Bula do Thylom produzido pelo laboratorio Laboratórios Osório Moraes Ltda.
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
THYLOM®
Laboratórios Osório de Moraes Ltda
COMPRIMIDOS
750 MG DE PARACETAMOL
MODELO DE BULA PARA PROFISSIONAL DE SAÚDE
Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009
I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
paracetamol
APRESENTAÇÃO
750 mg: Comprimidos em embalagens com 200 comprimidos, contendo
750 mg de paracetamol.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
USO ORAL
COMPOSIÇÃO
750 mg: cada comprimido contém 750 mg de paracetamol.
Excipientes: amido de milho, amido pré-gelatinizado, polivinilpirrolidona,
amidoglicolato de sódio, ácido esteárico, etilparabeno, propilparabeno, celulose
microcristalina, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal.
II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Este medicamento é indicado, em adultos, para a redução da febre e o alívio temporário
de dores leves a moderadas, tais como: dores associadas a resfriados comuns, dor de
cabeça, dor no corpo, dor de dente, dor nas costas, dores musculares, dores leves
associadas a artrites e dismenorréia.
Foi realizado um estudo duplo-cego, controlado com placebo, a fim de avaliar a
atividade antipirética do paracetamol em um comparativo em 30 pacientes do sexo
masculino. Os pacientes receberam 4 mg/kg de endotoxinas por via intravenosa, após
pré-medicação por via oral de 1000 mg de ambas as drogas. Os picos de temperatura
corporal foram de 38,5 °C ± 0,2 °C no grupo tratado com placebo, 37,6 °C ± 0,2 °C no
grupo do paracetamol (p = 0,001 versus placebo), e 38,6 °C ± 0,2 °C no grupo tratado
com o fármaco comparativo (p = 0,001 versus paracetamol; p = 0,570 versus placebo) 4
horas após a infusão de lipopolissacarídeos. Concluiu-se que o paracetamol apresentou
atividade antipirética superior.1
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo avaliou a eficácia do
efeito analgésico do paracetamol (1000 mg) em um comparativo em 162 pacientes
sofrendo de dor moderada a muito intensa, devido a uma cirurgia dentária. A
intensidade e o alívio da dor foram avaliados em 30 minutos, uma hora e a cada hora
subseqüente durante 6 horas após a administração. O paracetamol foi significativamente
melhor que o comparativo na diferença máxima de intensidade da dor (p < 0,05), no
máximo alívio da dor obtida (p < 0,03) e de acordo com uma avaliação global (p <
0,02).2
Referências Bibliográficas
1. Pernerstorfer T., et al. Acetaminophen has Greater Antipyretic Efficacy than Aspirin
in Endotoxemia: A Randomized, Double-Bind, Placebo-Controlled Trial. Cli.
Pharmacol. Ther. 1999; 66 (1): 51-7.
2. Mehlisch D.R., Frakes L.A. A Controlled Comparative Evaluation of Acetaminophen
and Aspirin in the Treatment of Postoperative Pain. Clin. Ther. 1984; 7 (1): 89-97.
Propriedades Farmacodinâmicas
O paracetamol, substância ativa do THYLOM®
, é um analgésico e antitérmico não
pertencente aos grupos dos opiáceos e salicilatos, clinicamente comprovado, que
promove analgesia pela elevação do limiar da dor e antipirese através de ação no centro
hipotalâmico que regula a temperatura. Seu efeito tem início 15 a 30 minutos após a
administração oral e permanece por um período de 4 a 6 horas.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: o paracetamol, administrado oralmente, é rapidamente e quase
completamente absorvido no trato gastrintestinal, principalmente no intestino delgado.
A absorção ocorre por transporte passivo. A biodisponibilidade relativa varia de 85% a
98%. Em indivíduos adultos as concentrações plasmáticas máximas ocorrem dentro de
uma hora após a ingestão e variam de 7,7 a 17,6 mcg/mL para uma dose única de 1000
mg. As concentrações plasmáticas máximas no estado de equilíbrio após administração
de doses de 1000 mg a cada 6 horas, variam de 7,9 a 27,0 mcg/mL. Através de
informações agrupadas de farmacocinética provenientes de 5 estudos patrocinados pela
companhia, com 59 crianças, idades entre 6 meses e 11 anos, foi encontrada a média
para concentração plasmática máxima de 12.08 ±3.92 ug/ml, sendo obtida com o tempo
de 51 ± 39 min (média 35min) através de uma dose de 12.5 mg/kg.
