Bula do Torsilax para o Profissional

TORSILAX®

(diclofenaco sódico + paracetamol +

carisoprodol + cafeína)

Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.

Comprimido

50mg + 300mg + 125mg + 30mg

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 1

I - IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO:

diclofenaco sódico + paracetamol + carisoprodol + cafeína

APRESENTAÇÕES

Embalagem contendo 12, 30, 100*

e 200*

comprimidos

*Embalagem fracionável

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

diclofenaco sódico ............................................................................................................................... 50mg

paracetamol ........................................................................................................................................ 300mg

carisoprodol ....................................................................................................................................... 125mg

cafeína .................................................................................................................................................. 30mg

excipientes q.s.p. ..................................................................................................................... 1 comprimido

(celulose microcristalina, amidoglicato de sódio, povidona, corante amarelo FD&C n° 6, croscarmelose

sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio).

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 2

II - INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:

TORSILAX®

é indicado para o tratamento de reumatismo nas suas formas inflamatório-degenerativas

agudas e crônicas: crise aguda de gota, estados inflamatórios agudos, pós-traumáticos e pós-cirúrgicos,

exacerbações agudas de artrite reumatoide ou outras artropatias reumáticas, osteoartrites, e estados

agudos de reumatismo nos tecidos extra-articulares, quadros de lombalgias ou lombociatalgias.

é indicado como coadjuvante em processos inflamatórios graves decorrentes de quadros

infecciosos

TORSILAX®

é um medicamento composto pela associação de cafeína, carisoprodol, diclofenaco sódico e

paracetamol que, combinados, auxiliam no alívio da dor, aumentando o potencial analgésico de cada uma

das substâncias e reduzindo seus efeitos adversos, por permitir a utilização de doses menores de cada uma

das drogas.

Em revisão sistemática da literatura científica, de 1964 a 1984, 30 estudos clínicos, envolvendo mais de

10.000 pacientes, foram analisados com o objetivo de avaliar o uso de cafeína como um adjuvante

analgésico. Os estudos analisaram dados de pacientes com dor em episiotomia, cólicas uterinas pós-parto,

dor pós-cirurgia oral e cefaleia. Em 21 de 25 estudos, a potência relativa estimada de um analgésico

contendo cafeína, em comparação com um analgésico sem cafeína é maior que 1. A potência relativa

estimada para cada uma das categorias de analgésicos em combinação com a cafeína é significativamente

maior que 1. A potência relativa geral é de 1.41 (IC95% 1,23 a 1,63), o que significa que, para um

analgésico sem cafeína obter a mesma resposta que o mesmo analgésico associado à cafeína, é necessária

uma dose aproximadamente 40% maior de medicamento (Laska, 1984).

A associação composta por carisoprodol (200mg), fenacetina (160mg) e cafeína (32mg) foi comparada ao

carisoprodol isoladamente, a fenacetina com cafeína e ao placebo em estudo duplo-cego e randomizado

com 336 pacientes com condições músculo-esqueléticas dolorosas e de surgimento agudo. Na avaliação

global de melhora dos sintomas, realizada por médicos, a associação estudada foi mais efetiva que seus

componentes (P=0,033 para a comparação com carisoprodol; P=0,01 para a comparação com fenacetina

com cafeína) e observou-se que os componentes fenacetina e cafeína contribuíram de forma significante

para a efetividade da associação. A melhora sintomática relatada pelos pares de pacientes, como alívio da

dor e dos espasmos, bem como melhora da amplitude dos movimentos, mostrou resultados muito

semelhantes aos observados pelos médicos. Não foram observadas alterações no padrão do sono ou na

melhora das alterações de sono inicialmente relatadas em nenhum dos grupos estudados. De todos os

pacientes estudados, 20% apresentaram efeitos adversos de intensidade leve a moderada. A maioria se

queixou de tontura e alterações gastrintestinais que desapareceram com o término do tratamento ou com a

redução da dose. Apenas 2 pacientes descontinuaram a medicação (1 no grupo carisoprodol isolado e 1 no

grupo da associação).

A intensidade da cefaleia hemicrania apresentou redução significativa após 1 a 6 horas da ingestão de

medicamento contendo paracetamol (250mg), ácido acetilsalicílico (250mg) e cafeína (65mg), quando

comparada ao placebo. Foram avaliados os dados de 3 estudos randomizados, duplo-cegos, placebo-

controlados com um total de 1.220 pacientes. A intensidade da dor foi reduzida a leve ou ausente em 2

horas após a ingestão do medicamento em 59,3% dos 602 pacientes tratados com a associação de

substâncias, em comparação com 32,8% dos 618 pacientes que receberam placebo (P<0,001; IC95%

55%-63% para a associação e IC95% 29%-37% para placebo). Após 6 horas da ingestão do comprimido,

79% dos pacientes que receberam a associação versus 52% dos pacientes que receberam placebo

apresentaram redução da dor a intensidade leve a ausente (P<0,001; IC95% 75%-82% versus 48%-56%)

e 50,8% não apresentavam mais dor no grupo tratado, em comparação com 23,5% do grupo placebo

(P<0,001, IC95% 47%-55% versus 20%-27%, respectivamente). Outros sintomas como náuseas,

fotofobia, fonofobia e incapacidade funcional apresentaram melhora após 2 e 6 horas no grupo

tratamento, comparado ao grupo placebo (P<0,01).

