Bula do Tazpen para o Paciente

Anexo A

Tazpen®

Agila Especialidades Farmacêuticas Ltda

Pó para solução Injetável

2,25G e 4,5G

piperacilina sódica + tazobactam sódico

____________________________________

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO

Pó para solução injetável:

Piperacilina 2,0 g + tazobactam 0,25 g: Embalagem contendo 10 frascos-ampola.

Piperacilina 4,0 g + tazobactam 0,5 g: Embalagem contendo 10 frascos-ampola.

EXCLUSIVAMENTE PARA USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (vide Indicações)

COMPOSIÇÃO

Princípios Ativos: piperacilina sódica, tazobactam sódico.

Tazpen® 2,25 g: Cada frasco-ampola contém piperacilina sódica, equivalente a 2,0 g de

piperacilina e tazobactam sódico, equivalente a 0,25 g de tazobactam.

Tazpen® 4,5 g: Cada frasco- ampola contém piperacilina sódica, equivalente a 4,0 g de piperacilina

e tazobactam sódico, equivalente a 0,5 g de tazobactam.

Excipientes: O produto não contém excipientes ou conservantes.

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Tazpen® (piperacilina sódica e tazobactam sódico) é indicado para o tratamento das seguintes

infecções bacterianas:

Pessoas adultas

1. Infecções do aparelho respiratório inferior (pneumonias).

2. Infecções das vias urinárias (complicada ou não complicada).

3. Infecções intra-abdominais.

4. Infecções da pele e tecidos moles.

5. Infecção generalizada bacteriana.

6. Infecções ginecológicas, incluindo infecção da parede interna do útero no pós-parto e doença

inflamatória do aparelho reprodutor feminino.

7. Infecções neutropênicas febris, em associação a um antibiótico aminoglicosídeo.

8. Infecções dos ossos e articulações.

9. Infecções polimicrobianas (mais de um microrganismo causador).

Crianças

1. Infecções febris em pacientes pediátricos, que apresentem baixa quantidade de células sanguíneas

responsáveis pela defesa do organismo (neutrófilos) em associação a um aminoglicosídeo (classe

de antibiótico como amicacina).

2. Infecções intra-abdominais em crianças com 2 anos ou mais.

Tazpen® é indicado para garantir ampla cobertura e mantê-lo eficaz em debelar as infecções

causadas pelas bactérias sensíveis a Tazpen®.

Converse com o seu médico e se oriente para que tipo de infecção você está recebendo esse

medicamento.

Tazpen® é uma associação antibacteriana injetável que consiste de um antibiótico, a piperacilina

sódica, utilizada contra as principais bactérias sensíveis a este antibiótico causadoras de infecção, e

um ácido, tazobactam sódico, que age inibindo a resistência que algumas bactérias adquirem ao

antibiótico piperacilina. A sua ação farmacológica inicia-se imediatamente após a sua entrada no

sangue.

Este medicamento não deve ser usado em pacientes alérgicos ao antibiótico ou a um dos

componentes do produto. Informe seu médico caso tenha tido alguma reação alérgica ou pouco

comum a algum medicamento antibiótico.

Não utilizar o antibiótico sem antes conversar com o seu médico, se for diabético, se estiver em

dieta com restrição de sal ou se estiver tomando outros medicamentos.

Antes do início do tratamento com Tazpen®, seu médico deve questioná-lo se você já teve alguma

vez qualquer tipo de reação alérgica a algum medicamento, pois reações alérgicas podem

acontecer e essas reações são mais comuns em pessoas com história de alergia a vários tipos de

alérgenos, incluindo medicamentos.

Ocorreram hemorragias (sangramento) em alguns pacientes tratados com antibióticos

betalactâmicos (classe de medicamento do Tazpen®). Essas reações são, às vezes, associadas a

anormalidades nos testes de coagulação (capacidade do organismo de parar um sangramento). Se

essas reações ocorrerem, o médico deve ser informado.

Leucopenia (redução de células de defesa no sangue) e neutropenia (diminuição de um tipo de

células de defesa no sangue: neutrófilos) podem ocorrer, principalmente durante tratamento

prolongado. Converse com seu médico sobre essas situações.

Como em qualquer outro tratamento com penicilina (tipo de antibiótico como o Tazpen®),

complicações neurológicas na forma de convulsões podem ocorrer quando altas doses são

administradas, especialmente em pacientes com insuficiência renal.