Efeito dos alimentos: A absorção de THYLOM®
é mais rápida se você estiver em
jejum. Embora as concentrações máximas sejam atrasadas quando o paracetamol é
administrado com alimentos, a extensão da absorção não é afetada. O paracetamol pode
ser administrado independentemente das refeições.
Distribuição: o paracetamol parece ser amplamente distribuído aos tecidos orgânicos,
exceto ao tecido gorduroso. Seu volume de distribuição aparente é de 0,7 a 1 litro/kg em
crianças e adultos. Uma proporção relativamente pequena (10% a 25%) do paracetamol
se liga às proteínas plasmáticas.
Metabolismo: o paracetamol é metabolizado principalmente no fígado e envolve três
principais vias: conjugação com glucoronídeo, conjugação com sulfato e oxidação
através da via enzimática do sistema citocromo P450. A via oxidativa forma um
intermediário reativo que é detoxificado por conjugação com glutationa para formar
cisteína inerte e metabólitos mercaptopúricos. A principal isoenzima do sistema
citocromo P450 envolvida in vivo parece ser a CYP2E1, embora a CYP1A2 e CYP3A4
tenham sido consideradas vias menos importantes com base nos dados microssomais in
vitro. Subsequentemente verificou-se que tanto a via CYP1A2 quanto a CYP3A4
apresentam contribuição desprezível in vivo. Em adultos, a maior parte do paracetamol é
conjugada com ácido glucorônico e em menor extensão com sulfato. Os metabólitos
derivados do glucoronídeo, sulfato e glutationa são desprovidos de atividade biológica.
Em recém-nascidos prematuros e a termo, e, em crianças de baixa idade, predomina o
conjugado sulfato. Em adultos com disfunção hepática de diferentes graus de
intensidade e etiologia, vários estudos sobre metabolismo demonstraram que a
biotransformação do paracetamol é semelhante àquela de adultos sadios, mas um pouco
mais lenta. A administração diária consecutiva de doses de 4g por dia induz
glucoronidação (uma via não tóxica) em adultos sadios e com disfunção hepática,
resultando essencialmente em depuração total aumentada do paracetamol no decorrer do
tempo e acúmulo plasmático limitado.
Eliminação: em adultos a meia vida de eliminação do paracetamol é cerca de 2 a 3
horas e em crianças é cerca de 1,5 a 3 horas. Ela é aproximadamente uma hora mais
longa em recém-nascidos e em pacientes cirróticos. O paracetamol é eliminado do
organismo sob a forma de conjugado glucoronídeo (45% a 60%) e conjugado sulfato
(25% a 35%), tióis (5% a 10%), como metabólitos de cisteína e mercaptopurato e
catecóis (3% a 6%), que são excretados na urina. A depuração renal do paracetamol
inalterado é cerca de 3,5% da dose.
THYLOM®
não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade ao
paracetamol ou a qualquer outro componente de sua fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 12 anos.
A dose recomendada de paracetamol não deve ser ultrapassada.
Muito raramente, foram relatadas sérias reações cutâneas, tais como pustulose
generalizada exantemática aguda, síndrome de Stevens Johnson e necrólise epidérmica
tóxica em pacientes que receberam tratamento com paracetamol. Os pacientes devem
ser informados sobre os sinais de reações cutâneas sérias e o uso do medicamento deve
ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal
de hipersensitividade.
Uso com álcool: Usuários crônicos de bebidas alcoólicas podem apresentar um risco
aumentado de doenças hepáticas caso seja ingerida uma dose maior que a dose
recomendada (superdose) de THYLOM®
, embora relatos deste evento sejam raros. Os
relatos geralmente envolvem casos de usuários crônicos graves de álcool e as doses de
paracetamol frequentemente foram maiores do que as doses recomendadas, envolvendo
superdose substancial. Os profissionais de saúde devem alertar todos os seus pacientes,
inclusive aqueles que regularmente consomem grandes quantidades de álcool a não
excederem as doses recomendadas de paracetamol. O álcool (etanol) tanto induz quanto
inibe competitivamente a CYP2E1, resultando em indução e inibição simultânea quando
o álcool está presente.
