Bula do Risedronato Sódico produzido pelo laboratorio Biosintética Farmacêutica Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
risedronato sódico
Biosintética Farmacêutica Ltda.
Comprimidos revestidos
35 mg
Risedronato sódico BU_01
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos 35 mg: embalagens com 4 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
risedronato sódico (equivalente a 32,5 mg de ácido risedrônico) ............35 mg
Excipientes: celulose microcristalina, lactose monoidratada, crospovidona, dióxido de silício,
estearato de magnésio, álcool polivinílico, macrogol, talco, corante óxido de ferro vermelho,
corante óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio.
II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Risedronato sódico é destinado ao tratamento e prevenção da osteoporose (perda de material
ósseo) em mulheres no período pós-menopausa para reduzir o risco de fraturas vertebrais e não
vertebrais.
É também destinado ao tratamento da osteoporose em homens com alto risco de fraturas e
tratamento da osteoporose estabelecida em mulheres no período pós-menopausa para reduzir o
risco de fraturas de quadril.
Tratamento da Osteoporose na Pós-Menopausa: há inúmeros fatores de risco que estão
associados com a osteoporose no período pós-menopausa, incluindo baixa massa óssea, baixa
densidade mineral óssea, menopausa precoce, histórico de tabagismo e histórico familiar de
BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Risedronato sódico BU_01
osteoporose. A consequência clínica da osteoporose é a fratura. O risco de fraturas aumenta com
o número de fatores de risco.
Com base nos efeitos de alteração média da Densidade Mineral Óssea da espinha lombar,
risedronato sódico 35 mg (n=485) demonstrou ser equivalente à risedronato sódico 5 mg
administrado diariamente (n=480) em um estudo de um ano, duplo-cego multicêntrico em
mulheres com osteoporose no período pós menopausa (White NJ, Perry CM. 2003).
O programa de estudos clínicos do risedronato sódico administrado uma vez ao dia avaliou o
efeito deste fármaco no risco de fraturas vertebrais e de quadril compreendendo mulheres no
período precoce e tardio da pós-menopausa, com ou sem fratura prévia. Doses diárias de 2,5 mg
e 5 mg foram avaliadas e todos os grupos, incluindo os grupos controle, receberam cálcio e
vitamina D (se os níveis iniciais fossem baixos). Os riscos absoluto e relativo de novas fraturas
vertebrais e de quadril foram estimados através do uso da análise do tempo para o primeiro
evento.
• Dois estudos placebo-controlados (n=3.661) incluíram mulheres no período pós-menopausa
com idade inferior a 85 anos com fraturas vertebrais no momento inicial. Doses diárias de 5 mg
de risedronato sódico administradas durante 3 anos reduziram o risco de novas fraturas
vertebrais quando comparado ao grupo controle. A redução do risco relativo foi de 49% e 41%
em mulheres com pelo menos 2 ou 1 fraturas vertebrais, respectivamente (incidência de novas
fraturas vertebrais de 18,1% e 11,3% com risedronato e de 29,0% e 16,3% com placebo,
respectivamente). O efeito do tratamento foi observado antes do final do primeiro ano de
tratamento. Os benefícios também foram demonstrados em mulheres com fraturas múltiplas no
momento inicial. A administração diária de 5 mg de risedronato sódico também reduziu a taxa
anual da perda da altura, quando comparada ao grupo controle.
• Dois estudos placebo-controlados adicionais incluíram mulheres no período pós-menopausa
com idade superior a 70 anos com ou sem fraturas vertebrais no momento inicial. Foram
selecionadas mulheres entre 70-79 anos de idade apresentando densidade mineral óssea do colo
do fêmur com escore T < - 3 DP (variação do fabricante, isto é, -2,5 DP utilizando NHAMES
III) e pelo menos um fator de risco adicional. Mulheres com idade igual ou superior a 80 anos
poderiam ser incluídas se apresentassem pelo menos um fator de risco não-esquelético para
fratura de quadril ou baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur. A significância estatística
da eficácia do risedronato sódico versus placebo só é alcançada quando os dois grupos de
tratamento com 2,5 mg e 5 mg são agrupados.
