Bula do Rocefin para o Profissional

Rocefin®

(ceftriaxona)

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

pó para solução injetável intramuscular 500 mg e 1 g

e pó para solução injetável intravenosa 500 mg e 1 g

1

Roche

ceftriaxona

CEFALOSPORINA PARENTERAL DE AMPLO ESPECTRO E AÇÃO PROLONGADA

APRESENTAÇÕES

Via intramuscular (IM)

- pó para solução injetável intramuscular 500 mg

Caixa com 1 frasco-ampola que contém pó estéril equivalente a 500 mg de ceftriaxona acompanhado de ampola de

diluente com 2 mL (lidocaína a 1%) para aplicação intramuscular (IM).

- pó para solução injetável intramuscular 1 g

Caixa com 1 frasco-ampola que contém pó estéril equivalente a 1 g de ceftriaxona acompanhado de ampola de

diluente com 3,5 mL (lidocaína a 1%) para aplicação intramuscular (IM).

Via intravenosa (IV)

- pó para solução injetável intravenosa 500 mg

diluente com 5 mL (água para injetáveis) para aplicação intravenosa (IV).

- pó para solução injetável intravenosa 1 g

diluente com 10 mL (água para injetáveis) para aplicação intravenosa (IV).

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

- pó para solução injetável intramuscular de 500 mg ou 1 g

Princípio ativo: cada frasco-ampola contém, respectivamente, 500 mg ou 1 g de ceftriaxona sob a forma de sal

dissódico.

contém aproximadamente 83 mg (3,6 mEq) de sódio por grama de ceftriaxona.

Diluente: cada 1 mL de solvente para injeção intramuscular contém 10,66 mg de cloridrato de lidocaína, equivalente

a 10 mg de cloridrato de lidocaína anidra.

- pó para solução injetável intravenosa 500 mg e 1 g

Diluente: cada ampola de diluente contém, respectivamente, 5 mL ou 10 mL de água para injeção.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para o tratamento de infecções causadas por microrganismos sensíveis à ceftriaxona,

como:

- Sepse;

- Meningite;

2

- Borreliose de Lyme disseminada (estágios iniciais e tardios da doença) (doença de Lyme);

- Infecções intra-abdominais (peritonites, infecções do trato gastrintestinal e biliar);

- Infecções ósseas, articulares, tecidos moles, pele e feridas;

- Infecções em pacientes imunocomprometidos;

- Infecções renais e do trato urinário;

- Infecções do trato respiratório, particularmente pneumonia e infecções otorrinolaringológicas;

- Infecções genitais, inclusive gonorreia;

- Profilaxia perioperatória de infecções.

O tratamento com Rocefin®

é eficaz em infecções de gravidade variável, incluindo a sepse neonatal e em adultos,

causadas por microrganismos sensíveis.38, 11, 41

É indicado no tratamento empírico da meningite em crianças acima de 1 ano associado à ampicilina.9

Sua eficácia

em adultos é comparável à da associação ampicilina e cloranfenicol12

e, em crianças, aos seguintes antibióticos:

cloranfenicol, ampicilina (isolados ou em associação), cefepima e cefotaxima, com a vantagem de posologia apenas

uma vez ao dia. 9, 35, 32

No tratamento das infecções respiratórias agudas ou crônicas agudizadas, sua eficácia é observada em crianças,

adultos e idosos, na pneumonia comunitária e hospitalar, de gravidade variável, e em casos graves.33, 15, 10, 21, 4, 25

Seu uso em dose única no tratamento da otite média aguda em crianças tem eficácia similar à do tratamento com

amoxicilina durante 7 a 10 dias, associação amoxicilina e ácido clavulânico e sulfametoxazol e trimetoprima, e tem

sua indicação como alternativa quando a aderência ao tratamento for questionável.40, 5, 3

Rocefin®

mostrou-se eficaz no tratamento das infecções renais e do trato urinário não complicadas e complicadas.4, 19

Sua eficácia e segurança também foram demonstradas em mulheres grávidas,42

crianças e adolescentes.23

No tratamento da peritonite bacteriana espontânea em pacientes cirróticos, ocorre cura bacteriológica de até 100%

em 48 horas.14

Na febre tifoide seu uso é seguro e eficaz, em adultos e crianças, comparável ao cloranfenicol.29

Nas

diarreias causadas por Shigella, Salmonella, E. coli e Campylobacter, em crianças, tem eficácia similar quando

comparado ao ciprofloxacino.24

Sua eficácia também é observada no tratamento empírico de infecções bacterianas em crianças e adultos

imunocomprometidos com neutropenia febril e câncer. 18, 27, 1

Nesses pacientes, o uso de Rocefin®

diário, uma vez ao

dia, é mais custo efetivo do que a ceftazidima, três doses ao dia, ambos em associação à amicacina.34, 1

