Bula do Sigma Clav bd para o Profissional

SIGMA CLAV

EMS SIGMA PHARMA LTDA

Comprimido Revestido

500mg + 125mg

amoxicilina + clavulanato de potássio

APRESENTAÇÕES

Comprimidos Revestidos. Caixas com 12, 15 e 18 comprimidos revestidos.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS.

USO ORAL.

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido contém:

amoxicilina tri-hidratada*................................................................................................................573,95mg

*equivalente a 500mg de amoxicilina.

clavulanato de potassio**..............................................................................................................148,907mg

**equivalente a 125mg de acido clavulânico.

excipiente q.s.p. .............................................................................................................................1 com. rev.

(amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, dióxido de

silício, etilcelulose, hipromelose, macrogol, dióxido de titânio, cloreto de metileno, álcool etílico e água

purificada).

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

SIGMA CLAV BD deve ser utilizado de acordo com os guias locais para prescrição de antibióticos e dados de

sensibilidade.

SIGMA CLAV BD é um agente antibiótico com espectro de ação notavelmente amplo contra os patógenos

bacterianos de ocorrência comum na clínica geral e em hospitais. A ação inibitória da betalactamase do

clavulanato estende o espectro da amoxicilina, abrangendo uma variedade maior de microrganismos, muitos

deles resistentes a outros antibióticos betalactâmicos.

SIGMA CLAV BD em administração oral, duas vezes ao dia, é indicado para tratamento de curta duração de

infecções bacterianas nos casos citados a seguir, quando se suspeita que as cepas produtoras de betalactamase

resistentes à amoxicilina sejam a causa dessas infecções. Em outras situações, deve-se considerar a

administração isolada de amoxicilina.

- Infecções do trato respiratório superior (inclusive ouvido, nariz e garganta), em particular sinusite, otite média e

amigdalite recorrente. Essas infecções são frequentemente causadas por Streptococcus pneumoniae,

Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* e Streptococcus pyogenes.

- Infecções do trato respiratório inferior, em particular exacerbações agudas de bronquite crônica (especialmente

se for considerada grave) e broncopneumonia. Essas infecções são frequentemente causadas por Streptococcus

pneumoniae, Haemophilus influenzae* e Moraxella catarrhalis*.

- Infecções do trato geniturinário, em particular cistite (especialmente se for recorrente ou complicada,

excluindo-se prostatite).

Essas infecções são frequentemente causadas por Enterobacteriaceae (sobretudo Escherichia coli*),

Staphylococcus saprophyticus e espécies de Enterococcus*.

- Infecções da pele e dos tecidos moles, em particular celulite, mordidas de animais e abscesso dentário grave

com celulite disseminada. Essas infecções são frequentemente causadas por Staphylococcus aureus*,

Streptococcus pyogenes e espécies de Bacteroides*.

* Algumas cepas dessas espécies de bactérias produzem betalactamase, tornando-se resistentes à amoxicilina

isolada.

A sensibilidade ao SIGMA CLAV BD irá variar com a região e com o tempo. Sempre que disponíveis, dados de

sensibilidade locais devem ser consultados. Sempre que necessário, amostragem microbiológica e testes de

sensibilidade devem ser realizados.

As infecções mistas causadas por microrganismos sensíveis à amoxicilina em conjunto com microrganismos

produtores de betalactamase sensíveis a SIGMA CLAV BD podem ser tratadas com o produto. Essas infecções

não devem necessitar da adição de outro antibiótico resistente às betalactamases.

