Bula do Survanta para o Profissional

LC

AbbVie Farmacêutica LTDA

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Santo Amaro

São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140

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abbvie.com

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Brooklin

São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010

+55 11 4573.5600

SURVANTA®

(beractanto)

ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA

SUSPENSÃO INTRATRAQUEAL

25 MG/ML

SURVANTA_Bula_Profissional

MODELO DE BULA PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

beractanto

(surfactante bovino adicionado)

APRESENTAÇÕES

Suspensão intratraqueal estéril de:

- 25 mg/mL: Embalagem com frasco-ampola de dose única de 4 mL ou 8 mL

VIA INTRATAQUEAL

USO PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

(beractanto) é composto por lípides e proteínas, suspensos em solução de cloreto de sódio a 0,9%,

esterilizada por calor. SURVANTA®

(beractanto) não contém conservantes. As variações especificadas para os

componentes lipídicos e proteicos são:

Fosfolípides totais........................................ aproximadamente 25 mg/mL

Ácidos graxos livres.....................................1,4 a 3,5 mg/mL

Triglicérides..................................................0,5 a 1,75 mg/mL

Proteínas......................................................0,1 a 1,0 mg/mL

Excipientes: cloreto de sódio, água para injetáveis, etanol, hidróxido de sódio e ácido clorídrico.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE

SURVANTA®

(beractanto) é destinado à prevenção e tratamento da Síndrome do Desconforto Respiratório

(SDR) ou Doença da Membrana Hialina (DMH) neonatal. SURVANTA®

(beractanto) reduz significativamente

a incidência de SDR, a mortalidade dela decorrente e as complicações por escapes de ar.

Os efeitos clínicos de beractanto foram demonstrados em 06 estudos de doses simples e 04 estudos de doses

múltiplas, randomizados e controlados envolvendo aproximadamente 1700 bebês. Três estudos clínicos abertos,

incluindo o Tratamento IND, envolveram mais de 8500 pacientes. Cada dose de beractanto em todos os estudos

foi de 100 mg fosfolipideos/Kg de peso de nascimento e foi baseada em experiências publicadas com

Surfactante TA, uma forma farmacêutica de pó liofilizado de beractanto contendo a mesma composição.

Estudos de Prevenção

Bebês de 600 a 1250 g de peso ao nascer e com 23 a 29 semanas de idade gestacional foram analisados em 02

estudos de múltipla-dose. A dose de beractanto foi administrada nos primeiros 15 minutos do nascimento para

prevenir o desenvolvimento de SDR. Foram administradas até 03 doses adicionais nas primeiras 48 horas, uma

SURVANTA_Bula_Profissional

a cada 06 horas, se a SDR se desenvolvesse posteriormente e em crianças que necessitaram de ventilação

mecânica com FiO2 ≥ 0,30. Os resultados dos estudos aos 28 dias de vida são apresentados na tabela a seguir:

Estudo 01

beractanto Controle Valor de P

Número de bebês estudados 119 124 -

Incidência de SDR (%) 27,6 63,5 <0,001

Morte por SDR (%) 2,5 19,5 <0,001

Morte por DBP devido à SDR (%) 48,7 52,8 0,536

Morte por qualquer razão (%) 7,6 22,8 0,001

Escapes de ar* (%) 5,9 21,7 0,001

Enfisema pulmonar intersticial (%) 20,8 40,0 0,001

* pneumotorax ou pneumopericárdio

Estudo 02**

Número de bebês estudados 91 96 -

Incidência de SDR (%) 28,6 48,3 0,007

Morte por SDR (%) 1,1 10,5 0,006

Morte por DBP devido à SDR (%) 27,5 44,2 0,018

Morte por qualquer razão*** (%) 16,5 13,7 0,633

Escapes de ar* (%) 14,5 19,6 0,374

Enfisema pulmonar intersticial (%) 26,5 33,2 0,298

** Estudo descontinuado quando o tratamento IND foi iniciado

***Nenhuma causa de morte no grupo com beractanto foi significativamente aumentado; o

maior número de mortes nesse grupo foi devido à soma de todas as causas

Estudos de Resgate

Bebês de 600 a 1750 g de peso ao nascer com SDR necessitando de ventilação mecânica e uma FiO2 ≥ 0,40

foram analisados em 02 estudos de resgate de múltipla dose. A dose inicial foi administrada após o

desenvolvimento de SDR e antes dos bebês completarem 8 horas de vida. Os bebês poderiam receber até 3

doses adicionais nas primeiras 48 horas, uma a cada 6 horas, se fosse necessário ventilação mecânica e uma

