Bula do Sonovue produzido pelo laboratorio Bracco Imaging do Brasil Importacao e Distribuicao de Medicamentos Ltda
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
SONOVUE®
hexafluoreto de enxofre
Pó liofilizado e diluente para dispersão injetável
Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 µL/mL
BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
SonoVue®
APRESENTAÇÕES
Microbolhas de hexafluoreto de enxofre 8 μL/mL
é composto por um Kit que inclui:
1 frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre
1 seringa preenchida com 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%)
1 sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8 R
USO INTRAVENOSO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada mL de SonoVue®
contém:
microbolhas de hexafluoreto de enxofre......................................................................8 µL
Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição
contém 8 μL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 µg.
Excipientes: macrogol 4000, diestearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol sódico e
ácido palmítico.
Cada mL de diluente contém:
cloreto de sódio.......................................................................................................................9 mg
Excipiente: água para injetáveis.
II- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é destinado apenas para uso em diagnóstico.
SonoVue®
é utilizado para melhorar a imagem por ultrassons da ecogenicidade do sangue,
resultando numa melhoria da proporção sinal ruído.
deve ser utilizado em pacientes nos quais o estudo sem aumento do contraste não é
conclusivo.
Ecocardiografia
é um meio de contraste ecocardiográfico transpulmonar utilizado em pacientes com
suspeita ou doença cardiovascular estabelecida para produzir opacificação das câmaras
cardíacas e realçar a delimitação da margem endocardíaca ventricular esquerda.
Doppler da macrovasculatura
aumenta a exatidão na detecção ou exclusão de anormalidades nas artérias cerebrais
e carótida extracraniana ou artérias periféricas, melhorando a proporção sinal ruído do Doppler.
aumenta a qualidade da imagem do Doppler por fluxo e a duração do sinal
melhorado e clinicamente útil na avaliação da veia porta.
Doppler de microvasculatura
melhora a visualização da vascularização das lesões do fígado e da mama durante a
sonografia Doppler, proporcionando uma caracterização mais específica da lesão.
Ecocardiografia
Em três estudos principais, a eficácia de SonoVue®
foi comparada com a de outro meio de
contraste ou a injeções salinas em um total de 317 pacientes com suspeita de doença cardíaca e
delimitação das bordas do endocárdio sub ótimas em ecocardiografia em repouso sem uso de
contraste. Em todos esses estudos, a administração de SonoVue®
resultou em aumentos
significativamente maiores no resultado da delimitação da borda ventricular esquerda do
endocárdio relativo às imagens iniciais sem contraste como resultou a administração de meios
de contraste. Em todos os três estudos, o grau de opacificação ventricular esquerda e a duração
de contraste útil foi maior com a administração de SonoVue®
do que com a administração de
agentes de controle.
Doppler da macrovasculatura
Dois estudos examinaram o efeito de SonoVue®
em um total de 359 pacientes com suspeita de
doença vascular que não obtiveram um diagnóstico completo no exame Doppler sem o uso de
contraste. Geralmente a administração de SonoVue®
resulta em aumentos significativos do
ponto de partida em qualidade global de resultado de exame de Doppler para todas as leituras
fora do local em todas as doses e em todas as áreas anatômicas. A administração de SonoVue®
melhorou a exatidão diagnóstica de avaliações de Doppler, isto é, aumentou o índice de
concordância entre o diagnóstico de Doppler e o diagnóstico de uma modalidade de imagem de
referência.
Doppler de microvasculatura
Um estudo multicêntrico examinou a eficácia de SonoVue®
para produzir realce clinicamente
útil de sinais de Doppler em exames da vascularização de lesões focais em órgãos diferentes, em
212 pacientes que apresentaram um exame de ecografia modo B com lesão parenquimal focal.
Neste estudo a mudança do ponto de partida na qualidade global do exame de Doppler foi
estatisticamente significativa na mama e no fígado.
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: meios de contraste para ultrassonografia.
Código ATC: VO8DA
A adição de uma solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) ao pó liofilizado seguida de
agitação vigorosa resulta na produção de microbolhas de hexafluoreto de enxofre. As
microbolhas têm um diâmetro médio de 2,5 μm, sendo que 90% possui um diâmetro inferior a 6
μm e 99% possui um diâmetro inferior a 11 μm. Cada mL de SonoVue®
contém 8 μl de
microbolhas. A interface entre a microbolha de hexafluoreto de enxofre e o meio aquoso atua
como um refletor da onda ultrassônica alterando tanto a ecogenicidade sanguínea como
aumentando o contraste entre o sangue e o tecido que o rodeia.
