Bula do Roacutan para o Paciente

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Roacutan®

(isotretinoína)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Cápsulas Gelatinosas

10 mg e 20 mg

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Roacutan

Roche

isotretinoína

Retinoide de ação antisseborreica específica para tratamento oral da acne grave, nódulo-cística e

conglobata, e quadros de acne resistentes a outras formas de tratamento.

APRESENTAÇÕES

Cápsulas gelatinosas de 10 mg em caixa com 30 cápsulas.

Cápsulas gelatinosas de 20 mg em caixa com 30 cápsulas.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada cápsula de Roacutan®

10 mg contém:

Isotretinoína ........................................................................ 10 mg

20 mg contém:

Isotretinoína ........................................................................ 20 mg

Excipientes: óleo de soja, cera amarela, óleo de soja hidrogenado, óleo de soja parcialmente hidrogenado,

gelatina, glicerol 85%, Karion 83, dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de

determinado item, por favor, informe ao seu médico.

Roacutan®

é indicado para o tratamento de formas graves de acne (nódulo-cística e conglobata ou acne com

risco de cicatrizes permanentes) e quadros de acne resistentes a tratamentos anteriores (antibióticos sistêmicos

e medicamentos de uso tópico).

Roacutan®

contém em sua fórmula uma substância derivada da vitamina A – a isotretinoína. A melhora clínica

da acne grave está associada à diminuição da atividade e à redução do tamanho das glândulas produtoras de

sebo.

O tempo médio de início de ação farmacológica com resultado clínico é variável, mas estimado entre 8 e 16

semanas.

Gravidez e amamentação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o

tratamento.

Atenção – risco para mulheres grávidas. Causa graves defeitos na face, nas orelhas, no coração e no

sistema nervoso do feto.

Este medicamento é contraindicado a pacientes no período de lactação.

Roacutan®

é contraindicado a pacientes com alergia à isotretinoína ou a qualquer substância contida na

cápsula.

contém óleos de soja, portanto, está contraindicado a pacientes alérgicos à soja.

não deve ser administrado a pacientes alérgicos a parabenos (usados como conservantes de cápsula

gelatinosa).

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Também está contraindicado aos pacientes com aumento excessivo de vitamina A no organismo antes do início

do tratamento, a pacientes que usam tetraciclinas e derivados e a pacientes com valores lipídicos sanguíneos

excessivamente elevados.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática (vide item O que

devo saber antes de usar este medicamento?).

Roacutan®

é teratogênico, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto (envolvendo em particular o

sistema nervoso central, o coração e os grandes vasos sanguíneos), quando ocorrer gravidez durante o seu uso

ou mesmo até um mês após a interrupção do tratamento, independentemente da quantidade de medicação ou

tempo de tratamento. Por esse motivo, Roacutan®

não deve ser tomado por mulheres grávidas ou que possam

engravidar. Há também risco elevado de aborto espontâneo.

é contraindicado a mulheres com potencial de engravidar a menos que elas satisfaçam todas as

condições a seguir:

 ter acne grave resistente às terapêuticas convencionais;

 ser confiável na compreensão e cumprimento das instruções;

 ser informada pelo médico sobre o perigo de engravidar durante e até 1 mês após o término do tratamento

com Roacutan®

;

 ser advertida sobre a possibilidade de falha do método anticoncepcional;

 confirmar que compreendeu as precauções;

 ser capaz de usar medidas contraceptivas eficazes mandatórias;

 usar contracepção eficaz sem interrupção durante 1 mês antes do início do tratamento com Roacutan®

,

durante o tratamento e até 1 mês após a descontinuação do tratamento;

 ter teste de gravidez confiável negativo no mínimo 11 dias antes de iniciar o tratamento. Recomenda-se

fortemente a repetição mensal do teste de gravidez;

 iniciar a terapêutica com Roacutan®

somente no segundo ou terceiro dia do próximo ciclo menstrual

normal;

 no caso de repetição do tratamento, você deverá também utilizar as mesmas medidas anticoncepcionais

eficazes e de modo contínuo 1 mês antes, durante e até 1 mês após o tratamento com Roacutan®

, e os

mesmos testes confiáveis de gravidez devem ser realizados;

 ter entendido as precauções e confirmado seu entendimento e sua vontade de se submeter a medidas

contraceptivas confiáveis, como foi explicado.