Como qualquer outro antibiótico, o uso dessa droga pode resultar em um aumento do crescimento

de organismos não suscetíveis, incluindo fungos. Os pacientes devem ser monitorados

cuidadosamente durante o tratamento. Se ocorrer superinfecção, medidas apropriadas devem ser

tomadas.

Embora Tazpen® possua características de baixa toxicidade do grupo das penicilinas, recomenda-

se fazer exames periódicos para a avaliação das funções orgânicas dos rins, fígado e medula óssea

quando o medicamento for usado por tempo prolongado.

Como com qualquer antibiótico, deve-se considerar a possibilidade de aparecimento de

microrganismos resistentes, que podem causar superinfecções, principalmente durante tratamento

prolongado. Poderá ser necessário efetuar acompanhamento microbiológico a fim de detectar

qualquer superinfecção importante. Caso isto ocorra, seu médico estará tomando as medidas

necessárias para controlar esta superinfecção.

Como com outras penicilinas, se doses maiores que as recomendadas forem administradas por via

intravenosa (principalmente em pacientes com insuficiência renal), podem ocorrer excitabilidade

neuromuscular (espécies de tremores) ou convulsões.

Como com outras penicilinas semissintéticas, o tratamento com piperacilina tem sido associado

com um aumento na incidência de febre e vermelhidão em pacientes com fibrose cística.

Este produto pode aumentar a quantidade total de sódio do paciente, portanto, isto deve ser

considerado caso o paciente necessite de restrição de sal em sua dieta (como em pacientes

hipertensos, por exemplo).

Também pode ocorrer diminuição de potássio em pacientes com baixas reservas de potássio ou que

recebem medicamentos concomitantes que podem diminuir os níveis de potássio; recomenda-se a

determinação periódica de eletrólitos nesses pacientes.

O uso de antibióticos em altas doses por curto período de tempo para tratar gonorreia pode

mascarar ou atrasar os sintomas iniciais da sífilis. Portanto, antes do tratamento, os pacientes

com gonorreia também devem ser avaliados para sífilis. Converse com seu médico em caso de

qualquer lesão suspeita de alguma dessas doenças.

Reações cutâneas graves, tais como síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica,

tem sido relatadas em pacientes recebendo piperacilina/tazobactam. Se você desenvolver erupções

cutâneas, o médico deverá ser informado.

Antes de iniciar o tratamento com Tazpen® você deve informar ao seu médico se tiver ou estiver

em uma das seguintes condições: insuficiência renal, gravidez e lactação.

Não foram realizados estudos que avaliam os efeitos do medicamento sobre a capacidade de

dirigir ou operar máquinas.

Gravidez – piperacilina/tazobactam atravessa a placenta. Mulheres grávidas devem ser tratadas

apenas se os benefícios previstos superarem os possíveis riscos à mulher e ao feto.

Lactação – piperacilina/tazobactam é excretado em baixas concentrações no leite materno.

As mulheres lactantes devem ser tratadas apenas se os benefícios previstos superarem os

possíveis riscos à mulher e à criança.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica

ou do cirurgião-dentista.

Interações Medicamentosas

Informe ao seu médico se estiver utilizando outros medicamentos concomitantemente com

Tazpen®.

Interações com Testes Laboratoriais

Tazpen® pode interferir com resultados de alguns exames laboratoriais. Converse com o seu

médico sobre essa situação.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro

medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso

para a sua saúde.

MEDICAMENTO?

Conservar o medicamento em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) antes da reconstituição.

Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Após preparo (reconstituição), manter em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) por 24

horas ou manter sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC) por 48 horas.

Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da

administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não utilizadas deverão ser

descartadas.

Tazpen® é um pó injetável, compacto, branco ou quase branco que deve ser reconstituído antes

de sua aplicação.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso esteja no prazo de validade e você

observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-

lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Tazpen® é um pó injetável, compacto, branco ou quase branco que deve ser reconstituído antes

de sua aplicação.

Tazpen® é para ser usado injetável, por via intravenosa. Deve ser utilizado em ambiente

apropriado, manipulado por pessoal da área de saúde e sob recomendação do médico prescritor.

