Bula do Toptil para o Paciente

TOPTIL

(topiramato)

Sandoz do Brasil Ind. Farm. Ltda.

comprimidos revestidos

25 mg, 50 mg e 100 mg

Toptil VP03

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Toptil (topiramato)

APRESENTAÇÕES

Toptil (topiramato) comprimidos revestidos 25 mg. Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos revestidos.

Toptil (topiramato) comprimidos revestidos 50 mg. Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos revestidos.

Toptil (topiramato) comprimidos revestidos 100 mg. Embalagem contendo 30 ou 60 comprimidos

revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido revestido de Toptil (topiramato) 25 mg contém:

topiramato .................................................................................................................................................. 25 mg

excipientes q.s.p. ..................................................................................................... 1 comprimido revestidos

(lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio,

hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, polissorbato 80 e água purificada).

Cada comprimido revestido de Toptil (topiramato) 50 mg contém:

topiramato .................................................................................................................................................. 50 mg

excipientes q.s.p. .......................................................................................................... 1 comprimido revestidos

hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, polissorbato 80, óxido de ferro amarelo e água purificada).

Cada comprimido revestido de Toptil (topiramato) 100 mg contém:

topiramato ................................................................................................................................................ 100 mg

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Toptil (topiramato) é indicado em monoterapia tanto em pacientes com epilepsia recentemente diagnosticada

como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia.

Toptil (topiramato) é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de crises epilépticas

parciais, com ou sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias.

Toptil (topiramato) é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises

associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut.

Toptil (topiramato) é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. O uso de Toptil

(topiramato) para o tratamento agudo da enxaqueca não foi estudado.

Toptil (topiramato) é um medicamento anticonvulsivante, com múltiplos mecanismos de ação, eficaz no

tratamento da epilepsia e na profilaxia da enxaqueca. O topiramato influencia vários processos químicos no

cérebro, reduzindo a hiperexcitabilidade de células nervosas, que pode causar crises epilépticas e crises de

enxaqueca.

Para o tratamento em pacientes recém diagnosticados com epilepsia que só tomam Toptil (topiramato) ou que

passarão a tomar somente Toptil (topiramato), o efeito terapêutico foi observado dentro de 2 semanas de

tratamento.

Toptil VP03

Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou generalizadas

tônico-clônicas, o efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de tratamento.

Para a prevenção de enxaqueca em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro mês após

início do tratamento.

Você não deve tomar Toptil (topiramato) se você for alérgico ao topiramato ou a qualquer ingrediente do

produto. Não deve ser administrado durante a gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Avise seu médico sobre problemas de saúde ou alergias que você tem ou teve no passado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins. Ele deverá recomendar que você ingira muito

líquido enquanto estiver se tratando com Toptil (topiramato). Informe seu médico se você apresentar

problemas de visão e/ou dor nos olhos.

Interrupção do tratamento com topiramato

Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia, as drogas antiepilépticas incluindo o

Toptil (topiramato) devem ser gradativamente descontinuadas, para minimizar a possibilidade de crises

epilépticas ou aumento da frequência de crises epilépticas.

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a quantidade

necessária de comprimidos e nunca deixe que faltem.

Nas situações onde a retirada rápida de Toptil (topiramato) é por solicitação médica, seu médico deverá

realizar monitoração apropriada.

Insuficiência renal

A principal via de eliminação do topiramato e seus metabólitos é através dos rins. A eliminação pelos rins é

dependente da função renal e independe da idade. Pacientes com insuficiência renal moderada ou grave

podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação

com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes com função renal normal.

Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é, controle das

crises, evitando efeitos colaterais), considerando-se que indivíduos sabidamente portadores de insuficiência

renal poderão precisar de um tempo mais longo para alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose.

Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais.

Hidratação

Diminuição e ausência da transpiração foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A

diminuição da transpiração e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em crianças

jovens expostas ao calor.

A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de

pedras nos rins. Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição a

temperaturas elevadas pode reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor.

Transtornos do humor / Depressão

Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão tem sido observado durante o tratamento com

topiramato. Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou depressão.