Na profilaxia perioperatória de infecções, sua administração em dose única no pré-operatório tem eficácia superior

ou igual a outros antibióticos administrados em múltiplas doses. É superior à associação de gentamicina e

metronidazol em cirurgias intestinais30

e a cefoxitina, em cirurgias abdominais .31

Em relação a cefepime (este

também em dose única), a eficácia nas cirurgias colorretais é semelhante.43

Nas cirurgias ginecológicas, biliares e

cardiovasculares, a eficácia de sua administração em dose única é similar a cefazolina em múltiplas doses.17, 22, 37

cirurgias mamárias, observou-se menor incidência de infecção pós-operatória, quando comparado a ceftazidima.39

Nas cirurgias ortopédicas, sua eficácia é semelhante à de cefuroxima.28

Na profilaxia de infecção após trauma penetrante, a administração precoce (dentro de 2 horas) de Rocefin®

2 g em

dose única tem eficácia semelhante ao uso de cefoxitina na dose de 2 g, 3 vezes ao dia por 3 dias, associado a um

menor custo de tratamento.36

em uma única dose é eficaz para o tratamento da gonorreia com resultados de erradicação da bactéria que

variam de 98% a 100%.16, 19

Sua eficácia em dose única no tratamento do cancroide é similar à azitromicina.26

Sua

associação com doxicilina é tão eficaz quanto a associação clindamicina e ciprofloxacino no tratamento da doença

inflamatória pélvica.2

3

No tratamento da doença de Lyme, mostra-se superior à penicilina e pode ser considerada droga de escolha.6, 7, 8

No tratamento das celulites, sua eficácia é comparável a cefazolina.13

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Farmacodinâmica

Microbiologia

A atividade bactericida da ceftriaxona deve-se à inibição da síntese da parede celular. A ceftriaxona, in vitro, é ativa

contra um amplo espectro de microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, sendo altamente estável à maioria

das betalactamases, tanto cefalosporinases quanto penicilinases desses microrganismos. A ceftriaxona é normalmente

ativa in vitro contra os seguintes microrganismos e suas respectivas infecções:

Aeróbios Gram-positivos: Staphylococcus aureus (sensíveis à meticilina), Staphylococci coagulase-negativo,

Streptococcus pyogenes (Beta-hemolítico grupo A), Streptococcus agalactiae (Beta-hemolítico grupo B),

Streptococci beta-hemolítico (grupo não-A ou B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Obs: os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes às cefalosporinas, inclusive à ceftriaxona. Em geral,

Enterococos faecalis, Enterococos faecium e Listeria monocytogenes também são resistentes.

Aeróbios Gram-negativos: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente Acinetobacter

baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Bactéria Alcaligenes-like, Borrelia

burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluindo C. amalonaticus), Citrobacter freundii*,

Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (outros)*, Haemophilus

ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella

pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (antiga Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp.

(outras), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas

shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp.

(outras)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (outras), Salmonella typhi, Salmonella spp (não tifoide), Serratia

marcescens*, Serratia spp. (outras)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (outras).

*Alguns isolados dessas espécies são resistentes à ceftriaxona, principalmente por causa da produção de

betalactamase codificada cromossomicamente.

** Alguns isolados dessas espécies são resistentes por causa da produção de betalactamase de espectro ampliado

mediada por plasmídio.

Obs: muitas cepas de microrganismos anteriormente mencionados que apresentam resistência a outros antibióticos,

como amino e ureidopenicilina, cefalosporinas mais antigas e aminoglicosídeos, são sensíveis à ceftriaxona.

Treponema pallidum é sensível à ceftriaxona in vitro e em experimentação animal. Trabalhos clínicos indicam que

tanto a sífilis primária como a secundária respondem bem ao tratamento com ceftriaxona. Com poucas exceções

clínicas, isolados de P. aeruginosa são resistentes à ceftriaxona.

Microrganismos anaeróbicos: Bacteroides spp. (sensíveis à bile)*, Clostridium spp.(exceto C. difficile),

Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp (outros), Gaffkia anaerobica (anteriormente Peptococcus),

Peptostreptococcus spp.

* Alguns isolados dessa espécie são resistentes por causa da produção de betalactamase.

Obs: muitas cepas de Bacteroides spp. produtoras de betalactamases (especialmente B. fragillis) são resistentes.

Clostridium difficile é resistente.

A sensibilidade à ceftriaxona pode ser determinada por meio do teste de difusão com disco ou do teste de diluição

com ágar ou caldo que utiliza técnicas padronizadas para testes de sensibilidade como as recomendadas pelo

6

National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). O NCCLS fornece os seguintes parâmetros para a

ceftriaxona:

Teste de sensibilidade por diluição (concentrações inibitórias em mg/L): sensível = 8 mg/L; moderadamente sensível

16 – 32 mg/L; resistentes = 64 mg/L.