• Os resultados a seguir são baseados na análise posterior dos sub-grupos, definida pela prática
clínica e definições atuais da osteoporose:
− no sub-grupo de pacientes com densidade mineral óssea com escore T ≤ -2,5 DP e pelo menos
uma fratura vertebral no momento inicial, o risedronato sódico administrado durante 3 anos
reduziu o risco de fraturas de quadril em 46% quando comparado ao grupo controle (incidência
de fraturas de quadril de 3,8% nos grupos recebendo risedronato sódico 2,5 mg/ 5mg
combinados e de 7,4% no grupo tratado com placebo);
− os dados sugerem que uma proteção mais limitada que esta descrita acima pode ser observada
nas mais idosas (> 80 anos) devido a elevada importância dos fatores não-esqueléticos para
fraturas de quadril com o aumento da idade. Nestes estudos, os dados analisados como objetivo
final secundário indicaram uma diminuição no risco das novas fraturas vertebrais em pacientes
com baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur com fratura vertebral e em pacientes com
baixa densidade mineral óssea do colo do fêmur com ou sem fratura vertebral (McClung MR, et
al.2001).
• 5 mg de risedronato sódico administrado diariamente durante 3 anos aumentou a densidade
mineral óssea nas vértebras lombares, colo do fêmur, trocânter femural e punho, e manteve a
densidade óssea na diáfise do rádio.
• Durante o período de acompanhamento de 1 ano após o término de 3 anos de tratamento com
5 mg de risedronato sódico diariamente, observou-se uma rápida reversibilidade da supressão do
efeito do risedronato sódico na taxa de renovação óssea.
• Amostras de biópsia óssea de mulheres no período pós-menopausa tratadas com 5 mg de
risedronato sódico diariamente durante 2 a 3 anos, mostraram uma diminuição esperada na
renovação óssea. O osso formado durante o tratamento com risedronato sódico foi de estrutura
lamelar e de mineralização óssea normais. Estes dados, juntamente com a diminuição da
incidência da osteoporose relacionada à fraturas vertebrais em mulheres com osteoporose não
demonstraram qualquer efeito prejudicial à qualidade óssea (Crandall C. 2001).
Achados endoscópicos em pacientes com queixas gastrintestinais de intensidade moderada a
severa, tanto em pacientes recebendo tratamento com risedronato sódico quanto em pacientes
controle, não demonstraram qualquer evidência de úlceras gástricas, duodenais ou esofágicas
relacionadas ao tratamento em cada grupo, embora duodenite tenha sido incomumente
observada no grupo tratado com risedronato sódico (Taggart H et al. 2002).
Tratamento da osteoporose em homens
Risedronato sódico 35 mg administrado uma vez por semana demonstrou eficácia em homens
com osteoporose (idade entre 36 a 84 anos) em um estudo duplo-cego, placebo-controlado com
284 pacientes e duração de 2 anos (risedronato sódico 35 mg n=191). Todos os pacientes
receberam suplementação de cálcio e vitamina D.
Foram observados aumentos na densidade mineral óssea (DMO) já nos 6 meses após o início do
tratamento com risedronato sódico. risedronato sódico 35 mg uma vez por semana produziu
aumento significativo na densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar, colo do fêmur,
trocânter e quadril comparado ao placebo, após 2 anos de tratamento. Não foi demonstrada
eficácia anti-fratura neste estudo.
O efeito do risedronato sódico no osso (aumento da densidade mineral óssea (DMO) e queda de
marcadores da remodelação óssea) é semelhante em homens e mulheres (Boonen Set al. 2009).