Ideação suicida

O uso de medicamentos para tratar a epilepsia, inclusive Toptil (topiramato), aumenta o risco de pensamentos

ou comportamentos suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para qualquer indicação. O

mecanismo para este risco não é conhecido.

Se em algum momento você tiver pensamentos ou comportamentos suicidas, entre em contato com seu

médico imediatamente.

Cálculos renais (nefrolitíase)

Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à formação de cálculos renais, podem ter risco

aumentado de formação de cálculo renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica renal, dor renal e dor

em flanco (dor na lateral do abdômen).

Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de nefrolitíase e

hipercalciúria (nível elevado de cálcio na urina). Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com certeza a

Toptil VP03

formação de cálculo durante tratamento com topiramato. Além disso, pacientes utilizando outros

medicamentos associados à possibilidade de ocorrência de nefrolitíase podem ter um risco aumentado.

Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins, ou se há histórico familiar de cálculo renal.

Função hepática diminuída

Toptil (topiramato) deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que

a depuração do topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes.

Miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário

Uma síndrome consistindo de miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário tem sido

relatada em pacientes em uso de Toptil (topiramato). Os sintomas incluem início agudo de redução da

acuidade visual e/ou dor ocular. Achados oftalmológicos podem incluir miopia, redução da câmara anterior,

hiperemia ocular (vermelhidão) e aumento da pressão intraocular. Midríase (dilatação da pupila) pode ou não

estar presente. Os sintomas ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após do início do tratamento com

topiramato. Ao contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40

anos, o glaucoma agudo de ângulo fechado secundário associado com topiramato tem sido relatado tanto em

pacientes pediátricos como adultos. O tratamento inclui a interrupção do Toptil (topiramato), o mais rápido

possível de acordo com a avaliação do médico, e medidas apropriadas para reduzir a pressão intraocular.

Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular. Elevada pressão intraocular de

qualquer natureza, se não for tratada, pode acarretar em graves sequelas, incluindo perda permanente da visão.

Informe seu médico se você apresentar problemas de visão, redução da acuidade visual, miopia, vermelhidão

e/ou dor nos olhos.

Alterações no campo visual

Alterações no campo visual têm sido relatadas em pacientes que receberam Toptil (topiramato), independente

da pressão intraocular elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram reversíveis após a

interrupção do tratamento com topiramato. Se ocorrerem problemas visuais durante qualquer momento do

tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu médico, pois ele decidirá se é necessário

interromper o tratamento.

Acidose metabólica

Hipercloremia (aumento de cloro no sangue), hiato não aniônico, acidose metabólica (isto é, redução do

bicarbonato sérico abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose respiratória) estão

associados ao tratamento com topiramato. A redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do

tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento. Dependendo das condições de base,

recomenda-se avaliação adequada, incluindo níveis de bicarbonato sérico, durante o tratamento com

topiramato. Se a acidose metabólica (acidez do sangue) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose

ou interrupção do topiramato (usando redução gradual da dose).

Suplementação nutricional

Informe seu médico se você perder peso durante o tratamento com Toptil (topiramato), para que ele possa

considerar a suplementação da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Toptil (topiramato) age sobre o sistema nervoso central, podendo produzir sonolência, tontura ou outros

sintomas relacionados. Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Tais reações podem ser

potencialmente perigosas para pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas.

Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar máquinas ou

executar tarefas que podem ser perigosas, caso você não esteja atento.

Gravidez e Amamentação

Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico

decidirá se você poderá tomar Toptil (topiramato). Como qualquer outro anticonvulsivante, há um risco para

o feto se você estiver usando Toptil (topiramato) durante a gravidez. Informar ao médico se está

amamentando.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Interações medicamentosas

Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles que você

comprou sem receita médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que você esteja usando. É

muito importante que seu médico saiba se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais, metformina

ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital e

primidona. Você também deve informá-lo caso ingira bebidas alcoólicas ou esteja tomando drogas que

diminuem a atividade do sistema nervoso (depressores do sistema nervoso central), por exemplo, anti-

histamínicos, remédios contra insônia, antidepressivos, calmantes, narcóticos, barbitúricos ou analgésicos.

