Bula do Tapazol para o Profissional

Biolab Sanus Tapazol (Profissional) – 09/2014

TAPAZOL®

tiamazol

Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.

Comprimidos

5mg

10mg

MODELO DE BULA

DO PROFISSIONAL DE SAÚDE

Tapazol®

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

 APRESENTAÇÕES:

Comprimido de 5 mg, caixa com 100 comprimidos.

Comprimido de 10 mg, caixa com 50 comprimidos.

 USO ORAL.

 USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Comprimido

5 mg:

Cada comprimido contém 5 mg de principio ativo :

tiamazol...................................................................... 5 mg

Excipientes: lactose, talco, estearato de magnésio, amido.

10 mg:

Cada comprimido contém 10 mg de principio ativo :

tiamazol...................................................................... 10 mg

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Tiamazol é indicado no tratamento clínico do hipertireoidismo. O tratamento a longo prazo pode

levar à remissão da doença. O tiamazol poderá ser usado para controlar o hipertireoidismo na

preparação da tireoidectomia subtotal ou terapia com iodo radioativo. Tiamazol é usado também

quando a tireoidectomia é contraindicada ou desaconselhada.

Biolab Sanus Tapazol (Profissional) – 09/2014

Nakamura e cols. nessa avaliação clínica multicêntrica sobre o tratamento em um grupo de 303

pacientes diagnosticados com Doença de Graves e não tratados compararam metimazol

(tiamazol) 30mg/dia, propiltiouracil 300mg/dia e metimazol 15mg/dia, em termos de eficácia e

incidência de eventos adversos em pacientes japoneses durante 12 semanas. Os autores

concluíram que a dose de 15mg/dia de metimazol deve ser direcionada para o tratamento de

Doença de Graves leve a moderada, enquanto que metimazol 30mg/dia para os casos graves.

Não se recomenda o início do tratamento com propiltiouracil.

Segundo essa revisão, Beck-Peccoz P e cols avaliaram que fármacos utilizados com anti

tireoidianos, como o tiamazol, carbomazol e propiltiouracil, são tratamentos de escolha na

grande maioria das crianças com hipertireoidismo, causado pela grande parte das vezes pela

Doença de Graves. Apesar de ter grandes semelhanças quanto à eficácia e segurança, há

algumas diferenças, como por exemplo: tiamazol apresenta uma meia vida longa, podendo ser

administrado apenas uma vez ao dia, aumento a aderência ao tratamento, principalmente pelas

crianças. Em baixas doses, tiamazol demonstrou ter uma baixa incidência de eventos adversos,

quando comparado ao propiltiouracil, sendo que hepatite medicamentosa e vasculite são

exclusivamente associados a esse último fármaco.

Albino CC e cols. objetivaram nessa avaliação clínica verificar a eficácia do tiamazol, associado

ao I131, na redução do volume tireoidiano em 9 pacientes do sexo feminino, durante 3 meses.

As doses iniciais foram de 10 a 20mg, sendo ajustadas mensalmente, baseando-se nos níveis de

hormônios tireoidianos. Após a aplicação de I131, houve aumento dos níveis de TSH. Tiamazol

levou a um significativo aumento das 24 horas no teste de captação da tireoide (RAIU). Um ano

após a aplicação de I 131, a redução média do volume tireoidiano foi de 46,2 +/- 17,8% (p =

0,012). Oitenta e nove por cento das pacientes tiveram hipotireoidismo subclínico, que foi

revertido após 1 ano. Nenhum evento adverso clínico foi observado, levando Albino e cols. a

concluírem que o pré tratamento com tiamazol não afeta a eficácia da radioiodoterapia, além de

aumentar a RAIU e possivelmente melhorar a eficácia do I131, levando a uma significante

redução do volume tireoidiano e reversão do hipertireoidismo em todas as pacientes.

