Bula do Sandomigran para o Profissional

SANDOMIGRAN®

(pizotifeno)

Novartis Biociências SA

Drágeas

0,5 mg

VPS4 = Sandomigran_Bula_Profissional

1

pizotifeno

APRESENTAÇÕES

Drágeas de 0,5 mg – Embalagens com 20 drágeas.

VIA ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS

COMPOSIÇÃO

Cada drágea contém 0,5 mg pizotifeno base que corresponde a 0,730 mg de malato de pizotifeno.

Excipientes: estearato de magnésio, talco, povidona, amido, lactose, óxido férrico amarelo, palmitato de cetila, dióxido

de titânio, dióxido de silício, goma arábica e sacarose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tratamento profilático das cefaleias vasculares recorrentes, tais como:

 Enxaqueca típica e atípica;

 Cefaleias vasomotoras;

 Cefaleias em salvas (síndrome de Horton).

Sandomigran®

é menos eficaz nas cefaleias tensionais e nas formas psicogênica e pós-traumática. Sandomigran®

não

age na crise de enxaqueca já estabelecida.

Ensaios clínicos controlados em pacientes sofrendo de ataques severos e frequentes de enxaqueca comum ou clássica

compararam a eficácia de Sandomigran®

versus placebo e outros agentes profiláticos de enxaqueca (particularmente

metisergida, a qual foi o tratamento de escolha quando a maioria dos ensaios foram feitos). Embora os resultados desses

ensaios mostrassem que na maioria dos casos Sandomigran®

se apresentou significativamente melhor que placebo, os

resultados de comparações com a metisergida foram variáveis. No geral, Sandomigran®

foi levemente menos efetivo do

que a metisergida e teve menos eventos adversos severos.

Ensaios clínicos comparando Sandomigran®

com placebo

Cerca de 10 ensaios clínicos foram publicados comparando a eficácia de Sandomigran®

com placebo.

Em estudos duplo-cego cruzados, utilizando placebo, Arthur & Hornabrook (1971) e Sjaastad & Stensrund (1969),

demonstraram que Sandomigran®

é significativamente mais efetivo que placebo na redução da incidência e severidade

de ataques de dor de cabeça, do mesmo modo que Hughes e Foster demonstraram em 1971. Graham (1968) observou

que Sandomigran®

foi significativamente melhor que placebo no seu efeito na frequência de dores de cabeça, mas não a

intensidade da dor.

De modo geral, Sandomigran®

foi comparado com bloqueadores de canal de cálcio em seis estudos duplo-cego e, com

exceção de 1 dos estudos, não foi notada diferença significante na eficácia de ambos os fármacos.

Nattero et al 1991 compararam lirusida e Sandomigran®

para o tratamento de enxaqueca comum (enxaqueca sem aura).

Uma análise dos resultados mostrou uma redução de 50% dos ataques em 34,88% dos pacientes que utilizaram

Sandomigran®

e 23-25% naqueles que receberam lisurida (p ≤ 0,05).

Referências bibliográficas

1. G P Arthur & R W Hornabrook, N Z Med J (1971), 73, pp 464-468. The treatment of migraine with BC 105

(pizotifen): a double blind trial. [3]

2. O Sjaastad, P Stensrud, Acta Neurol Scand (1969), 45, pp 594-600. Appraisal of BC-105 in migraine prophylaxis. [1]

3. R C Hughes & J B Foster, Curr. Ther. Res. (1971) 13 pp 63-8. BC-105 in the prophylaxis of migraine. [9]

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4. J R Graham ‘Headache rounds’, The Faulkner Hospital, 1968 (inc. retrospective comparision with methysergida).

[10]

5. G Nattero et al, Cephalgia (1991), 11, (Supplement 11), pp 218-219. Lisuride and pizotifen in the treatment of

migraine without aura. [23]

Grupo farmacoterapêutico: fármaco contra enxaqueca, código ATC: N02C X01.

Mecanismo de ação

O pizotifeno é caracterizado por seu efeito inibitório polivalente sobre as aminas biogênicas, como a serotonina, a

histamina e a triptamina.

Farmacodinâmica

O pizotifeno é adequado para o tratamento profilático da enxaqueca, reduzindo a frequência das crises.

O pizotifeno também possui propriedades estimulantes do apetite.

Farmacocinética

Absorção

A absorção do pizotifeno no homem é rápida (meia-vida de absorção entre 0,5 e 0,8 hora) e quase completa. A

biodisponibilidade absoluta é igual a 78%. Concentrações máximas no sangue são alcançadas 5 horas após uma

administração única de 2 mg de pizotifeno por via oral (fármaco e conjugado N-glicuronídeo medidos juntamente).

