Bula do Torisel para o Paciente

Torisel®

(tensirolimo)

Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda.

Solução injetável

25 mg/mL

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04/Dez/2014

TORISEL®

tensirolimo

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nome comercial: Torisel®

Nome genérico: tensirolimo

APRESENTAÇÕES

Cartucho contendo 1 frasco-ampola com solução injetável de 25mg/mL e 1 frasco-ampola com diluente.

A solução é concentrada e deve ser diluída.

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: SOMENTE PARA USO INTRAVENOSO

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada mL de Torisel®

solução injetável contém 25 mg de tensirolimo.

Excipientes: álcool etílico, racealfatocoferol, propilenoglicol, ácido cítrico. Diluente: polissorbato 80, macrogol,

álcool etílico.

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II - INFORMAÇÕES AO PACIENTE:

Torisel®

(tensirolimo) é indicado para o tratamento de carcinoma de células renais avançado.

A terapia com tensirolimo é uma terapia molecular (altamente específica) dirigida a uma substância alvo chamada

mTOR que existe dentro das células humanas e que atua na modulação (controle) da divisão e crescimento celular,

desenvolvimento de vasos sanguíneos no tumor (angiogênese), além do metabolismo das células tumorais. Quando

administrado intravenosamente, Torisel®

liga-se a uma proteína intracelular (FKBP-12), formando um complexo

droga-proteína que inibe a atividade de m-TOR, bloqueando, portanto, seus efeitos no desenvolvimento do tumor.

Sua ação pode ser observada minutos após a infusão.

Torisel®

não deve ser usado em pessoas com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao medicamento ou a

qualquer componente de sua formulação.

Não existem dados disponíveis para uso em pacientes pediátricos.

Reações de Hipersensibilidade (alergia)/Infusão

Reações de hipersensibilidade/infusão (incluindo algumas reações com risco de vida e reações raras fatais),

hipersensibilidade e anafilaxia (reação alérgica grave), foram associadas com a administração de Torisel®

. Os

pacientes devem ser monitorados desde o início da infusão e suporte para os cuidados deve estar

apropriadamente disponível. A infusão de Torisel®

deve ser interrompida em todos os pacientes que

apresentarem reação de infusão severa e deve-se administrar terapia médica adequada.

O sirolimo é o principal metabólito do tensirolimo; portanto, Torisel®

deve ser administrado com cautela em

pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sirolimo.

Como se recomenda a administração de um anti-histamínico H1 (anti-alérgico) aos pacientes antes do início da

infusão intravenosa de tensirolimo, Torisel®

deve ser usado com cautela em pacientes com hipersensibilidade

conhecida a um anti-histamínico ou nos que não podem receber um anti-histamínico por outras razões médicas.

Hiperglicemia (aumento da glicose no sangue)/Intolerância à glicose

O uso de Torisel®

em pacientes com carcinoma de células renais foi associado a aumentos da glicemia (glicose

no sangue). Os pacientes devem ser orientados a relatar sede excessiva ou qualquer aumento de volume ou

frequência urinária.

Infecções

Os pacientes podem estar imunossuprimidos (com sistema de defesa debilitado) e devem ser atentamente

observados para a ocorrência de infecções.

Doença Pulmonar Intersticial

Houve casos de pneumonite intersticial não-específica (inflamação dos pulmões), incluindo raros relatos fatais,

ocorridos em pacientes que receberam semanalmente Torisel®

intravenoso.

Hiperlipidemia (aumento da concentração de gorduras no sangue)

em pacientes com carcinoma de células renais foi associado a aumentos de colesterol e

triglicérides séricos. Isso pode requerer início ou aumento na dose de agentes hipolipemiantes (medicamentos

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que diminuem a concentração de gorduras no sangue). O colesterol e os triglicérides séricos devem ser avaliados

antes e durante o tratamento com tensirolimo.

Perfuração Intestinal

Casos de perfuração intestinal (incluindo resultados fatais) ocorreram em pacientes que receberam Torisel®

.

Complicações na Cicatrização de Feridas

vem sendo associado a anormalidades na cicatrização de feridas. Portanto, deve-se ter cautela

ao ser usado no período peri-operatório.