INSTRUÇÕES PARA RECONSTITUIÇÃO E DILUIÇÃO PARA USO INTRAVENOSO

Tazpen® deve ser administrado em infusão intravenosa lenta (p.ex., de 20-30 minutos).

Duração do Tratamento

A duração do tratamento deve ser definida com base na gravidade da infecção e nos progressos

clínico e bacteriológico do paciente.

Injeção Endovenosa

Reconstituir cada frasco-ampola conforme o quadro abaixo, usando um dos diluentes compatíveis

para reconstituição. Agitar até dissolver. Quando agitado constantemente, a reconstituição geralmente

ocorre dentro de 5 a 10 minutos.

Frasco-ampola (TAZPEN®) Volume do diluente a ser adicionado ao frasco-

ampola

2,25 g

(2 g/0,25 g)

10 mL

4,50 g

(4 g/0,5 g)

20 mL

Após a reconstituição de Tazpen® 2,25 g com 10 mL de diluente, espera-se um volume final

aproximado de 11,5 mL de solução dentro do frasco. Da mesma forma, após a adição de 20 mL de

diluente para reconstituição de Tazpen® 4,5 g espera-se um volume final aproximado de 23 mL.

As soluções sabidamente compatíveis com Tazpen® para reconstituição são:

· Solução de Cloreto de Sódio a 0,9% (solução fisiológica)

· Água Estéril para Injeção

· Solução Glicosada a 5% (Solução de Dextrose a 5%)

Infusão Endovenosa

Cada frasco-ampola de Tazpen® 2,25 g deverá ser reconstituído com 10 mL de um dos

diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de 11,5 mL de

solução dentro do frasco.

Cada frasco-ampola de Tazpen® 4,5 g deverá ser reconstituído com 20 mL de um dos

diluentes acima. Após a reconstituição, espera-se um volume final aproximado de 23 mL de

A solução reconstituída deve ser retirada do frasco-ampola com seringa. Quando reconstituído

como recomendado, o conteúdo do frasco-ampola retirado com a seringa fornecerá a quantidade

prevista de piperacilina e tazobactam.

A solução reconstituída pode ainda ser diluída em um volume desejado (p. ex., de 50 mL a 150 mL)

de um dos solventes compatíveis para uso intravenoso mencionados a seguir:

· Água Estéril para Injeção**

· Dextrano a 6% em Solução Fisiológica

** Volume máximo recomendado de Água para Injeções por dose é 50 mL.

Antes de utilizar piperacilina sódica + tazobactam sódico, deve-se ler com atenção o item “ O

QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”. Converse com o seu

médico a respeito desses itens.

POSOLOGIA

Adultos e Crianças Acima de 12 Anos

Em geral, a dose diária total recomendada é de 12 g de piperacilina/1,5 g de tazobactam

divididos em doses a cada 6 ou 8 horas. Podem ser usadas doses tão elevadas quanto 18 g de

piperacilina/2,25 g de tazobactam por dia em doses divididas em caso de infecções graves.

Neutropenia Pediátrica

Em crianças com função renal normal e menos de 50 kg, a dose deve ser ajustada para

80 mg de piperacilina/10 mg de tazobactam por kg a cada 6 horas e utilizada em associação à

dose adequada de um aminoglicosídeo.

Em crianças com mais de 50 kg, seguir a posologia para adultos e utilizar em associação à dose

adequada de um aminoglicosídeo.

Infecções Intra-Abdominais Pediátricas

Para crianças entre 2 e 12 anos, com até 40 kg e função renal normal, a dose recomendada é

de 112,5 mg/kg a cada 8 horas (100 mg de piperacilina/12,5 mg de tazobactam).

Para crianças entre 2 e 12 anos, com mais de 40 kg e função renal normal, seguir a orientação

posológica para adultos. Recomenda-se tratamento mínimo de 5 dias e máximo de 14 dias,

considerando que a administração da dose continue por, no mínimo, 48 horas após a resolução dos

sinais clínicos e sintomas.

Uso em Pacientes Idosos

Tazpen® pode ser administrado nas mesmas dosagens usadas em adultos, à exceção dos

casos de insuficiência renal (ver abaixo).

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal

Em pacientes com insuficiência renal ou em hemodiálise, as doses intravenosas e os intervalos

entre as doses devem ser ajustados para o grau de insuficiência renal.