Em estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, a eficácia da combinação de

paracetamol (250mg), ácido acetilsalicílico (250mg) e cafeína (65mg) foi comparada à eficácia de

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 3

ibuprofeno (200mg) e a placebo, no tratamento da cefaleia hemicrania. Os pacientes foram randomizados

e alocados da seguinte forma: 669 pacientes no grupo de tratamento com a combinação de medicamentos,

666 pacientes no grupo de tratamento com ibuprofeno, e 220 pacientes no grupo controle. Os 3 grupos

apresentaram características semelhantes no que diz respeito ao perfil demográfico, história da cefaleia e

sintomas do início da crise. Ambos os grupos de tratamento com medicamento apresentaram resultados

significativamente melhores que o grupo placebo no alivio da dor e dos sintomas associados. A

associação de substâncias foi superior ao ibuprofeno na soma dos escores de alívio da dor após 2 horas do

início do tratamento, na redução da intensidade da dor, no tempo de início de melhora significativa da dor

e no tempo para atingir ausência total de dor. Os escores de alívio da dor após 2 horas foram de 2,7, 2,4, e

2,0 para associação, ibuprofeno e placebo, respectivamente (P<0,03). O tempo médio de início de

melhora significativa da dor foi 20 minutos mais cedo para a associação, em comparação com ibuprofeno

(P<0,036), mostrando eficácia superior e efeito mais rápido da associação, em relação ao ibuprofeno.

Com o objetivo de testar a eficácia e a segurança da associação de diclofenaco (50mg), paracetamol

(300mg), carisoprodol (125mg) e cafeína (30mg), no tratamento da lombalgia e lombociatalgia agudas,

comparadas à eficácia e segurança da ciclobenzaprina, foi realizado ensaio clínico multicêntrico,

randomizado, duplo-cego e comparativo. As medicações foram administradas 3 vezes ao dia, por um

período de 7 dias, em 108 pacientes com diagnóstico de lombalgia e lombociatalgia agudas, com inicio

dos sintomas nos últimos 7 dias, que foram randomizados, sendo 54 em cada grupo. Os critérios de

eficácia primários selecionados para o estudo foram escala visual analógica para dor e questionário de

Roland Morris, cujos resultados de antes e depois do tratamento foram comparados. Os critérios

secundários foram avaliação global do tratamento pelo paciente e pelo investigador, e uso da medicação

analgésica de resgate. Os critérios de segurança foram análise de tolerabilidade, interrupção da medicação

por evento adverso e exames laboratoriais. Não houve diferença estatística entre os grupos, em relação à

eficácia, em nenhum dos desfechos analisados. Ambas as medicações mostraram-se seguras e toleráveis

no tratamento da lombalgia e da lombociatalgia agudas. A análise estatística rigorosa mostrou diferença

nos dois grupos apenas no que se refere aos eventos adversos, sendo mais frequentes no grupo que foi

tratado com a ciclobenzaprina.

A combinação de agentes analgésicos, anti-inflamatórios e miorrelaxantes presente em diclofenaco

sódico, paracetamol, carisoprodol, cafeína, demonstrou eficácia e segurança para seu uso em várias

condições acompanhadas de dor e inflamação.

Garcia Filho RJ, Korukian M, Santos FPE, Viola DCM, Puertas EB. A randomized, double-blind clinical

trial, comparing the combination of caffeine, carisoprodol, sodium diclofenac and paracetamol versus

cyclobenzaprine, to evaluate efficacy and safety in the treatment of patients with acute low back pain and

lumboischialgia. Acta Ortop Bras 2006; 14(1):11-6.

Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR, Ryan RE, Lipton RB. Acetaminophen, aspirin, and caffeine in

combination versus ibuprofen for acute migraine: results from a multicenter, double-blind, randomized,

parallel-group, single-dose, placebo-controlled study. Headache 2006; 46:444-53.

Laska EM, Sunshine A, Mueller F, Elvers W, Siegel C, Rubin A. Caffeine as an analgesic adjuvant.

JAMA 1984; 251:1711-8.

Lipton RB, Stewart WF, Ryan RE, Saper J, Silberstein S, Sheftell F. Efficacy and safety acetaminophen,

aspirin, and caffeine in alleviating migraine headache pain. Arch Neurol 1998; 55:210-7.

Soyka JP, Maestripieri LR. Soma compound (carisoprodol plus phenacetin and caffeine) in the treatment

of acute, painful musculoskeletal conditions. 1979; 24(2):165-80.