Mesmo pacientes do sexo feminino que normalmente não utilizam métodos anticoncepcionais, por causa do

histórico de infertilidade (exceto no caso de retirada do útero) ou que dizem não apresentar atividade sexual

devem usar medidas contraceptivas eficazes enquanto receberem isotretinoína, seguindo as instruções citadas

anteriormente.

Caso ocorra gravidez durante o tratamento com Roacutan®

ou durante o mês seguinte após sua interrupção, o

seu médico deverá ser imediatamente informado.

pode passar para o leite materno, e, por esse motivo, se você estiver amamentando informe seu

médico e não tome este medicamento.

Distúrbios do fígado e vesícula biliar

A função do fígado ou enzimas deve ser examinada antes e 1 mês após o início do tratamento e,

subsequentemente, a cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação médica. Quando os níveis

das enzimas se alteram significativamente, pode ser necessária redução da dose ou interrupção do tratamento.

Metabolismo lipídico

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Os lípides no sangue (em jejum) também devem ser examinados antes, um mês após e, subsequentemente, a

cada três meses ou mais frequentemente, se houver indicação clínica. Os lípides no sangue geralmente

retornam ao normal ao se reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. As alterações nos lípides no sangue

podem responder a medidas dietéticas.

Recomenda-se o controle de elevações clinicamente significativas de triglicérides no sangue, pois níveis

maiores que 800 mg/dL estão relacionados, às vezes, com pancreatite aguda, potencialmente fatal (vide item

Quais os males que este medicamento pode causar?). Portanto, Roacutan®

deve ser descontinuado caso ocorra

aumento dos triglicérides no sangue incontrolável ou sintomas sugestivos de pancreatite.

Distúrbios psiquiátricos

Depressão, sintomas psicóticos (problemas de percepção, julgamento, raciocínio e de comportamento), raras

tentativas de suicídio e suicídio foram relatados nos pacientes tratados com Roacutan®

. Embora uma relação

causal não tenha sido estabelecida, cuidados especiais precisam ser tomados, se você tiver histórico de

depressão, e deve ser supervisionado quanto à ocorrência de sinais de depressão e encaminhado para

tratamento apropriado, se necessário. A interrupção de Roacutan®

pode não resultar em alívio dos sintomas, e

a avaliação psicológica ou psiquiátrica pode ser necessária.

Distúrbios do musculoesquelético e tecido conectivo

Alterações ósseas, incluindo fechamento precoce de epífises (parte dos ossos longos relacionada ao

crescimento), hiperostose (aumento de volume no osso) e calcificações de tendões e ligamentos têm ocorrido

após vários anos de administração de altas doses para tratamento de desordens da queratinização. A dose diária

é cumulativa, e a duração do tratamento desses pacientes geralmente excede àquela recomendada para o

tratamento da acne. Dessa forma, uma avaliação cuidadosa do risco / benefício deve ser realizada para cada

paciente.

Dores musculares e nas articulações podem ocorrer e podem estar associadas com redução da tolerância ao

exercício intenso. Aumentos isolados de creatinofosfoquinase (CPK) sérica têm sido relatados em pacientes

tratados com Roacutan®

, particularmente aqueles sob atividade física intensa.

Distúrbios do sangue

Diminuição da contagem de células vermelhas, diminuição da contagem de células brancas [incluindo

neutropenia grave (diminuição do número de neutrófilos no sangue) e raros relatos de agranulocitose (redução

de glóbulos brancos)]. Roacutan®

deverá ser interrompido se ocorrer redução clinicamente significativa na

contagem de células brancas.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

Pioras agudas do quadro de acne são ocasionalmente vistas no período inicial do tratamento (usualmente de 7 -

10 dias) e, geralmente, não necessitam de ajuste de dose.

Evite exposições à luz solar e aos raios ultravioleta. Quando necessário, utilize fatores de proteção elevados

com FPS superior a 15.

Você deve evitar o uso associado de agentes descamativos ou esfoliantes na pele, por causa do risco de

irritação da pele.

Dermabrasão agressiva e tratamentos cutâneos com laser devem ser evitados, quando em uso de isotretinoína e

até cinco ou seis meses após o tratamento, por causa do risco de cicatrização alterada (cicatriz espessada) em

áreas atípicas e de, mais raramente, alterações da cor da sua pele nas áreas tratadas.