Teste de sensibilidade por difusão que utilizam disco com 30 mcg de ceftriaxona (diâmetro da zona de inibição em

mm): sensível = 21 mm, moderadamente sensível = 20 – 14 mm, resistentes = 13 mm.

Os microrganismos devem ser testados com os discos de ceftriaxona, uma vez que ficou demonstrado in vitro, que a

ceftriaxona é ativa contra certas cepas que se mostraram resistentes em discos da classe cefalosporina.

Quando as normas recomendadas pelo NCCLS não estão disponíveis, pode-se utilizar outras normas bem

padronizadas de sensibilidade e interpretação dos testes.

Farmacocinética

A farmacocinética da ceftriaxona não é linear, e todos os parâmetros farmacocinéticos básicos, exceto a meia vida de

eliminação, são dependentes da dose se baseados nas concentrações totais da droga.

Absorção

A concentração plasmática máxima depois de dose intramuscular única de 1 g é de cerca de 81 mg/L e é alcançada

em 2 – 3 horas após administração. As áreas sob as curvas de concentração plasmática x tempo, após administração

IM e IV, são equivalentes. Isso significa que a biodisponibilidade da ceftriaxona após administração IM é de 100%.

Distribuição

O volume de distribuição da ceftriaxona é de 7 a 12 litros. Ceftriaxona mostrou excelente penetração tissular e nos

líquidos orgânicos após dose de 1 – 2 g. Alcança concentrações bem acima da concentração inibitória mínima contra

a maioria dos patógenos responsáveis pela infecção e é detectável por mais de 24 horas em mais de 60 tecidos ou

líquidos orgânicos, incluindo pulmões, coração, fígado e vias biliares, amígdalas, ouvido médio, mucosa nasal, ossos

e fluidos cérebro-espinhal, pleural, prostático e sinovial.

Na administração intravenosa, a ceftriaxona difunde-se rapidamente para o líquido intersticial, onde

a concentração bactericida contra organismos sensíveis é mantida por 24 horas.

Ligação proteica

A ceftriaxona liga-se de modo reversível à albumina, diminuindo a ligação com o aumento da concentração. Assim,

para uma concentração plasmática <100 mcg/mL, a ligação proteica é de 95%, enquanto para uma concentração de

300 mcg/mL, a ligação é de 85%. Por causa do conteúdo mais baixo de albumina, a proporção de ceftriaxona livre no

líquido intersticial é proporcionalmente mais alta do que no plasma.

Passagem para o líquido cefalorraquidiano

A ceftriaxona atravessa as meninges inflamadas de recém-nascidos, lactentes e crianças maiores. Concentrações da

ceftriaxona >1,4 mg/L têm sido encontradas no LCR, 24 horas após administração de 50 – 100 mg/kg de Rocefin®

por via intravenosa (recém-nascido e lactentes, respectivamente). A concentração de pico no líquor é atingida cerca

de 4 horas após injeção IV e resulta em um valor médio de 18 mg/L. O grau de difusão médio no líquido

cefalorraquidiano (LCR) corresponde a 17% da concentração plasmática nos pacientes com meningite bacteriana e

4% em pacientes com meningite asséptica.

Em pacientes adultos com meningite, a administração de 50 mg/kg produz, em 2 a 24 horas, concentrações no LCR

muitas vezes superiores às concentrações inibitórias mínimas necessárias para a grande maioria dos microrganismos

causadores de meningite.

Passagem placentária e excreção pelo leite

A ceftriaxona atravessa a placenta e é excretada pelo leite em baixas concentrações.

Metabolização

A ceftriaxona não é metabolizada sistemicamente, mas convertida a metabólitos microbiologicamente inativos pela

flora intestinal.

7

Eliminação

A depuração total do plasma é 10 – 22 mL/min. A depuração renal é 5 – 12 mL/min.

Em adultos, cerca de 50% – 60% de ceftriaxona é excretada sob a forma inalterada na urina, enquanto 40% – 50%

são excretados sob a forma inalterada na bile. A meia-vida de eliminação em adultos sadios é de, aproximadamente,

8 horas.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Nos recém-nascidos, a eliminação urinária representa cerca de 70% da dose administrada. Em crianças com menos

de 8 dias de vida e em indivíduos idosos, com mais de 75 anos, a média da meia-vida de eliminação é cerca de 2 a 3

vezes mais longa.

Em m pacientes com insuficiência renal ou hepática, a farmacocinética da ceftriaxona é minimamente alterada, sendo

a meia-vida de eliminação apenas discretamente aumentada . Se apenas a função renal está prejudicada, há um

aumento da eliminação biliar da ceftriaxona; se apenas a função hepática está prejudicada, há um aumento da

eliminação renal dessa substância.