As doses diárias recomendadas são as seguintes:

Programa de dosagem intravenosa para adultos com disfunção renal

Clearance de Creatinina *(mL/min) Dose Recomendada de piperacilina/tazobactam**

maior que 40 Não é necessário nenhum ajuste

20 – 40 12 g/1,5 g/dia em doses divididas 4

g/500 mg a cada 8 horas

menor que 20 8 g/1 g/dia em doses divididas 4

g/500 mg a cada 12 horas

*Exame para medir a função renal

** Tazpen®

Para pacientes em hemodiálise, a dose diária máxima é 8 g/1 g de Tazpen®. Além disso, uma vez

que a hemodiálise remove 30% - 50% de piperacilina em 4 horas, uma dose adicional de 2

g/250 mg de Tazpen® deve ser administrada após cada sessão de diálise. Para pacientes com

insuficiência renal e hepática (insuficiência da função do fígado), medidas dos níveis séricos

(sanguíneos) de Tazpen® quando disponíveis, poderão fornecer informações adicionais para o

ajuste de dose.

Insuficiência Renal em Crianças Pesando Menos que 50 kg

Para crianças pesando menos de 50 kg, com insuficiência renal, a dosagem endovenosa

deverá ser ajustada até o grau da insuficiência renal conforme indicado a seguir:

Clearance de Creatinina *(mL/min) Dose recomendada de piperacilina/tazobactam**

40 – 80 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a cada

6 horas.

20 – 40 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a

cada 8 horas.

Menor que 20 90 mg/kg (80 mg piperacilina/10 mg tazobactam) a

cada 12 horas.

Para crianças pesando menos de 50 kg, submetidas à hemodiálise, a dose recomendada é de 45

mg/kg a cada 8 horas.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática

Não é necessário ajustar a dose de Tazpen® em pacientes com doenças hepática

Administração Concomitante de Tazpen® com Aminoglicosídeos

Devido à inativação in vitro (fora do corpo humano) do aminoglicosídeo pelos antibióticos

betalactâmicos (classe de antibiótico Tazpen®) recomenda-se que o Tazpen® e o aminoglicosídeo

sejam administrados separadamente. O Tazpen® e o aminoglicosídeo devem ser reconstituídos e

diluídos separadamente quando a terapia concomitante com os aminoglicosídeos é indicada (ver

Incompatibilidades Farmacêuticas).

Incompatibilidades Farmacêuticas

Sempre que Tazpen® for utilizado concomitantemente a outro antibiótico, os medicamentos

devem ser administrados separadamente. A mistura de Tazpen® com um aminoglicosídeo in vitro

pode inativar consideravelmente o aminoglicosídeo (ver POSOLOGIA).

Tazpen® não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma seringa ou no mesmo

frasco de infusão, pois ainda não foi estabelecida a compatibilidade.

Devido à instabilidade química, Tazpen® não deve ser usado em soluções que contenham somente

bicarbonato de sódio.

Tazpen® não deve ser adicionado a sangue e derivados ou a hidrolisados de albumina.

Se a solução não for usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem antes da

administração serão responsabilidades do usuário. As soluções não usadas deverão ser descartadas.

Este produto não contém EDTA, portanto não deve ser usado para administração concomitante

simultânea via infusão por equipo em Y com aminoglicosídeos e diluição do medicamento em

solução de Ringer Lactato.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do

tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você esquecer de utilizar Tazpen® no horário estabelecido pelo seu médico, utilize-o

assim que lembrar. Entretanto, se já estiver perto do horário de utilizar a próxima dose, pule a

dose esquecida e tome a próxima, continuando normalmente o esquema de doses recomendado

pelo seu médico. Neste caso, não utilize o medicamento em dobro para compensar doses

esquecidas.

O esquecimento de dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-

dentista.

