Bula do Tiorfan para o Profissional

TIORFAN®

Laboratórios Bagó do Brasil S.A.

Pó Granulado

Racecadotrila 10 mg e 30 mg

racecadotrila

APRESENTAÇÕES

Pó Granulado de 10 mg - Embalagens com 18 sachês de 1g.

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES

Pó granulado de 30 mg - Embalagens com 10 e 18 sachês de 3g.

USO PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS

USO ORAL

COMPOSIÇÃO

Cada grama do pó de TIORFAN®

contém:

. racecadotrila..................................................... 10 mg

. excipiente q.s.p................................................ 1 g

Excipientes: sacarose, sílica coloidal, poliacrilato, aroma de damasco.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

TIORFAN®

é indicado no tratamento da diarreia aguda.

2. RESULTADO DE EFICÁCIA

Em um primeiro estudo controlado por placebo na diarreia aguda grave, foi demonstrado que nos

casos graves, a racecadotrila é rapidamente eficaz no alívio da diarreia e seus sintomas associados.

Pacientes: 198 adultos (18 a 89 anos), com diarreia aguda grave (> 5 evacuações / dia na inclusão,

49% de ardência anal, 89% de odor abdominal, 36% de febre). Esquema: duplo-cego, randomizado,

controlado por placebo. A racecadotrila foi superior ao placebo em: tempo para recuperação,

percentagem de pacientes recuperados (93% x 76%), duração do tratamento (p<0,001), ordem de

sinais e sintomas associados. (Ref.: Baumer Ph, Danquechin-Dorval E, Bertrand J, Vetel JM,

Shwartz JC, Lecomte JM. Effects of acetorphan, an enkephalinase inhibitor, on experimental and

acute diarrhea. Gut 1992 ;33:753-758).

Em um segundo estudo controlado por placebo na diarreia aguda, foram confirmados os resultados

positivos do primeiro estudo, em pacientes com diarreia por infecção viral ou intoxicação alimentar.

Pacientes: 227 adultos com diarreia aguda. Esquema: duplo-cego, randomizado, controlado por

placebo. A racecadotrila foi significativamente superior ao placebo no número de evacuações nas

primeiras 60 horas. (Ref.: Vetel JM. Etude comparative em doublé aveugle pour évaluer l´efficacité

et la tolérance de trois dosis d´acétorphan et d´um placebo dans lê traitment dês diarrhées aigues.

Dossier AMM Tiorfan, vol 26 A).

Na diarreia aguda, a racecadotrila é tão eficaz quanto alguns agentes atuais em termos de eficácia

global e velocidade de ação. Entretanto, em estudo realizado em 69 pacientes com diarreia aguda

com menos de 5 dias de duração , a racecadotrila foi efetivamente mais eficaz na redução da

distensão abdominal, além de observar-se significativa redução da constipação secundária com o uso

do medicamento. (Ref.: Rogé J, Baumer Ph, Berard H, Swartz JC, Lecomte JM. The enkephalinase

inhibitor, acetorphan, in acute diarrhoea: a doublé-blind controlled trial versus loperamide

Scandinavian Journal of Gastroenterology 1993, 28: 352-354).

A tolerabilidade e segurança da racecadotrila foi avaliada em mais de 1.350 indivíduos, incluindo

indivíduos saudáveis e pacientes com diarreia aguda e distúrbios intestinais funcionais. Destes, 495

pacientes foram tratados durante 15 dias ou mais, 430 durante 1 mês ou mais e 194 durante dois

meses ou mais, e 100 durante 3 meses. Os efeitos adversos da racecadotrila foram semelhantes na

frequencia e na natureza, aos observados nos pacientes tratados com placebo nos experimentos

controlados. ( Ref.: Tolérance clinique. Analyse et Synthèse des resultats des essais cliniques.

Dossier AMM Tiorfan, vol 27). Mesmo após a administração de racecadotrila durante períodos de 7

dias ou mais, não foram encontradas anormalidades significativas ou padrões de alterações. (Ref.:

Tolérance biologique. Analyse et Synthèse des resultats des essais cliniques. Dossier AMM Tiorfan,

vol 27).

Propriedades Farmacocinéticas

Racecadotrila é rapidamente absorvido pela via oral. É rapidamente hidrolisado a (RS)-N-(1-

oxo-2(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, seu metabólito ativo, que, por sua vez, é convertido a

metabólitos inativos que são eliminados através dos rins, fezes e pulmões.

A intensidade e duração da ação de racecadotrila dependem da dose administrada.

A atividade contra a encefalinase plasmática é iniciada em 30 minutos, com a atividade máxima

correspondendo a 75% de inibição para uma dose de 100mg, ocorrendo 1-3 horas após a

administração. A meia-vida biológica de racecadotrila é de 3 horas. Para uma dose de 100mg, a

duração da atividade contra a encefalinase plasmática é de cerca de 8 horas.

(RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptometil)-3-fenilpropil) glicina, o metabólito ativo de racecadotrila, mostra

ligação de 90% com proteínas plasmáticas, principalmente albumina. A distribuição pelos tecidos

afeta somente cerca de 1% da dose administrada.

As propriedades farmacocinéticas de racecadotrila não são alteradas pela administração repetida ou

em indivíduos idosos. A biodisponibilidade de racecadotrila não é afetada pelos alimentos, porém a

atividade máxima é retardada em uma hora e meia.