- Efeitos do topiramato sobre outras drogas antiepilépticas

A associação de topiramato a outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,

fenobarbital, primidona) não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, exceto,

ocasionalmente, em alguns pacientes, em que a adição de Toptil (topiramato) à fenitoína poderá resultar em

aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína. Isto se deve possivelmente à inibição de uma enzima

(CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue.

Consequentemente deverá ser realizada dosagem do nível plasmático de fenitoína em qualquer paciente em

tratamento com fenitoína que apresente sinais ou sintomas de toxicidade.

- Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre topiramato

A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do Toptil (topiramato). A adição ou

descontinuação da fenitoína ou da carbamazepina ao tratamento com Toptil (topiramato) poderá requerer um

ajuste de dose deste último. A titulação da dose deverá ser realizada de acordo com o efeito clínico. Tanto a

adição quanto a retirada do ácido valproico não produzem mudanças clinicamente significativas nas

concentrações plasmáticas de Toptil (topiramato) e, portanto, não exigem ajuste da dose do Toptil

(topiramato). Os resultados destas interações estão resumidos na tabela a seguir.

DAE coadministrada Concentração da DAE Concentração de

topiramato

fenitoína ↔**

↓ (48%)

carbamazepina ↔ ↓ (40%)

ácido valproico ↔ ↔

lamotrigina ↔ ↔

fenobarbital ↔ NE

primidona ↔ NE

↔ = sem efeito sobre as concentrações plasmáticas (alteração 15%)

**

= concentrações plasmáticas aumentadas em alguns pacientes

↓ = diminuição das concentrações plasmáticas

NE = não estudado

DAE = droga antiepiléptica

- Outras interações medicamentosas

Digoxina: Quando o Toptil (topiramato) for associado ou descontinuado em pacientes submetidos a

tratamento com a digoxina, recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações no

soro de digoxina.

Anticoncepcionais orais: A possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no sangramento

de escape deve ser considerada em pacientes em uso de contraceptivos orais combinados e Toptil

(topiramato). Informe seu médico se você faz uso de contraceptivos orais contendo estrogênios e apresentar

qualquer alteração em seus padrões menstruais. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida, mesmo na

ausência de sangramento de escape.

Lítio: Em voluntários saudáveis, foi observada uma redução (18% para AUC) na exposição sistêmica para o

lítio durante a administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com transtorno bipolar,

a farmacocinética do lítio não foi afetada durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg/dia;

entretanto, foi observado aumento na exposição sistêmica (26% para AUC) depois de doses do topiramato de

até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados quando coadministrados com topiramato.

Risperidona: os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e múltipla em

voluntários saudáveis e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando

administrado concomitantemente com topiramato em doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/dia houve uma

redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia,

respectivamente) da risperidona (administrada em doses que variando de 1 a 6 mg/dia) . Alterações mínimas

na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidroxirisperidona) e nenhuma alteração para

9-hidroxirisperidona foram observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição

sistêmica do total de partes ativas da risperidona ou do topiramato; portanto, não é provável que esta interação

tenha significância clínica.

Hidroclorotiazida: Um estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários sadios avaliou a

farmacocinética no estado estacionário da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do topiramato (96 mg a

cada 12 horas) quando administrados isolados ou concomitantemente. Os resultados deste estudo indicaram

que a Cmáx do topiramato aumentou 27% e a AUC aumentou 29% quando a hidroclorotiazida foi associada

ao topiramato. A significância clínica desta alteração é desconhecida. A associação de hidroclorotiazida ao

tratamento com topiramato pode precisar de um ajuste da dose do topiramato. A farmacocinética da

hidroclorotiazida no estado estacionário não foi influenciada significativamente pela administração

concomitante do topiramato. Os resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após

administração do topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato

foram administrados em combinação.

Metformina: Quando Toptil (topiramato) é administrado ou retirado em pacientes tratados com metformina,

deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira para um controle adequado do diabetes.

Pioglitazona: Quando Toptil (topiramato) é associado ao tratamento com pioglitazona ou pioglitazona é

associada ao tratamento com Toptil (topiramato), deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos

pacientes para um controle adequado do diabetes.