Os seguintes eventos e frequências são relatados com o uso de Tazpen®:

Classe de

Sistema

Corpóreo

Muito

Comum

(ocorre em

mais de 10%

dos pacientes

que utilizam

este

medicamento)

(ocorre entre

1% e 10% dos

pacientes que

utilizam este

Incomum

0,1% e 1%

Raro

0,01% e 0,1%

Muito Raro

menos de

0,01% dos

Frequência

desconhecida

(não pode ser

estimada

a partir dos

dados

disponíveis)

Infecções e

Infestações

Candidíase*

Desordens

do sistema

linfático e

sanguíneo

Trombocitopenia

(diminuição

das células de

coagulação do

sangue:

plaquetas),

anemia*

(diminuição da

quantidade de

células

vermelhas no

hemácias),

teste de Coombs

direto positivo

(exame realizado

para avaliar a

presença de

anticorpos nos

glóbulos

vermelhos do

sangue),

prolongamento

do tempo de

tromboplastina

parcial ativada

(resultado de

exame que

indica diminuição

na velocidade de

sangue)

Leucopenia

(redução das

células de

defesa no

protrombina

indica

diminuição no

tempo de

Agranulocitose

(ausência de

defesa:

neutrófilos,

basófilos e

eosinófilos),

epistaxe

(sangramento

nasal)

Pancitopenia*

(diminuição de

todas as células

do sangue),

neutropenia

um tipo de célula

de defesa no

neutrófilos),

púrpura (cor

vermelha ou

arroxeada na

pele),

prolongamento do

sangramento,

anemia

hemolítica*,

(diminuição do

número

de glóbulos

vermelhos

por destruição dos

mesmos),

eosinofilia*

(aumento do

número de

de defesa do

sangue chamado

eosinófilo),

trombocitose*

(aumento da

plaquetas – célula

de coagulação –

no sangue acima

do normal)

imunológico

Reação

anafilactoide*

(reação alérgica

grave), reação

anafilática*

grave), choque

anafilactoide*,

choque

anafilático*,

hipersensibilidade

*

nutriocional e

metabolismo

Diminuição da

albumina

sanguínea (tipo

de proteína),

diminuição da

proteína total

Hipocalemia

(potássio

sanguíneo baixo),

glicose sanguínea

nervoso

Cefaleia (dor de

cabeça), insônia

vasculares

Hipotensão

(pressão baixa),

flebite

(inflamação da

veia),

tromboflebite

veia com

formação de

coágulos),

rubor

(vermelhidão

na pele)

gastrintestinais

Diarreia Dor

abdominal,

náusea (enjoo),

vômitos,

constipação

(prisão de ventre),

dispepsia (má

digestão)

Colite

Pseudomembra-

nosa (infecção do

intestino por

bactéria da

espécie C.

dificille),

estomatite

mucosa da boca)

hepatobiliares

Aumento da

aspartato

aminotransferase

(AST ou TGO:

enzima do

fígado),

aumento da

alanina

(ALT ou TGP:

alcalino fosfatase

sanguínea

(enzima

encontrada em

diversos órgãos

e tecidos)

bilirrubina

(substância

resultante da

destruição e

metabolização

da célula

sanguínea)

Hepatite*

(inflamação do

fígado), icterícia

(coloração

amarelada da

pele e mucosas

por acúmulo de

pigmentos

biliares), aumento

da gama glutamil-

transferase (tipo

de enzima

principalmente do

fígado)

subcutâneo e

pele

Erupções

(lesões), prurido

(coceira)

Eritema

multiforme*

(manchas

vermelhas,

bolhas e

ulcerações em

todo o corpo),

urticária (alergia

da pele), erupção

maculopapular

* (pequenas

lesões vermelhas

arredondadas

e/ou manchas

vermelhas na

pele)

Necrólise

epidérmica

tóxica*

(descamação

grave da camada

superior da pele)

Síndrome de

Stevens-Johnson*

grave com bolhas

na pele e

mucosas),

dermatite bolhosa

pele com presença

de bolhas)

do tecido

conectivo

musculoesque-

lético e ósseo

Artralgia (dor

nas articulações),

mialgia (dor

muscular)

dos sistemas

renal e

urinário

creatinina

eliminada pela

urina cujo

aumento no

sangue indica

Insuficiência renal

função renal),

nefrite

tubulointersticial*

(tipo de

inflamação nos

rins)

que há algum

problema no

funcionamento

dos rins),

ureia sanguínea

gerais e

condições no

local de

administração

Pirexia (febre),

reação no local

da injeção

Calafrios

*Reações adversas ao medicamento identificadas pós-comercialização.

O tratamento com piperacilina está associado ao aumento da incidência de febre e erupções

cutâneas em pacientes com fibrose cística (doença genética que afeta principalmente o sistema

respiratório).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações

indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de

atendimento.