Referências Bibliográficas

1- Nakamura H., et al. Comparison of methimazole and propylthiouracil in patients with

hyperthyroidism caused by Graves´disease. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92:2157-

2162.

2- Beck-Peccoz P, et al. Safety of medications and hormones used in the treatment of

pediatric thyroid disorders. Pediatr Endocrinol Rev. 2004;2 Suppl 1:124-33.

3- Albino CC, et al.. Thiamazole as adjuvant to radioiodine for volume reduction of

multinodular goiter. Expert Opin Investig Drugs. 2008; 17(12): 1781-6.

3. CARACTERIÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

O tiamazol (1-metilimidazol-2-tiol) é uma substância cristalina branca, muito solúvel em água.

Difere quimicamente das drogas do grupo tiouracil por apresentar um anel de 5 elementos e não

de 6. O peso molecular é 114,16 e a fórmula molecular é C4H6N2S.

Propriedades Farmacodinâmicas:

O tiamazol inibe a síntese dos hormônios tireoidianos, (T3 e T4), através de 2 mecanismos ainda

não completamente esclarecidos: interfere na incorporação de iodo nos resíduos tirosil da

tiroglobulina, prejudicando a formação dos hormônios tireoidianos, e inibe transformação dos

resíduos de tiroxina (T4) em triidotironina (T3). Além disso, o tiamazol pode servir de substrato

para a tireoide peroxidase, que catalisa essa transformação. Assim, tiamazol é eficaz no

tratamento do hipertireoidismo. A droga não inativa a tiroxina e a triiodotironina que estejam

armazenadas na tireoide ou estejam circulando no sangue, nem interfere na eficácia de

hormônios tireoidianos administrados por via oral ou parenteral.

As ações e o uso do tiamazol são similares ao propiltiouracil. Peso por peso, a droga é pelo

menos 10 vezes mais potente do que o propiltiouracil, mas o tiamazol pode ser menos

consistente na ação.

Propriedades Farmacocinéticas:

O tiamazol é rapidamente absorvido no trato gastrintestinal, sendo rapidamente metabolizado

pelo fígado. A biodisponibilidade de tiamazol após a administração oral é de 93%, sendo

amplamente distribuído pelos tecidos do corpo. A concentração máxima é alcançada de 1 a 2

horas após a administração do comprimido, não havendo extensa ligação às proteínas

plasmáticas. Os metabólitos do tiamazol são majoritariamente excretados na urina, cerca de

80%, sendo que 11% na forma de tiamazol livre. A meia vida de eliminação é de 2 horas,

chegando até a 28 horas, sendo relativamente mais prolongada em pacientes com

hipertireoidismo (6 horas), quando comparada a pacientes eutireoideos (2 a 3 horas). Em

animais de laboratório, vários regimes que suprimem continuamente a função tireoidiana e,

portanto, aumentam a secreção do hormônio tireotrófico (TSH), resultam na hipertrofia da

tireoide. Sob tais condições, foi também relatado o aparecimento de neoplasias da tireoide e da

hipófise. Os regimes estudados incluem drogas anti tireoidianas ou uma dieta com deficiência

de iodo, tireoidectomia subtotal, implantação de tumores hipofisários autônomos secretores de

hormônios tireotróficos e administração de drogas bociogênicas.

Segundo Cooper DS, não há necessidade de ajuste posológico para pacientes pediátricos, idosos

ou com alterações renais. Apesar de não ser exigido ajuste de dose em paciente com doenças

hepáticas, o clearence do tiamazol pode ser diminuído.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade aos

componentes da fórmula e por mulheres que estejam amamentando, já que o tiamazol é

excretado no leite.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Informe seu médico a

ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Categoria D.

A agranulocitose é potencialmente uma reação adversa grave. Os pacientes devem ser

orientados para comunicar ao seu médico qualquer sintoma de agranulocitose, tais como febre

ou dor de garganta. Leucopenia, trombocitopenia e anemia aplástica (pancitopenia) também

podem ocorrer. A droga deve ser descontinuada na presença de agranulocitose, anemia aplástica

(pancitopenia), hepatite ou dermatite esfoliativa. A função da medula óssea deve ser

monitorada.