CARISOPRODOL:

O carisoprodol é um relaxante muscular esquelético de ação central, quimicamente relacionado ao

meprobamato, que reduz indiretamente a tensão da musculatura esquelética em seres humanos. O modo

de ação pelo qual o carisoprodol alivia o espasmo muscular agudo de origem local, pode estar relacionado

com o fato de deprimir preferencialmente os reflexos polissinápticos, mostrando eficácia no tratamento

do desconforto decorrente do espasmo muscular esquelético. Em altas doses pode haver inibição dos

reflexos monossinápticos. O meprobamato possui atividade barbituratosímile, fazendo do carisoprodol

um agonista indireto dos receptores de GABA, com efeitos na condutância de canais de cloreto no

sistema nervoso central, semelhantes aos benzodiazepínicos. A sedação também é uma consequência do

uso dos relaxantes musculares esqueléticos.

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 4

O carisoprodol é bem absorvido após administração oral, com um rápido início de ação terapêutica de 30

minutos e um pico de ação em 4 horas. Seu tempo de concentração máxima é de 1,98 +/- 1,16 horas,

atingindo pico de concentração de 2,29+/-0,68 mcg/mL e área sob a curva de 10,33+/-3,87mcg/mL/hora.

O clearance do carisoprodol é de 39,52+/-16,83L/hora. O carisoprodol é metabolizado no fígado e

excretado na urina com uma meiavida de eliminação de 8 horas. Apenas pequenas quantidades de

carisoprodol são excretadas não-modificadas pela urina. A concentração sérica máxima de meprobamato

(o principal metabólitos do carisoprodol) é de 2,08+/-0,48mcg/mL e excedem as concentrações séricas do

carisoprodol dentro de 2,5 horas. É utilizado associado a analgésicos, para o alívio da dor e desconforto

consequentes a condições músculo-esqueléticas agudas.

CAFEÍNA:

A cafeína é um estimulante do sistema nervoso central, da classe das metilxantinas, que produz estado de

alerta mental e tende a corrigir a sonolência que o carisoprodol provoca. A cafeína também é um

adjuvante analgésico, que atua sobre a musculatura estriada, aumentando seu tônus, tornando-a menos

susceptível à fadiga e melhorando seu desempenho. A cafeína afeta todos os sistemas por meio do sistema

nervoso central. Com o uso da cafeína, pode ocorrer euforia leve, sensação de ausência de fadiga,

aumento do fluxo de pensamentos e aumento do estado de alerta. A cafeína aumenta a secreção gástrica

por meio de efeito estimulatório direto. O miocárdio é estimulado pela cafeína, resultando num aumento

do débito cardíaco e do fluxo sanguíneo coronariano. A pressão arterial sistêmica permanece, na maioria

dos casos, inalterada com doses habituais de ingestão de cafeína. A cafeína dilata determinados vasos

sanguíneos e contrai outros, não resultando em ganho ou perda da pressão arterial total. A cafeína é um

inibidor competitivo da fosfodiesterase, enzima responsável pela inativação da 3’,5’-adenosina

monofosfato cíclico (cAMP). Níveis intracelulares aumentados de cAMP funcionam como um mediador

das atividades celulares, como o relaxamento das células musculares lisas e a liberação de histamina dos

mastócitos, conforme estudos realizados “in vitro”. A cafeína também aumenta a permeabilidade ao

cálcio no retículo sarcoplasmático e bloqueia competitivamente os receptores de adenosina. A cafeína é

bem absorvida por via oral com níveis de pico plasmático de 6 a 10 mg/L, após a administração oral de 10

mg de cafeína, e ocorre entre 30 e 120 minutos, independente da dose. O início de sua ação terapêutica

ocorre entre 15 e 45 minutos da administração oral. As concentrações plasmáticas de pico são

significativamente maiores após a ingestão de 500mg de cafeína (17,3mcg/mL), em comparação com a

ingestão de 250mg de cafeína (7mcg/mL). A área sob a curva da concentração pelo tempo se apresenta

significativamente reduzida em tabagistas, quando comparados a não tabagistas, após a administração de

dose única de 600 mg de cafeína de liberação lenta. Em adultos, a ligação da cafeína com proteínas

plasmáticas é de 36%. A cafeína é amplamente distribuída por todos os tecidos do organismo, com níveis

de concentração no líquido céfalo-raquidiano similares aos níveis plasmáticos. Seu volume de

distribuição é de 35 a 40L (0,53 a 0,56L/Kg), que se apresenta reduzido em pacientes com cirrose

compensada (média de 0,38L/Kg, entre 0,19 e 0,49 L/Kg). Seu metabolismo é hepático, com

transformação nos metabólitos paraxantina, teobromina e teofilina. Na gestação, o metabolismo da

cafeína apresenta-se reduzido, com aumento das concentrações plasmáticas da mesma, apesar da ingestão

estável. Sua meia-vida de eliminação é de 4 a 5 horas e sua excreção é renal.