FiO2 ≥ 0,30. Os resultados dos estudos aos 28 dias de vida são apresentados na tabela a seguir:

Estudo 03*

Número de bebês estudados 198 193 -

Morte por SDR (%) 11,6 18,1 0,071

Morte por DBP devido à SDR (%) 59,1 66,8 0,102

Morte por qualquer razão (%) 21,7 26,4 0,285

Escapes de ar** (%) 11,8 29,5 <0,001

Enfisema pulmonar intersticial (%) 16,3 34,0 <0,001

Estudo 04

Número de bebês estudados 204 203 -

Morte por SDR (%) 6,4 22,3 <0,001

Morte por DBP devido à SDR (%) 43,6 63,4 <0,001

Morte por qualquer razão*** (%) 15,2 28,2 0,001

Escapes de ar** (%) 11,2 22,2 0,005

Enfisema pulmonar intersticial (%) 20,8 44,4 <0,001

* Estudo descontinuado quando o tratamento IND foi iniciado

** pneumotorax ou pneumopericárdio

Efeitos Clínicos Agudos

Pode ocorrer notada melhora na oxigenação dentro de minutos após a administração de beractanto. Todos os

estudos clínicos controlados promoveram informações quanto aos efeitos agudos de beractanto sobre a razão de

oxigênio arterial-alveolar (a/APO2), FiO2 e pressão média das vias aéreas (MAP) durante as primeiras 48 a 72

horas de vida. Melhorias significativas destas variáveis foram sustentadas por 48 a 72 horas em bebês tratados

com beractanto em quatro estudos de resgate de dose simples e dois estudos de resgate de doses múltiplas. Nos

estudos de prevenção de dose simples, a FiO2 melhorou significativamente.

Referências Bibliográficas:

Caso haja interesse em conhecer as referências bibliográficas e/ou estudos clínicos disponíveis para este

medicamento, por favor, entre em contato com a Central de Relacionamento – Abbvie Line através do telefone

0800 022 2843.

Descrição

SURVANTA®

(beractanto) é uma suspensão estéril, não pirogênica, de surfactante pulmonar, para uso

intratraqueal. É um extrato natural de pulmões bovinos, suplementado com palmitato de colfoscerila

(dipalmitoilfosfatidilcolina), ácido palmítico e tripalmitina para padronizar a composição e imitar as

propriedades de diminuição de tensão superficial do surfactante natural dos pulmões. A composição resultante

provê 25 mg/mL de fosfolípides e menos de 1,0 mg/mL de proteínas. Seu conteúdo de proteínas consiste de

duas proteínas hidrofóbicas de baixo peso molecular, associadas ao surfactante, conhecidas como SP-B e SP-C.

Não contém a proteína hidrofílica de alto peso molecular, conhecida como SP-A. SURVANTA®

(beractanto)

suspensão intratraqueal é apresentado como um líquido opaco esbranquiçado a marrom claro.

Farmacologia clínica

O surfactante pulmonar endógeno diminui a tensão da superfície alveolar durante a respiração, estabilizando os

alvéolos contra colapsos em pressões transpulmonares no repouso. A deficiência do surfactante pulmonar causa

a Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR) em neonatos prematuros. SURVANTA®

(beractanto) repõe o

surfactante e restabelece a atividade da superfície alveolar nos pulmões desses neonatos. In vitro, SURVANTA®

(beractanto) diminui a tensão superficial mínima dos alvéolos para menos de 8 dinas/cm, conforme medido pelo

surfactômetro de bolha pulsante e estabilizador de superfície Wilhelmy. In situ, SURVANTA®

restabelece a complacência pulmonar em pulmões extirpados de ratos com deficiência de surfactante provocada

artificialmente. In vivo, uma dose única de SURVANTA®

(beractanto) melhora a medida da pressão-volume

dos pulmões, a complacência pulmonar e a oxigenação em coelhos e ovelhas prematuros.

