Bula do Thymoglobuline para o Paciente

THYMOGLOBULINE

(imunoglobulina antitimócito)

Genzyme do Brasil Ltda.

Pó Liófilo Injetável

25 MG

Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

THYMOGLOBULINE®

imunoglobulina antitimócito

APRESENTAÇÃO

Pó liófilo injetável: 1 frasco-ampola com 25 mg de imunoglobulina antitimócito.

USO INTRAVENOSO (veia de grande calibre e alto fluxo)

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

THYMOGLOBULINE 25 mg

Cada frasco-ampola contém 25 mg de imunoglobulina antitimócito

(imunoglobulina de coelho antitimócitos humanos)

Excipientes: glicina, cloreto de sódio e manitol.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Thymoglobuline é utilizado para:

- Imunossupressão em transplantes: para prevenir e tratar a rejeição de um transplante.

- Prevenção da doença enxerto versus hospedeiro aguda e crônica (doença em que as células imunes funcionais

da medula óssea transplantada reconhecem o receptor como um “estrangeiro” e faz um ataque imunológico).

- Tratamento da doença enxerto versus hospedeiro aguda córtico-resistente.

- Em hematologia: Tratamento de anemia aplástica (tipo raro de disfunção sanguínea em que o organismo não

produz células sanguíneas em quantidade suficiente).

Thymoglobuline é uma imunoglobulina antitimócitos humanos, obtida do sangue de coelhos inoculados com

células de timo humano. Pertence ao grupo de medicamentos denominados imunossupressores (medicamentos

anti-rejeição). Quando um paciente recebe um órgão, o sistema de defesa natural do organismo tentará se livrar

dele (rejeitá-lo). Thymoglobuline modifica o mecanismo de defesa do organismo e ajudando na prevenção da

rejeição de órgãos transplantados. Imunossupressores também podem ser utilizados para tratar reações

imunológicas indesejadas.

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com

- Infecções agudas ativas ou crônicas que contraindiquem qualquer imunossupressão complementar (porque

Thymoglobuline reduz a capacidade do organismo de combater infecções).

- Alergia conhecida às proteínas de coelho ou a um dos componentes da preparação de Thymoglobuline.

Advertências e Precauções:

Thymoglobuline deve ser sempre utilizada sob estrita supervisão médica, em ambiente hospitalar. Podem ocorrer

reações adversas associadas com a infusão deste medicamento que podem ser logo na primeira ou na segunda

infusão durante o tratamento com Thymoglobuline.

Caso você já tenha apresentado reação alérgica a animais ou a outros medicamentos, informe seu médico. O

médico irá monitorar você de perto e, se houver quaisquer sinais de uma reação alérgica a Thymoglobuline, ele

interromperá o tratamento.

Algumas reações adversas graves podem estar relacionadas com a velocidade de infusão (quão rápido

Thymoglobuline está sendo infundida no seu corpo). Você deve ser cuidadosamente monitorado durante a

infusão.

No caso de um evento adverso grave, a velocidade de infusão deve ser reduzida, ou a infusão interrompida, até

que os sintomas desapareçam.

A administração deve ser imediatamente interrompida ou permanentemente descontinuada no caso de ocorrência

de reação alérgica generalizada. Em caso de reação ou de choque anafilático, seu médico lhe dará um tratamento

adequado.

Informe seu médico se você tiver qualquer tipo de doença sanguínea, tais como trombocitopenia (redução

anormal do número de plaquetas no sangue) ou leucopenia (redução anormal do número de células brancas no

sangue). A sua dose dependerá do número de células brancas (células que combatem infecções) ou de plaquetas

(pequenos fragmentos de células que impedem a hemorragia) no seu sangue, o que será avaliado antes, durante e

após o tratamento.

Monitoramento cuidadoso deve ser realizado pelo seu médico, se você estiver tomando outro imunossupressor.

Em anemia aplástica, o tratamento imunossupressor contribui para o risco de infecção (principalmente infecções

fúngicas) associada com a própria anemia aplástica.

O uso de medicamentos imunossupressores, inclusive de Thymoglobuline, pode aumentar o risco de

desenvolvimento de câncer, incluindo linfoma ou doença linfoproliferativa pós-transplante, envolvendo um

aumento anormal na contagem de células brancas sanguíneas.

Se você estiver tomando ou tiver recentemente tomado Thymoglobuline, a administração de vacinas vivas

atenuadas não é recomendada.

Uso em idosos

Não há estudos controlados em pacientes idosos, que avaliem a relação entre idade e efeitos de Thymoglobuline.

Contudo, não é provável a ocorrência de problemas ou efeitos colaterais nessa faixa etária, diferentes dos que

ocorrem em adultos jovens.

Uso em crianças

Não é provável que Thymoglobuline cause problemas ou efeitos colaterais em crianças diferentes dos que

ocorrem com adultos.

A dose de Thymoglobuline (por kg de peso) é idêntica para crianças e adultos.