Estudos clínicos avaliaram pacientes adultos com diagnóstico de infecção do trato respiratório superior

(inclusive sinusite e amigdalite recorrente) ou inferior, assim como infecção da pele e do tecido subcutâneo, e

compararam a eficácia clínica e bacteriológica de amoxicilina + clavulanato de potássio BD e amoxicilina +

clavulanato de potássio administrado três vezes ao dia. Não se observou nenhuma diferença significativa nas

taxas de sucesso clínico e bacteriológico entre os grupos testados, em todas as indicações avaliadas. Notou-se

uma pequena redução da incidência de diarreia, como evento adverso, no grupo que recebeu amoxicilina +

clavulanato de potássio BD em comparação ao que recebeu amoxicilina + clavulanato de potássio três vezes ao

dia.

A amoxicilina + clavulanato de potássio BD foi comparado a amoxicilina + clavulanato de potássio três vezes ao

dia para pacientes pediátricos com diagnóstico de otite média aguda, amigdalite recorrente e infecção do trato

respiratório inferior. Os resultados clínicos observados foram equivalentes entre os grupos testados. Observou-se

melhor tolerabilidade a amoxicilina + clavulanato de potássio BD em comparação a amoxicilina + clavulanato

de potássio administrado três vezes ao dia, especialmente com relação à incidência de diarreia (26,7% dos

pacientes do grupo de amoxicilina + clavulanato de potássio BD versus 9,6% dos que receberam amoxicilina +

clavulanato de potássio três vezes ao dia; p<0,0001). BAX, R. Development of a twice daily dosing regimen of

amoxicillin/clavulanate. Int J Antimicrob Agents. 30 Suppl 2: S118-21, 2007.

Propriedades farmacodinâmicas

Código ATC J01CR02

Mecanismo de ação

SIGMA CLAV BD contém como princípios ativos a amoxicilina, quimicamente D-(-)-alfa-amino-p-

hidroxibenzilpenicilina, e o clavulanato de potássio, sal potássico do ácido clavulânico.

A amoxicilina é um antibiótico semissintético com amplo espectro de ação antibacteriana contra muitos

microrganismos gram-positivos e gram-negativos. É também, no entanto, sensível à degradação por

betalactamases; portanto, o espectro de ação da amoxicilina isolada não inclui os microrganismos que produzem

essas enzimas.

O ácido clavulânico é um betalactâmico estruturalmente relacionado às penicilinas que tem a capacidade de

inativar grande variedade de enzimas betalactamases, comumente produzidas por microrganismos resistentes às

penicilinas e às cefalosporinas. Tem, em particular, boa atividade contra o plasmídeo mediador das

betalactamases, clinicamente importante e frequentemente responsável pela transferência de resistência à droga.

É, em geral, menos eficaz contra betalactamases do tipo 1 mediadas por cromossomos.

A presença do ácido clavulânico na fórmula de SIGMA CLAV BD protege a amoxicilina da degradação pelas

enzimas betalactamases e estende de forma efetiva o espectro antibacteriano da amoxicilina por incluir muitas

bactérias normalmente resistentes a ela e a outras penicilinas e cefalosporinas. Assim, SIGMA CLAV BD tem

as propriedades características de antibiótico de amplo espectro e de inibidor de betalactamases.

Propriedades farmacocinéticas

Realizaram-se estudos farmacocinéticos com crianças, e um deles comparou SIGMA CLAV BD em

administração de três vezes ao dia com o uso duas vezes ao dia. Todos esses dados indicam que a

farmacocinética de eliminação observada em adultos também se aplica a crianças com função renal madura.

O momento da administração de SIGMA CLAV BD em relação ao início da refeição não tem efeitos marcantes

sobre a farmacocinética da amoxicilina em pacientes adultos. Em um estudo sobre biodisponibilidade, o

momento de administração em relação ao início da refeição teve efeito marcante sobre a farmacocinética do

clavulanato. No que se refere à AUC e à Cmáx do clavulanato, os valores médios mais altos e as menores

variabilidades interpacientes foram atingidos com a administração de SIGMA CLAV BD no início da refeição

em comparação ao estado de jejum ou ao período de 30 ou 150 minutos após o início da refeição.