Evite fazer depilação mecânica (com cera) durante e pelo menos por um período de seis meses após o

tratamento, por causa da possibilidade de esfolar a pele, com formação de cicatriz ou dermatite.

Utilize emolientes / hidratantes labiais no início e durante o tratamento, para evitar o ressecamento labial.

Reações graves na pele (por exemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise

epidérmica tóxica) associadas ao uso de Roacutan®

têm sido reportadas pós-comercialização. Esses eventos

podem ser graves e resultar em morte, eventos com risco de vida, hospitalização ou incapacidade. Você deve

ser cuidadosamente monitorado para reações graves na pele, e Roacutan®

deve ser descontinuado se

necessário.

Distúrbios visuais

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Problemas visuais devem ser cuidadosamente monitorados. Ressecamento ocular, blefarite (inflamação na

borda da pálpebra), conjuntivite, opacidades nas córneas, diminuição da visão noturna e ceratite geralmente são

resolvidos após descontinuação do tratamento. O ressecamento ocular pode ser minimizado com o uso de

lubrificantes oculares e lágrimas artificiais. Por causa da possibilidade de ocorrer ceratite, pacientes com

ressecamento ocular devem ser monitorados. Se você tiver dificuldades visuais, procure seu médico para

avaliação oftalmológica, e ele poderá considerar a suspensão de Roacutan®

. Pode ocorrer intolerância a lentes

de contato, e, por isso, você precise usar óculos durante o tratamento.

Hipertensão intracraniana benigna

Casos raros de hipertensão intracraniana benigna (“pseudotumor cerebral”) têm sido relatados, alguns com uso

concomitante de tetraciclinas (vide item Principais interações medicamentosas). Sinais e sintomas de

hipertensão intracraniana benigna incluem dor de cabeça, náuseas, vômitos, distúrbios visuais e edema de

papila. Se você apresentar sinais e sintomas da hipertensão intracraniana benigna, procure seu médico, pois o

uso de Roacutan®

deve ser interrompido imediatamente. Portanto, tratamento concomitante com tetraciclinas

deve ser evitado.

Distúrbio gastrintestinal

tem sido associado com doença inflamatória intestinal (incluindo inflamação intestinal regional e

doença de Crohn) em pacientes sem história prévia de desordens intestinais. Se você apresentar diarreia grave

(hemorrágica), procure seu médico, pois o uso de Roacutan®

deve ser descontinuado imediatamente.

Reações alérgicas

Reações anafiláticas (alergia sistêmica) têm sido raramente relatadas e apenas após exposição prévia a

retinoides. Reações alérgicas cutâneas são relatadas raramente. Casos graves de vasculite (inflamação dos

vasos) alérgica, geralmente com púrpura (hematomas e equimoses) das extremidades e envolvimento de outros

órgãos que não a pele, têm sido relatados. Em casos de reações alérgicas graves, procure seu médico, pois será

necessária a interrupção do tratamento e monitoração cuidadosa.

Precauções para grupos de pacientes especiais

Se você apresenta diabetes, obesidade, alcoolismo ou distúrbios do metabolismo lipídico e está sob tratamento

, pode ser necessário realizar exames dos valores lipídicos e glicemia mais frequentemente.

Se você é portador ou tem suspeita de diabetes, recomenda-se a verificação frequente dos níveis da glicose

sanguínea. Altos níveis sanguíneos de glicose em jejum e novos casos de diabetes foram diagnosticados

durante a terapêutica com Roacutan®

.

Pacientes pediátricos

O uso de Roacutan®

em pacientes com idade inferior a 12 anos não foi estudado.

Pacientes idosos

Os estudos com isotretinoína em pacientes acima de 65 anos são experimentais em outras condições que não a

acne. Como pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal e dislipidemias decorrentes da

idade, recomenda-se acompanhamento e monitorização frequente dos níveis séricos de creatinina, colesterol,

triglicérides e da função renal.

Pacientes do sexo masculino

Os dados atuais mostram que os níveis de exposição materna ao sêmen e fluido seminal em usuários de

não são suficientes para representar risco de teratogenicidade.

Os pacientes do sexo masculino devem ser orientados a não repassar a medicação a outras pessoas,

principalmente do sexo feminino.

Precauções adicionais

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico

responsável no final do tratamento.