Efeitos da osteoporose relacionada a fraturas não-vertebrais
Nos estudos VERT MN e VERT NA, o endpoint de eficácia planejado prospectivamente foi
definido baseando-se em todas as fraturas localizadas no esqueleto radiograficamente
confirmadas como associadas à osteoporose. As fraturas nestes locais foram coletivamente
reportadas como fraturas não-vertebrais relacionadas à osteoporose.
O risedronato sódico 5 mg diariamente reduziu significativamente a incidência de fraturas não-
vertebrais relacionadas à osteoporose durante 3 anos no estudo VERT NA (8% versus 5%;
redução do risco relativo 39%) e reduziu a incidência de fraturas no estudo VERT MN de 16%
para 11%. Houve uma redução significativa de 11% para 7% quando os estudos foram
combinados, com uma redução correspondente a 36% no risco relativo (Reginster J et al. 2000)
(Harris ST, et al.1999).
Propriedades Farmacodinâmicas
O risedronato sódico é um bisfosfonato piridinil que se liga a hidroxiapatita do osso e inibe a
reabsorção óssea mediada pelos osteoclastos. A renovação óssea é reduzida, enquanto a
atividade osteoblástica e a mineralização óssea são preservadas. Em estudos pré-clínicos, o
risedronato sódico demonstrou potente atividade anti-osteoclástica e anti-reabsortiva, com
aumento da massa óssea e da força esquelética biomecânica de modo dose-dependente. A
atividade do risedronato sódico foi confirmada através de mensurações de marcador ósseo
durante os estudos farmacodinâmicos e clínicos. Em estudos com mulheres no período pós-
menopausa, foi observada diminuição nos marcadores bioquímicos de renovação óssea dentro
de 1 mês de tratamento alcançando a diminuição máxima em 3-6 meses. A diminuição nos
marcadores bioquímicos de renovação óssea foi semelhante com risedronato sódico 35 mg
administrado uma vez por semana e risedronato sódico 5 mg administrado diariamente em 12
meses.
Em um estudo em homens com osteoporose, a diminuição dos marcadores bioquímicos de
renovação óssea foi observada aos 3 meses e continuou a ser observada por 24 meses.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: após dose oral, a absorção é relativamente rápida (tmáx ~ 1 hora) e é independente
da dose na variação estudada (dose única de 2,5 a 30 mg; doses múltiplas de 2,5 a 5 mg
diariamente e de até 50 mg semanalmente). A biodisponibilidade oral média dos comprimidos é
de 0,63% e diminui quando o risedronato sódico é administrado com alimento. A
biodisponibilidade foi similar em homens e mulheres.
Distribuição: em seres humanos, o volume médio de distribuição no estado de equilíbrio é de
6,3 L/kg. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 24%.
Metabolismo: não existe evidência de metabolismo sistêmico do risedronato sódico.
Eliminação: aproximadamente metade da dose absorvida é excretada na urina dentro de 24
horas, e 85% da dose intravenosa é recuperada na urina em 28 dias. O "clearance" renal médio é
105 mL/ min e o "clearance" total médio é 122 mL/ min, com a diferença provavelmente
atribuída ao "clearance" devido à adsorção óssea. O “clearance” renal não é dependente da
concentração e existe uma relação linear entre o “clearance” renal e o “clearance” de creatinina.
O fármaco não absorvido é eliminado de forma inalterada nas fezes.
Após a administração oral, o perfil da concentração-tempo demonstra três fases de eliminação
com meia-vida terminal de 480 horas.
Populações especiais
Risedronato sódico BU_01
Idosos: nenhum ajuste de dose é necessário.
Usuários de ácido acetilsalicílico e anti-inflamatórios não esteroidais
Entre os usuários regulares de ácido acetisalicílico e anti-inflamatórios não esteroidais (3 ou
mais dias por semana), a incidência dos eventos adversos no trato gastrintestinal superior em
pacientes tratados com risedronato sódico foi semelhante à dos pacientes controle.