Uso na gravidez e amamentação

Não foram feitos estudos de reprodução animal com Thymoglobuline. Portanto, Thymoglobuline somente pode

ser prescrita durante a gravidez em caso de necessidade absoluta.

Não amamente se estiver tomando Thymoglobuline, porque este medicamento pode passar para o leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-

dentista.

Efeito sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não é recomendado que você dirija ou opere máquinas durante o tratamento com Thymoglobuline.

Interações medicamentosas

Interações Medicamento-Medicamento

O uso de imunossupressores (ciclosporina, tacrolimo, ou micofenolato de mofetila), induz a um risco de

imunossupressão excessiva que pode levar à linfoproliferação (aumento anormal na contagem de células brancas

do sangue). Portanto, seu médico deve estar informado caso você esteja utilizando esses medicamentos.

Não tome nenhuma vacina durante ou logo após o tratamento com Thymogobuline sem antes discutir o assunto

com o seu médico, já que a administração da vacina poderá causar infecção sistêmica, que pode ser

potencialmente fatal (se for uma vacina viva) ou poderá não ter efeito porque seu sistema imune pode não

responder à vacina.

Informe seu médico se estiver tomando ou tiver recentemente tomado quaisquer outros medicamentos.

Interações Medicamento-Alimento

Interações com alimentos e bebidas são improváveis.

Interações Medicamento-Exame Laboratorial

Thymoglobuline não mostrou interferências com nenhum teste laboratorial de rotina que use imunoglobulinas.

Entretanto, Thymoglobuline pode interferir com imunoensaios que usam anticorpos de coelho e com testes

crossmatch ou ensaios de citotoxicidade de Anticorpos Reativos contra Painel (PRA) em particular.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

5. ONDE E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar Thymoglobuline sob refrigeração (temperatura entre 2ºC e 8ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original

Depois de preparado, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. No entanto, a solução

reconstituída é estável durante 24 horas a uma temperatura de 25ºC.

O pó liófilo contido no frasco é de coloração creme e deve ser reconstituído com 5 mL de água estéril para

injeção. A solução resultante é transparente ou levemente opalescente.

O produto reconstituído deve ser inspecionado visualmente para material particulado ou descoloração.

Cada frasco é de uso único.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele ainda esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança nos aspecto, consulte o

farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Thymoglobuline destina-se apenas a uso intravenoso.

Você só poderá utilizar Thymoglobuline supervisionado por um médico e em ambiente clínico apropriado onde

equipamentos de reanimação para controlar emergências médicas estejam prontamente disponíveis.

Os frascos que serão utilizados deverão ser retirados do refrigerador para que atinjam a temperatura ambiente.

Não aqueça e nem leve os frascos ao microondas.

Antes de Thymoglobuline ser administrado a você, ele será reconstituído com água para injeção, e então será

diluído em uma solução para infusão de cloreto de sódio 0,9% ou de glicose 5%, utilizando-se técnica asséptica

(livre de contaminação microbiana).

Para que o produto não sofra nenhuma contaminação, uma vez reconstituído, o seu médico deverá usá-lo

imediatamente. Não injetar a solução apresentando um aspecto não homogêneo ou contendo um depósito.

Thymoglobuline deverá ser injetado lentamente em uma veia de grande calibre. A velocidade da infusão deverá

ser ajustada de forma que a duração total da infusão seja de pelo menos 4 horas.

Seu médico não deverá misturar Thymoglobuline com outros medicamentos na mesma infusão.

As doses diárias necessárias de corticóides e anti-histamínicos intravenosos devem ser administradas antes da

infusão de Thymoglobuline.

Posologia

O esquema posológico depende da indicação proposta, do regime da administração e da eventual associação com

outros imunossupressores. As seguintes recomendações podem servir de referência. O tratamento pode ser

interrompido sem redução progressiva da dose.

- Imunossupressão em transplante:

• Prevenção da rejeição aguda do enxerto:

1 a 1,5 mg/kg/dia, durante 2 a 9 dias após o transplante renal, pancreático ou hepático e durante 2 a 5 dias

após o transplante cardíaco, ou seja, uma dose cumulativa de 2 a 7,5 mg/kg em caso de transplante

cardíaco e de 2 a 13,5 mg/kg para outros órgãos.

• Tratamento da rejeição aguda de enxerto:

1,5 mg/kg/dia, durante 3 a 14 dias, ou seja, uma dose cumulativa de 4,5 a 21 mg/kg.

- Prevenção da doença do enxerto versus hospedeiro aguda e crônica:

Em caso de transplante de enxertos (medula óssea ou células tronco hematopoiéticas do sangue periférico)

provenientes de doadores parentes com HLA não idênticos ou doadores não parentes com HLA idênticos,

recomenda-se para os pacientes adultos, que seja administrada Thymoglobuline em tratamento preliminar

na proporção de 2,5 mg/kg/dia do dia -4 ao dia -2 ou -1, ou seja, uma dose de 7,5 a 10 mg/kg.