A doação de sangue deve ser evitada durante e até um mês após o término do tratamento com Roacutan®

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Microdoses de progesterona como método contraceptivo podem ser inadequadas durante o tratamento com

não deve ser utilizado por outras vias que não a recomendada nesta bula.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Por causa da possibilidade de diminuição da visão noturna, você deve tomar cuidado ao dirigir veículo ou

operar máquinas.

Até o momento, não há informações de que isotretinoína possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o

seu médico.

Principais interações medicamentosas

Você deve evitar o uso conjunto de Roacutan®

e vitamina A, pois os sintomas do aumento excessivo de

vitamina A podem ser intensificados.

Como o uso de tetraciclinas e derivados com Roacutan®

pode causar elevação na pressão intracraniana (com

sintomas como cefaleia, náuseas, vômitos e distúrbios visuais), sua combinação é contraindicada.

O tratamento conjunto de Roacutan®

com carbamazepina ou fenitoína pode resultar em redução na

concentração plasmática de carbamazepina ou fenitoína, sendo recomendado o controle dos níveis séricos

desses fármacos durante o tratamento com isotretinoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Roacutan®

deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Armazenado na embalagem

original, o produto se encontra protegido da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com prazo de validade vencido

Nunca repasse o medicamento a outras pessoas e devolva as cápsulas não utilizadas ao farmacêutico

responsável no final do tratamento.

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser

desprezados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local

estabelecido, se disponível.

O conteúdo das cápsulas de Roacutan®

apresenta aparência de uma suspensão homogênea, de cor

amarelo-escura. Roacutan®

não apresenta características organolépticas marcantes que permitam sua

diferenciação em relação a outras cápsulas gelatinosas moles.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

As cápsulas de Roacutan®

devem ser administradas por via oral, durante as refeições, uma ou duas vezes ao

dia.

Este medicamento não deve ser aberto, cortado ou mastigado.

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Roacutan®

somente deve ser prescrito por médicos que tenham experiência no uso de retinoides sistêmicos e

entendam o risco de teratogenicidade associado ao tratamento com isotretinoína.

Pacientes do sexo masculino e feminino devem receber cópia do guia do paciente e guia de contracepção.

A resposta terapêutica a Roacutan®

e seus efeitos adversos são dose-dependentes, variando de acordo com o

paciente. Há necessidade de ajuste individual da dose durante o tratamento.

O tratamento com Roacutan®

deve ser iniciado com 0,5 mg/kg diário. Para a maioria dos pacientes, a dose

varia de 0,5 – 1,0 mg/kg/dia. Pacientes com doença muito grave ou com acne no tronco podem necessitar de

doses diárias maiores, até 2,0 mg/kg.

A dose acumulada (soma de todos os comprimidos ingeridos ao longo do tratamento) de 120 – 150 mg/kg por

tratamento tem sido documentada para aumentar as taxas de melhora da acne e prevenir o reaparecimento da

acne. A duração do tratamento varia em função da dose diária. Diminuição completa dos sintomas ou resolução

da acne ocorre geralmente entre 16 – 24 semanas de tratamento.

Em pacientes que apresentam intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode ser mantido com

doses menores e, consequentemente, durante um período maior de tratamento.

Na maioria dos pacientes, a resolução completa da acne é obtida com um único curso de tratamento. No caso

de recorrência evidente, um novo curso de tratamento com Roacutan®

deve ser prescrito, com a mesma dose

diária e dose acumulada. Como ainda pode ser observada melhora da acne até oito semanas após o término do

tratamento, o novo tratamento não deve ser reiniciado antes desse período.

Em pacientes com insuficiência renal grave, o tratamento deve ser iniciado com dose menor (por exemplo,

10 mg/dia) e ajustado individualmente de acordo com a tolerabilidade.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

No caso de omissão ou esquecimento de dose por um dia, deve-se ingerir a dose prescrita normalmente no dia

seguinte, não devendo ser dobrada a dose.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS MALES ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Roacutan®

só deve ser usado quando receitado por um médico. Além disso, seu uso pode ocasionar efeitos

colaterais que exigem acompanhamento médico constante. Roacutan®

não deve ser repassado a ninguém.

Alguns efeitos adversos de Roacutan®

são dose-dependentes. Com a dose recomendada, o risco / benefício é

geralmente aceitável, considerando a gravidade da doença. Os efeitos adversos são geralmente reversíveis, com

a alteração da dose ou interrupção do tratamento, e alguns podem persistir após a suspensão da medicação.