(beractanto) é administrado diretamente nos órgãos-alvos, os pulmões, onde o efeito biofísico

ocorre na superfície alveolar. Em coelhos e cordeiros prematuros com deficiência de surfactante, a depuração

alveolar de componentes lipídicos radiomarcados do SURVANTA®

(beractanto) é rápida. A maioria das doses

SURVANTA_Bula_Profissional

incorpora-se ao pulmão dentro de horas após a administração, e os lípides seguem as mesmas vias de

reutilização e reciclagem do surfactante endógeno. Em animais adultos surfactante-suficientes, a depuração do

(beractanto) é mais rápida do que em animais jovens e prematuros. Existe menos reutilização e

reciclagem de surfactante em animais adultos. Experimentos limitados em animais não demonstraram efeitos do

(beractanto) no metabolismo do surfactante endógeno. Incorporação do precursor e subsequente

secreção de fosfatidilcolina saturada em ovelhas prematuras não são alteradas pelo tratamento com

(beractanto). Não há informação disponível sobre o metabolismo de proteínas associadas ao

surfactante do SURVANTA®

(beractanto). O metabolismo em humanos não foi estudado.

Não foram definidas por estudos clínicos contraindicações específicas para SURVANTA®

(beractanto).

SURVANTA®

(beractanto) deve ser utilizado somente pela via intratraqueal.

(beractanto) pode afetar rapidamente a oxigenação e a complacência pulmonar. Portanto, seu uso

deve ser restrito a instalações clínicas rigorosamente supervisionadas, com disponibilidade imediata de pessoal

médico e de enfermagem experientes em intubação, procedimentos de ventilação e cuidados gerais de neonatos

prematuros. O responsável pela administração de SURVANTA®

(beractanto) deve permanecer com o neonato o

tempo necessário para assegurar sua estabilidade. Neonatos recebendo SURVANTA®

(beractanto) devem ser

frequentemente monitorizados através de medidas arteriais ou transcutâneas de oxigênio e dióxido de carbono

sistêmicos.

Durante o procedimento de administração, podem ocorrer episódios transitórios de bradicardia e diminuição da

saturação de oxigênio. Neste caso, interromper a administração e adotar medidas apropriadas para aliviar essa

condição. Após estabilização do neonato, reiniciar o procedimento de administração.

Gerais: roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente após a administração de

(beractanto). Geralmente não é necessária aspiração endotraqueal ou outras medidas, a menos

que sinais claros de obstrução das vias aéreas estejam presentes. Uma elevada probabilidade de sepse

nosocomial pós-tratamento foi observada em estudos clínicos controlados em neonatos tratados com beractanto.

O elevado risco de sepse, entretanto, não foi associado com taxa de mortalidade aumentada nesses neonatos. Os

organismos causadores foram similares em neonatos tratados e em neonatos controles, não havendo diferença

significativa entre grupos na frequência de infecções pós-tratamento outras que sepse.

O uso de SURVANTA®

(beractanto) em neonatos com peso abaixo de 600 g ou acima de 1750 g não foi

avaliado em estudos controlados. Não existe experiência com o uso de SURVANTA®

(beractanto) associado a

terapias experimentais para SDR (ex: ventilação de alta frequência ou oxigenação de membrana extracorpórea).

Não existem informações sobre os efeitos de doses outras que 100 mg de fosfolípides/kg, mais de 4 doses, doses

mais frequentes do que a cada 6 horas, ou administração após 48 horas de vida.

Cuidados e advertências para populações especiais

O beractanto não é indicado para uso adulto. Também não se sabe se o beractanto pode causar dano ao feto

quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.