DICLOFENACO SÓDICO:

O diclofenaco sódico, um anti-inflamatório não-esteroide com propriedades analgésica e antipirética, é

um inibidor da síntese de prostaglandinas, pela via da cicloxigenase. Por suas propriedades anti-

inflamatória e analgésica, o diclofenaco sódico promove resposta satisfatória ao tratamento de afecções

reumáticas, caracterizada por significativa melhora dos sinais e sintomas. Atua rapidamente aliviando a

dor, o edema e a inflamação decorrentes de traumatismos de todas as formas. Exerce prolongado e

pronunciado efeito analgésico nos estados dolorosos moderados e agudos de origem não-reumática.

O início da resposta terapêutica ao diclofenaco depende da condição de base a que ele está sendo

aplicado. O potencial analgésico pode ser notado a partir de 30 minutos da ingestão de diclofenaco sódico

e a resposta para processos inflamatórios reumáticos, como a artrite, é observada em 3 dias ou mais. O

diclofenaco sódico é bem absorvido pelo trato gastrintestinal após a administração oral com analgesia em

30 minutos e pico de ação em 1 hora. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima após a

administração oral de diclofenaco sódico é de 2,3 horas (intervalo de 1 a 6,5 horas). O diclofenaco se liga

a proteínas séricas, principalmente à albumina, em mais de 99%. Após 2 horas da administração de 75mg

de diclofenaco, as concentrações da substância no fluido sinovial é de 70% da concentração plasmática,

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 5

sendo maiores no fluido sinovial que no plasma, a partir de 4 horas da administração. O volume de

distribuição do diclofenaco sódico é de 1,4L/Kg. Cerca de 50% da dose é metabolizada na sua primeira

passagem pelo fígado, e sua biotransformação ocorre por meio de glucuronidação e de sulfatação. Apesar

de quase 100% do metabolismo do diclofenaco ser realizado pelo fígado, não há informação suficiente

para recomendações a respeito de ajustes de doses em pacientes com insuficiência hepática. O citocromo

CYP2C9 participa da produção do principal metabólito do diclofenaco, o 4-hidroxidiclofenaco, que

possui atividade farmacológica muito fraca. Outros metabólitos reconhecíveis são os 5-

hidroxidiclofenaco, 3’-hidroxidiclofenaco, 4’,5-diidroxidiclofenaco e 3’hidroxi-4’metoxidiclofenaco.

Cerca de 65% da dose administrada é excretada na urina sob a forma de metabólitos conjugados. Cerca de

1% é excretado pela urina "in natura". O restante (35%) é eliminado pela bile, nas fezes. A meia-vida de

eliminação do diclofenaco é de aproximadamente 2 horas. A meia-vida da droga no fluido sinovial é 3

vezes mais longa que a meia-vida plasmática. As diferenças de idade não acarretam modificações

relevantes na absorção, metabolização e excreção do diclofenaco sódico.

PARACETAMOL:

O paracetamol ou acetaminofeno é um derivado paraminofenol com definida ação analgésica e

antipirética. Especificamente, o paracetamol é um potente inibidor da cicloxigenase no sistema nervoso

central e, em menor grau, bloqueia a geração dos impulsos de dor na periferia. Sua ação periférica

também se deve à inibição da síntese de prostaglandinas e à inibição da síntese ou da ação de outras

substâncias que sensibilizam os receptores de dor por estimulação química ou mecânica. Como anti-

pirético, o paracetamol age centralmente no centro termo-regulador do hipotálamo, produzindo

vasodilatação periférica, o que aumenta o fluxo sanguíneo na pele, com sudorese e perda de calor. Por

atuar preferencialmente nas prostaglandinas do centro termorregulador hipotalâmico no sistema nervoso

central, não altera a coagulação, o tempo de sangramento e nem a agregação plaquetária. Tem pouco

efeito na mucosa gástrica, mesmo em grandes doses. Acredita-se que seu uso com a cafeína leva ao início

mais rápido de sua ação e melhora o alívio da dor com menores doses analgésicas, não interferindo com a

ação antipirética.

O início de sua ação analgésica ocorre em 30 minutos, durando, em geral, 4 horas. Após a administração

oral, é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal, atingindo concentrações séricas máximas entre 30

e 60 minutos, meia-vida plasmática de cerca de 2 a 4 horas e meia-vida de eliminação de 4 a 5 horas. A

absorção do paracetamol é rápida, ocorrendo em 4,5 minutos, com biodisponibilidade de 60% a 98%.