As concentrações séricas de amoxicilina atingidas com SIGMA CLAV BD são similares às produzidas pela

administração oral de doses equivalentes de amoxicilina isolada.

Efeitos Farmacodinâmicos

Na lista abaixo, os microrganismos foram categorizados de acordo com a sensibilidade in vitro a amoxicilina/

clavulanato.

Espécies comumente sensíveis

Bactérias gram-positivas:

- aeróbias – Staphylococcus aureus (sensível a meticilina)*, Staphylococcus saprophyticus (sensível a

meticilina), Staphylococcus coagulase-negativo (sensível a meticilina), Enterococcus faecalis, Streptococcus

pyogenes*†, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus agalactiae*†,

Streptococcus spp. (outros β-hemolíticos)*†.

- anaeróbias – Clostridium sp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros,

Peptostreptococcus spp.

Bactérias gram-negativas:

- aeróbias – Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori,

Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.

- anaeróbias – Bacteroides spp. (inclusive B. fragilis), Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens,

Fusobacterium spp. (inclusive F. nucleatum), Porphyromonas spp. Prevotella spp.

Outras: Borrelia burgdorferi, Leptospira ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Espécies que a resistência adquirida pode se tornar um problema

Aeróbias: Escherichia coli*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella spp., Proteus mirabilis,

Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Aeróbias: Corynebacterium sp., Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus do grupo

Viridans.

Organismos inerentemente resistentes

Aeróbias: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila,

Morganella morganii,Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomas maltophilia, Yersinia

enterolitica

Outras: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia spp. , Coxiella burnetti, Mycoplasma spp.

* a eficácia clínica de amoxilicina-ácido clavulânico foi demonstrada em estudos clínicos

† microrganismos que não produzem beta-lactamase. Se um microrganismo isolado é sensível a amoxicilina,

pode ser considerado sensível a SIGMA CLAV BD.

Absorção

Os dois componentes, de amoxicilina-clavulanato, amoxicilina e ácido clavulânico são totalmente dissociados

em solução aquosa em pH fisiológico. Ambos os componentes são rapidamente e bem absorvidos por

administração via oral. Absorção de amoxicilina-clavulanato é otimizada quando tomado no início de uma

refeição.

Distribuição

Após a administração intravenosa, pode-se detectar concentrações terapêuticas da amoxicilina e do ácido

clavulânico nos tecidos e no fluido intersticial. Foram encontradas concentrações terapêuticas de ambas as

drogas na vesícula biliar, tecido abdominal, pele, tecido adiposo e tecidos musculares; no que se refere aos

fluidos, elas foram observadas no sinovial, no peritoneal, na bile e no pus.

Nem a amoxicilina nem o ácido clavulânico possuem alta ligação a proteínas; estudos demonstram que, do total

dessas drogas no plasma, cerca de 25% do ácido clavulânico e 18% da amoxicilina são ligados a proteínas.

Segundo estudos feitos com animais, não há evidências de que algum dos componentes se acumule em qualquer

órgão.

A amoxicilina, como a maioria das penicilinas, pode ser detectada no leite materno, que também contém traços

de clavulanato. Com exceção do risco de sensibilização associado com essa excreção, não existem efeitos

prejudiciais conhecidos para o recém-nascido lactente.

Estudos sobre reprodução realizados com animais demonstraram que a amoxicilina e o ácido clavulânico

penetram na barreira placentária. No entanto, não se detectou nenhuma evidência de comprometimento da

fertilidade nem de dano ao feto.

Metabolismo

A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina, como ácido peniciloico inativo, em quantidades

equivalentes à proporção de 10% a 25% da dose inicial. O ácido clavulânico é extensivamente metabolizado no

homem para 2,5-di-hidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirol-3-ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxibutano-2-ona

e eliminado pela urina e pelas fezes como dióxido de carbono no ar expirado.

Eliminação

Assim como outras penicilinas, a amoxicilina tem como principal via de eliminação os rins. Já o clavulanato é

eliminado tanto por via renal como não renal.