Categoria de Risco: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

SURVANTA_Bula_Profissional

Carcinogênese, mutagênese, dano à fertilidade: SURVANTA®

(beractanto) em até 500 mg de

fosfolípides/kg/dia foi administrado subcutaneamente em ratos prematuros por 5 dias. Os ratos se reproduziram

normalmente, não havendo efeitos adversos observáveis em seus descendentes.

Estudos de mutagenicidade foram negativos. Estudos de carcinogenicidade não foram realizados com

Nenhuma interação foi observada entre o beractanto e medicações comumente utilizadas em cuidados intensivos

neonatais como catecolaminas, indometacina, tolazolina, pancurônio, fenobarbital, opiáceos, antibióticos e

nutrientes parenterais. Medicações administradas no período pré-natal, como tocolíticos e corticosteroides,

também não interferem com o uso do beractanto no neonato.

Conservar SURVANTA®

(beractanto) a temperatura entre 2 e 8°C (refrigerador) e proteger da luz. Manter o

frasco no cartucho até o momento antes do uso. Frascos utilizados que contêm sobras da medicação devem ser

desprezados. Frascos não utilizados e não abertos de SURVANTA®

(beractanto) deixados à temperatura

ambiente, podem retornar para o refrigerador até 24 horas após o aquecimento e estocados para uso futuro.

SURVANTA®

(beractanto) não deve retornar à temperatura ambiente e ser novamente refrigerado por mais de

uma vez.

Prazo de validade: Se armazenado nas condições recomendadas, o produto é válido por 18 meses a partir de

sua data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

(beractanto) é uma suspensão estéril e não pirogênica de surfactante pulmonar. Apresenta-se

como um líquido opaco de coloração esbranquiçada a marrom clara.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USO

PARA ADMINISTRAÇÃO INTRATRAQUEAL SOMENTE. PRODUTO DE USO ÚNICO.

(beractanto) deve ser administrado sob a supervisão de profissionais qualificados, com

experiência em intubação, procedimentos de ventilação e cuidados gerais de neonatos prematuros.

Uma melhora acentuada na oxigenação, com consequente redução das necessidades de ventilação, geralmente

ocorre minutos após a instilação do surfactante. Portanto, uma observação clínica frequente e cuidadosa, além

da monitorização rigorosa da oxigenação sistêmica e pressão ventilatória são essenciais para evitar hiperóxia.

SURVANTA_Bula_Profissional

Prevenção: em neonatos prematuros com peso corporal abaixo de 1250 g ou com evidência de deficiência de

surfactante, administrar SURVANTA®

(beractanto) assim que possível, preferencialmente dentro de 15 minutos

pós-parto.

Tratamento: para tratar neonatos com SDR confirmada por raio-X e com necessidade de ventilação mecânica,

administrar SURVANTA®

(beractanto) assim que possível, preferencialmente antes de completar 8 horas de

vida.

Instruções de uso: o frasco-ampola é de dose única. Após aberto, a medicação não utilizada deve ser descartada.

(beractanto) deve ser inspecionado visualmente quanto à descoloração, antes da administração.

Algum sedimento pode ocorrer durante o armazenamento. Se isto ocorrer, rode o frasco suavemente (não agite)

para dispersar novamente. Alguma espuma poderá ser observada na superfície do líquido durante o manuseio e

é inerente à natureza do produto.

Antes da administração, o produto deve ser deixado por pelo menos 20 minutos a temperatura ambiente, ou

aquecido nas mãos por pelo menos 8 minutos. Métodos artificiais de aquecimento não devem ser utilizados.

Quando uma dose de prevenção for administrada, a preparação do SURVANTA®

(beractanto) deve ser iniciada

antes do nascimento do neonato.

(beractanto) não requer reconstituição ou exposição ao ultrassom antes do uso.