A intensidade do sinal refletido depende da concentração de microbolhas e da frequência da
onda ultrassônica. Com a dose clínica proposta, SonoVue®
demonstrou originar um aumento
significativo da intensidade do sinal em mais de 2 minutos para a imagem da ecocardiografia
em modo B e em 3 a 8 minutos para a imagem Doppler da macrovasculatura e da
microvasculatura.
O hexafluoreto de enxofre é um gás inerte, inócuo e pouco solúvel em soluções aquosas.
Existem informações publicadas em literatura sobre a utilização do gás no estudo da fisiologia
respiratória e na retinopexia respiratória.
Propriedades farmacocinéticas
A quantidade total de hexafluoreto de enxofre administrada em uma dose clínica é
extremamente pequena (em uma dose de 2 mL, as microbolhas contém 16 μL de gás). O
hexafluoreto de enxofre se dissolve no sangue e é expirado posteriormente.
Após a administração de uma injeção intravenosa única de 0,03 ou 0,3 mL de SonoVue®
/kg (1 e
10 vezes a dose clínica máxima, aproximadamente) em voluntários sadios, o hexafluoreto de
enxofre foi eliminado rapidamente. A meia-vida de eliminação média foi de 12 minutos (entre 2
a 33 minutos). Mais de 80% do hexafluoreto de enxofre administrado foi recuperado do ar
expirado 2 minutos após a injeção e quase 100% após 15 minutos.
Em pacientes com fibrose pulmonar intersticial difusa a percentagem de dosagem recuperada no
ar expirado foi em média de 100% e a meia-vida de eliminação foi semelhante à encontrada em
voluntários sadios.
Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos
convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade e toxicidade para a reprodução. As
lesões cecais observadas em alguns estudos de dose repetida em ratos fêmea, mas não em
macacos, não são relevantes no homem em condições normais de administração.
SonoVue®
é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade conhecida ao
hexafluoreto de enxofre ou a qualquer um dos seus componentes.
é contraindicado em pacientes com síndrome coronária aguda recente ou doença
isquêmica cardíaca clinicamente instável, incluindo: enfarte do miocárdio que tenha ocorrido ou
que esteja a ocorrer, angina de repouso típica nos últimos 7 dias, agravamento significativo dos
sintomas cardíacos nos últimos 7 dias, intervenção arterial coronária recente ou outros fatores
sugestivos de instabilidade clínica (por exemplo: alteração recente do ECG e dos resultados dos
exames laboratoriais ou clínicos), insuficiência cardíaca aguda, insuficiência cardíaca de classe
III e IV ou alterações graves do ritmo cardíaco.
também é contraindicado para uso por pacientes com desvios direita esquerda
conhecidos, hipertensão pulmonar grave (pressão sistólica na artéria pulmonar > 90 mmHg),
hipertensão sistêmica não controlada e síndrome de dificuldade respiratória do adulto.
Como não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue®
na gravidez e
na lactação, SonoVue®
não deve ser administrado a mulheres grávidas ou em amamentação (ver
“Advertências e Precauções - Gravidez e lactação”).
Deve-se efetuar uma cuidadosa monitorização do ECG em pacientes com risco elevado de
doença cardíaca.
Deve-se enfatizar que a ecocardiografia de stress, a qual pode imitar um episódio isquêmico,
pode potencialmente aumentar o risco da utilização de SonoVue®
. Assim, se for necessário
utilizar SonoVue®
em associação com a ecocardiografia de stress, os pacientes devem estar
numa situação estável verificada pela ausência de dor torácica ou alterações no ECG durante os
dois dias anteriores ao exame.
Além disto, deve-se efetuar uma cuidadosa monitorização do ECG e da tensão arterial durante
uma ecocardiografía realçada com SonoVue®
com um stress farmacológico (por exemplo:
dobutamina).
É recomendável cuidado especial em pacientes portadores de doença cardíaca isquêmica pois
podem ocorrer reações do tipo alérgica ou vasodilatadoras nestes pacientes que podem colocar a
vida em risco.
Devem estar disponíveis tanto equipamento de emergência como pessoal treinado. É
aconselhável cuidado especial quando SonoVue®
for administrado a pacientes com insuficiência
pulmonar clinicamente significativa, incluindo insuficiência pulmonar obstrutiva crônica grave.