Os eventos adversos listados a seguir refletem a experiência de estudos de investigação e de pós-

comercialização. A relação de alguns desses eventos com a terapia com Roacutan®

é desconhecida. Muitos

desses efeitos são semelhantes àqueles observados em pacientes que utilizam altas doses de vitamina A

(ressecamento da pele e mucosas, por exemplo, dos lábios, da passagem nasal e dos olhos).

Reação muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia,

aumento nas plaquetas ou diminuição da contagem plaquetária (trombocitopenia), elevação da taxa de

sedimentação, blefarite (inflamação na borda da pálpebra), conjuntivite, irritação ocular, ressecamento ocular,

elevações transitórias e reversíveis de transaminases hepáticas, fragilidade cutânea, prurido (coceira na pele),

ressecamento da pele e dos lábios, mialgia (dores musculares), dores articulares, lombalgia (dor na região

lombar), aumento de triglicérides e colesterol séricos, diminuição de HDL.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia

(diminuição do número de neutrófilos no sangue), dor de cabeça, ressecamento da mucosa nasal, hematúria

(presença de sangue na urina), proteinúria.

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Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): depressão, reações

alérgicas da pele, hipersensibilidade sistêmica, alopecia reversível (queda temporária de cabelos e pelos).

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções

bacterianas locais ou sistêmicas por microrganismos gram-positivos (Staphylococcus aureus), linfadenopatia

(crescimento de um ou mais gânglios, especialmente dos situados no pescoço, axilas e virilha), diabetes

mellitus, células brancas na urina, hiperuricemia (aumento dos valores do ácido úrico no sangue), aumento da

pressão intracraniana, alterações comportamentais, tentativa de suicídio, suicídio, convulsões, tontura, insônia,

letargia (temporária e completa da sensibilidade e do movimento), parestesia, desmaio, distúrbios visuais, catarata

lenticular, visão turva, distúrbios visuais de cor (reversível com a descontinuação), intolerância a lentes de

contato, opacidade da córnea, distúrbios da adaptação ao escuro (visão noturna diminuída), ceratite, fotofobia,

papiledema como sinal de hipertensão intracraniana benigna, redução da audição em algumas frequências e

zumbido, broncoespasmo (particularmente em pacientes com uma história prévia de asma), colite (inflamação

do cólon), ileíte (inflamação do íleo) e hemorragia gastrointestinal, náusea, diarreia grave, doença inflamatória

intestinal, como doença de Crohn. Pacientes tratados com Roacutan®

especialmente aqueles com altos níveis

de triglicérides apresentam risco de desenvolver pancreatite (pancreatite fatal raramente relatada). Hepatite,

palpitação, taquicardia, exantema (manifestações na pele características de uma doença infecciosa e contagiosa

com presença de febre), acne fulminante, piora da acne (ocorre no início do tratamento e persiste durante várias

semanas), dermatite facial, distrofia ungueal (modificação na forma e função da unha), hirsutismo

(desenvolvimento exagerado de pelos), granuloma piogênico (com formação de pus), paroníquia (infecção da

pele que fica ao redor das unhas da mão ou do pé), sudorese (aumento de suor), hiperpigmentação da pele,

fotossensibilidade, aumento na formação de tecidos de granulação. Hiperosteose (hipertrofia do tecido ósseo),

artrite, calcificação dos ligamentos e tendões, redução na densidade óssea, fechamento epifisário (parte dos

ossos longos relacionada ao crescimento) prematuro, tendinite, glomerulonefrite (inflamação dos glomérulos

dos rins), vasculite (inflamação da parede dos vasos) (por exemplo, granulomatose de Wegener), vasculite

alérgica, inchaço e cansaço.

Reações sem frequência estabelecida: diminuição da contagem de células brancas sanguíneas, alterações de

células vermelhas (como redução da contagem de células vermelhas e hematócritos), respostas alérgicas,

infecções (incluindo herpes simples disseminado), irregularidades menstruais, alterações urogenitais não

específicas, doença vascular trombótica, perda de peso e diminuição da espessura de cabelos.

Pós-comercialização:

Durante o período pós-comercialização, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise

epidérmica tóxica (vide item Advertências e precauções) e infarto cerebral foram relatados com o uso de

.

Casos sérios de rabdomiólise foram relatados, frequentemente levando à hospitalização e alguns casos com

evolução fatal, particularmente naqueles que realizam atividade física intensa.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de Atendimento.