O uso concomitante de probenecida retarda a excreção de amoxicilina, mas não a excreção renal de ácido

clavulânico (ver Interações Medicamentosas).

SIGMA CLAV BD é contraindicada para pacientes com história de reações alérgicas, hipersensibilidade a

penicilinas e disfunção hepática/icterícia associadas a este medicamento ou a outras penicilinas.

Deve-se dar atenção à possível sensibilidade cruzada com outros antibióticos betalactâmicos, como as

cefalosporinas.

Antes de iniciar o tratamento com SIGMA CLAV BD, deve-se fazer uma pesquisa cuidadosa sobre as reações

prévias de hipersensibilidade a penicilinas e cefalosporinas ou a outros alérgenos.

Houve relatos de reações de hipersensibilidade (anafilactoides) graves e ocasionalmente fatais em pacientes que

receberam tratamento com penicilina. Essas reações ocorrem, mais provavelmente, em indivíduos com histórico

de hipersensibilidade à penicilina. Se houver reação alérgica, deve-se interromper o tratamento com SIGMA

CLAV BD e instituir terapias alternativas

adequadas. As reações anafilactoides graves requerem tratamento emergencial imediato com adrenalina.

Deve-se evitar o uso de SIGMA CLAV BD em pacientes sob suspeita de mononucleose, uma vez que a

ocorrência de rash cutâneo de aspecto morbiliforme tem sido associada à amoxicilina (ver Contraindicações).

O uso prolongado pode ocasionalmente resultar em crescimento excessivo de microrganismos não sensíveis. Foi

relatada colite pseudomembranosa com o uso de antibióticos, que pode ter gravidade variada entre leve e risco à

vida. Portanto, é importante considerar o diagnóstico de doentes que desenvolvam diarreia durante ou após o uso

de antibióticos. Se ocorrer diarreia prolongada ou significativa, ou o paciente sentir cólicas abdominais, o

tratamento deve ser interrompido imediatamente e a condição do paciente investigada.

Houve relatos raros de prolongamento anormal do tempo de protrombina (aumento da razão normalizada

internacional, INR) em pacientes tratados com SIGMA CLAV BD e anticoagulantes orais. Deve-se efetuar

monitoramento apropriado em caso de prescrição concomitante de anticoagulantes. Podem ser necessários

ajustes de dose de anticoagulantes orais para manter o nível desejado de anticoagulação.

Observaram-se alterações nos testes de função hepática de alguns pacientes sob tratamento com SIGMA CLAV

BD. A significância clínica dessas alterações é incerta, mas este medicamento deve ser usado com cautela em

pacientes que apresentam evidências de disfunção hepática.

Raramente se relatou icterícia colestática, que pode ser grave mas geralmente é reversível. Os sinais e sintomas

de icterícia talvez surjam tardiamente e só se manifestem várias semanas após a interrupção do tratamento.

SIGMA CLAV BD em suspensão oral não é recomendável para pacientes com insuficiência renal moderada ou

grave.

Os relatos de cristalúria em pacientes com diurese reduzida foram raros e ocorreram predominantemente

naqueles sob terapia parenteral. Durante a administração de altas doses de amoxicilina, recomenda-se manter

ingestão adequada de líquidos para reduzir a possibilidade de cristalúria associada ao uso da amoxicilina (ver

Superdose).

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas

Não se observaram efeitos adversos sobre a capacidade de dirigir veículos e de operar máquinas.

Gravidez e lactação

Estudos sobre reprodução com animais (camundongos e ratos) que receberam SIGMA CLAV BD em

administração oral e parenteral não demonstraram efeitos teratogênicos. Em um único estudo, feito com

mulheres que tiveram parto prematuro e ruptura precoce da bolsa amniótica, relatou-se que o uso profilático de

SIGMA CLAV BD pode estar associado ao aumento do risco de o recém-nascido apresentar enterocolite

necrotizante. Assim como todos os medicamentos, o uso de SIGMA CLAV BD deve ser evitado na gravidez,

especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que o médico o considere assencial.