Propriedades Farmacodinâmicas

TIORFAN®

é um inibidor de encefalinase, a enzima responsável pela decomposição das encefalinas.

É um inibidor seletivo, porém reversível, e protege as encefalinas endógenas que são

fisiologicamente ativas no trato digestivo.

é um agente antisecretor intestinal puro, que demonstrou não ter qualquer efeito sobre a

motilidade gastrintestinal. Reduz a hipersecreção intestinal de água e eletrólitos causada pela toxina

do cólera ou inflamação sem afetar a secreção basal. Portanto, não há qualquer efeito sobre o

intestino normal.

Quando administrado por via oral, a inibição da encefalinase é puramente periférica.

não afeta a atividade da encefalinase no sistema nervoso central, e não demonstrou

produzir dependência nem efeitos estimulantes ou sedativos no sistema nervoso central.

TIORFAN®

é contraindicado para pacientes com conhecida hipersensibilidade aos componentes da

fórmula. Gravidez e lactação. Diarreia enteroinvasiva caracterizada por febre e sangue.

Gravidez: Não estão disponíveis dados adequados, em seres humanos, para o uso durante a gravidez.

No entanto, estudos com animais não identificaram qualquer risco para a gravidez ou

desenvolvimento embrio-fetal. TIORFAN®

não deve ser usado na gravidez, a menos que os

benefícios potenciais compensem os riscos. Categoria de risco na Gravidez: B.

Este medicamento não deve ser utiliz ado por mulheres grávidas sem orientação médica.

TIORFAN®

é um medicamento classificado na categoria de risco B na gravidez.

Lactação: Não estão disponíveis dados adequados, em seres humanos, para o uso de TIORFAN®

durante a lactação. No entanto, estudos com animais não identificaram qualquer risco para a lactação

ou prole sendo amamentada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas: Nenhum efeito adverso sobre a capacidade de

dirigir ou operar máquinas foi identificado.

Idosos: Não existem recomendações ou cuidados especiais sobre o uso de TIORFAN®

em pacientes

idosos. Não é necessário ajuste da dosagem em pacientes idosos.

Crianças: Não há dados de segurança e eficácia de TIORFAN®

100 mg cápsula em crianças, portanto

Interações medicamento - medicamento

Nenhum estudo específico em seres humanos foi realizado. Racecadotrila não inibe nem induz o

citocromo P450 em modelos animais. O tratamento conjunto com loperamida ou nifuroxazida não

modifica a cinética da racecadotrila. Não modifica a união às proteínas de fármacos fortemente

unidos a elas como a tolbutamida, varfarina, ácido niflúmico, digoxina ou a fenitoína.

Interações medicamento - alimento

A presença de alimentos no tubo digestivo não influencia a absorção do medicamento.

Este medicamento deve ser armazenado em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), ao abrigo do calor.

O prazo de validade do produto é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa na

embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características organolépticas: TIORFAN®

100 mg é uma cápsula de gelatina, cor marfim, que

contêm um pó branco fino e grânulos de odor forte.

Antes de usar observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

TIORFAN®

deve ser ingerido com água, preferencialmente antes das refeições.

Posologia

Deve ser administrado juntamente com o tratamento de reidratação oral ou parenteral, em pacientes

nos quais a desidratação tenha ocorrido, ou seja suspeita.

O tratamento deve ser iniciado com uma única cápsula de 100 mg, administrada por via oral

independentemente do horário. A continuação do tratamento é com administração oral do produto

em períodos aproximados de 8 em 8 horas até que a diarreia cesse. A dose diária não deve exceder

400 mg.

Não há es tudo de TIORFAN ®

administrado por vias não recomendadas. Portanto, por

segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Durante as pesquisas clínicas, náusea e vômito, constipação, vertigem e cefaléia também foram

raramente relatadas. Os efeitos colaterais foram leves e de natureza, frequência e intensidade

equivalentes àqueles relatados com placebo. Tem sido relatado, pós-comercialização, raros casos de

reação alérgica (2,9 relatos/1 milhão de pacientes adultos expostos), incluindo rash cutâneo, urticária

e angioedema.

Em casos de eventos a dversos, notifique ao Sistem a de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

Doses individuais de 2g, isto é, 20 vezes a dose terapêutica para o tratamento de diarreia aguda,

foram administradas nas pesquisas clínicas sem causar efeitos nocivos. Nenhum incidente com

superdosagem acidental foi relatado.

Tratamento: Em caso de emergência é imprescindível a assistência médica. Nenhum antídoto

específico foi identificado e o tratamento deve ser sintomático e de apoio.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Reg. MS. 1.5626.0002

Farmacêutico Responsável: Juliana Couto Carvalho de Oliveira

CRF-RJ nº 19835

Registrado e Importado por: LABORATÓRIOS BAGÓ DO BRASIL S.A.

R. Cônego Felipe, 365 - Rio de Janeiro / RJ - CEP: 22.713-010

CNPJ nº 04.748.181/0001-90

Indústria Brasileira

Fabricado por: FERRER INTERNACIONAL S.A.

Calle Joan Buscallá 1-9 (08190)

Sant Cugat Del Valles – Barcelona - Espanha

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

5010421/6-1304

Histórico de alteração para a bula

Número do

expediente

Nome do assunto

Data da

notificação/petição

Data de

aprovação

da petição

Itens alterados

-

10458 - MEDICAMENTO

NOVO - Inclusão Inicial de

Texto de Bula – RDC 60/12