Procedimentos gerais de administração: SURVANTA®

(beractanto) é administrado intratraquealmente, por

instilação, através de um cateter nº 5 French com orifício terminal, através de um dos seguintes modos:

inserindo o cateter no tubo endotraqueal do neonato, desconectando-o rapidamente do ventilador; inserindo o

cateter através de uma válvula de sucção neonatal sem desconectar o tubo endotraqueal do ventilador ou por

instilação através do lúmen secundário de um tubo endotraqueal com dois lúmens.

Se a droga for instilada através de um cateter com orifício terminal, o comprimento do cateter deve ser

diminuído fazendo com que a ponta do cateter se projete logo além do tubo endotraqueal acima da carina do

neonato. SURVANTA®

(beractanto) não deve ser instilado nos brônquios.

Para assegurar a distribuição homogênea do surfactante nos pulmões, a experiência clínica recomenda que cada

dose a ser administrada seja dividida em frações. Cada dose pode ser administrada em duas metades de dose ou

em quatro quartos de dose. Cada fração de dose deve ser administrada com o neonato em posições diferentes.

O procedimento de administração de SURVANTA®

(beractanto) pode ser facilitado se uma pessoa administrar a

dose e outra posicionar e monitorar o neonato.

Para administrar SURVANTA®

(beractanto) em duas metades de dose, as posições recomendadas são:

- Com o neonato na posição supina, cabeça e corpo virados aproximadamente 45° para a direita;

- Com o neonato na posição supina, cabeça e corpo virados aproximadamente 45° para a esquerda.

(beractanto) em quatro quartos de dose, as posições recomendadas são (ver

ilustrações):

1. Cabeça e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeça virada para a direita

(facilita a distribuição no quadrante superior direito);

2. Cabeça e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeça virada para a esquerda

(facilita a distribuição no quadrante superior esquerdo);

3. Cabeça e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeça virada para a direita

(facilita a distribuição no quadrante inferior direito);

4. Cabeça e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeça virada para a esquerda

(facilita a distribuição no quadrante inferior esquerdo).

Diferentes métodos de administração de SURVANTA®

(beractanto) foram avaliados em estudos clínicos

controlados com 6 doses únicas e 4 doses múltiplas, os quais estabeleceram segurança e eficácia. SURVANTA®

(beractanto) foi instilado através de cateter inserido no tubo endotraqueal do neonato brevemente desconectado

do ventilador. Cada dose foi administrada em quatro quartos de dose, como descrito acima.

Este método de administração de SURVANTA®

(beractanto) foi comparado a outros dois em um estudo clínico

multicêntrico, randomizado envolvendo 299 neonatos pesando 600 g ou mais, com SDR e precisando de

ventilação mecânica. Os outros dois métodos avaliados foram:

- duas metades de dose administradas por inserção do cateter através do tubo endotraqueal, enquanto,

brevemente desconectado do ventilador, nas duas posições descritas acima.

- duas metades de dose administradas por inserção do cateter através de uma válvula de sucção neonatal dentro

do tubo endotraqueal sem desconectá-lo do ventilador, nas duas posições descritas acima.

Não houve diferenças significativas entre os três grupos na média de Fi02, a/AP02, ou MAP com 72 horas, ou

na incidência de perdas de ar pulmonar, enfisema intersticial pulmonar, dutos arteriosos patentes ou mortalidade,

com 72 horas de idade. A administração de SURVANTA®

(beractanto) usando um tubo endotraqueal de duplo

lúmen é funcionalmente equivalente ao uso da válvula de sucção neonatal, ou seja, a liberação de SURVANTA®

(beractanto) pela porção distal do tubo endotraqueal sem interromper a ventilação mecânica. Este método deve

produzir menos hipóxia e menos bradicardia no pós-dose imediato. Entretanto, não há diferença nos resultados

de curto e longo prazo quando comparado com outros métodos de administração. O neonato já intubado com

tubo endotraqueal de lúmen único, não deve ser reintubado com tubo de duplo lúmen com o único propósito de

(beractanto).

Dose inicial: determinar a dose total de SURVANTA®

(beractanto) a ser administrada através do ESQUEMA

DE DOSES, baseado no peso corporal do neonato (ver o item POSOLOGIA). Retirar lentamente o conteúdo

total de surfactante do frasco com uma seringa plástica, utilizando agulha de calibre grande (no mínimo 20G).