Hipersensibilidade: Rocefin®

é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade à ceftriaxona, a

qualquer um dos excipientes da formulação ou a qualquer outro cefalosporínico. Pacientes com histórico de reações

de hipersensibilidade à penicilina e outros agentes betalactâmicos podem apresentar maior risco de

hipersensibilidade à ceftriaxona (vide item “Advertências e Precauções – Hipersensibilidade”).

Lidocaína: contraindicações à lidocaína devem ser excluídas antes da administração de injeções intramusculares de

ceftriaxona, nas quais a solução de lidocaína deve ser utilizada como solvente. Favor consultar as contraindicações

descritas na bula da lidocaína. Soluções de ceftriaxona que contém lidocaína nunca devem ser administradas por via

intravenosa.

Neonatos prematuros: Rocefin®

é contraindicado a neonatos prematuros com idade pós-menstrual (idade corrigida)

de até 41 semanas (idade gestacional + idade cronológica).

Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia: Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia não devem ser tratados com

ceftriaxona. Estudos in vitro mostraram que a ceftriaxona pode deslocar a bilirrubina de sua ligação com a albumina

sérica, levando a um possível risco de encefalopatia bilirrubínica nesses pacientes.

Neonatos e soluções intravenosas que contém cálcio: Rocefin®

é contraindicado a neonatos (≤ 28 dias) caso eles

requeiram (ou possam requerer) tratamento com soluções IV que contêm cálcio, incluindo infusão contínua de cálcio

como a nutrição parenteral, por causa do risco de precipitação de ceftriaxona cálcica (vide itens “Posologia e Modo

de Usar”, “Interações Medicamentosas” e “Reações Adversas – Interação com cálcio”).

Hipersensibilidade: assim como para todos os agentes antibacterianos betalactâmicos, reações de hipersensibilidade

sérias e, ocasionalmente, fatais foram reportadas em pacientes tratados com Rocefin®

(vide item “Reações

Adversas”). No caso de reações de hipersensibilidade graves, o tratamento com Rocefin®

deve ser descontinuado

imediatamente e medidas de emergência adequadas devem ser iniciadas. Antes do início do tratamento, deve-se

concluir se o paciente apresenta histórico de reações de hipersensibilidade à ceftriaxona, outros cefalosporínicos ou

qualquer outro tipo de agente betalactâmico. Deve-se tomar precauções, caso Rocefin®

seja administrado em

pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros agentes betalactâmicos.

Anemia hemolítica: anemia hemolítica imune mediada foi observada em pacientes que receberam antibacterianos da

classe das cefalosporinas, incluindo Rocefin®

. Casos graves de anemia hemolítica, incluindo óbitos, foram relatados

durante o tratamento em adultos e crianças. Caso um paciente desenvolva anemia durante o uso de ceftriaxona, o

diagnóstico de uma anemia associada à cefalosporina deve ser considerado e o uso da ceftriaxona interrompido até

que a etiologia seja determinada.

8

Diarreia associada ao Clostridium difficile (CDAD): CDAD foi relatada com o uso de quase todos os

agentes antibacterianos, incluindo Rocefin®

, e pode variar na gravidade, de diarreia leve à colite fatal. O tratamento

com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando a um crescimento exacerbado do C. difficile.

C. difficile produz toxinas A e B, as quais contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas de C. difficile

hiperprodutoras de toxina causam aumento da morbidade e mortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à

terapia antimicrobiana, podendo requerer colectomia. CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que

apresentarem diarreia após uso de antibióticos. É necessário histórico médico cuidadoso porque já foi relatada a

ocorrência de CDAD mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Caso haja suspeita de CDAD ou o diagnóstico seja confirmado, o antibiótico não específico em uso contra C.

difficile talvez necessite ser descontinuado. O manejo adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação proteica,

tratamento antibiótico para C. difficile e a avaliação cirúrgica devem ser instituídos.

Superinfecções: superinfecções com os microrganismos sensíveis podem ocorrer como com outros agentes

antibacterianos.

Precipitados de ceftriaxona cálcica: precipitados de ceftriaxona cálcica na vesícula biliar foram observados durante

exames ultrassonográficos em pacientes que, particularmente, estavam recebendo doses de ceftriaxona iguais ou

superiores a 1 g/dia. A probabilidade de surgimento desses precipitados, aparentemente, é maior em pacientes

pediátricos. Os precipitados desaparecem após descontinuação do tratamento com Rocefin®

e são raramente

sintomáticos. Em casos sintomáticos, o gerenciamento não cirúrgico conservador é recomendado e a descontinuação

do tratamento com Rocefin®

deve ser considerada pelo médico com base na avaliação individual do risco-benefício.

À luz da evidência científica atual, não foram observados casos de precipitações intravasculares em pacientes, exceto

em recém-nascidos tratados com ceftriaxona e soluções ou produtos que contenham cálcio. No entanto, Rocefin®

não

deve ser misturado ou administrado simultaneamente com soluções ou produtos que contenham cálcio, a qualquer

paciente, mesmo por diferentes cateteres ou acessos venosos para infusão (vide itens “Interações medicamentosas” e

“Reações adversas”).