Sangramento Intracerebral

Pacientes com tumores no Sistema Nervoso Central (tumores primários no Sistema Nervoso Central ou

metástases) e/ou recebendo terapia anticoagulante podem estar sob risco aumentado de desenvolvimento de

sangramento intracerebral (incluindo resultados fatais) durante a terapia com Torisel®

Insuficiência Renal

Insuficiência renal (diminuição da função dos rins), incluindo resultados fatais, foi observada em pacientes

recebendo Torisel®

para carcinoma de células renais avançado e/ou com insuficiência renal preexistente.

Uso Concomitante de tensirolimo com sunitinibe

A combinação de Torisel®

e sunitinibe, um outro agente biológico, resultou em toxicidade dose-limitante (que

depende da dose). Toxicidades dose-limitantes [erupções cutâneas maculopapilares eritematosas (manchas

avermelhadas), gota (artrite associada à deposição de cristais de ácido úrico nas articulações, juntas), celulite

(infecção/inflamação da pele)] foram observadas.

Gravidez

Não existem dados disponíveis para o uso de Torisel®

em mulheres grávidas. Torisel®

só deve ser usado

durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial ao embrião/feto.

As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais efetivos durante o

tratamento com Torisel®

e até 3 meses depois.

Além disso, os homens devem ser adequadamente orientados antes do início do tratamento com Torisel®

e

necessitam entender o possível perigo de tomar um medicamento cujos efeitos sobre o feto ou o esperma são

desconhecidos. Os homens com parceiras com potencial para engravidar devem usar métodos

anticoncepcionais efetivos durante todo o tratamento e recomenda-se a manutenção desse uso por 12

semanas após a última dose do tensirolimo.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Lactação

Ainda não foram conduzidos estudos na lactação com Torisel®

. Não se sabe se Torisel®

é excretado no leite

materno.

Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e como os efeitos da excreção do tensirolimo

no leite materno ainda não foram estudados, as mulheres devem ser orientadas a evitar a amamentação

enquanto estiverem utilizando tensirolimo.

Uso Geriátrico

Não se recomenda nenhum ajuste de dose específico para pacientes idosos.

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Uso Pediátrico

Existem poucos dados disponíveis sobre o uso de Torisel®

em pacientes pediátricos. O uso de Torisel®

não é

recomendado em pacientes pediátricos devido a dados insuficientes de eficácia. A eficácia de Torisel®

em

pacientes pediátricos com tumores sólidos recidivantes/refratários avançados ainda não foi estabelecida.

Em geral, as reações adversas associadas ao uso de Torisel®

foram similares a aquelas observadas em adultos.

As reações adversas relatadas pela porcentagem mais alta dos pacientes foram hematológicas (anemia,

diminuição dos glóbulos brancos, diminuição do número de neutrófilos [um tipo de glóbulo branco] e

diminuição no número de plaquetas), metabólicas (aumento de colesterol no sangue, aumento de lipídeos no

sangue, aumento da glicose no sangue, aumento do nível no sangue de duas enzimas chamadas aspartato

aminotransferase sérica [AST] e alanina aminotransferase [ALT] que refletem a função do fígado) e digestivas

(inflamação da mucosa, estomatite, náusea e vômito).

Uso Concomitante com Inibidores de Enzima Conversora de Angiotensina (um tipo de anti-hipertensivo)

Reações do tipo edema angioneurótico (inchaço em diferentes partes do corpo), incluindo reações tardias que

ocorreram dois meses após o início da terapia, foram observadas em alguns pacientes que receberam Torisel®

inibidores da ECA concomitantemente.

Catarata

Catarata foi observada em alguns pacientes que receberam a combinação de Torisel®

e alfainterferona - INF-

(medicamento biológico que tem função imunorregulatória, ou seja, aumentam a capacidade do organismo de

destruir células tumorais, vírus e bactérias).

Interação do Torisel® com outros medicamentos e substâncias:

Medicamentos como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, dexametasona, rifabutina, rifampicina, inibidores da

protease, anti-fúngicos, antibióticos macrolídeos, nefazodona, e Erva de São João, devem ser evitados.

