Bula do Transcend para o Profissional

Transcend®

SCHERING-PLOUGH INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA.

Pó liofilizado

1g

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

TRANSCEND®

ertapeném sódico

APRESENTAÇÕES

é um pó liofilizado para solução para infusão intravenosa ou injeção intramuscular, apresentado em caixas com 1 frasco-

ampola.

USO INTRAVENOSO OU INTRAMUSCULAR

USO ADULTO E PEDIÁTRICO A PARTIR DE 3 MESES

COMPOSIÇÃO

Cada frasco-ampola contém 1,046 g de ertapeném sódico, equivalente a 1 g de ertapeném.

Excipientes: bicarbonato de sódio e hidróxido de sódio (para ajustar o pH).

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

TRANSCEND®

é indicado para o tratamento de pacientes com infecções moderadas a graves causadas por cepas sensíveis dos

microrganismos e para o tratamento empírico inicial anterior à identificação do patógeno causador das infecções relacionadas a seguir:

• infecções intra-abdominais complicadas;

• infecções complicadas de pele e anexos, incluindo pé diabético;

• pneumonia adquirida na comunidade;

• infecções complicadas do trato urinário, incluindo pielonefrite;

• infecções pélvicas agudas, incluindo endomiometrite pós-parto, aborto séptico e infecções ginecológicas pós-cirúrgicas;

• septicemia bacteriana.

Pacientes Adultos

Infecções Intra-abdominais Complicadas: o ertapeném foi avaliado em 665 adultos com infecções intra-abdominais complicadas em

um estudo clínico controlado, randômico, multicêntrico, duplo-cego, que comparou o ertapeném (1 g IV uma vez ao dia) com a

associação piperacilina/tazobactam (3,375 g IV a cada 6 horas) durante 5 a 14 dias. No período basal, os pacientes foram estratificados

em dois grupos: apendicite localizada complicada (estrato 1) e qualquer outra infecção intra-abdominal complicada, incluindo infecções

do cólon, do intestino delgado, das vias biliares e peritonite generalizada (estrato 2). Uma a duas semanas após o tratamento, as taxas de

sucesso clínico e microbiológico foram de 89,6% (190/212) para ertapeném e de 82,7% (162/196) para piperacilina/tazobactam; 4 a 6

semanas após o tratamento (teste de cura), as taxas de sucesso foram de 86,7% (176/203) para ertapeném e de 81,3% (157/193) para

piperacilina/tazobactam. No teste de cura para os pacientes do estrato 1, as taxas de sucesso foram de 90,4% (85/94) para ertapeném e de

90,1% (82/91) para piperacilina/tazobactam e, para os pacientes do estrato 2, foram de 83,5% (91/109) para ertapeném e de 73,5%

(75/102) para piperacilina/tazobactam. As taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes passíveis de

avaliação microbiológica são apresentadas na tabela 1.

Tabela 1. Taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes adultos com infecções intra-abdominais

complicadas passíveis de avaliação microbiológica

Patógeno

ertapeném

% (n/N)*

piperacilina/tazobactam

Escherichia coli 86,7 (137/158) 80,0 (108/135)

Klebsiella pneumoniae 92,9 (13/14) 70,6 (12/17)

Clostridia spp. 88,8 (71/80) 78,1 (50/64)

Eubacterium spp. 92,7 (38/41) 86,2 (25/29)

Peptostreptococcus spp. 80,6 (29/36) 88,5 (23/26)

Grupo do Bacteroides fragilis+

86,7 (183/211) 85,9 (177/206)

Prevotella spp. 80,0 (20/25) 76,5 (13/17)

* Número de isolados com avaliação de resposta favorável/Número total de isolados.

+

Inclui Bacteroides fragilis e espécies do grupo do B. fragilis

Em pacientes com bacteremia por E. coli, 100% (3/3) foram tratados com sucesso com ertapeném.