Pancreatite: casos de pancreatite, possivelmente de etiologia biliar obstrutiva, foram raramente relatados em

pacientes tratados com Rocefin®

. A maior parte desses pacientes apresentava fatores de risco para estase /

aglutinação biliar, como tratamento prévio intenso, doença grave e nutrição parenteral total. O papel de fator

desencadeante ou de cofator de Rocefin®

relacionado à precipitação biliar não pode ser descartado.

Monitoramento hematológico: durante tratamentos prolongados, hemograma completo deve ser feito regularmente.

O diluente de Rocefin®

IM, composto de uma solução de lidocaína, nunca deve ser administrado na veia. Dessa

forma, sempre utilize Rocefin®

IM somente por via intramuscular, nunca por via intravenosa.

Gravidez e lactação

Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste

medicamento.

Apesar dos estudos não demonstrarem defeitos físicos no feto ou indução de mutação genética, é necessário cautela

nos três primeiros meses de gestação, a não ser em casos absolutamente necessários.

Ceftriaxona atravessa a barreira placentária. A segurança durante a gravidez não foi estabelecida em seres humanos.

Estudos de reprodução em animais não evidenciaram embrio ou fetotoxicidade nem teratogenicidade, ou eventos

adversos sobre a fertilidade (tanto masculina quanto feminina), o nascimento ou o desenvolvimento peri ou pós-

natal. Em primatas, não foi observada embriotoxicidade ou teratogenicidade.

Como Rocefin®

é excretado no leite humano em baixas concentrações, é recomendada cautela em mulheres que

amamentam.

Uso em idosos

As doses para adultos não precisam ser alteradas para pacientes geriátricos.

9

Uso em pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia de Rocefin®

em recém-nascidos, lactentes e crianças foram estabelecidas para as doses

descritas no item “Posologia”. Estudos mostraram que a ceftriaxona, assim como outras cefalosporinas, pode

deslocar a bilirrubina da albumina sérica. Rocefin®

não é recomendado para neonatos, especialmente prematuros,

que apresentem risco de desenvolver encefalopatia por causa da hiperbilirrubinemia (vide item “Contraindicações”).

Insuficiência hepática e renal

Vide item “Posologia e Modo de Usar”.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Durante o tratamento com Rocefin®

, efeitos indesejados podem ocorrer (por exemplo, tontura), os quais podem

influenciar a habilidade de dirigir e operar máquinas (vide item “Reações adversas”). Pacientes devem ser cautelosos

ao dirigir ou operar máquinas.

Até o momento, não se observaram alterações da função renal após administração simultânea de doses elevadas de

Rocefin®

e potentes diuréticos, como a furosemida.

Há evidências conflitantes sobre o potencial aumento na toxicidade renal dos aminoglicosídeos, quando

administrados com cefalosporinas. O monitoramento dos níveis de aminoglicosídeos e da função renal descritos na

prática clínica devem ser rigorosamente cumpridos, quando houver administração em combinação com Rocefin®

.

não apresentou efeito similar ao provocado pelo dissulfiram após administração de álcool.

Ceftriaxona não contém o radical N-metiltiotetrazol, que está associado a uma possível intolerância ao álcool e a

sangramentos observados com outras cefalosporinas.

A probenicida não tem influência sobre a eliminação de Rocefin®

Em estudos in vitro, efeitos antagônicos foram observados com o uso combinado de cloranfenicol e ceftriaxona.

Diluentes que contêm cálcio, como as soluções de Ringer ou Hartmann, não devem ser utilizados para a

reconstituição de Rocefin®

ou para diluições posteriores de soluções reconstituídas para administração IV, pois pode

ocorrer a formação de precipitado. A precipitação de ceftriaxona cálcica também é possível quando Rocefin®

é

misturado com soluções que contêm cálcio no mesmo acesso de administração IV. Rocefin®

não deve ser

administrado simultaneamente com soluções IV que contêm cálcio, inclusive infusões contínuas que contêm cálcio,

tais como as de nutrição parenteral, através de equipo em Y. No entanto, em outros pacientes, exceto em recém-

nascidos, Rocefin®

e soluções que contenham cálcio podem ser administrados sequencialmente, se as linhas de

infusão forem bem lavadas com um líquido compatível. Em estudos in vitro que utilizaram plasma adulto e neonatal

do sangue do cordão umbilical, foi demonstrado que recém-nascidos apresentam um risco aumentado de precipitação

de ceftriaxona cálcica (vide itens “Posologia” e “Contraindicações”).