SIGMA CLAV BD pode ser administrado durante o período de lactação. Com exceção do risco de sensibilidade

associado à excreção de pequenas quantidades da droga no leite materno, não há efeitos nocivos conhecidos para

o bebê lactente.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

O uso concomitante de probenecida não é recomendável. A probenecida diminui a secreção tubular renal da

amoxicilina. O uso concomitante com SIGMA CLAV BD pode resultar no aumento e no prolongamento dos

níveis de amoxicilina no sangue, mas não de ácido clavulânico.

O uso de alopurinol durante o tratamento com amoxicilina pode aumentar a probabilidade de reações alérgicas

da pele. Não há dados sobre o uso de SIGMA CLAV BD com alopurinol.

Tal como ocorre com outros antibióticos, SIGMA CLAV BD pode afetar a flora intestinal, levando à menor

reabsorção de estrógenos, e assim reduzir a eficácia dos contraceptivos orais combinados.

Há, na literatura, casos raros de aumento da INR em pacientes que usam acenocumarol ou varfarina e recebem

um ciclo de tratamento com amoxicilina. Se a coadministração for necessária, o tempo de protrombina e a INR

devem ser cuidadosamente monitorados, ao início ou na interrupção da terapia com SIGMA CLAV BD.

Em pacientes que receberam micofenolato de mofetila, foi relatada uma redução na concentração do metabólito

ativo ácido micofenólico de cerca de 50% após o início do uso de amoxicilina + ácido clavulânico por via oral.

A mudança no nível pré-dose pode não representar com precisão alterações na exposição geral ao MPA.

Cuidados de conservação

O medicamento deve ser mantido na embalagem original e conservado ao abrigo da luz e umidade, em

temperatura ambiente, entre 15ºC e 30ºC.

O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação, impressa na embalagem externa do produto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A suspensão oral, após a reconstituição, ficará estável por sete dias, devendo, para isso, ser conservada em

refrigerador (2ºC a 8ºC). Se não for mantida na geladeira, a suspensão escurece gradativamente, apresentando

coloração amarelo-escura após 48 horas e marrom-tijolo em 96 horas. Depois de oito dias, mesmo guardada na

geladeira, a suspensão torna-se amarelo-escura e, em dez dias, passa a marrom-tijolo. Portanto, após sete dias, o

produto deve ser descartado.

Após o preparo, mantenha sob refrigeração, em temperatura de 2ºC a 8ºC, por sete dias.

Aspecto físico/características organolépticas

Pó fino, uniforme, na cor branca a amarelada com odor e sabor de laranja que após reconstituído, torna-se uma

suspensão homogênea, na cor branca a amarelada, com odor e sabor de laranja.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Modo de usar

Para preparar a suspensão, adicione água filtrada até atingir a marca indicada no rótulo e agite bem o frasco até

que o pó se misture totalmente com a água. Verifique se a mistura atingiu o nível correto (ver Instruções para

Reconstituição).

Agite a suspensão antes de usá-la.

Para minimizar uma potencial intolerância gastrintestinal, administre o medicamento no início da refeição. A

absorção de SIGMA CLAV BD torna-se ideal quando ele é administrado no início da refeição. A duração do

tratamento deve adequar-se à indicação e não deve exceder 14 dias sem revisão. O tratamento pode ter início por

via parenteral e continuar com uma preparação oral.

Instruções para reconstituição

IMPORTANTE: AGITE O FRASCO ANTES DE ABRI-LO ATÉ DEIXAR O PÓ SOLTO. ISSO

FACILITARÁ A RECONSTITUIÇÃO.

1) Antes de abrir, agite o frasco para dispersar o pó.