Apesar de ter menor incidência que o propiltiouracil, devido à similaridade de toxicidade

hepática entre o tiamazol e o propiltiouracil, deve ser dada atenção às reações hepáticas graves

que têm ocorrido com ambas as drogas. Raros relatos de hepatite fulminante, necrose hepática,

encefalopatia e morte têm sido reportados. Avaliação da função hepática deve ser realizada

quando aparecerem sintomas sugestivos de disfunção hepática, tais como anorexia, prurido, dor

no quadrante superior direito, etc. O tratamento deve ser imediatamente interrompido se houver

evidência clinicamente significativa de anormalidade hepática, incluindo os valores de

transaminase (TGO) hepática excedendo a três vezes o limite superior de variação normal.

Os pacientes que estão recebendo tiamazol devem ficar sob estrita vigilância e devem ser

orientados sobre a necessidade de relatar imediatamente qualquer evidência de doença,

particularmente dor de garganta, erupções cutâneas, febre, dor de cabeça ou mal-estar geral. Em

tais casos, devem ser feitas contagens de leucócitos e contagens diferenciais para determinar se

houve desenvolvimento de agranulocitose. Devem ser tomados cuidados especiais com

pacientes que estão recebendo drogas que causam agranulocitose.

Cuidados com os dentes: os efeitos depressores dos agentes anti tireoidianos sobre a medula

óssea podem resultar no aumento da incidência de infecção microbiana, demora na cicatrização

e sangramento gengival. Se ocorrer leucopenia ou trombocitopenia, o tratamento dentário deve

ser adiado até que a contagem sanguínea tenha retornado ao normal, e os pacientes devem ser

orientados sobre como proceder a uma higiene oral adequada, incluindo cuidado no uso de

escova de dente e fio dental.

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Monitoração do paciente: devido ao tiamazol poder causar hipoprotrombinemia e hemorragia, o

tempo de protrombina deve ser monitorado durante a terapia com a droga, especialmente antes

da cirurgia (ver Precauções – Gerais). É necessária monitoração periódica da função tireoidiana

e achados de níveis elevados de TSH advertem uma diminuição na dosagem de tiamazol.

Carcinogênese, mutagênese, danos à fertilidade: em um estudo de dois anos, tiamazol foi

administrado a ratos nas doses de 0,5, 3 e 18 mg/kg/dia. Essas doses foram de 0,3, 2 e 12 vezes

a dose máxima de manutenção em humanos, 15 mg/dia (quando calculada em base de superfície

corporal). Hiperplasia da tireoide, adenoma e carcinoma desenvolveram em ratos tratados com

as duas doses mais altas. O significado clínico desses achados é desconhecido.

Gravidez – Categoria D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. O

tiamazol pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grávidas, apesar de não haver

evidências clínicas. O tiamazol atravessa facilmente a barreira placentária e pode induzir bócio e

mesmo cretinismo no feto em desenvolvimento. Além disso, raros casos de defeitos congênitos,

como aplasia de pele, manifestada pelos defeitos no couro cabeludo; atresia esofágica com

fístula traqueoesofágica; e atresia coanal com mamilos ausentes / hipoplásticos, têm ocorrido

em crianças nascidas de mães que receberam tiamazol durante a gravidez. Se o tiamazol for

usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar durante o tratamento, deve ser alertada

quanto ao risco potencial ao feto. Desde que os defeitos congênitos acima foram reportados em

crianças nascidas de pacientes tratadas com tiamazol, pode ser apropriado usar outros agentes

em mulheres grávidas necessitando de tratamento para hipertireoidismo.