É recomendável que os pacientes permaneçam sob vigilância médica rigorosa durante a
administração e durante pelo menos 30 minutos após a administração de SonoVue®
.
Devido ao limitado número de pacientes que foram expostos ao SonoVue®
em ensaios clínicos,
é aconselhável cuidado especial na administração de SonoVue®
a pacientes com: endocardite
aguda, válvulas prostéticas, inflamações sistêmicas agudas e/ou sepsias, estados hiperativos de
coagulação e/ou tromboembolia recente e doença hepática ou renal avançada.
SonoVue®
não está indicado para utilização em pacientes com ventilação respiratória assistida e
pacientes com doença neurológica instável.
Em estudos com animais, a utilização de meio de contraste ecográfico revelou efeitos adversos
biológicos (por exemplo: danificação da célula endotelial e ruptura capilar) por interação com a
transmissão dos ultrassons. Embora estes efeitos adversos não tenham sido reportados no
homem, é recomendável a utilização de um índice mecânico baixo.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
De acordo com os perfis farmacodinâmico e farmacocinético, os efeitos do SonoVue®
na
capacidade de dirigir veículos e operar máquinas são nulos ou quase desprezíveis.
Gravidez e lactação
não foi estudado em mulheres grávidas. Os estudos realizados em animais não
indicam efeitos prejudiciais no que diz respeito a gestação, desenvolvimento embrionário/fetal,
desenvolvimento do parto ou pós-natal (ver “Características Farmacológicas - Dados de
segurança pré-clínica”). É necessário ter precaução quando se prescreve o produto a mulheres
grávidas.
Não é conhecido se o hexafluoreto de enxofre é excretado no leite materno. Portanto, é
necessário ter precaução quando o SonoVue®
é administrado durante a amamentação.
Categoria de risco na gravidez: B.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou
Não foram realizados estudos específicos de interações medicamentosas. Não existe relação
aparente no que se diz respeito à ocorrência de eventos adversos nos estudos clínicos com
pacientes aos quais foram administradas as terapêuticas concomitantes mais comuns.
Nenhum estudo de interação específico, com plantas medicinais, álcool, nicotina, doença ou
alimentos foi realizado em humanos.
Interação medicamento-exame laboratorial
Nenhum estudo específico de interação medicamento-exame laboratorial foi realizado.
Nenhuma interação medicamento-exame laboratorial foi observada em estudos clínicos que não
pudesse ser explicada pelas condições clínicas dos pacientes.
Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C).
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade
de 15 meses a contar da data de sua fabricação.
SonoVue®
é composto por um Kit que inclui um frasco ampola com 25 mg de pó liofilizado
branco em uma atmosfera de hexafluoreto de enxofre, uma seringa preenchida com 5 mL de
solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) e um sistema de transferência Mini Spike Plus 6/8
R.
Após a reconstituição, SonoVue®
é uma dispersão branca leitosa e homogênea.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Após preparo, a dispersão de SonoVue®
pode ser administrada por até seis horas.
Após preparo, manter a dispersão de SonoVue®
em temperatura ambiente por até seis
horas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Este medicamento deve de ser utilizado somente por médicos ou profissionais de saúde com
experiência em diagnóstico por imagem com ultrassom.
Via de administração: intravenosa.
As doses recomendadas de SonoVue®
são:
Imagens em modo B das câmaras cardíacas, em repouso ou em stress: 2 mL.
Imagens vasculares Doppler: 2,4 mL.
Durante um exame único e quando o médico considerar necessário, pode-se administrar uma
segunda injeção da dose recomendada.
Limite máximo diário de administração: 4,8 mL.
Idosos
As doses recomendadas também são aplicáveis a pacientes idosos.
Crianças
Ainda não foi estabelecida a segurança e a eficácia da administração de SonoVue®
a pacientes
com idade inferior a 18 anos. Portanto, SonoVue®
não deverá ser administrado em pacientes
desta faixa etária.
Modo de usar
Antes da utilização, o medicamento deve ser examinado para garantir que tanto a embalagem
como o fecho não foram violados.