Dados de segurança pré-clínica
Nos estudos toxicológicos realizados em ratos e cães, foram observados efeitos tóxicos
hepáticos dose-dependentes do risedronato sódico, primariamente na forma de aumento das
enzimas com alterações histológicas em ratos. A relevância clínica destas observações é
desconhecida. A toxicidade testicular ocorreu em ratos e cães considerados em exposição
excessiva considerando a exposição terapêutica humana. As incidências de irritação das vias
aéreas superiores relacionadas à dose foram frequentemente notadas em roedores. Efeitos
similares foram observados com outros bisfosfonatos. Efeitos no trato respiratório inferior
também foram observados nos estudos a longo prazo realizados em roedores, embora a
significância clínica destes resultados não seja clara. Em estudos de toxicidade de reprodução,
em exposições próximas às clínicas, foram observadas alterações de ossificação no esterno e/ ou
crânio de fetos de ratas tratadas, além de hipocalcemia e mortalidade em fêmeas grávidas
próximas ao parto. Não houve nenhuma evidência de teratogenicidade com 3,2 mg/kg/dia em
ratos e com 10 mg/kg/dia em coelhos, embora os dados estejam apenas disponíveis em um
pequeno número de coelhos. A toxicidade materna impediu testes com doses mais elevadas. Os
estudos em genotoxicidade e carcinogênese não demonstraram quaisquer riscos particulares
para os seres humanos.
Risedronato sódico é contraindicado para uso por:
- pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula,
- com hipocalcemia (vide “Advertências e Precauções”),
- durante a gravidez e lactação e
- pacientes com insuficiência renal severa (“clearance” de creatinina < 30 mL/min).
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres
grávidas sem orientação médica.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência dos rins
severa.
Alimentos, bebidas (exceto água) e medicamentos contendo cátions polivalentes (tais como:
cálcio, magnésio, ferro e alumínio) podem interferir na absorção dos bisfosfonatos e não devem
ser administrados concomitantemente ao risedronato sódico . Para alcançar a eficácia planejada,
é necessária uma rigorosa adesão às recomendações de uso (ver item Posologia).
A eficácia dos bisfosfonatos no tratamento da osteoporose está relacionada com a presença da
baixa densidade mineral óssea e/ou fratura predominante.
Risedronato sódico BU_01
Fatores de risco clínico para fratura ou idade avançada isoladamente não são motivos para se
iniciar o tratamento da osteoporose com um bisfosfonato.
Em mulheres muito idosas (> 80 anos), a evidência de manutenção da eficácia de bisfosfonatos
é limitada (vide “Propriedades Farmacodinâmicas”).
Alguns bisfosfonatos estão relacionados com esofagites e ulcerações esofágicas. Portanto, os
pacientes devem ser orientados a seguir as recomendações de uso. Em pacientes que apresentam
antecedentes de alteração esofágica que retardam o trânsito ou o esvaziamento esofágico (ex.
estenosose ou acalasia), ou que são incapazes de permanecerem em posição ereta por pelo
menos 30 minutos após a ingestão do comprimido, o risedronato deve ser utilizado com especial
cautela devido à experiência clínica limitada.
Os prescritores e dispensadores de risedronato sódico devem enfatizar aos pacientes a
importância da atenção às instruções para administração e alertar para qualquer sinal ou sintoma
de possível reação no esôfago. Os pacientes devem ser orientados a procurar atendimento
médico caso venham a apresentar sintomatologia de irritação esofágica como disfagia,
odinofagia, dor retroesternal ou aparecimento/piora de pirose.
Há muito pouca experiência com risedronato em pacientes com doença inflamatória intestinal.
Na experiência pós comercialização, existem relatos de dor musculoesquelética severa em
pacientes que utilizam medicamentos bisfosfonados. O tempo para o aparecimento desses
sintomas variou de um dia a vários meses após o início do tratamento. Os pacientes devem ser
orientados a procurar atendimento médico caso observem o aparecimento destes sintomas
graves.