Tiamazol, usado criteriosamente, é uma droga eficaz no hipertireoidismo complicado pela

gravidez. Em muitas mulheres grávidas, a disfunção tireoidiana diminui à medida que a

gravidez evolui; consequentemente é possível uma redução na dose. Em alguns casos, o uso de

tiamazol poderá ser descontinuado 2 ou 3 semanas antes do parto.

Lactação – Pacientes pós-parto recebendo tiamazol não devem amamentar. A droga é excretada

no leite humano e é contraindicada a mulheres que estão amamentando.

Pediatria – Os agentes antitireoidianos são frequentemente usados no tratamento de

hipertireoidismo em crianças. As crianças parecem responder aos medicamentos antitireoidianos

tão bem quanto os adultos. Os estudos farmacocinéticos conduzidos em crianças também não

revelaram qualquer alteração específica da população pediátrica. Deve-se ter cautela na

interpretação dos resultados dos testes de função da tireoide em neonatos, uma vez que as

concentrações séricas dos hormônios tireoidianos são maiores após o nascimento do que em

crianças saudáveis ou adultos e começam a cair a níveis normais na primeira semana de vida.

Geriatria (idosos) – Um estudo demonstrou que a agranulocitose é mais comum em pacientes

idosos do que em pacientes com 40 anos de idade ou em pacientes tomando mais do que 40 mg

de tiamazol por dia. Em um estudo farmacocinético, nenhuma diferença significativa foi

encontrada para pacientes geriátricos em alguns parâmetros farmacocinéticos (por exemplo,

volume de distribuição, volume de distribuição beta, volume de distribuição em estado de

equilíbrio, área sob a curva e clearance). O grau de absorção foi menor (aproximadamente 1/3

dos indivíduos mais jovens) apesar de não haver dados sobre a importância clínica desta

informação.

Pacientes geriátricos com doença cardíaca severa devem receber agentes antitireoidianos e/ou

medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos, como o propranolol, por 4 a 6 semanas antes do

tratamento com radioiodo para ajudar a reduzir possível exacerbação da doença cardíaca devido

à tireoidite induzida pela radiação. Drogas antitireoidianas devem ser descontinuadas pelo

menos 3 a 4 dias antes do tratamento com radioiodo, sendo que o tratamento não deve ser

reiniciado antes de uma semana após o tratamento. Entretanto, um medicamento bloqueador

beta-adrenérgico pode ser usado durante todo o período de tratamento, se necessário.

Anticoagulantes (orais) – A atividade de anticoagulantes pode ser potencializada pela atividade

anti-vitamina K atribuída ao tiamazol.

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos – Hipertireoidismo pode causar um aumento no

clearance dos beta-bloqueadores com uma alta razão de extração. Uma redução na dose dos

bloqueadores beta-adrenérgicos pode ser necessária quando um paciente hipertireoideo torna-se

eutireoideo.

Glicosídeos digitálicos – Os níveis séricos de digitálicos podem ser aumentados quando

pacientes hipertireoideos num regime estável de glicosídeos digitálicos tornam-se eutireoideos;

uma dosagem menor de glicosídeos digitálicos pode ser requerida.

Teofilina – O clearance de teofilina pode diminuir quando pacientes hipertireoideos num regime

estável de teofilina tornam-se eutireoideos; uma dose menor de teofilina pode ser necessária.

Interferência em exames laboratoriais: Agentes antitireoidianos podem diminuir a recaptação de

I123, I131 e pertecnetato pela tireoide; a retirada do agente antitireoidiano, 5 ou mais dias antes

dos testes de captação de iodo radioativo é necessária para prevenir interferência.

As concentrações séricas de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, aspartato

aminotransferase, bilirrubina e lactato desidrogenase e o tempo de protrombina podem estar

diminuídos, podendo indicar hepatotoxicidade ou estar associado com esplenomegalia.

Mantenha Tapazol®

em temperatura ambiente (15 a 30ºC), protegido da luz.