Metabolismo

O pizotifeno é extensivamente metabolizado. A glicuronidação é a principal via de biotransformação, sendo o principal

metabólito o conjugado N-glicuronídeo, o qual representa pelo menos 50% da concentração total no plasma e 60-70%

da radioatividade da urina excretada.

Distribuição

A ligação às proteínas no plasma humano é da ordem de 91%. O volume de distribuição no homem é de 833 L e 70 L

para o pizotifeno e seu N-glicuronídeo, respectivamente. Em ratos, a radioatividade fármaco-relacionada se distribui

principalmente em órgãos bem perfundidos como fígado, rins e pulmões.

Eliminação

Uma porcentagem significativa do fármaco inalterado, correspondente a cerca de 18% da dose administrada, é

encontrada nas fezes, provavelmente proveniente do intestino após excreção biliar do conjugado N-glicuronídeo. Menos

de 1% da dose administrada é excretada inalterada na urina, enquanto 55% são excretados na forma de metabólitos. O

principal metabólito, N-glicuronídeo, é eliminado com meia-vida de aproximadamente 23 horas. O pizotifeno inalterado

tem, como calculado pela excreção na urina, uma meia-vida de eliminação comparável.

Populações especiais

Danos renais

Nenhum estudo específico de farmacocinética foi conduzido em pacientes com danos renais. Embora o pizotifeno seja

primariamente eliminado na forma de metabólitos na urina, a possibilidade do acúmulo dos metabólitos inativos

posteriormente levando ao acúmulo do fármaco inalterado não pode ser descartada. Deve-se ter cautela com pacientes

com insuficiência renal e ajustes de doses podem ser necessários.

Danos hepáticos

Embora nenhum estudo específico de farmacocinética tenha sido conduzido em pacientes com danos hepáticos, o

pizotifeno é extensivamente metabolizado no fígado e primariamente eliminado na forma de glicuronídeos na urina.

Deve-se ter cautela com pacientes com danos hepáticos e ajustes de doses podem ser necessários.

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Dados de segurança não clínicos

Toxicidade de dose repetida

Estudos de toxicidade de dose repetida com 2 anos de duração foram realizados em ratos e cachorros. Os órgãos alvo,

baseado nos achados de histopatologia, foram fígado, rins e possivelmente a tireoide em ratos e fígado, tireoide e baço

em cachorros. O nível de efeito não observado (NOEL) em ambos, ratos e cachorros, foi de 3 mg/kg, que é 30 vezes

maior que a dose máxima recomendada diariamente para o humano.

Toxicidade reprodutiva

O malato hidrogenado de pizotifeno foi avaliado em múltiplos estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento

para seus efeitos na fertilidade e sua embriotoxicidade, fetotoxicidade, teratogenicidade e desenvolvimento de potencial

tóxico. Efeitos específicos na reprodução ou desenvolvimento não foram observados em camundongos, ratos ou coelhos

até as maiores doses testadas de 30 mg/kg. Este nível de dose é maior que 300 vezes a dose máxima recomendada ao

humano adulto que é de 0,09 mg/kg.

Mutagenicidade

Testes de mutagenicidade in vitro e in vivo foram realizados e não revelaram nenhuma atividade mutagênica do malato

hidrogenado de pizotifeno.

Carcinogenicidade

Um estudo de toxicidade em ratos de 2 anos não revelou qualquer lesão grave ou massas atribuídas à administração do

malato hidrogenado de pizotifeno em doses de até 27 mg/kg, que é 300 vezes maior do que a dose máxima diária

recomendada para humanos em mg/kg.

Hipersensibilidade conhecida ao pizotifeno ou a qualquer outro componente da formulação (veja “Composição”).

Sandomigran®

não deve ser administrado a crianças com menos de 2 anos de idade.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Danos hepáticos foram relatados, que vão desde aumento das transaminases até hepatite grave. O tratamento com

pizotifeno deverá ser interrompido se houver qualquer evidência clínica de disfunção hepática durante o tratamento e

até que a causa da anormalidade no fígado for determinada. Tendo em vista o discreto efeito anticolinérgico do

pizotifeno, recomenda-se cautela nos pacientes com glaucoma de ângulo fechado (exceto em casos tratados

cirurgicamente com sucesso) ou com retenção urinária (por exemplo: hipertrofia prostática).

Crises epilépticas, como reações adversas, são mais frequentemente observadas em pacientes com epilepsia. Portanto,

pizotifeno deve ser utilizado com cautela nestes pacientes.

Os sintomas de abstinência como a depressão, tremores, náuseas, ansiedade, mal estar, tontura, distúrbio do sono e

perda de peso têm sido reportados após a interrupção abrupta do pizotifeno (vide “Reações adversas a medicamentos”),

portanto recomenda-se a retirada gradual.