Condições específicas, como cefaleia hemicrania e lesão medular, reduzem a taxa de absorção,

provavelmente em razão do aumento do tempo de esvaziamento gástrico e de náuseas. A absorção do

paracetamol não é afetada pela gravidez. Sua concentração terapêutica para analgesia é da ordem de

10mg/L. O paracetamol se liga a proteínas plasmáticas em 10% a 30% da sua concentração plasmática,

podendo chegar a 20% a 50% na superdosagem. Essa medicação atravessa a placenta e a barreira hemato-

encefálica, atingindo pico de concentração no líquido céfalo-raquidiano em 2 a 3 horas após a

administração. Seu volume de distribuição é de 1 a 2 L/Kg. A biotransformação resulta em metabólitos

conjugados glucuronados, sulfatos e cisteínicos, assim como metabólitos hidroxilados e desacetilados,

excretados pela via urinária e biliar. Aproximadamente 25% da droga é metabolizada na primeira

passagem hepática. Os metabólitos do paracetamol são excretados pelos rins, com clearance de

13,5L/hora, sendo que 1% a 4% é excretado "in natura". Até 2,6% do medicamento pode ser excretado

pelas vias biliares. A meia-vida de eliminação do paracetamol é de 2 a 4 horas. Na presença de

insuficiência hepática, a meia-vida de eliminação está aumentada, podendo chegar a 17 horas em casos de

superdosagem. A disfunção renal não altera a sua meia-vida de eliminação. A hemodiálise reduz

consideravelmente a meia-vida do paracetamol em 40% a 50%, mas a diálise peritoneal é ineficaz em

remover a medicação.

TORSILAX®

é contraindicado nos casos de úlcera péptica em atividade; hipersensibilidade a quaisquer

dos componentes de sua fórmula; discrasias sanguíneas; diáteses hemorrágicas (trombocitopenia,

distúrbios da coagulação), porfiria; insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave; hipertensão grave. É

contraindicado em pacientes asmáticos nos quais são precipitados crises de asma, urticária ou rinite aguda

pelos anti-inflamatórios não esteroidais.

é contraindicado para pessoas que fazem uso de isocarboxazida e/ou de fenelzina e/ou

tranilcipromina pelo risco de aumento da pressão arterial.

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 6

Este medicamento é contraindicado para uso pediátrico.

Não use outro produto que contenha paracetamol.

TORSILAX®

deverá ser usado sob prescrição médica.

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos, portanto não é recomendada a

administração do TORSILAX®

nesta faixa etária. A possibilidade de reativação de úlceras pépticas (lesão

na mucosa do esôfago-gastrintestinal) requer análise cuidadosa quando houver história anterior de

dispepsia (indigestão), hemorragia (sangramento) gastrintestinal ou úlcera péptica (lesão na mucosa do

esôfago-gastrintestinal).

Nas indicações do TORSILAX®

por períodos superiores a dez dias, deverá ser realizado hemograma

(exame de sangue) e provas de função hepática antes do início do tratamento e, periodicamente, a seguir.

A diminuição da contagem de leucócitos e/ou plaquetas, ou do hematócrito requer a suspensão da

medicação.

O uso prolongado de diclofenaco tem se associado com eventos adversos gastrintestinais graves, como

ulceração, sangramento e perfuração do estômago ou intestinos, em especial em pacientes idosos e

debilitados. O uso crônico de diclofenaco sódico aumenta o risco de lesão renal, com disfunção.

Condições agudas abdominais podem ter seu diagnóstico dificultado pelo uso do carisoprodol, este pode

causar uma contração involuntária do esfíncter de Oddi e reduzir as secreções dos ductos biliar e

pancreático.

Pessoas com hipertensão intracraniana ou trauma cranioencefálico não devem fazer uso de TORSILAX®

,

da mesma forma que pacientes que possuem a atividade do citocromo CYP2C19 reduzida, seja por

doença ou por uso de outras medicações.

O uso prolongado de TORSILAX®

pode levar à drogadição e sua descontinuação, à síndrome de

abstinência, quando usado em altas doses e por período prolongado. O uso concomitante com álcool e

drogas depressoras do sistema nervoso central não é recomendado.

Observando-se reações alérgicas pruriginosas ou eritematosas, febre, icterícia, cianose ou sangue nas

fezes, a medicação deverá ser imediatamente suspensa.

Populações especiais

Uso em idosos

O uso em pacientes idosos deve ser cuidadosamente observado. Pessoas idosas que fazem uso de

devem ser acompanhadas com cuidado, pois apresentam maior risco de depressão

respiratória e de eventos adversos gastrointestinais. Apesar de existirem relatos de meia-vida prolongada

do paracetamol em idosos, os dados de farmacocinética não justificam ajustes específicos da dose nessa

população. Não houve acúmulo do medicamento com o uso de 1 grama de paracetamol, 3 vezes ao dia,

por 5 dias, para dor reumática em um estudo com 12 pacientes muito idosos (média de idade de 89 anos),

que recebiam 3 a 8 outros tipos de medicação. O perfil farmacocinético dos esquemas de dose única ou

múltiplas doses de paracetamol foi idêntico.