2) Adicione água filtrada aos poucos até a marca indicada no frasco.

3) Agite o frasco novamente. Deixe a suspensão repousar por alguns instantes.

4) Verifique se a mistura atingiu a marca indicada no frasco. Isto é importante! Do contrário adicione água

filtrada novamente, em pequenas porções, agitando o frasco após cada adição, até que a suspensão reconstituída

atinja a marca indicada.

5) Cuidados de conservação após reconstituição: A suspensão oral após a reconstituição permanece estável por 7

dias, devendo ser conservada em refrigerador (2°C a 8°C), mas sem congelar.

Se não for mantida em geladeira, a suspensão escurece gradativamente, apresentando-se amarelo escuro após 48

horas e marrom-tijolo após 96 horas. Após 8 dias, mesmo guardada em geladeira, a suspensão torna-se amarelo

escuro e após 10 dias passa a marrom-tijolo. Portanto, após 7dias, este medicamento deve ser desprezado.

6) Lembre-se de agitar o frasco antes de cada nova administração.

USO NEONATAL: utilização da seringa dosadora (5mL). Agitar bem o frasco sempre que for

administrar o produto.

1) Colocar a tampa interna, que acompanha a seringa no frasco.

2) Retirar do frasco a dose recomendada, ajustando a seringa dosadora no orifício.

3) Administre a quantidade contida na seringa diretamente na boca da criança, empurrando o êmbolo até o final.

Após o uso, lave a seringa dosadora enchendo-a com água e empurrando o êmbolo. Repita a operação várias

vezes até que a seringa fique totalmente limpa, feche o frasco e guarde em local seco e fresco.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO: utilização do copo-medida Agitar bem o frasco sempre que for

1) Retirar do frasco a dose recomendada utlizando o copo-medida.

2) Administrar por via oral.

SIGMA CLAV BD deve ser tomado duas vezes ao dia, de 12 em 12 horas. Lembre-se de guardá-lo na geladeira

pelo período máximo de sete dias e de AGITAR O FRASCO E RETIRAR O AR DO DOSADOR ANTES DE

ADMINISTRAR CADA DOSE.

EM CASO DE DÚVIDA NA PREPARAÇÃO/ADMINISTRAÇÃO OU PARA OBTER MAIS

INFORMAÇÕES, ENTRE EM CONTATO COM O SERVIÇO DE ATENDIMENTO AO

CONSUMIDOR (SAC) ATRAVÉS DO DDG 0800 191222.

Posologia

A dose usual diária recomendada é:

- 25/3,6 mg/kg/dia para infecções leves a moderadas (infecções do trato respiratório superior, como amigdalite

recorrente, infecções do trato respiratório inferior e infecções da pele e dos tecidos moles);

- 45/6,4 mg/kg/dia para tratamento de infecções mais graves (infecções do trato respiratório superior, como otite

média e sinusite, infecções do trato respiratório inferior, como broncopneumonia, e infecções do trato urinário).

As tabelas abaixo fornecem instruções de dosagem para crianças.

Crianças acima de 2 anos

25/3,6

mg/kg/dia

2-6 anos

(13-21 kg)

2,5mL de SIGMA CLAV BD suspensão 400mg + 57 mg/5mL 2x/dia

7-12 anos

(22-40 kg)

5mL de SIGMA CLAV BD suspensão 400mg + 57 mg/5 mL 2x/dia

45/6,4

5 mL de SIGMA CLAV BD suspensão 400mg + 57 mg/5mL 2x/dia

10mL de SIGMA CLAV BD suspensão 400 mg + 57 mg/5mL 2x/dia

Acima de

12 anos

(>40 kg)

Crianças de 2 meses a 2 anos

Crianças abaixo de 2 anos devem receber doses de acordo com o peso corporal.