O uso concomitante de Rocefin®

com antagonistas da vitamina K pode aumentar o risco de sangramentos. Os

parâmetros de coagulação devem ser monitorados frequentemente e a dose do anticoagulante deve ser ajustada

adequadamente durante e após o tratamento com Rocefin®

(vide item “Reações adversas”).

Interações com exames laboratoriais

Em pacientes tratados com Rocefin®

, o teste de Coombs pode se tornar falso positivo. Assim como com outros

antibióticos, pode ocorrer resultado falso positivo para galactosemia.

Os métodos não enzimáticos para a determinação de glicose na urina podem fornecer resultados falsos positivos. Por

esse motivo, a determinação de glicose na urina durante o tratamento com Rocefin®

deve ser feita por métodos

enzimáticos. A presença da ceftriaxona pode falsamente reduzir os valores estimados de glicose no sangue, quando

obtidos a partir de alguns sistemas de monitoramento da glicose sanguínea. Favor consultar as informações de uso

para cada sistema utilizado. Métodos de análise alternativos devem ser utilizados, se necessário.

10

Condições de conservação

Rocefin®

deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC). Manter o frasco-ampola dentro do cartucho.

Prazo de validade

Este medicamento possui prazo de validade de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As soluções reconstituídas permanecem estáveis física e quimicamente por 6 horas à temperatura ambiente (ou por

24 horas no refrigerador entre 2 e 8 C). Entretanto, como regra geral, as soluções devem ser usadas imediatamente

após a preparação. Depois de reconstituída, a solução apresenta coloração que varia do amarelo-pálido ao âmbar,

dependendo da concentração e do tempo de armazenamento; esta particularidade da ceftriaxona não tem qualquer

significado quanto à tolerabilidade ou eficácia do medicamento.

Após preparo, manter no refrigerador, entre 2 e 8 C, por até 24 horas ou manter a temperatura ambiente por

até 6 horas.

é constituído de pó cristalino branco a amarelo alaranjado e solução aquosa clara verde amarelada a amarelo

alaranjado e não possui características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outros

pós e soluções.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Descarte de seringas / materiais perfurocortantes

Os seguintes pontos devem ser rigorosamente respeitados quanto ao uso e descarte de seringas e outros materiais

perfurocortantes:

 As agulhas e seringas nunca devem ser reaproveitadas.

 Todas as agulhas e seringas utilizadas devem ser colocadas em um recipiente de descarte apropriado, à prova de

perfurações.

 Manter o recipiente de descarte fora do alcance das crianças.

 A colocação do recipiente de descarte no lixo doméstico deve ser evitada.

 O descarte do recipiente deve ser realizado de acordo com as exigências locais ou conforme indicado pelo

prestador de cuidados de saúde.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados

no esgoto e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se

disponível.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Adultos e crianças acima de 12 anos: a dose usual é de 1 – 2 g de Rocefin®

em dose única diária (cada 24 horas).

Em casos graves ou em infecções causadas por patógenos moderadamente sensíveis, a dose pode ser elevada para 4

g, uma vez ao dia.

Recém-nascidos (abaixo de 14 dias): dose única diária de 20 – 50 mg/kg. Não ultrapassar 50 mg/kg. Rocefin®

é

contraindicado a neonatos prematuros com idade pós-menstrual (idade gestacional + idade cronológica) de até 41

semanas (vide item “Contraindicações”). Rocefin®

também é contraindicado a recém-nascidos (≤ 28 dias) caso eles

requeiram (ou possam requerer) tratamento com soluções IV que contêm cálcio, incluindo infusão de cálcio contínua

como a nutrição parenteral, devido ao risco de precipitação de ceftriaxona cálcica (vide item “Contraindicações”).

11

Recém-nascidos, lactentes e crianças (15 dias até 12 anos): dose única diária de 20 – 80 mg/kg. Para crianças de

50 kg ou mais, deve ser utilizada a posologia de adultos. Doses intravenosas maiores ou iguais a 50 mg/kg de peso

corpóreo devem ser administradas por períodos de infusão iguais ou superiores a 30 minutos.

Pacientes idosos: as doses para adultos não precisam ser alteradas para pacientes idosos, desde que o paciente não

apresente insuficiência renal e hepática graves.

Duração do tratamento: o tempo de tratamento varia de acordo com a evolução da doença. Como se recomenda na

antibioticoterapia em geral, a administração de Rocefin®

deve ser mantida durante um período mínimo de 48 a 72

horas após o desaparecimento da febre ou após obterem-se evidências de erradicação da bactéria.

Terapêutica associada: tem sido demonstrado, em condições experimentais, um sinergismo entre Rocefin®

e

aminoglicosídeos, para muitos bacilos Gram-negativos. Embora não se possa prever sempre um aumento de

atividade com essa associação, esse sinergismo deve ser considerado nas infecções graves com risco de morte

causadas por microrganimos, como Pseudomonas aeruginosa. Por causa da incompatibilidade química entre

Rocefin®

e aminoglicosídeos, esses medicamentos devem ser administrados separadamente, nas doses

recomendadas. A incompatibilidade química também foi observada na administração intravenosa da ansacrina,

vancomicina e fluconazol com Rocefin®

.