Atividade catalítica mais elevada apenas é observada uma vez que o etanol é eliminado
do organismo, de modo que a ativação do paracetamol em seu intermediário tóxico
geralmente é limitada pelo álcool. A partir de estudos duplocegos, randomizados,
controlados com placebo, nos quais consumidores assíduos de bebidas alcoólicas, que
descontinuaram o consumo no início do estudo e que foram tratados com a dose diária
máxima recomendada de paracetamol (4000 mg por dia) durante 2 a 5 dias, foi
demonstrado que não houve evidência de efeitos hepáticos.
Um estudo recente, duplo-cego, randomizado, controlado com placebo em
consumidores assíduos de bebidas alcoólicas que ingeriam entre uma e três bebidas
alcoólicas por dia, demonstrou que a administração de paracetamol na dose de 4000 mg
por dia durante 10 dias não resultou em hepatotoxicidade, em disfunção hepática, nem
em insuficiência hepática.
Gravidez (Categoria B) e Lactação
Em casos de uso por mulheres grávidas ou amamentando, a administração deve ser feita
por períodos curtos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
Não foram realizados estudos clínicos bem controlados em mulheres durante a gestação
ou lactação. Os resultados de estudos epidemiológicos indicam que o paracetamol,
quando administrado conforme recomendações de prescrição, não afeta adversamente a
gestante ou o feto.
Quando administrado à mãe em doses terapêuticas, o paracetamol atravessa a placenta
passando para a circulação fetal em 30 minutos após a ingestão. No feto, o paracetamol
é efetivamente metabolizado por conjugação com sulfato. Quando administrado
conforme recomendado, o paracetamol não representa risco para a mãe ou feto.
O paracetamol é excretado no leite materno em baixas concentrações (0,1% a 1,85% da
dose materna ingerida). A ingestão materna de paracetamol nas doses analgésicas
recomendadas não representa risco para o lactente.
Uso em idosos: Até o momento não são conhecidas restrições específicas ao uso de
THYLOM®
por pacientes idosos. Não existe necessidade de ajuste da dose neste grupo
etário.
Para muitos pacientes, o uso ocasional de paracetamol geralmente tem pouco ou
nenhum efeito em pacientes sob o tratamento crônico com varfarina. Porém, há
controvérsias em relação à possibilidade do paracetamol potencializar a ação
anticoagulante da varfarina e de outros derivados cumarínicos.
THYLOM®
deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C),
protegido da luz e umidade.
750 mg: Válido por 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua
embalagem original.
750 mg são comprimidos oblongos de cor branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Uso oral. Os comprimidos devem ser administrados por via oral, com líquido. O
paracetamol pode ser administrado independentemente das refeições.
Adultos e crianças acima de 12 anos: THYLOM®
750 mg: 1 comprimido, 3 a 5 vezes
ao dia.
A dose diária total recomendada de paracetamol é de 4000 mg (5 comprimidos de
THYLOM®
750 mg) administrados em doses fracionadas, não excedendo 1000
mg/dose (1 comprimido de THYLOM®
750 mg), em intervalos de 4 a 6 horas, em um
período de 24 horas.
Duração do tratamento: depende da remissão dos sintomas.
Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.
Podem ocorrer algumas reações adversas inesperadas. Caso ocorra uma rara reação de
sensibilidade, o medicamento deve ser descontinuado.
As reações adversas identificadas após o início da comercialização de THYLOM®
, com
doses terapêuticas de paracetamol são:
Reação muito rara (< 1/10.000): distúrbios do sistema imunológico: reação anafilática e
hipersensibilidade; e distúrbios da pele e tecidos subcutâneos: urticária, erupção cutânea
pruriginosa, exantema. Podem ocorrer pequenos aumentos nos níveis de transaminase
em pacientes que estejam tomando doses terapêuticas de paracetamol. Esses aumentos
não são acompanhados de falência hepática e geralmente são resolvidos com terapia
continuada ou descontinuação do uso de paracetamol.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância
Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,
ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.