O suco e a fruta de toranja ou pomelo (grapefruit) também devem ser evitados pois aumentam a concentração

plasmática do sirolimo (importante metabólito do tensirolimo).

Níveis de AST/ALT e creatinina

Os níveis de AST/ALT (enzimas hepáticas dosadas laboratorialmente com a finalidade de avaliar a função do

fígado) e creatinina (metabólito dosado laboratorialmente com a finalidade de avaliar a função renal) podem

estar alterados em pacientes que estão em uso de Torisel®

Vacinações

O uso de vacinas e o contato próximo com pessoas que receberam vacinas de microrganismos vivos devem ser

evitados durante o tratamento com Torisel®

. São exemplos de vacinas de microrganismos vivos: sarampo,

caxumba, rubéola, pólio oral, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), febre amarela, varicela e febre tifoide.

Não foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Torisel®

não apresenta potencial de abuso. Não há evidências de dependência com Torisel®

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

Torisel®

deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8°C), protegido da luz. Durante a manipulação e o preparo

das soluções, Torisel®

deve ficar ao abrigo de luz ambiente excessiva e da luz solar.

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O diluente para Torisel®

pode ser armazenado em temperatura ambiente controlada (20 - 25ºC) até ser misturado

com o produto, quando passa a ser necessário o armazenamento sob refrigeração e ao abrigo da luz. Sozinho, o

diluente é química e fisicamente estável por 24 meses quando armazenado sob refrigeração.

A mistura da solução injetável concentrada com o diluente é estável por até 24 horas em temperatura

ambiente controlada de 20 a 25ºC.

Após diluição da solução com tensirolimo em solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% (250 mL), esta

deve ser usada em até 6 horas após o preparo e deve ser armazenada em temperatura ambiente e ao

abrigo da luz excessiva e da luz solar.

O produto com tensirolimo deve ser coberto e protegido da luz solar direta e indireta e luz fluorescente não-

protegida durante o preparo e a administração da infusão.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Características do produto:

apresenta-se como uma solução límpida, incolor a amarelo clara, essencialmente livre de partículas

visíveis.

O diluente apresenta-se como uma solução límpida a levemente turva, amarela clara a amarela, essencialmente

livre de partículas visíveis

Torisel®

deve ser usado por infusão intravenosa (IV).

A solução injetável concentrada deve ser diluída antes da administração.

é um medicamento de USO RESTRITO A HOSPITAIS OU AMBULATÓRIOS

ESPECIALIZADOS, portanto, a preparação e administração devem ser feitas por profissionais treinados em

ambiente hospitalar ou ambulatorial.

Para maiores informações consulte seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não

interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Como Torisel®

é um medicamento de uso exclusivamente hospitalar, o plano de tratamento é definido pelo

médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir

a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

As reações adversas mais frequentemente relatadas com o uso de Torisel®

-estão listadas a seguir por grupo

sistêmico (MedDRA) e por frequência. As frequências são definidas como: Muito comum (ocorre em 10% ou mais

dos pacientes que utilizam este medicamento), Comum (ocorre entre 1% e menos que 10% dos pacientes que

utilizam este medicamento), Incomum (ocorre entre 0,1% e menos que 1% dos pacientes que utilizam este

medicamento), Rara (ocorre entre 0,01% e menos que 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), Muito

raras (ocorre em menos que 0.01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e Desconhecidas (não pode ser

estimado a partir dos dados disponíveis).

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Classe de Sistema

Corpóreo

Frequência Reação Adversa

Infecções e

Infestações

Muito comum Infecções bacterianas e virais

Infecção do trato urinário

Comum Pneumonia

Infecção do trato respiratório superior (nariz, faringe

laringe e traqueia)

Candidíase (infecção por um fungo chamado

cândida) e infecção fúngica/infecção fúngica de pele

(por fungos)

Faringite (inflamação da garganta)

Rinite (inflamação no nariz)

Sinusite (inflamação nos seios da face)

Foliculite (inflamação dos pelos)

Incomum Laringite (inflamação na laringe, região abaixo da

garganta)

Sepse (infecção generalizada)