SIGMA CLAV BD suspensão 400 mg + 57 mg/5 mL

Peso (kg) 25/3,6 mg/kg/dia

(mL/2x/dia)

45/6,4 mg/kg/dia

2 0,3 mL 0,6

3 0,5 mL 0,8

4 0,9 mL 1,1

5 0,8 mL 1,4

6 0,9 mL 1,7

7 1,1 mL 2,0

8 1,3 mL 2,3

9 1,4 mL 2,5

10 1,6 mL 2,8

11 1,7 mL 3,1

12 1,9 mL 3,4

13 2,0 mL 3,7

14 2,2 mL 3,9

15 2,3 mL 4,2

A experiência com SIGMA CLAV BD suspensão 400mg + 57mg/5mL é insuficiente para dar base a

recomendações de dosagem para crianças abaixo de 2 meses de idade.

Bebês com função renal ainda não plenamente desenvolvida

Não se recomenda o uso de SIGMA CLAV BD suspensão 400mg + 57 mg/5mL em bebês com função renal

(dos rins) ainda não plenamente desenvolvida.

Insuficiência renal (dos rins)

Para pacientes com insuficiência renal leve a moderada (taxa de filtração glomerular (TFG) >30 mL/min),

nenhum ajuste de dosagem é necessário. Para pacientes com insuficiência renal grave (TFG <30 mL/min),

SIGMA CLAV BD não é recomendável.

Insuficiência hepática (do fígado)

A esses pacientes, recomenda-se cautela no uso de SIGMA CLAV BD. O médico deve monitorar a função

hepática em intervalos regulares. As evidências atuais são insuficientes para servir de base para uma

recomendação de dosagem.

Usaram-se dados de estudos clínicos feitos com grande número de pacientes para determinar a frequência das

reações indesejáveis (de muito comuns a raras). A frequência de todas as outras reações indesejáveis (isto é,

aquelas que ocorreram em nível menor que 1/10.000) foi determinada utilizando-se principalmente dados de pós-

comercialização e se refere à taxa de relatos, e não à frequência real.

Reações muito comuns (≥ 1/10): diarreia (em adultos)

Reações comuns (≥ 1/100 e ˂ 1/10):

- candidíase mucocutânea

- náusea e vômitos (em adultos)*

- vaginite

Reações incomuns (≥ 1/1.000 e ˂ 1/100):

- tontura

- dor de cabeça

- indigestão

- aumento moderado de AST e/ou ALT em pacientes tratados com antibióticos betalactâmicos, mas o significado

desse achado ainda é desconhecido**

- rash, prurido e urticária (se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser

descontinuado)

Reações raras (≥ 1/10.000 e ˂ 1/1.000):

- leucopenia reversível (inclusive neutropenia) e trombocitopenia

- eritema multiforme

Reações muito raras (<1/10.000)

- agranulocitose reversível e anemia hemolítica, prolongamento do tempo de sangramento e do tempo de

protrombina

- edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome semelhante à doença do soro e vasculite de hipersensibilidade

- hiperatividade reversível e convulsões (estas podem ocorrer em pacientes com função renal reduzida ou

naqueles que tomam altas doses)

- colite associada a antibióticos (entre elas, colite pseudomembranosa e hemorrágica) (ver Advertências e

Precauções)

- língua pilosa negra

- hepatite e icterícia (esses eventos foram observados também com outros penicilínicos e cefalosporínicos)**

- síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, dermatite exfoliativa bolhosa e exantema pustuloso

generalizado agudo (se ocorrer qualquer reação dermatológica de hipersensibilidade, o tratamento deve ser

- nefrite intersticial e cristalúria (associada ao uso da amoxicilina, em alguns casos pode levar à insuficiência

renal)

