e
nitroprussiato de sódio.
A farmacocinética de Reforgan®
(aspartato de L-arginina) não se modifica na presença de alimentos e, até o
momento, não foram descritos casos de interação com estes.
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 6
Reforgan®
(aspartato de L-arginina) deve ser guardado na sua embalagem original, ao abrigo do calor
excessivo (temperatura entre 15º e 30º C). Nestas condições, este medicamento possui prazo de validade de
24 (vinte e quatro) meses, a partir da data de fabricação.
“Número do lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.”
“Não use medicamento com prazo de validade vencido.”
“Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original.”
Características físicas e organolépticas
(aspartato de L-arginina) é um comprimido circular revestido, biconvexo, de cor salmão.
“Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.”
“Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.”
Adultos:
Tomar 2 comprimidos, duas vezes ao dia, em séries de 15 a 30 dias ou mais, a critério médico,
preferencialmente, às refeições.
Crianças:
Este produto é contraindicado para crianças.
Insuficiência Renal:
Este produto deve ser administrado com cautela e consideração do risco/benefício, a pacientes portadores de
insuficiência renal crônica.
Idosos:
Não há advertências ou recomendações especiais, sobre o uso do produto por pacientes idosos.
“Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.”
Reforgan comprimido revestido- Versão 01 – 01/2011- profissional de saúde Página 7
De modo geral, Reforgan®
(aspartato de L-arginina) é bem tolerado e as raras reações adversas observadas
com o uso da L-arginina não foram de relevância clínica e apresentaram remissão com a descontinuação do
tratamento. Por ordem de incidência foram:
Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): náuseas e diarréia.
Reação rara (> 1/10.000 e < 1.000): reações cutâneas de hipersensibilidade (eritema / urticária, prurido).
Reação muito rara (< 1/10.000): redução dos níveis pressóricos, com doses elevadas de L-arginina, e cólica e
distensão abdominal, em portadores de fibrose cística.
“Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –
NOTIVISA –, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância
Sanitária Estadual ou Municipal.”