O consumo de álcool e cigarro pode piorar o problema ósseo, portanto deve ser indicado que o
paciente evite seu consumo excessivo.
A hipocalcemia deve ser tratada antes do início do tratamento com risedronato sódico. Outros
distúrbios ósseos e no metabolismo mineral devem ser tratadas quando iniciada a terapia com
risedronato sódico. A adequada quantidade de cálcio e vitamina D no organismo é importante
para todos pacientes, especialmente para os que possuem a Doença de Paget (distúrbio ósseo),
nos quais o turnover ósseo é significativamente elevado.
Os pacientes devem receber suplemento de cálcio e vitamina D caso a ingestão na dieta seja
inadequada.
A osteonecrose de mandíbula, geralmente associada com extração dentária e/ou infecção local
(incluindo osteomielite) foi relatada em pacientes com câncer em regimes de tratamento
incluindo, principalmente, administração intravenosa de bisfosfonatos. Muitos destes pacientes
também estavam recebendo quimioterapia e corticosteroides. Osteonecrose de mandíbula
também foi relatada em pacientes com osteoporose recebendo bisfosfonatos orais.
Um exame dentário, com foco preventivo apropriado, deve ser considerado antes do tratamento
com bisfosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (por exemplo, câncer,
quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene oral inadequada).
Durante o tratamento, estes pacientes devem, se possível, evitar procedimentos dentários
invasivos. Para pacientes que desenvolvam osteonecrose de mandíbula durante a terapia com
bisfosfonatos, uma cirurgia dentária pode exacerbar a condição. Para pacientes que requeiram
procedimentos dentários, não existem dados disponíveis que sugiram se a descontinuação do
tratamento com bisfosfonatos reduz o risco de osteonecrose de mandíbula.
O julgamento clínico do médico deve guiar o plano de administração de cada paciente baseado
na avaliação de risco/benefício individual.
Fraturas atípicas do fêmur
Um pequeno número de pacientes em terapia em longo prazo com bisfosfonatos (geralmente
mais de 3 anos), principalmente com o uso de alendronato (medicamento para o tratamento da
osteoporose), desenvolveram fraturas atípicas no fêmur (fraturas transversais no meio do
fêmur), algumas das quais ocorreram na ausência de trauma aparente. Alguns destes pacientes
experimentaram, previamente, dor na área afetada, frequentemente associado com alterações
locais na radiografia de fêmur. Aproximadamente um terço destas fraturas foram bilaterais;
portanto, o fêmur contralateral deverá ser examinado em pacientes que tenham sofrido uma
fratura femoral por estresse. O número de casos reportados desta condição é muito baixo (cerca
de 40 casos reportados em todo o mundo com alendronato desde 2009).
Não se sabe a que ponto outros agentes da classe de aminobisfosfonatos, incluindo risedronato
sódico pode ser associado a este evento adverso. Tratamento prévio com alendronato deverá ser
motivo de vigilância adicional.
Pacientes com suspeita de fraturas por estresse devem ser avaliados, incluindo a avaliação de
causas conhecidas e fatores de risco (como por exemplo, deficiência de vitamina D, má-
absorção, uso de glicocorticoide, fratura por estresse prévia, artrite ou fratura dos membros
inferiores, exercício físico intenso ou aumento da atividade física, diabetes mellitus, abuso
crônico de álcool), e devem receber cuidado ortopédico apropriado.
A descontinuação da terapia com bisfosfonato em pacientes com fraturas por estresse depende
da avaliação do paciente, baseado no risco/benefício individual. Causalidade não deverá ser
excluída quando considerar o uso de bisfosfonatos e fraturas por estresse.
Gravidez e lactação
Estudos em animais sugerem a ocorrência de hipocalcemia durante gestação e efeitos sobre a
ossificação fetal. O risco potencial para humanos é desconhecido. risedronato sódico só deve ser
utilizado durante a gravidez, se o risco benefício justificar o potencial risco para a mãe e o feto.