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Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Tapazol comprimido 5 e 10 mg: comprimidos branco, circular, biconvexo, sulcado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada (via oral) para evitar

riscos desnecessários.

Tiamazol é administrado por via oral, em dose única diária ou em 3 doses iguais a intervalos de

aproximadamente 8 horas.

Adultos: a dose diária inicial é de 15 mg para o hipertireoidismo leve, 30 a 40 mg para o

hipertireoidismo moderadamente grave e 60 mg para o hipertireoidismo grave. A dose de

manutenção é de 5 a 15 mg/dia.

Crianças: inicialmente, a dose diária é de 0,4 mg/kg de peso corporal. A dose de manutenção é

de aproximadamente a metade da dose inicial.

As reações adversas de maior importância (muito menos comuns que as de menor importância)

incluem:

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): a inibição da mielopoiese (agranulocitose,

granulocitopenia e trombocitopenia), anemia aplástica, hipoprotrombinemia

Reação muito rara (< 1/10.000): Nefrite.

As seguintes reações adversas não tiveram a sua frequência determinada: febre medicamentosa,

síndrome semelhante ao lúpus, síndrome insulino- autoimune (que pode resultar em coma

hipoglicêmico), hepatite (icterícia pode persistir por várias semanas após a interrupção da

droga), periartrite.

Reações adversas de menor importância incluem:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): erupção

cutânea, urticária, náusea, vômito, dor de cabeça.

As seguintes reações adversas não tiveram a sua frequência determinada: dor epigástrica,

artralgia, parestesia, perda do paladar, perda anormal do cabelo, mialgia, prurido, sonolência,

neurite, edema, vertigem, pigmentação da pele, icterícia, sialadenopatia (inflamação nas

glândulas salivares) e linfadenopatia (crescimento das glândulas linfáticas).

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Deve ser notado que cerca de 10% dos pacientes com hipertireoidismo não tratados apresentam

leucopenia (contagem de leucócitos de menos de 4000/mm3

), frequentemente com

granulocitopenia relativa.

Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária

– NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Sintomas: Os sintomas podem incluir náusea, vômito, dor epigástrica, dor de cabeça, febre, dor

articular, prurido e edema. A anemia aplástica (pancitopenia) ou agranulocitose pode ser

manifestada em horas ou dias. As reações menos frequentes são hepatite, síndrome nefrótica,

dermatite esfoliativa, neuropatias e estimulação ou depressão do SNC. Apesar de não estar bem

estudada, a agranulocitose induzida pelo tiamazol geralmente é associada com doses de 40mg

ou mais em pacientes com mais de 40 anos de idade. Não há informação disponível sobre a dose

letal média da droga ou da concentração de tiamazol nos fluidos orgânicos relacionados com

toxicidade e/ou morte.

Tratamento: Ao tratar uma superdosagem, considerar a possibilidade de superdoses de

múltiplas drogas, interação entre drogas e de cinéticas pouco comuns de drogas no paciente.

Proteger a passagem de ar para o paciente e manter ventilação e perfusão. Meticulosamente

monitorar e manter dentro de limites aceitáveis os sinais vitais do paciente, gasometria

sanguínea, eletrólitos séricos, etc. A função da medula óssea deve ser monitorada. A absorção

de drogas pelo trato gastrintestinal pode ser diminuída administrando carvão ativado, que em

muitos casos é mais eficaz que a êmese ou a lavagem; considerar o carvão ativado ao invés de

ou em adição ao esvaziamento gástrico. Doses repetidas de carvão ativado podem acelerar a

eliminação de algumas drogas que foram absorvidas. Proteger a passagem de ar para o paciente

quando empregar o esvaziamento gástrico ou carvão ativado.

Diurese forçada, diálise peritoneal, hemodiálise ou hemoperfusão com carvão ativado não foram

estabelecidos como métodos benéficos nos casos de superdosagem com tiamazol.