Infecções Complicadas de Pele e Anexos (incluindo pé diabético): o ertapeném foi avaliado em 540 adultos com infecções

complicadas de pele e anexos em um estudo clínico controlado, randômico, multicêntrico, duplo-cego, que comparou o ertapeném (1 g

IV uma vez ao dia) com a associação piperacilina/tazobactam (3,375 g IV a cada 6 horas) durante 7 a 14 dias. Foram incluídos pacientes

com pé diabético, abscesso profundo de tecido mole, infecção de ferida pós-trauma e celulite com drenagem purulenta. A taxa de sucesso

clínico depois de 10 a 21 dias de tratamento (teste de cura) foi de 82,2% (152/185) para ertapeném e de 84,5% (147/174) para

piperacilina/tazobactam. Por tipo de infecção, as taxas de sucesso clínico no teste de cura para ertapeném e piperacilina/tazobactam

foram, respectivamente: pé diabético, 65,7% (23/35) e 73,3% (22/30); abscesso profundo de tecido mole, 96,7% (29/30) e 94,4%

(34/36); infecção de ferida pós-trauma, 83,3% (25/30) e 84,6% (22/26); celulite com drenagem purulenta, 93,1% (27/29) e 87,5%

(21/24). As taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes passíveis de avaliação microbiológica são

apresentadas na tabela 2.

Tabela 2. Taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes adultos com infecções complicadas de

pele e anexos passíveis de avaliação microbiológica

Inclui Bacteroides fragilis e espécies do grupo do B. fragilis.

Pneumonia Adquirida na Comunidade: o ertapeném foi avaliado em 866 adultos com pneumonia adquirida na comunidade em dois

estudos clínicos controlados, randômicos, multicêntricos, duplo-cegos, que compararam o ertapeném (1 g por via parenteral/dia) com a

ceftriaxona (1 g por via parenteral/dia). Foi permitido trocar os antibióticos parenterais por amoxicilina/clavulanato por via oral para

completar 10 a 14 dias de tratamento (parenteral e oral). As taxas de sucesso clínico (estudos agrupados) depois de 7 a 14 dias de

tratamento (teste de cura) foram de 92,0% (335/364) para ertapeném e de 91,8% (270/294) para ceftriaxona. As taxas de sucesso clínico

no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes passíveis de avaliação microbiológica agrupados são apresentadas na tabela 3.

Tabela 3. Taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes adultos com pneumonia adquirida na

comunidade passíveis de avaliação microbiológica

ceftriaxona

Staphylococcus aureus 100 (13/13) 88,9 (8/9)

Streptococcus pneumoniae 89,6 (86/96) 93,7 (74/79)

Haemophilus influenzae 87,9 (29/33) 93,5 (29/31)

Moraxella catarrhalis 90,0 (27/30) 88,9 (24/27)

Dos pacientes com bacteremia por S. pneumoniae, 88,9% (16/18) foram tratados com sucesso com ertapeném; nenhum desses pacientes

apresentava bacteremia persistente documentada.

Infecções Complicadas do Trato Urinário (incluindo pielonefrite): o ertapeném foi avaliado em 850 adultos com infecções

complicadas do trato urinário (incluindo pielonefrite), em dois estudos clínicos controlados, randômicos, multicêntricos, duplo-cegos,

que compararam o ertapeném (1 g por via parenteral/dia) com a ceftriaxona (1 g por via parenteral/dia). Foi permitido trocar os

Staphylococcus aureus 76,1 (54/71) 78,9 (56/71)

Streptococcus pyogenes 81,3 (13/16) 93,8 (15/16)

Escherichia coli 94,1 (16/17) 80,0 (12/15)

Peptostreptococcus spp. 87,1 (27/31) 90,9 (20/22)

100 (11/11) 92,3 (12/13)

Prevotella spp. 100 (12/12) 100 (17/17)

antibióticos parenterais por ciprofloxacino oral (500 mg 2 vezes ao dia) para 10 a 14 dias de tratamento (parenteral e oral). As taxas de

sucesso microbiológico (estudos agrupados) depois de 5 a 9 dias de tratamento (teste de cura) foram de 89,5% (229/256) para ertapeném

e de 91,1% (204/224) para ceftriaxona. No período basal, os pacientes foram estratificados em dois grupos: pielonefrite e qualquer outra

infecção complicada do trato urinário. No estrato da pielonefrite, as taxas de sucesso microbiológico (estudos agrupados) foram de

91,3% (116/127) para ertapeném e de 93,4% (99/106) para ceftriaxona. As taxas de erradicação (combinadas) no teste de cura para cada

patógeno entre os pacientes passíveis de avaliação microbiológica são apresentadas na tabela 4.