Não filtrar e evitar agitação, para não formar espuma.

Conectar o cateter n° 5 French de orifício terminal à seringa. Preencher o cateter com SURVANTA®

(beractanto) e desprezar o excesso do produto, a fim de que apenas a dose total a ser administrada permaneça na

seringa.

Antes da administração de SURVANTA®

(beractanto), assegurar a adequada disposição e patência do tubo

endotraqueal. Caso necessário, aspirar o tubo endotraqueal antes da administração. O neonato deve ser

estabilizado antes da instilação do surfactante.

Na prevenção da SDR em crianças, obter o peso, intubar e estabilizar o neonato. Administrar a dose tão logo

possível após o nascimento, preferencialmente dentro de 15 minutos pós-parto. Posicionar o neonato

adequadamente e injetar suavemente a primeira fração através do cateter, em 2-3 segundos.

Após administrar a primeira fração, remover o cateter do tubo endotraqueal e ventilar manualmente o paciente

com oxigênio suficiente para prevenir cianose, a uma frequência de 60 respirações/min, e pressão positiva

suficiente para fornecer adequada troca de ar e movimentação da parede do tórax.

No tratamento da SDR, a primeira dose deve ser administrada tão logo o neonato seja colocado no ventilador

para controle da SDR. Nos estudos clínicos, imediatamente antes da instilação do primeiro quarto de dose, o

ventilador foi ajustado para uma F.R. de 60/minuto, tempo inspiratório de 0,5 segundo, e Fi02 =1,0.

Posicionar o neonato adequadamente e injetar suavemente a primeira fração de dose através do cateter, em 2-3

segundos. Após a administração da primeira fração, remover o cateter do tubo endotraqueal e retornar o neonato

para o ventilador.

Em ambas as indicações, ventilar o neonato por pelo menos 30 segundos ou até sua estabilização. Reposicionar

o paciente para instilação da próxima alíquota.

Instilar as alíquotas restantes utilizando-se os mesmos procedimentos. Após a instilação de cada alíquota,

remover o cateter e ventilar por pelo menos 30 segundos ou até a estabilização do neonato. Após a instilação da

última fração de dose, remover o cateter sem esvaziá-lo. Não aspirar o neonato por 1 hora após a administração

de SURVANTA®

(beractanto), a menos que ocorram sinais significativos de obstrução das vias aéreas. Em

centros onde houver disponibilidade de dispositivo (válvula) de sucção neonatal ou tubo endotraqueal de duplo

lúmen, SURVANTA®

(beractanto) pode ser administrado em duas metades de dose sem desconectar o neonato

do ventilador (ventilação ininterrupta). Se estiver usando um tubo endotraqueal de duplo lúmen, depois da

instilação da última fração, remover a seringa do lúmen secundário, Injetar 0,5 mL de ar para esvaziar o lúmen

secundário e tampá-lo. Em qualquer um dos casos, após completar o procedimento de administração de doses,

retomar os cuidados clínicos e ventilatórios habituais.

Repetições de doses: a dosagem de SURVANTA®

(beractanto) para doses repetidas é também 100 mg de

fosfolípides/kg e está baseada no peso corporal do neonato. O neonato não deverá ser repesado, e o ESQUEMA

DE DOSES de SURVANTA®

(beractanto) deverá ser utilizado para a determinação da dose total adequada.

A necessidade de doses adicionais de SURVANTA®

(beractanto) é determinada pela persistência do

desconforto respiratório. Significativas reduções na mortalidade devida à SDR foram observadas em estudos

clínicos de múltiplas doses com SURVANTA®

(beractanto), utilizando-se o seguinte critério de retratamento:

- intervalo mínimo de 6 horas após a dose prévia, se o neonato permanecer intubado e requerer pelo menos 30%

de oxigênio inspirado para manter a PaO2 abaixo ou igual a 80 mmHg.