Gliburida: Quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada a terapia do

topiramato, deve dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do

diabetes.

- Outras Formas de Interação:

Agentes que predispõem ao cálculo renal (nefrolitíase)

Topiramato pode aumentar o risco de nefrolitíase em pacientes em uso concomitante de outros agentes que

predispõem à nefrolitíase. Durante o tratamento com Toptil (topiramato), tais agentes deverão ser evitados,

uma vez que eles criam um ambiente fisiológico que aumenta o risco de formação de cálculo renal.

Ácido valpróico

A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada com hiperamonemia

(aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia nos pacientes que toleraram uma ou outra droga

isolada. Na maioria dos casos, os sintomas e os sinais cessaram com a descontinuação de uma ou outra droga.

Este evento adverso não é devido a uma interação farmacocinética. Uma associação de hiperamonemia com

monoterapia do topiramato ou do tratamento concomitante com outros antiepilépticos não foi estabelecida.

Hipotermia, definida como queda não intencional da temperatura corpórea para <35º C, foi relatada em

associação com o uso concomitante de topiramato e ácido valproico, ambos em conjunto com hiperamonemia

e na ausência de hiperamonemia. Esse evento adverso em pacientes usando concomitantemente topiramato e

ácido valproico pode ocorrer após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de

topiramato.

Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: Estudos clínicos foram conduzidos para

avaliar a interação medicamentosa farmacocinética potencial entre o topiramato e outros agentes. As

alterações na Cmáx ou na AUC, como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda coluna

(concentração do fármaco concomitante) descreve o que acontece com a concentração do fármaco

concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira coluna (concentração do

topiramato) menciona como a coadministração do fármaco listado na primeira coluna modifica a

concentração do topiramato.

Resumo dos resultados dos estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética

Fármaco concomitante

Concentração do fármaco

concomitantea

Concentração do topiramatoa

amitriptilina

↔

20% de aumento na Cmáx e na AUC

do metabólito nortriptilina

NS

di-hidroergotamina (oral e

subcutânea)

↔ ↔

haloperidol

31% de aumento na AUC do

metabólito reduzido

propranolol

17% de aumento na Cmáx para 4-

9% e 16% de aumento na Cmáx,

9% e 17% de aumento na AUC

hidroxipropranolol (50 mg de

topiramato a cada 12 horas)

(40 mg e 80 mg de propranolol a

cada 12 horas, respectivamente)

sumatriptana (oral e

subcutâneo)

↔ NS

pizotifeno ↔ ↔

diltiazem

25% de diminuição na AUC do

diltiazem e 18% de diminuição na

DEA, e ↔ para DEM*

20% de aumento na AUC

venlafaxina ↔ ↔

flunarizina

16% de aumento na AUC (50 mg de

topiramato a cada 12 horas)b

a

Os valores % são as variações na média da Cmáx ou AUC do tratamento em relação à monoterapia

↔ = sem efeito sobre a Cmáx e AUC (alteração ≤ 15%) do componente originário

NS = não estudado

*

DEA = des acetil diltiazem, DEM = N-demetil diltiazem

b

A AUC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento na

exposição pode ser atribuído ao acúmulo durante o estado de equilíbrio.

Interação com álcool e depressores do SNC

Não houve avaliação nos estudos clínicos, da administração concomitante de Toptil (topiramato) e álcool ou

outras drogas depressoras do SNC.

Não ingira bebidas alcoólicas durante o tratamento com Toptil (topiramato), pois a combinação dos dois pode

provocar sonolência e tontura.

Interação com alimentos

Toptil (topiramato) pode ser tomado com ou sem alimentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Toptil (topiramato) deve ser armazenado na embalagem original e em temperatura ambiente (entre 15-30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o na embalagem original.

Características físicas

Toptil (topiramato) 25mg: comprimido revestido branco, circular e com ambas as faces planas.

Toptil (topiramato) 50mg: comprimido revestido amarelo, circular e com ambas as faces planas.

Toptil (topiramato) 100mg: comprimido revestido branco, circular e com ambas as faces planas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Em geral, Toptil (topiramato) deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá recomendar

que você tome o medicamento uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores.

Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir a dose

adequada ao controle de sua epilepsia. Tome os comprimidos com bastante água, sem partí-los, triturá-los ou

mastigá-los. Se preferir, você pode tomar Toptil (topiramato) junto às refeições. Se, acidentalmente, você

tomar uma dose muito grande de Toptil (topiramato), procure imediatamente o seu médico.

Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até atingir a dose

ótima para controle das crises epilépticas.

Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose

baixa, seguida de titulação até uma dose eficaz.

Toptil VP03

Recomenda-se não partir os comprimidos.

Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento com

Toptil (topiramato). Raramente, o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o ajuste de dose da

fenitoína para que resultados clínicos ótimos sejam alcançados. A adição ou retirada da fenitoína e da

carbamazepina do tratamento coadjuvante com Toptil (topiramato) poderá exigir o ajuste da dose do Toptil

(topiramato). Toptil (topiramato) pode ser administrado com ou sem alimentos.

 Tratamento adjuvante em epilepsia

Adultos

A dose mínima eficaz é 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg, dividida em

duas tomadas. Alguns pacientes eventualmente poderão necessitar de doses de até 1600 mg por dia, que é a

dose máxima. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com uma dose baixa, seguida por uma titulação

da dose até que se chegue à dose adequada.

O tratamento deve ser iniciado com 25-50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a

intervalos de 1 ou 2 semanas, a dose deverá ser aumentada de 25 a 50 mg/dia e dividida em duas tomadas. A

titulação da dose deverá ser orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter eficácia com

uma dose única diária.

Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde que não

haja doença renal subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise, há necessidade de uma

dose suplementar.

Crianças acima de 2 anos de idade

A dose total diária de Toptil (topiramato) recomendada para crianças é de 5 a 9 mg/kg/dia, dividida em duas

tomadas. A titulação deve ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseado na faixa de 1 a 3 mg/kg/dia)

administrados à noite, durante a primeira semana. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em 1 a 3

mg/kg/dia (dividida em duas tomadas), à intervalos de 1 ou 2 semanas, até alcançar uma resposta clínica

ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica.

Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados.

 Monoterapia em epilepsia

Quando drogas antiepilépticas concomitantes são retiradas a fim de manter o tratamento com topiramato em

monoterapia, deve-se considerar os efeitos que isto pode ter sobre o controle das crises. Exceto por razões de

segurança que exijam uma retirada abrupta das outras drogas antiepilépticas, recomenda-se a descontinuação

gradual com redução de aproximadamente um terço da dose a cada 2 semanas.

Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão aumentar.

Uma diminuição da dose de Toptil (topiramato) pode ser necessária, se for clinicamente indicado.

A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve

ser aumentada em 25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se o

paciente for incapaz de tolerar o esquema de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os

aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade de titulação devem ser orientadas pelo resultado

clínico.

Em adultos, a dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia é de 100 mg/dia e a dose

diária máxima recomendada é 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleraram doses

de 1000 mg/dia de topiramato em monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a todos os adultos, incluindo

idosos sem doença renal subjacente.

Crianças

Em crianças acima de 2 anos de idade a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A

seguir a dose deve ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/dia à intervalos de 1 a 2 semanas, dividida em duas

tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar o esquema de titulação da dose, aumentos menores ou intervalos

maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade da titulação devem ser orientadas

pelo resultado clínico.

A dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6 mg/kg/dia.

Crianças com crises de início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/dia.

 Enxaqueca

O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser aumentada em 25

mg/dia, uma vez por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de gradação, intervalos maiores

entre os ajustes de dose podem ser usados.

A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca é 100 mg/dia, divididos em duas

tomadas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg. Pacientes receberam dose

diária total de até 200 mg/dia. A dose e a velocidade de gradação devem ser orientadas pelo resultado clínico.

 Populações especiais

Insuficiência renal

Pacientes com insuficiência renal moderada e grave podem necessitar de uma redução de dose. É

recomendada a administração de metade da dose usual de início e de manutenção.