Pacientes com raros problemas hereditários de intolerância a galactose, deficiência de lactase severa ou má absorção de

glicose-galactose não devem utilizar Sandomigran®

.

Gravidez e lactação

Gravidez

Como os dados clínicos do pizotifeno na gravidez são muito limitados, Sandomigran®

somente deve ser administrado

na gravidez se houver absoluta necessidade.

Este medicamento pertence à categoria de risco na gravidez B.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação

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Embora as concentrações de pizotifeno detectadas no leite materno apresentem pouca probabilidade de afetar o lactente,

o uso de Sandomigran®

durante a lactação não é recomendado.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas

O pizotifeno pode causar sedação, sonolência, vertigem e outros efeitos no sistema nervoso central. Portanto, deve-se

ter cautela ao dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Pacientes em tratamento com Sandomigran®

que apresentarem episódios de sedação e/ou sonolência devem evitar

dirigir ou realizar tarefas as quais a falta de atenção possa colocá-los, assim como outros, em situações de risco.

As seguintes drogas podem apresentar interações medicamentosas com o pizotifeno se administrados

concomitantemente:

Interações medicamentosas a serem consideradas

O pizotifeno é extensivamente metabolizado primariamente no fígado pela N-glicuronidação. Não se pode excluir

concentrações plasmáticas aumentadas de pizotifeno sob a administração concomitante de drogas que exclusivamente

sofrem glicuronidação.

Cisaprida

A administração concomitante de pizotifeno com cisaprida pode levar a uma redução da eficácia de cisaprida.

Agentes do sistema nervoso central

Os efeitos centrais de sedativos, hipnóticos, anti-histamínicos (inclusive de certos preparados comumente utilizados

contra o resfriado) e do álcool podem ser acentuados.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da luz. O prazo de validade é de 36 meses a partir da

data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

As drágeas de Sandomigran®

são brancas a levemente amareladas e circulares.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Posologia

População geral

A dose deve ser aumentada progressivamente, iniciando-se com 0,5 mg por dia. A dose média de manutenção é de 1,5

mg ao dia, em doses divididas ou em dose única à noite. Em casos refratários, o médico pode elevar gradativamente a

dose até 3 - 4,5 mg ao dia, administrados em três doses fracionadas.

Crianças acima de 2 anos de idade

A dose diária inicial deve ser de 0,5 mg e pode ser aumentada até 1,5 mg, em doses divididas, ou 1 mg em dose única à

noite.

Sandomigran®

não deve ser administrado a crianças com menos de 2 anos de idade.

Populações especiais

Danos renais e hepáticos

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Recomenda-se cautela em pacientes com danos renais ou hepáticos e ajustes de doses podem ser necessários

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Os efeitos colaterais mais comuns são: estímulo do apetite, aumento de peso e sedação (incluindo sonolência e fadiga).

As reações adversas estão classificadas de acordo com sua frequência, a mais frequente primeiro, utilizando a seguinte

convenção: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100, < 1/10), incomum (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, <

1/1.000), muito raro (< 1/10.000), incluindo relatos isolados.

Tabela 1 – Reações Adversas a Medicamentos

Distúrbios do sistema imune

Raros: reações de hipersensibilidade, edema facial.

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Muito comuns: aumento do apetite e aumento de peso

Distúrbios psiquiátricos

Raros: depressão, estimulação do SNC (por exemplo, agressão, agitação), alucinação, insônia, ansiedade.

Distúrbios do sistema nervoso

Comuns: sedação (incluindo sonolência), vertigem.

Raro: parestesia.

Muito raros: crises epilépticas.

Distúrbios gastrintestinais

Comuns: náusea, boca seca.

Incomum: constipação.

Distúrbios de pele e tecido subcutâneo

Raros: urticária e rash (erupção cutânea).

Distúrbios dos tecidos musculoesquelético e conectivo

Raro: mialgia.

Distúrbios gerais

Comum: fadiga.

Reações adversas a medicamentos de relatos espontâneos pós-comercialização

As reações adversas a medicamentos a seguir foram identificadas com o pizotifeno baseadas em relatos espontâneos

pós-comercialização. Uma vez que estas reações foram reportadas voluntariamente por uma população de tamanho

incerto, não é sempre possível estimar confiavelmente suas frequências.

Distúrbios hepatobiliares

Desconhecida: aumento das enzimas hepáticas.

Distúrbios musculoesquelético e do tecido conectivo

Desconhecida: Câimbras musculares

Sintomas de abstinência

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As reações de abstinência foram reportadas após a interrupção abrupta do pizotifeno, portanto recomenda-se a retirada

gradual (vide “Precauções e advertências”). Sintomas de abstinência podem incluir: depressão, tremores, náuseas,

ansiedade, mal estar, tontura, distúrbio do sono e perda de peso.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.