A decisão de descontinuar a amamentação ou o produto deve considerar a importância do
medicamento para mãe.
Populações especiais
Crianças e Adolescentes
A segurança e a eficácia de risedronato sódico em pacientes pediátricos e adolescentes não
foram estabelecidas.
Restrições a grupos de risco
Insuficiência renal: Existem dados clínicos limitados em pacientes com insuficiência renal
severa (clearance de creatinina < 30 mL/min); não pode ser realizada nenhuma recomendação
posológica para esta população de pacientes.
Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à
galactose, a deficiência da Lapp lactase ou má absorção da glucose-galactose, não devem tomar
este medicamento.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Interações medicamento-medicamento
Os pacientes em estudos clínicos foram expostos a uma ampla variedade de medicações
utilizadas concomitantemente (incluindo AINES, bloqueadores H2, inibidores da bomba de
prótons, antiácidos, bloqueadores dos canais de cálcio, betabloqueadores, tiazidas,
glicocorticoides, anticoagulantes, anticonvulsivantes, glicosídeos cardíacos) sem evidência de
interações clinicamente relevantes.
Se considerado apropriado, o risedronato sódico administrado pode ser utilizado
concomitantemente com terapia de reposição hormonal.
A ingestão concomitante de medicamentos contendo cátions polivalentes (ex. cálcio, magnésio,
ferro e alumínio) irá interferir na absorção do risedronato sódico. Esses medicamentos devem
ser ingeridos em horários diferentes, assim como os alimentos.
Risedronato sódico não é metabolizado sistemicamente, não induz as enzimas do citocromo
P450 e apresenta baixa ligação proteica.
O uso concomitante com antiácidos pode reduzir a absorção do risedronato sódico. Portanto,
esses medicamentos devem ser administrados em diferentes períodos.
Interação Medicamento-Alimento
Alimentos e líquidos (exceto água) podem interferir na absorção do risedronato. Portanto,
risedronato sódico deve ser administrado conforme descrito no item “Modo de usar”.
O medicamento deve ser armazenado na embalagem original até sua total utilização. Conservar
em temperatura ambiente (15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento: Comprimidos revestidos laranja.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido
fora do alcance das crianças.
Risedronato sódico BU_01
Modo de Usar
A absorção de risedronato sódico é afetada pelos alimentos. Desta forma, para assegurar a
absorção adequada de risedronato sódico os pacientes devem administrá-lo no mínimo 30
minutos antes da primeira refeição, outra medicação ou bebida (exceto água) do dia. Caso o
paciente opte por tomar o medicamento em outro horário, deve-se aguardar 2 horas sem ingerir
qualquer alimento ou líquido, exceto água antes e após a tomada do medicamento.
A água é a única bebida que deve ser tomada com risedronato sódico. Deve-se lembrar que
algumas águas minerais possuem alta concentração de cálcio e, portanto, não devem ser
utilizadas (vide “Propriedades Farmacocinéticas”).
O paciente deve ficar em posição vertical e ingerir o comprimido com quantidade suficiente de
água (pelo menos 120 mL), para facilitar o transporte até o estômago. O paciente não deve
deitar por 30 minutos após a ingestão de risedronato sódico.
O cálcio, o magnésio e o alumínio podem interferir na absorção de risedronato sódico, por isso
devem ser ingeridos em horários diferentes, assim como alimentos.
Posologia
Uso adulto: A dose recomendada é de 1 comprimido de 35 mg uma vez por semana, por via
oral. O comprimido deve ser tomado no mesmo dia de cada semana.
Posologia em populações especiais
Idosos: nenhum ajuste de dose é necessário, uma vez que a biodisponibilidade, distribuição e
eliminação são semelhantes em idosos (> 60 anos de idade) comparado com indivíduos mais
jovens. Isto também foi demonstrado em pacientes mais idosos, acima de 75 anos e na
população na pós-menopausa.