Hemodiálise

Toptil (topiramato) é removido do plasma por hemodiálise, uma dose suplementar de Toptil (topiramato)

igual a aproximadamente metade da dose diária deverá ser administrada nos dias de hemodiálise. Esta dose

suplementar deverá ser dividida em duas tomadas, ao início e ao término da hemodiálise. A dose suplementar

poderá ser ajustada dependendo das características do equipamento de diálise que estiver sendo utilizado.

Insuficiência hepática

Topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Pacientes idosos

As doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses,

desde que esses pacientes não tenham doença nos rins.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver perto da

hora de tomar a próxima dose, não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento normalmente.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.

Dados de estudos clínicos

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes

adultos.

As Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o

topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são

apresentadas na Tabela 1. As RAMs com incidência >5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400

mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia em

ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso,

bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia (visão dupla), coordenação

anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do

apetite, comprometimento de memória e diarreia.

Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com

topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia

Classe de Sistema/Órgão

Reação Adversa

Topiramato

200-400 mg/dia

(N=354)

%

600-1.000 mg/dia

(N=437)

Placebo

(N=382)

Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição

Anorexia

Diminuição do apetite

5,4

5,1

6,2

8,7

1,8

3,7

Transtornos Psiquiátricos

Bradipsiquismo

Transtorno de linguagem expressiva

8,2

4,5

19,5

9,4

3,1

1,6

Toptil VP03

Estado confusional

Depressão

Insônia

Agressão

Agitação

Raiva

Ansiedade

Desorientação

Humor alterado

2,8

1,7

5,0

11,7

6,4

3,2

2,3

2,1

6,6

4,6

0,8

3,4

1,3

0,5

2,9

1,0

Transtornos do Sistema Nervoso

Sonolência

Tontura

Parestesia

Coordenação anormal

Nistagmo

Letargia

Disartria

Comprometimento da memória

Distúrbio de atenção

Tremor

Amnésia

Distúrbio do equilíbrio

Hipoestesia

Tremor intencional

Disgeusia (alteração do paladar)

Comprometimento mental

Distúrbio da fala

17,8

16,4

7,1

5,6

4,0

1,4

1,1

17,4

3,41

17,2

11,4

8,0

10,8

11,9

5,3

3,9

5,9

4,8

4,3

2,7

8,4

13,6

4,2

6,8

2,4

Distúrbios Oftalmológicos

Diplopia (visão dupla)

Visão turva

Distúrbio visual

7,3

2,0

12,1

8,9

0,3

Distúrbios Gastrintestinais

Náusea

Diarreia

Dor abdominal superior

Constipação

Desconforto estomacal

Dispepsia

Boca seca

Dor abdominal

15,1

14,0

3,0

5,2

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e

do Tecido Conjuntivo

Mialgia

Espasmos musculares

Dor torácica musculoesquelética

2,5

Distúrbios Gerais e Condições no Local da

Administração

Fadiga

Irritabilidade

Astenia

Distúrbio da marcha

13,0

9,3

30,7

14,6

11,8

Investigações

Perda de peso 9,0 11,9 4,2

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em adultos é de 200-400 mg/dia.

pediátricos

As RAMs relatadas em >2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em

estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela

2. As RAMs com incidência >5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente

de frequência incluíram diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção,

perda de peso, agressão, erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e

constipação.

Tabela 2: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥2% dos pacientes pediátricos tratados

com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para

epilepsia

(N=104)

(N=102)

19,2

5,8

12,7

Comportamento anormal

6,9

15,4

13,5

10,6

3,8

8,8

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais

Epistaxe 4,8 1,0

Constipação 5,8 4,9

Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo

Erupção cutânea 6,7 5,9

16,3

11,5

4,9

Perda de peso 9,6 1,0

A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9

mg/kg/dia.

Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes adultos

As RAMs relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos,

controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As RAMs que apresentaram

incidência > 5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia,

perda de peso, fadiga, anorexia, depressão, comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia,

disgeusia e hipoestesia.