A dispersão de microbolhas deve ser preparada antes da sua utilização injetando através do
sistema de transferência 5 mL da solução de cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) no conteúdo do
frasco. O frasco deve ser submetido a uma agitação vigorosa durante pelo menos vinte segundos
para misturar todo o conteúdo do frasco; posteriormente, o volume desejado de dispersão pode
ser aspirado pela seringa, da seguinte forma:
1. Introduzir o êmbolo na seringa rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
2. Abrir a embalagem do sistema de transferência Mini Spike e remover a tampa da seringa.
3. Abrir a tampa do sistema de transferência e introduzir a seringa no sistema de transferência
rodando no sentido dos ponteiros do relógio.
4. Remover o disco protetor de vidro Flipcap do frasco. Deslizar o frasco na folha transparente
do sistema de transferência e pressionar firmemente para assentar o frasco.
5. Esvaziar o conteúdo da seringa no frasco empurrando o êmbolo.
6. Agitar vigorosamente durante 20 segundos para misturar todo o conteúdo do frasco (líquido
branco leitoso).
7. Inverter o sistema e, com precaução, introduzir SonoVue®
na seringa.
8. Retirar a seringa do sistema de transferência.
Após a reconstituição, SonoVue®
é uma dispersão branca leitosa e homogênea. Quando for
observada a presença de partículas sólidas ou a dispersão não estiver homogênea, o produto
deve ser rejeitado.
Uma vez reconstituído, conforme as instruções, 1 mL da dispersão resultante da reconstituição
contém 8 μL de hexafluoreto de enxofre em microbolhas, equivalente a 45 µg.
Após a reconstituição, a dispersão de SonoVue®
deve ser administrada por até seis horas.
Se SonoVue®
não for utilizado imediatamente após a reconstituição, a dispersão de microbolhas
deve ser novamente agitada antes da sua aspiração pela seringa.
Cada injeção deve ser seguida por um fluxo de 5 mL de solução de cloreto de sódio 9 mg/mL
(0,9%).
O paciente deve ser monitorado durante pelo menos 30 minutos após a administração de
SonoVue®
.
O frasco é destinado para um único exame. No final do exame, qualquer dispersão remanescente
não utilizada deve ser descartada.
Incompatibilidades
Na ausência de estudos de compatibilidade, SonoVue®
não deve ser misturado com outro
medicamento, exceto com o diluente apropriado.
Os efeitos indesejáveis reportados com Sonovue®
são ligeiros e transitórios, tendo sido
resolvidos espontaneamente sem efeitos residuais.
Em estudos clínicos, as reações reportadas com maior frequência são cefaleias (2,3%), reações
no local da injeção, incluindo contusão, ardor e parestesia (1,7%) e dor no local da injeção
(1,4%).
Foram reportadas alterações no ECG, pressão arterial e em alguns parâmetros laboratoriais
avaliados, não tendo sido classificados como sendo clinicamente significativos.
As reações adversas observadas em mais de 1.788 pacientes adultos em estudos clínicos foram:
Classe do sistema de órgãos Reações comuns
(>1/100, <1/10)
Reações incomuns
(>1/1.000- <1/100)
Distúrbios do metabolismo e
nutrição
Hiperglicemia
Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia Parestesia, tontura, insônia e alteração
do paladar
Distúrbios da visão Visão nebulosa
Distúrbios vasculares Vasodilatação
Distúrbios torácicos e mediastinais Faringite e dor nasal
Distúrbios gastrointestinais Náusea Dor abdominal
Distúrbios do tecido cutâneo e
subcutâneo
Prurido e rash eritematoso
Distúrbios músculoesqueléticos e
dos tecidos conjuntivos
Dor lombar
Distúrbios gerais e reações no
local da injeção
Reações no local da injeção,
incluindo contusão, ardor e
parestesia e dor no local da
injeção,
Dor torácica, dor não especificada e
astenia
Foi reportado um caso de paresia sensorial motora.
Pós-comercialização:
Foram reportados, após a administração de SonoVue®
, casos raros que sugerem
hipersensibilidade, que podem incluir: eritema da pele, bradicardia, hipotensão ou choque
anafilático. Em alguns destes casos, os pacientes sofriam de doença coronária arterial subjacente,
bradicardia e hipotensão, acompanhadas por isquemia e/ou enfartes do miocárdio.
Em casos muito raros foram reportadas mortes associadas temporalmente com a utilização do
SonoVue®
. Em todos os três casos, os pacientes possuíam um risco elevado subjacente de
complicações cardíacas major, as quais podem ter originado a morte.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem
ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos
adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível
em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.