Instruções posológicas especiais

Meningite: na meningite bacteriana de lactentes e crianças, deve-se iniciar o tratamento com 100 mg/kg em dose

única diária (dose máxima de 4 g). Logo que o germe responsável tenha sido identificado e sua sensibilidade

determinada, pode-se reduzir a posologia. Os melhores resultados foram obtidos com os seguintes tempos de

tratamento:

Neisseria meningitides 4 dias

Haemophilus influenzae 6 dias

Streptococcus pneumoniae 7 dias

Borreliose de Lyme (doença de Lyme): a dose preconizada é de 50 mg/kg até o total de 2 g em crianças e adultos,

durante 14 dias, em dose única diária.

Gonorreia: para o tratamento da gonorreia causada por cepas produtoras e não produtoras de penicilinase,

recomenda-se uma dose única intramuscular de 250 mg.

Profilaxia no perioperatório: para prevenir infecção pós-operatória em cirurgia contaminada ou potencialmente

contaminada, recomenda-se dose única de 1 a 2 g de Rocefin®

30 a 90 minutos antes da cirurgia. Em cirurgia

colorretal, a administração de Rocefin®

com ou sem um derivado 5-nitroimidazólico (por exemplo, ornidazol)

mostrou-se eficaz.

Insuficiência hepática e renal: não é necessário diminuir a dose de Rocefin®

em pacientes com insuficiência

hepática desde que a função renal não esteja prejudicada. Somente nos casos de insuficiência renal pré-terminal

(depuração de creatinina < 10 mL/min), a dose de Rocefin®

não deve ser superior a 2 g/dia.

Não é necessário diminuir a dose nos pacientes com insuficiência renal, desde que a função hepática não esteja

prejudicada.

No caso de insuficiências hepática e renal graves e concomitantes, deve-se determinar a concentração plasmática de

a intervalos regulares e se necessário, fazer o ajuste da dose.

Em pacientes sob diálise não há necessidade de doses suplementares após a diálise. Entretanto, as concentrações

séricas devem ser acompanhadas, a fim de avaliar a necessidade de ajustes na posologia, pois a taxa de eliminação

nesses pacientes pode ser alterada.

Modo de usar

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Administração intramuscular: dissolver Rocefin®

IM 500 mg em 2 mL e Rocefin®

IM 1g em 3,5 mL de uma

solução de lidocaína a 1% e injetar profundamente na região glútea ou em outro músculo relativamente grande.

Recomenda-se não injetar mais do que 1 g em um sítio de administração.

O diluente de Rocefin®

IM, composto de uma solução de lidocaína, nunca deve ser administrado por via

intravenosa (vide item “Contraindicações”). Dessa forma, sempre utilize Rocefin®

IM somente por via

intramuscular, nunca por via intravenosa.

Administração intravenosa: dissolver Rocefin®

IV 500 mg em 5 mL e Rocefin®

IV 1 g em 10 mL de água para

injetáveis e então administrar por via intravenosa direta, durante 2 a 4 minutos.

Infusão contínua: a infusão deve ser administrada durante, no mínimo, 30 minutos. Para infusão intravenosa, 2 g de

são dissolvidos em 40 mL das seguintes soluções que não contenham cálcio: cloreto de sódio 0,9%, cloreto

de sódio 0,45% + dextrose 2,5%, dextrose 5%, dextrose 10%, dextram 6% em dextrose 5%, amino-hidroxi-etil 6% –

10%, água para injetáveis. A solução de Rocefin®

não deve ser diluída em frasco com outros antimicrobianos ou

com outras soluções que não as citadas acima, devido à possibilidade de incompatibilidade.

Incompatibilidades

Diluentes que contêm cálcio, como as soluções de Ringer ou Hartmann, não devem ser utilizados para a

reconstituição de Rocefin®

ou para diluições posteriores de soluções reconstituídas para administração IV, pois pode

ocorrer formação de precipitado. A precipitação de ceftriaxona cálcica também pode ocorrer quando Rocefin®

misturado com soluções que contêm cálcio no mesmo equipo de administração IV. Rocefin®

não deve ser

administrado simultaneamente com soluções IV que contêm cálcio, inclusive infusões contínuas que contêm cálcio,

tais como as de nutrição parenteral, através de equipo em Y. No entanto, em outros pacientes, exceto em recém-

nascidos, Rocefin®

e soluções que contenham cálcio podem ser administrados sequencialmente, entre as infusões, se

as linhas de infusão forem bem lavadas com um líquido compatível.

Até o momento não houve relatos de interação entre ceftriaxona e produtos orais contendo cálcio ou interação entre

ceftriaxona intramuscular e produtos que contêm cálcio (IV ou oral).