Tabela 3: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com o

topiramato em estudos duplo-cegos, controlados de monoterapia para epilepsia

Classe de Sistema/Órgão Topiramato Topiramato

Reação Adversa 50mg/dia

(N=257)

400mg/dia

(N=153)

Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático

Anemia 0,8 2,0

3,5

12,4

2,6

Humor depressivo

Alterações de humor

0,4

8,5

6,5

Disgeusia

Distúrbio cognitivo

Comprometimento das habilidades psicomotoras

Sedação

Alteração de campo visual

18,7

1,2

0

40,5

7,2

2,2

3,3

Olho seco 0 1,3

Distúrbios do Ouvido e do Labirinto

Dor de ouvido

Zumbido

Dispneia

Rinorreia

Parestesia oral

Gastrite

Doença do refluxo gastroesofágico

Sangramento gengival

Erupção cutânea

Alopecia

Prurido

Hipoestesia facial

Prurido generalizado

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido

Conjuntivo

Artralgia

Espasmos musculares involuntários

1,9

Distúrbios Renais e Urinários

Nefrolitíase

Disúria

Polaciúria

Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas

Disfunção erétil 0,8 1,3

Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração

15,2

14,4

Perda de peso 7,0 17,0

A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes pediátricos

As RAMs relatadas em ≥2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em

estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As RAMs

com incidência >5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda

de peso, parestesia, diarreia, distúrbio de atenção, pirexia, e alopecia.

Tabela 4: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥2% dos pacientes pediátricos tratados

com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados de monoterapia para epilepsia

50mg/dia

(N=77)

(N=63)

Diminuição do apetite 1,3 4,8

15,9

7,9

Vertigem 0 3,2

Epistaxe 0 3,2

Vômitos

9,5

Alopecia 0 6,3

Pirexia

6,3

Perda de peso 7,8 20,6

Circunstâncias Sociais

Dificuldade de aprendizado 0 3,2

A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou mais é de 400 mg/dia.

Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca – Pacientes adultos

controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5. As RAMs com incidência

>5% na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga,

náusea, diarreia, perda de peso, disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de

atenção, ansiedade, sonolência, e transtorno de linguagem expressiva.

Tabela 5: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com o

topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca

(N=227)

100mg/dia

(N=374)

200mg/dia

(N=501)

(N=436)

5,7

7,5

7,0

Distúrbio de linguagem expressiva

Labilidade de afeto

7,4

0,2

4,1

0,9

35,7

50,0

6,7

48,5

12,6

9,2

Visão turva 4,0 2,4 4,4 2,5

Zumbido 0,4 1,3 1,6 0,7

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e

Mediastinais

Epistaxe

0,6

Distensão abdominal

11,2

10,0

8,3

4,4

Espasmos musculares involuntários 1,8 1,3 1,8 0,7

Sede

15,0

Perda de peso 5,3 9,1 10,8 1,4

A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia.

Outros Dados de Estudos Clínicos

As RAMs relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em <1% dos pacientes adultos tratados com

o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com o topiramato

são apresentadas na Tabela 6.

Tabela 6. Reações adversas a medicamentos relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em

<1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos

dos pacientes adultos tratados com o topiramato

Leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia.

Distúrbios do Sistema Imunológico

Hipersensibilidade.

Acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite, acidose metabólica, polidipsia.

Comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio no desejo sexual, disfemia, despertar

precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto embotado, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual,

hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda de libido, mania,

insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação de

pânico, paranóia, perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa

de suicídio, lamento, pensamento anormal.

Ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome cerebelar, distúrbio do

ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões, nível de

consciência diminuído, tontura postural, babar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia, tremor

essencial, formigamento, convulsão do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia,

hiposmia, neuropatia periférica, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope, fala repetitiva, distúrbio

sensorial, perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope, não responsivo

a estímulo.

Distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada, ambliopia, blefarospasmo, cegueira

transitória, cegueira unilateral, glaucoma, lacrimação aumentada, midríase, cegueira noturna, fotopsia,

presbiopia, escotoma cintilante, escotoma, acuidade visual reduzida.

Surdez, surdez neurosensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição comprometida.

Distúrbios Cardíacos

Bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações.

Distúrbios Vasculares

Rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynaud.

Disfonia, dispneia exercional, congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal.

Desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor, desconforto

epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor oral, pancreatite, hipersecreção salivar.