Pacientes com doença cardiovascular

deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular, pelo risco de eventos

trombóticos cardiovasculares, como infarto ou acidentes vascular cerebral, com o uso de diclofenaco. Em

pacientes portadores de doenças cardiovasculares, a possibilidade de ocorrer retenção de sódio e edema

deverá ser considerada.

Pacientes desidratados podem apresentar maiores riscos de hipotensão com o uso do carisoprodol

Pacientes com doença hepática ou renal

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 7

deve ser usado com cautela em pacientes com danos hepáticos ou renais. A ação do

medicamento poderá estar alterada nestes pacientes, desta maneira recomenda-se ajustar a dose de

de acordo com a situação clínica de cada paciente.

A meia-vida da cafeína está aumentada em pacientes com doenças hepáticas como cirrose e hepatite viral.

Ajustes da dose devem ser feitos para esse tipo de paciente. Em altas doses, a cafeína causar dorsalgia

crônica, desencadear doenças psiquiátricas de base e aumentar a freqüência e a gravidade de efeitos

adversos. Os pacientes que fazem uso de medicações que contém cafeína devem ser alertados quanto à

limitação da ingestão de outras fontes de cafeína como alimentos, bebidas e outros medicamentos

contendo cafeína.

Pacientes com doenças no pulmão obstrutivas ou restritivas

deve ser usado com cautela em pacientes com doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas

crônicas, pelo risco de depressão respiratória.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

É recomendável que os pacientes durante o tratamento com TORSILAX®

evitem dirigir carros, motos e

outros veículos, assim como operar máquinas perigosas, pois o carisoprodol pode interferir com essas

capacidades.

Sensibilidade cruzada

Existem relatos de reação cruzada do diclofenaco com o ácido acetilsalicílico. Pacientes que apresentaram

previamente reações alérgicas graves ao ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não hormonais

(exemplos: ibuprofeno, cetoprofeno) devem evitar o uso de TORSILAX®

, em razão do maior risco de

broncoespasmos.

Uso na gravidez

Embora os estudos realizados não tenham evidenciado nenhum efeito teratogênico ,desaconselha-se o uso

do TORSILAX®

durante a gravidez e lactação.

Categoria de risco na gravidez: D

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RELACIONADAS AO DICLOFENACO:

Interação Medicamento-Medicamento:

- Gravidade: Maior

Efeito da interação: aumento do risco de sangramento.

Medicamentos: ardeparina, clovoxamina, dalteparina, desirudina, enoxaparina, escitalopram,

famoxetina, flesinoxano, fluoxetina, fluvoxamina, nadroparina, nefazodona, parnaparina, paroxetina,

pentoxifilina, reviparina, sertralina, tinzaparina, zimeldina.

Efeito da interação: toxicidade pelo metotrexato.

Medicamentos: metotrexato.

Efeito da interação: toxicidade pelo pemetrexede (mielossupressão, toxicidade renal e gastrintestinal).

Medicamentos: pemetrexede.

Efeito da interação: insuficiência renal aguda.

Medicamentos: tacrolimo.

- Gravidade: Moderada

Efeito da interação: aumento das concentrações plasmáticas de diclofenaco.

Medicamentos: voriconazol.

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– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 8

Efeito da interação: aumento do risco de convulsões.

Medicamentos: levofloxacino, norfloxacino, ofloxacino.

Efeito da interação: aumento da concentração plasmática de ciprofloxacino.

Medicamentos: ciprofloxacino.

Efeito da interação: redução do efeito anti-hipertensivo.

Medicamentos: anti-hipertensivos da classe dos betabloqueadores (ex.: atenolol) e da classe dos

inibidores da ECA (Ex.:captopril, enalapril).

Efeito da interação: aumento do risco de hipoglicemia.

Medicamentos: acetoexamida, clorpropamida, gliclazida, glimepirida, glipizida, gliquidona, gliburida,

tolazamida, tolbutamida.

Efeito da interação: aumento do risco de desenvolvimento de lesões da mucosa gástrica.

Medicamento: desvenlafaxina, dicumarol, duloxetina, acenocumarol, anisindiona, citalopram,

clopidogrel, eptifibatida, milnaciprana, fenindiona, femprocumona, ginkgo, prasugrel, venlafaxina,

varfarina, ulmeira.

Efeito da interação: redução do efeito diurético, hipercalemia, possível nefrotoxicidade.

Medicamentos: amilorida, canrenoato, espironolactona, triantereno.

Efeito da interação: redução da eficácia diurética e anti-hipertensiva.

Medicamentos: clorotiazida, clortalidona, furosemida, hidroclorotiazida, indapamida.

Efeito da interação: redução do efeito anti-hipertensivo e aumento do risco de insuficiência renal.

Medicamentos: losartana, valsartana.

Efeito da interação: aumento do risco de toxicidade pela ciclosporina (disfunção renal, colestase,

parestesias).

Medicamentos: ciclosporina.

Efeito da interação: toxicidade pelo lítio (fraqueza, tremor, sede excessiva, confusão).