Baseado em artigos da literatura, ceftriaxona não deve ser diluída em frasco com outros antimicrobianos tais como,

amsacrina, vancomicina, fluconazol e aminoglicosídeos.

O volume final do medicamento preparado, segue abaixo:

IV Volume final

500 mg 5,36 mL

1 g 10,72 mL

IM

500 mg 2,36 mL

1 g 4,22 mL

A dose de substância ativa por kg de peso corpóreo, segue abaixo:

Concentrações de Rocefin®

Quantidade nominal de

substância ativa

Dose máx. teórica de

substância ativa por kg*

500 mg 614,4 mg 8,8 mg/kg

1 g 1228,8 mg 17,5 mg/kg

* Para esee cálculo, foi considerado o peso médio corpóreo de 70 kg.

Estudos clínicos

13

As reações adversas mais frequentemente reportadas para Rocefin®

são eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia,

diarreia, erupção cutânea e aumento das enzimas hepáticas. Os dados para determinar a frequência das reações

adversas de Rocefin®

foram obtidos de estudos clínicos.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarreia, fezes amolecidas, aumento

das enzimas hepáticas e erupção cutânea.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): infecção fúngica no trato genital, granulocitopenia, anemia, coagulopatia,

cefaleia, tontura, náusea, vômito, prurido, flebite, dor no local da administração, febre e aumento da creatinina sérica.

Reação rara (> 1/10.000 e < 1/1.000): colite pseudomembranosa, broncoespasmo, urticária, hematúria, glicosúria,

edema e calafrios.

Pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram identificadas durante o período de pós-comercialização de Rocefin®

. Essas

reações foram reportadas por uma população de tamanho incerto, portanto, não é possível estimar com segurança sua

frequência e/ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Problemas gastrintestinais: pancreatite, estomatite e glossite.

Alterações hematológicas: casos isolados de agranulocitose (< 500/mm3

) foram relatados, a maior parte deles após

10 dias de tratamento e doses totais de 20 g ou mais.

Reações cutâneas: pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) e casos isolados de graves reações cutâneas,

como eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson ou síndrome de Lyell / necrólise epidérmica tóxica.

Alterações no sistema nervoso: convulsão.

Infecções e infestações: superinfecção.

Outros efeitos colaterais raros: sedimento sintomático de ceftriaxona cálcica na vesícula biliar (litíase biliar),

icterícia, kernicterus, oligúria, reações anafiláticas e anafilactoides.

Interação com cálcio: dois estudos in vitro, um utilizando plasma de adultos e outro plasma neonatal do sangue do

cordão umbilical, foram realizados para avaliar a interação de ceftriaxona e cálcio. Concentrações de ceftriaxona de

até 1 mM (em excesso de concentrações obtidas in vivo, após administração de 2 g de ceftriaxona em perfusão

durante 30 minutos) foram usadas em combinação com concentrações de cálcio de até 12 mM (48 mg/dL). A

recuperação de ceftriaxona do plasma foi reduzida com concentrações de cálcio de 6 mM (24 mg/dL) ou superior no

plasma de adultos ou 4 mM (16 mg/dL) ou superior no plasma neonatal. Isso pode ser reflexo da precipitação de

ceftriaxona cálcica.

Em recém-nascidos que receberam Rocefin®

e soluções que continham cálcio, foi relatado um pequeno número de

casos fatais, nos quais um material cristalino foi observado nos pulmões e rins durante a autópsia. Em alguns desses

casos, a mesma linha de infusão intravenosa foi usada para Rocefin®

e para as soluções contendo cálcio e, em

algumas dessas vias de infusão, foi observado um precipitado. Pelo menos uma fatalidade foi relatada com um

recém-nascido no qual Rocefin®

e soluções que continham cálcio foram administrados em diferentes momentos, em

vias de infusão diferentes; e nenhum material cristalino foi observado na autópsia desse neonato. Não houve relatos

semelhantes em pacientes não neonatos.

Foram relatados casos de precipitação de ceftriaxona no trato urinário, principalmente em crianças que foram

tratadas com altas doses (por exemplo, doses maiores ou iguais a 80 mg/kg/dia ou com dose total excedendo 10 g) e

que apresentavam outros fatores de risco (por exemplo, desidratação, confinamento a cama). Esse evento pode ser

assintomático ou sintomático, e pode levar à obstrução da uretra e insuficiência renal aguda, mas é geralmente

reversível com a descontinuação de Rocefin®

.

Efeitos colaterais locais: em raros casos, reações de flebite ocorrem após administração intravenosa. Essas podem

ser minimizadas pela prática de injeção lenta do produto (2 – 4 min).

Investigações: resultados falso positivos para os testes de Coombs, galactosemia e métodos não enzimáticos para

determinação da glicose.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.