- Tratamento da doença do enxerto versus hospedeiro aguda córtico-resistente:

A posologia deve ser definida em função de cada caso. Geralmente, ela é incluída entre 2 e 5 mg/kg/dia

durante 5 dias.

- Tratamento da anemia aplástica:

2,5 a 3,5 mg/kg/dia durante 5 dias consecutivos, ou seja, uma dose cumulativa de 12,5 a 17,5 mg/kg.

A indicação na anemia aplástica não foi estabelecida por estudos clínicos controlados realizados com este

medicamento.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você deixou de tomar uma dose de Thymoglobuline não tome uma dose dupla para compensar o

esquecimento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)

Reação cuja frequência é desconhecida (não pode ser estimada através dos dados disponíveis)

Infecções e infestações

- Infecção (incluindo a reativação da infecção)

- Sepsis (Infecção grave e generalizada do corpo)

(Ver ADVERTÊNCIAS e PRECAUÇÕES - reações imune-mediadas)

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)

- Transtorno linfoproliferativo (Situação em que há proliferação anormal de células do sistema imunológico)

- Linfomas (que podem ser cousados por vírus)

- Neoplasias malignas (tumores sólidos)

(Ver PRECAUÇÕES – malignidade)

Distúrbios do sangue e sistema linfático

- Neutropenia febril (diminuição do número de neutrófilos no sangue)

- Coagulação intravascular disseminada

- Coagulopatia

Distúrbios do sistema imunológico

- Síndrome de liberação de citocinas (SLC)

Relatos pós-comercialização de SLC graves têm sido associados com disfunção cardiorrespiratória (incluindo

hipotensão, síndrome da angústia respiratória aguda [SDRA], edema pulmonar, infarto do miocárdio, taquicardia

e/ou morte). (Ver ADVERTÊNCIAS)

- Reação anafilática (reação alérgica grave e imediata) (ver ADVERTÊNCIAS)

- Doença do soro (Reação imunológica de hipersensibilidade tardia) (incluindo reações como febre, erupção

cutânea, urticária, artralgia e/ou mialgia).

A doença do soro tende a ocorrer 5 a 15 dias após o início da terapia com Thymoglobuline. Os sintomas são

geralmente auto-limitados ou sanados rapidamente com uso de corticoide.

Distúrbios hepatobiliares

- Aumento das transaminases (enzima presente nas células do fígado)

Aumentos reversíveis transitórios das transaminases sem quaisquer sinais ou sintomas clínicos também foram

reportados durante a administração com Thymoglobuline.

- Lesão hepatocelular

- Hepatotoxicidade

- Insuficiência hepática (foram reportados casos secundários de hepatite alérgica (hepatite induzida por

medicamentos) e reativação da hepatite em pacientes com distúrbio hematológico (distúrbio sanguíneo) e/ou

transplante de células tronco como fatores variáveis).

Distúrbios gerais e alterações no local de administração

- Reações relacionadas à infusão (reações associadas à perfusão (RAP))

As manifestações clínicas de RAPs incluem alguns dos seguintes sinais e sintomas: febre, calafrios /rigidez,

dispneia (dificuldade respiratória, falta de ar), náuseas /vômitos, diarreia, hipotensão ou hipertensão, mal-estar,

erupção cutânea, urticária, e /ou dor de cabeça. (Ver PRECAUÇÕES)

Se quaisquer das reações adversas se agravarem, ou se você perceber outras reações adversas não listadas nessa

bula, informe seu médico imediatamente.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso

do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

MEDICAMENTO?

É improvável que você receba mais Thymoglobuline do que deve, considerando que você será avaliado de perto

pelo seu médico ou enfermeira durante seu tratamento. Se isso ocorrer, você pode desenvolver uma redução

anormal da contagem de plaquetas (trombocitopenia) ou uma redução anormal da contagem de células brancas do

sangue (leucopenia). Isso significa que você poderá ter febre, calafrios, dor de garganta, úlceras e sangramentos

na boca, hemorragias e hematomas com mais facilidade do que o normal.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.

VP/VPS 25 MG PO LIOF

INJ CT FA VD INC

14/05/2015 (10456) –

PRODUTO

BIOLÓGICO –

Notificação de

Alteração de

Texto de Bula

– RDC 60/12

14/05/2015 1. PARA QUE ESTE

MEDICAMENTO É

INDICADO?

2.COMO ESTE

MEDICAMENTO

FUNCIONA?

4. O QUE DEVO

SABER ANTES DE

USAR ESTE

MEDICAMENTO?

8. QUAIS MALES

ESTE

PODE ME

CAUSAR?/

5. ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES

6. INTERAÇÕES

MEDICAMENTOSAS

8. POSOLOGIA E

MODO DE USAR

9. REAÇÕES