Medicamentos: lítio.

Efeito da interação: aumento do risco de eventos adversos dos anti-inflamatórios não-hormonais.

Medicamentos: matricária.

Efeito da interação: aumento do risco de toxicidade pela digoxina (náuseas, vômitos, arritmias).

Medicamentos: digoxina.

Efeito da interação: diminuição da biodisponibilidade do diclofenaco.

Medicamentos: colestipol, colestiramina.

- Gravidade: Menor

Efeito da interação: aumento do risco de hemorragia gastrointestinal e/ou antagonismo do efeito

hipotensor.

Medicamentos: anlodipino, bepridil, diltiazem, felodipino, flunarizina, galopamil, isradipino, lacidipino,

lidoflazina, manidipino, nicardipino, nifedipino, nilvadipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino,

pranidipina, verapamil.

Interação Medicamento-Exame Laboratorial:

Efeito da interação: teste de sangue oculto nas fezes falso-positivo.

Medicamentos: teste de sangue oculto nas fezes.

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 9

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RELACIONADAS AO CARISOPRODOL:

Efeito da interação: depressão respiratória.

Medicamentos: adinazolam, alprazolam, amobarbital, anileridina, aprobarbital, bromazepam, brotizolam,

butalbital, cetazolam, clordiazepóxido, clorzoxazona, clobazam, clonazepam, clorazepato, codeína,

dantroleno, diazepam, estazolam, etclorvinol, fenobarbital, fentanila, flunitrazepam, flurazepam,

halazepam, hidrato de cloral, hidrocodona, hidromorfona, levorfanol, lorazepam, lormetazepam,

medazepam, meperidina, mefenesina, mefobarbital, meprobamato, metaxalona, metocarbamol,

metoexital, midazolam, morfina, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, oxibato sódico, oxicodona,

oximorfona, pentobarbital, prazepam, primidona, propoxifeno, quazepam, remifantanila, secobarbital,

sufentanila, sulfato lipossomal de morfina, temazepam, tiopental, triazolam.

Efeito da interação: depressão do sistema nervoso central.

Medicamentos: Kava.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RELACIONADAS À CAFEÍNA:

Efeito da interação: aumento das concentrações de cafeína e da estimulação do sistema nervoso central.

Medicamento: ciprofloxacino, equinácea, enoxacino, grepafloxacino, norfloxacino, verapamil.

Efeito da interação: aumento do risco de toxicidade pela clozapina (sedação, convulsões, hipotensão).

Medicamento: clozapina.

Efeito da interação: aumento da estimulação do sistema nervoso central.

Medicamento: desogestrel.

Efeito da interação: aumento das concentrações plasmáticas da teofilina.

Medicamento: teofilina.

Efeito da interação: aumento das concentrações no sangue de cafeína e toxicidade (ansiedade,

irritabilidade, insônia, aumento da diurese).

Medicamento: fenilpropanolamina, ácido pipemídico, terbinafina.

- Gravidade menor:

Efeito da interação: redução do efeito terapêutico do outro medicamento.

Medicamento: adenosina.

Efeito da interação: redução do efeito sedativo e ansiolítico do outro medicamento.

Medicamento: adinasolam, alprazolam, bromazepam, brotizolam, clordiazepóxido, clobazam,

clonazepam, clorazepato, diazepam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, halazepam, lorazepam,

midazolam, nitrazepam, oxazepam, prazepam, quazepam, quetazolam, temazepam, triazolam.

Efeito da interação: aumento do risco de excitação cardiovascular e cerebral associado a altas

concentrações de cafeína.

Medicamento: dissulfiram.

Efeito da interação: aumento do risco de eventos adversos relacionado à cafeína.

Medicamento: mexiletina.

Efeito da interação: falsa redução dos níveis séricos de fenobarbital.

Exame laboratorial: dosagem do nível sérico de fenobarbital.

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 10

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS RELACIONADAS AO PARACETAMOL:

Efeito da interação: hepatotoxicidade pelo paracetamol, neutropenia.

Medicamento: zidovudina, carbamazepina, diflunisal, isoniazida.

Medicamento: varfarina.

Efeito da interação: potencialização do efeito anti-coagulante.

Medicamento: acenocumarol.

Efeito da interação: redução da eficácia do paracetamol e aumento do risco de hepatotoxicidade.

Medicamento: fenitoína.

Efeito da interação: toxicidade pelo cloranfenicol (vômitos, hipotensão, hipotermia).

Medicamento: cloranfenicol.

Interação Medicamento-alimento:

Efeito da interação: aumento do risco de hepatotoxicidade.

Alimento: álcool.

Efeito da interação: falso aumento dos níveis séricos de ácido úrico.

Exame Laboratorial: dosagem sérica de ácido úrico.

Efeito da interação: resultados falso-positivos do teste do ácido 5-hidroxindolacético urinário.

Exame Laboratorial: teste do ácido 5-hidroxindolacético urinário.