Anidrose, dermatite alérgica, eritema, erupção cutânea macular, descoloração da pele, odor anormal da pele,

rosto inchado, urticária, urticária localizada.

Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo

Dor no flanco, fadiga muscular, fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética.

Cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência, urgência urinária, cólica renal, dor renal,

incontinência urinária.

Disfunção sexual

Distúrbios Gerais

Calcinose, edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal-estar, frio

periférico, lentidão.

Bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina, teste de marcha em tandem anormal, contagem

de leucócitos diminuída.

As RAMs relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em <2% dos pacientes pediátricos tratados

com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o

topiramato são apresentadas na Tabela 7.

Tabela 7. Reações adversas a medicamentos relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlado em

<2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos

abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato

Eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia.

Hipersensibilidade

Distúrbios Metabólicos e Nutricionais

Acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite.

Raiva, apatia, choro, distração, transtorno de linguagem importante, insônia inicial, insônia, insônia de

manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio.

Distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria, disgeusia, convulsão do tipo grande mal,

hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade

psicomotora, habilidades psicomotoras comprometidas, síncope, tremores.

Diplopia(visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva.

Palpitações, bradicardia sinusal.

Hipotensão ortostática (pressão baixa).

Congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia.

Desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico,

sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral, desconforto estomacal.

Artralgia, rigidez musculoesquelética, mialgia.

Incontinência, urgência urinária, polaciúria.

Sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.

Dados Pós-Comercialização

Os eventos adversos primeiramente identificados como RAMs durante a experiência pós-comercialização

com o topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.

Reação muito rara (< 1/10.000):

 Infecções e infestações: nasofaringite;

 Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia;

 Distúrbios do sistema imunológico: edema alérgico, edema conjuntival;

 Transtornos psiquiátricos: sensação de desespero;

 Distúrbios oculares: sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, distúrbio do movimento

ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia;

 Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse;

 Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de Stevens-

Johnson, necrólise epidérmica tóxica;

 Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo: inchaço articular, desconforto em membro;

 Distúrbios renais e urinários: acidose tubular renal;

 Distúrbios gerais e reações no local da administração: edema generalizado, doença do tipo gripe;

 Investigações: aumento de peso.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

MEDICAMENTO?

Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de Toptil (topiramato), procure imediatamente o seu

médico.

Os sinais e sintomas de uma dose excessiva de Toptil (topiramato) são: convulsão, sonolência, distúrbio da

fala, visão borrada, diplopia (visão dupla), atividade mental prejudicada, letargia, coordenação anormal,

estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), hipotensão (pressão baixa), dor abdominal,

agitação, tontura e depressão. Acidose metabólica grave também pode ocorrer.

Se a ingestão da dose excessiva for recente, o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou

por indução do vômito. O carvão ativado adsorveu o topiramato “in vitro”. O tratamento deve ser de suporte.

A hemodiálise é um método eficaz para a retirada do topiramato do organismo. É importante manter a pessoa

em hidratada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve

a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais

orientações.

III) DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

Reg. M.S.: 1.0047.0413

Farm. Resp.: Claudia Larissa S. Montanher

CRF-PR nº 17.379

Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 09.12.2013.

Fabricado por:

Sandoz Private Ltd.

Navi Mumbai - Índia

Toptil VP03

Registrado, Importado e Embalado por:

Sandoz do Brasil Indústria Farmacêutica Ltda.

Rod. Celso Garcia Cid (PR-445), Km 87, Cambé-PR

CNPJ: 61.286.647/0001-16

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expediente

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Assunto

N° do

Data de

aprovação

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relacionadas

01/07/2013

0525129/13-

0

Inclusão inicial de

texto de bula – RDC

60/12

01/07/2013 Versão Inicial VP 01

25 mg, 50 mg e

100 mg –

comprimidos

revestidos

11/03/2014 0174112148

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC 60/12

11/03/2014

- ADVERTÊNCIAS E

PRECAUÇÕES” /“O

QUE DEVO SABER

ANTES DE

USAR ESTE

MEDICAMENTO?”.

VP 02

02/07/2014 _