- prurido vaginal, ulceração e secreção

*a náusea é comumente associada a altas dosagens orais; caso se evidenciem reações gastrintestinais, é possível

reduzi-las administrando-se a dose no início das refeições

** Houve relatos de eventos hepáticos, predominantemente em homens idosos, que podem estar associados a

tratamentos prolongados. Esses eventos são muito raros em crianças. Os sinais e sintomas de toxicidade hepática

usualmente ocorrem durante ou logo após o tratamento, mas em alguns casos só se manifestam várias semanas

após sua interrupção, sendo normalmente reversíveis. Os eventos hepáticos podem tornar-se graves e houve, em

circunstâncias extremamente raras, relatos de mortes. Elas ocorreram quase sempre entre pacientes com grave

doença subjacente ou que usavam concomitantemente medicações de conhecido potencial causador de efeitos

hepáticos indesejáveis.

Em casos de eventos adversos, notifique o Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.

É pouco provável que ocorram problemas causados por superdosagem de SIGMA CLAV BD. Caso sintomas

gastrintestinais e distúrbios do balanço hidreletrolítico se tornem evidentes, deve-se instituir tratamento

sintomático, com atenção para o balanço de água/eletrólitos.

SIGMA CLAV BD pode ser removido da circulação por hemodiálise.

Observou-se cristalúria associada ao uso de amoxicilina, o que, em alguns casos, levou à insuficiência renal.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

INFORMAÇÕES ADICIONAIS

A resistência a muitos dos antibióticos é causada por enzimas bacterianas que os destroem antes que eles possam

agir sobre o patógeno. O clavulanato existente em SIGMA CLAV BD antecipa esse mecanismo de defesa

bloqueando as enzimas betalactamases e, dessa forma, neutralizando os organismos sensíveis ao rápido efeito

bactericida da amoxicilina em concentrações prontamente atingidas no corpo. Usado isoladamente, o clavulanato

apresenta baixa atividade antibacteriana; entretanto, em associação com a amoxicilina, como em SIGMA CLAV

BD, torna-se um agente antibiótico de amplo espectro e de larga aplicação em hospitais e na clínica geral.

A farmacocinética dos dois componentes de SIGMA CLAV BD é quase equivalente. O pico dos níveis séricos

das duas substâncias ocorre cerca de 1 hora após a administração oral. A absorção de SIGMA CLAV BD é

favorecida no início da refeição. Tanto o clavulanato quanto a

amoxicilina têm baixos níveis de ligação sérica; cerca de 70% permanecem livres no soro.

A duplicação da dosagem de SIGMA CLAV BD pode aumentar os níveis séricos a valores proporcionalmente

mais altos.

III) DIZERES LEGAIS

M.S. 1.3569.0630

Farm. Resp.: Dr. Adriano Pinheiro Coelho

CRF-SP nº 22.883

Registrado por: EMS SIGMA PHARMA.

Rod. Jornalista F. A. Proenca, km 08

Bairro Chacara Assay - CEP 13186-901 - Hortolândia/SP

CNPJ: 00.923.140/0001-31

INDÚSTRIA BRASILEIRA

Fabricado por: Germed Farmacêutica LTDA.

Jaguariúna/SP

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

SAC: 0800 191222

www.ems.com.br

Histórico de alteração para a bula

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas

Data do

expediente

Nº expediente Assunto

Nº do

Assunto

Data de

aprovação

Itens de bula

Versões

(VP/VPS)

Apresentações

relacionadas

23/07/2013 0598182/13-4

(10457) –

SIMILAR –

Inclusão Inicial de

Texto de Bula –

RDC 60/12

N/A N/A N/A N/A

Não houve

alteração no texto

de bula.

Submissão

eletrônica apenas

para

disponibilização

do texto de bula

no Bulário

eletrônico da

ANVISA.

VP/VPS

Embalagem com 1 e 2

frascos de plástico opaco

com 70mL

27/08/2014 N/A

(10450) –

Notificação de

Alteração de

02/07/2014 0519227/14-7

(10251) –

Inclusão de Local

de Fabricação do

Medicamento de

Liberação

Convencional com

Prazo de Análise