Os comprimidos de TORSILAX®

são circulares, semiabaulados e alaranjados.

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade. Desde que respeitados

os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de

sua fabricação.

Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observar o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Como regra geral, a dose mínima diária recomendada é de um comprimido a cada 12 horas e a dose

máxima de um comprimido a cada 8 horas, a duração do tratamento deve ser a critério médico.

Aconselha-se individualizar a posologia do TORSILAX®

, adaptando o quadro clínico, bem como a idade

do paciente às suas condições gerais. Deverão ser administradas as mais baixas doses eficazes e, sempre

que possível, a duração do tratamento não deverá ultrapassar 10 dias.

Tratamentos mais prolongados requerem observações especiais (vide "Precauções").

Os comprimidos do TORSILAX®

deverão ser ingeridos inteiros (sem mastigar), às refeições, com auxílio

de líquido.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 11

Reação muito comum (> 1/10): aumento das enzimas hepáticas.

Reações comuns (> 1/100 e < 1/10): cefaléia, tontura, insônia, tremor, dor, hemorragia gastrintestinal,

perfuração gastrintestinal, úlceras gastrintestinais, diarreia, indigestão, náusea, vômitos, constipação,

flatulência, dor abdominal, constipação, pirose, retenção de fluidos corpóreos, edema, rash, prurido,

edema facial, anemia, distúrbios da coagulação, broncoespasmo, rinite, zumbido, febre, doença viral.

Reações incomuns (> 1/1.000 e < 1/100): hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, vertigem,

sonolência, agitação, depressão, irritabilidade, ansiedade, alopécia, urticária, dermatite, eczema.

Reações raras (> 1/10.000 e < 1/1.000): meningite asséptica, convulsões, pancreatite, hepatite fulminante,

insuficiência hepática, depressão respiratória, pneumonia, perda auditiva, agranulocitose, anemia

aplástica, anemia hemolítica, reações anafilactóides, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, Sindrome

Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Outras reações observadas sem frequência conhecida:

Efeitos cardiovasculares: arritmia cardíaca, vasodilatação periférica (altas doses), infarto do miocárdio,

angina, aumento do risco de eventos cardiovasculares, redução da perfusão esplâncnica (em neonatos

prematuros), palpitações, taquiarritmia, alargamento do complexo QRS do eletrocardiograma (doses

moderadas a altas), hipotensão ortostática, síncope.

Efeito dermatológicos: pustulose exantematosa generalizada aguda, dermatite de contato, dermatite

liquenóide, dermatose bolhosa linear, necrose de pele, faceíte necrosante.

Efeitos metabólicos-endócrinos: acidose, hipoglicemia, hiperglicemia, distúrbios hidroeletrolíticos

(hipocalemia, hipercalemia e hiponatremia), redução de testosterona circulante, aumento da estrona,

aumento das globulinas carreadoras de hormônios sexuais, rabdomiólise, aumento da perda de massa

óssea, hipotermia.

Efeitos hepato e gastrintestinais: aumento da atividade motora do cólon, cirrose hepática, fibrose hepática,

hepatotoxicidade, doença inflamatória intestinal, ulceração colônica, constrição dos diafragmas

intestinais, perda protéica, esofagite, proctite, enterocolite pseudomembranosa, melena, icterícia.

Efeitos genito-reprodutivos: doença fibrocística das mamas redução das taxas de concepção, aumento das

taxas de gestações múltiplas (homens).

Efeitos hematológicos: coagulação intravascular disseminada, meta-hemoglobinemia, porfiria aguda

intermitente.

Efeitos infecciosos: sepse.

Efeitos imunológicos: anafilaxia, reação de sensibilidade cruzada (meprobamato), reação de

hiperssensibilidade imune (quadriplegia, tontura, ataxia, diplopia, confusão mental, desorientação, edema

angioneurótico e choque anafilático).

Efeitos musculoesqueléticos: dorsalgia crônica, paralisia muscular, fasciculações, destruição acetabular.

Efeitos neurológicos: aumento da vigília, hemorragia cerebral, síndrome de abstinência, redução da

capacidade cognitiva), alucinações, psicose, drogadição, amnésia, acidente vascular cerebral, encefalite,

mioclonia, parestesia.

Efeitos oftalmológicos: retinopatia, infiltrado de córnea, visão borrada, conjuntivite.

Efeitos otorrinolaringológicos: alteração do timbre de voz.

Torsilax®

– Comprimido - Bula para o profissional da saúde 12

Efeitos renais: insuficiência renal aguda, síndrome nefrótica, nefrotoxicidade, necrose papilar, cistite,

disúria, hematúria, nefrite intersticial, oligúria, poliúria, proteinúria, angioedema.

Efeitos respiratórios: dispneia, hiperventilação, taquipnéia, edema agudo de pulmões, pneumonite.

Em casos de eventos adversos, notifique ao sistema de Notificação em Vigilância Sanitária

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.