Pacientes com insuficiência renal: nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com
insuficiência renal leve a moderada. O uso de risedronato sódico é contraindicado em pacientes
com insuficiência renal severa (clearance de creatinina < 30 mL/min). Vide contraindicações e
propriedades farmacocinéticas.
Risco de uso por via de administração não recomendada
Não há estudos dos efeitos de risedronato sódico 35 mg administrado por vias não
recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a
administração deve ser somente por via oral conforme recomendado pelo médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
Conduta necessária caso haja esquecimento de administração
Caso o paciente se esqueça de tomar uma dose, ele deve ser instruído a tomar 1 comprimido de
risedronato sódico assim que ele se lembrar. Os pacientes devem então retornar a tomada de 1
comprimido uma vez por semana no mesmo dia da semana em que o tratamento foi iniciado.
Não devem ser tomados dois comprimidos no mesmo dia.
Risedronato sódico BU_01
O risedronato sódico foi avaliado em estudos clínicos fase III envolvendo mais de 15.000
pacientes. A maioria das reações adversas observadas nos estudos clínicos foi de gravidade leve
a moderada e geralmente não requereram a interrupção do tratamento.
As experiências adversas relatadas em estudos clínicos fase III em mulheres com osteoporose
no período pós-menopausa tratadas por até 36 meses com 5mg/dia de risedronato sódico
(n=5020) ou placebo (n=5048) e consideradas possível ou provavelmente relacionadas ao
risedronato sódico estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção (incidências
versus placebo estão demonstradas em parênteses): muito comum (>1/10); comum (>1/100;
<1/10); incomum (>1/1000; <1/100); raro (>1/10000; <1/1000); muito raro (<1/10000).
Distúrbios do sistema nervoso:
Comum: cefaleia .
Distúrbios oculares:
Incomum: irite*
Distúrbios gastrintestinais:
Comuns: constipação, dispepsia, náusea, dor abdominal , diarreia.
Incomuns: gastrite , esofagite, disfagia , duodenite , úlcera esofágica .
Raros: glossite , estenose esofágica .
Distúrbios musculoesqueléticos e de tecidos conectivos:
Comum: dor musculoesquelética .
Investigações (hepatobiliares):
Raro: testes de função hepática anormais*
* Não houve incidência relevante nos estudos fase III para osteoporose; frequência baseada em
eventos adversos/ laboratoriais / reintrodução em estudos clínicos precoces.
A segurança geral e os perfis de tolerabilidade foram semelhantes em um estudo multicêntrico e
duplo-cego com duração de 1 ano, comparando 5 mg de risedronato sódico administrado
diariamente (n=480) e 35 mg de risedronato sódico administrado uma vez por semana (n=485),
em mulheres no período pós-menopausa com osteoporose. As seguintes reações adversas
adicionais relatadas pelos investigadores, consideradas possível ou provavelmente relacionadas
ao fármaco, foram (incidência maior no grupo recebendo 35 mg de risedronato sódico do que no
grupo recebendo 5 mg de risedronato sódico): distúrbio gastrintestinal e dor.
Em um estudo com duração de 2 anos em homens com osteoporose a segurança e a
tolerabilidade gerais foram semelhantes entre os grupos de tratamento e placebo. As reações
adversas foram consistentes àquelas observadas previamente em mulheres.
Risedronato sódico BU_01
Relatos laboratoriais: foram observados em alguns pacientes leves diminuições nos níveis de
cálcio e fosfato séricos, os quais foram precoces, transitórias e assintomáticas.
As seguintes reações adversas adicionais foram muito raramente relatadas durante o uso pós-
comercialização:
Irite, uveíte
Osteonecrose de mandíbula
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo:
Hipersensibilidade e reações cutâneas, incluindo angioedema, rash generalizadas e reações
bolhosas de pele, algumas severas.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou
para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.