- confirmação radiológica da SDR obtida antes da administração de doses adicionais para aqueles pacientes que

receberam uma dose profilática.

Preparar o SURVANTA®

(beractanto) e posicionar o neonato para administração de cada fração de dose, como

anteriormente descrito. Após instilação de cada fração, remover o cateter do tubo endotraqueal e ventilar o

neonato por pelo menos 30 segundos, ou até sua estabilização.

Em estudos clínicos, os ajustes usados no ventilador para administrar múltiplas doses foram diferentes daqueles

usados durante a administração da primeira dose. Para doses múltiplas, a FiO2 foi aumentada em 0,20 ou em

uma quantidade suficiente para prevenir cianose. O ventilador liberou uma frequência de 30/minuto, com um

tempo inspiratório menor que 1 segundo. Se a frequência pré-tratamento foi 30 ou mais, permaneceu então

inalterada durante a instilação de SURVANTA®

(beractanto). Ventilação mecânica manual não deve ser

utilizada para administrar doses repetidas. Durante o procedimento de administração de dose, o ventilador pode

ser ajustado a critério médico para manter ventilação e oxigenação apropriadas. Após completar o procedimento,

Posologia

A dose de SURVANTA®

(beractanto) é de 100 mg de fosfolípides/kg de peso corporal (4 mL/kg). O

ESQUEMA DE DOSES para administração de SURVANTA®

(beractanto) mostra a dose total para uma

variação de peso corporal:

Esquema de doses

Peso (g) Dose total (mL) Peso (g) Dose total (mL)

600-650 2,6 1301-1350 5,4

651-700 2,8 1351-1400 5,6

701-750 3,0 1401-1450 5,8

751-800 3,2 1451-1500 6,0

801-850 3,4 1501-1550 6,2

851-900 3,6 1551-1600 6,4

901-950 3,8 1601-1650 6,6

951-1000 4,0 1651-1700 6,8

1001-1050 4,2 1701-1750 7,0

1051-1100 4,4 1751-1800 7,2

1101-1150 4,6 1801-1850 7,4

1151-1200 4,8 1851-1900 7,6

1201-1250 5,0 1901-1950 7,8

1251-1300 5,2 1951-2000 8,0

Quatro doses de SURVANTA®

(beractanto) podem ser administradas nas primeiras 48 horas de vida. As doses

não devem ser administradas com intervalo menor que 6 horas entre elas.

As reações adversas mais frequentes estão associadas ao procedimento de administração do medicamento, que

requer prévia intubação endotraqueal do paciente.

Em estudos clínicos controlados de múltiplas doses, cada dose foi dividida em quatro quartos. Cada quarto de

dose foi instilado através de um cateter inserido no tubo endotraqueal do neonato, desconectando-o rapidamente

do ventilador. Bradicardia transitória foi observada em 11.9% das administrações. Dessaturação de oxigênio

ocorreu em 9.8% das administrações.

SURVANTA_Bula_Profissional

Outras reações durante o procedimento de administração ocorreram em menos de 1% das doses e incluíram

refluxo de tubo endotraqueal, palidez, vasoconstrição, hipotensão, bloqueio do tubo endotraqueal, hipertensão,

hipocapnia, hipercapnia e apneia. Nenhum caso de morte foi observado durante o procedimento de

administração e todas as reações desapareceram com tratamento sintomático.

Um estudo clínico comparou o regime de administração em quatro quartos de dose com o mesmo procedimento,

utilizando-se apenas duas metades de dose e outro procedimento utilizando-se duas metades de dose com

ventilação ininterrupta, acompanhada pela inserção do cateter através de uma válvula de sucção neonatal no

tubo endotraqueal. Com a primeira dose, observou-se significativamente menos refluxo no tubo endotraqueal no

grupo com regime em quartos de dose (P=0,007) do que no grupo com ventilação ininterrupta. Também, com a

primeira dose, houve significativamente menos dessaturação de oxigênio no grupo com ventilação ininterrupta

(P=0,008) do que no grupo que recebeu duas metades de dose. Não foram observadas diferenças nestes eventos

após doses repetidas e nenhuma alteração foi observada na frequência cardíaca após qualquer dose. Ver o item

MODO DE USO e POSOLOGIA para informações adicionais.