Desordens do

sistema linfático e

sanguíneo

Muito Comum Anemia

Trombocitopenia (diminuição das células de

coagulação do sangue: plaquetas)

Comum Neutropenia (diminuição de um tipo de células de

defesa no sangue: neutrófilos)

Leucopenia (redução de células de defesa no sangue)

Linfopenia (redução de um tipo de célula de defesa

no sangue: linfócito)

sistema

imunológico

Comum Reações de hipersensibilidade

/alérgicas/hipersensibilidade à droga

nutriocional e

metabolismo

Muito comum Anorexia (falta de apetite),

Hiperglicemia (aumento da glicose no sangue)

Hipercolesterolemia (colesterol alto)

Hipertrigliceridemia (aumento da concentração de

gorduras no sangue)

Comum Hipocalemia (diminuição do potássio no sangue)

Hipofosfatemia (diminuição de fosfato no sangue)

Desidratação

Hipocalcemia (diminuição do cálcio no sangue)

Diabetes melito

Hiperlipidemia (aumento da concentração de

Desordens

psiquiátricas

Muito comum Insônia

Comum Ansiedade

Depressão

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sistema nervoso

Muito comum Disgeusia (alteração do paladar)

Dor de cabeça

Comum Tontura

Parestesia (formigamento)

Sonolência

Ageusia (redução ou a perda do paladar)

Convulsões

Incomum Hemorragia intracraniana (sangramento dentro da

cabeça)

Desordens oculares Comum Conjuntivite (inflamação da “pele” que reveste o

olho) (incluindo distúrbios de lacrimejamento)

cardíacas

Comum Derrame pericárdico (acúmulo de líquido em volta

do coração)

vasculares

Comum Hipertensão (pressão alta)

Tromboembolismo venoso (formação de coágulos

dentro dos vasos sanguíneos)

Tromboflebite (inflamação da veia com formação de

coágulos)

respiratórias,

torácicas e do

mediastino

Muito comum Tosse

Dispneia (falta de ar)

Epistaxe (sangramento nasal)

Comum Derrame pleural (presença de líquido entre as

membranas que envolvem os pulmões)

Embolia pulmonar (eliminação dos coágulos dos

vasos sanguíneos para os pulmões)

Doença pulmonar intersticial* (inflamação no

pulmão)

gastrintestinais

Muito comum Náusea (enjoo)

Diarreia (aumento no número e na quantidade de

fezes eliminadas diariamente)

Estomatite (inflamação da mucosa da boca)

Constipação (prisão de ventre)

Vômito

Dor abdominal

Comum Distensão abdominal

Estomatite aftosa (inflamação na boca)

Hemorragia gastrointestinal (sangramentos no trato

digestivo)

Disfagia (dificuldade para engolir)

Gastrite (inflamação no estômago)

Dor oral

Gengivite (inflamação da gengiva)

Incomum Perfuração intestinal

sistema subcutâneo

e pele

Muito comum Rash cutâneo (lesões na pele)

Prurido (coceira)

Pele seca

Comum Distúrbios ungueais (nas unhas)

Acne

Dermatite exfoliativa (descamação da pele)

Dermatite (inflamação na pele)

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tecido conectivo

musculoesquelético

e ósseo

Muito comum Dor nas costas

Artralgia (dor nas articulações)

Comum Mialgia (dor nos músculos)

Desordens dos

sistemas renal e

urinário

Comum Insuficiência renal (prejuízo na função dos rins)

Desordens gerais e

condições no local

de administração

Muito comum Edema (inchaço) (incluindo edema generalizado,

edema facial e periférico (dos membros))

Fadiga (cansaço)

Febre

Astenia (fraqueza)

Inflamação da mucosa (mucosite)

Dor torácica

Comum Dor

Calafrios

Comprometimento da cicatrização de ferida

Investigações Muito comum Creatinina sanguínea aumentada (exame que está

relacionado à função dos rins)

Comum Aspartato aminotransferase (AST) e alanina

aminotransferase (ALT) aumentadas (refletindo

alteração da função do fígado)

*Doença pulmonar intersticial é definida por um conjunto de termos preferenciais relacionados: doença

pulmonar intersticial, pneumonite, alveolite.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e

segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.