Sobre o uso de SURVANTA®

(beractanto): a ocorrência de doenças concomitantes comuns em neonatos

prematuros foi avaliada em estudos controlados. As frequências em todos os estudos controlados encontram-se

na Tabela 1.

Tabela 1 – Estudos controlados (todos)

Evento Concomitante

SURVANTA ®

(beractanto)

(%)

Controle

p*

Persistência do canal arterial 46,9 47,1 0,814

Hemorragia intracraniana 48,1 45,2 0,241

Hemorragia intracraniana grave 24,1 23,3 0,693

Escapes de ar pulmonar 10,9 24,7 <0,001

Enfisema pulmonar intersticial 20,2 38,4 <0,001

Enterocolite necrotizante 6,1 5,3 0,427

Apneia 65,4 59,6 0,283

Apneia grave 46,1 42,5 0,114

Sepse pós-tratamento 20,7 16,1 0,019

Infecção pós-tratamento 10,2 9,1 0,345

Hemorragia pulmonar 7,2 5,3 0,166

*valores de p comparando grupos em estudos controlados.

Quando da análise conjunta de todos os estudos controlados, não houve diferença quanto à hemorragia

intracraniana. Entretanto, em um dos estudos com dose única de tratamento e em um dos estudos de múltiplas

doses de prevenção, a frequência de hemorragia intracraniana foi significativamente maior nos pacientes do

grupo SURVANTA®

(beractanto) quando comparado ao grupo controle (63,3% VS. 30,8%, P = 0,001; e 48,8%

VS. 34,2%, P = 0,047, respectivamente). A frequência em um estudo envolvendo aproximadamente 8100

pacientes foi menor que nos estudos controlados.

Em estudos clínicos controlados, não houve alteração nos testes laboratoriais comuns (contagem de glóbulos

brancos, sódio, potássio, bilirrubina e creatinina séricos) com a administração de SURVANTA®

(beractanto).

Mais de 4300 amostras séricas de aproximadamente 1500 pacientes pré e pós-tratamento foram analisadas

através de ensaio imunoenzimático pelo método “western blot” para anticorpos de proteínas SP-B e SP-C

associadas ao surfactante. Anticorpos para IgG ou IgM não foram detectados.

Sabe-se que ocorrem diversas outras complicações em neonatos prematuros. As frequências das complicações

não foram diferentes entre neonatos tratados e os neonatos controles e nenhuma das complicações foi atribuída

ao SURVANTA®

(beractanto). As seguintes condições foram relatadas em estudos clínicos controlados:

Respiratórias: consolidação do pulmão, sangramento proveniente do tubo endotraqueal, deterioração após

desmame, descompensação respiratória, estenose subglótica, paralisia diafragmática, insuficiência respiratória.

Cardíacas: taquicardia, taquicardia ventricular, insuficiência cardíaca, parada cardiorrespiratória, pulso apical

aumentado, circulação fetal persistente, retorno venoso pulmonar total anômalo.

Vasculares: hipotensão, hipertensão, trombose aórtica, embolismo.

Gastrointestinais: distensão abdominal, hemorragia, perfurações intestinais, volvulo, infarto intestinal, úlcera

de estresse, hérnia inguinal

Hepatobiliares: insuficiência hepática.

Metabólicas e nutricionais: hiperfosfatemia, intolerância alimentar.

Renais e urinárias: insuficiência renal e hematúria.

Hematológicas: coagulopatia, trombocitopenia, coagulação intravascular disseminada.

Sistema nervoso central: convulsões.

Endócrinas: hemorragia adrenal, secreção inapropriada de hormônio antidiurético.

Sistêmicas: febre, deterioração.

Nenhuma complicação ou sequela de terapia por longo prazo foi observada com SURVANTA®

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA,

disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância Sanitária

Estadual ou Municipal.