Tabela 4. Taxas de erradicação no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes adultos com infecções complicadas do

trato urinário passíveis de avaliação microbiológica

Dos pacientes com bacteremia por E. coli, 91,7% (22/24) foram tratados com sucesso com o ertapeném; nenhum desses pacientes

Infecções Pélvicas Agudas (incluindo endomiometrite pós-parto, aborto séptico e infecções ginecológicas pós-cirúrgicas): o

ertapeném foi avaliado em 412 pacientes com infecções pélvicas agudas (inclusive 350 com infecções obstétricas/pós-parto e 45 com

aborto séptico) em um estudo clínico controlado, randômico, multicêntrico, duplo-cego, que comparou o ertapeném (1 g IV por dia) com

a associação piperacilina/tazobactam (3,375 g IV a cada 6 horas) durante 3 a 10 dias. As taxas de sucesso clínico depois de 2 a 4

semanas de tratamento (teste de cura) foram de 93,9% (153/163) para ertapeném e de 91,5% (140/153) para piperacilina/tazobactam. As

taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes passíveis de avaliação microbiológica são apresentadas na

tabela 5.

Tabela 5. Taxas de sucesso clínico no teste de cura para cada patógeno entre os pacientes adultos com infecção pélvica aguda

passíveis de avaliação microbiológica

% (n/N) *

Streptococcus agalactiae 90,9 (10/11) 93,8 (15/16)

Escherichia coli 87,8 (36/41) 92,3 (36/39)

Clostridia spp. 100 (11/11) 100 (10/10)

Peptostreptococcus spp. 96,4 (80/83) 92,7 (76/82)

96,8 (30/31) 92,5 (37/40)

Porphyromonas asaccharolytica 92,9 (13/14) 92,3 (12/13)

Prevotella spp. 96,3 (52/54) 92,0 (46/50)

Dos pacientes com bacteremia por E. coli, 100% (6/6) foram tratados com sucesso com ertapeném.

Pacientes Pediátricos: o ertapeném foi avaliado em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos de idade em dois estudos multicêntricos,

randômicos. O primeiro estudo envolveu 404 pacientes e comparou o ertapeném (15 mg/kg IV a cada 12 horas em pacientes de 3 meses

a 12 anos de idade, e 1 g IV uma vez ao dia em pacientes de 13 a 17 anos de idade) com a ceftriaxona (50 mg/kg/dia IV divididos em

duas doses em pacientes de 3 meses a 12 anos de idade e uma dose única diária de 50 mg/kg/dia IV em pacientes pediátricos de 13 a 17

anos de idade) para o tratamento de infecções urinárias complicadas (ITU), infecções de pele e tecidos moles ou pneumonia adquirida na

comunidade (PAC). Ambos esquemas permitiram a opção de troca para amoxicilina/clavulanato via oral durante um total de até 14 dias

de tratamento (parenteral e oral). As taxas de sucesso microbiológico avaliáveis por protocolo em pacientes com ITU tratados foram de

87,0% (40/46) para ertapeném e 90,0% (18/20) para ceftriaxona. As taxas de sucesso clínico avaliáveis por protocolo em pacientes com

infecções de pele e tecidos moles tratados foram de 95,5% (64/67) para ertapeném e 100% (26/26) para ceftriaxona e, em pacientes com

PAC, foram de 96,1% (74/77) para ertapeném e 96,4% (27/28) para ceftriaxona.

O segundo estudo envolveu 112 pacientes e comparou o ertapeném (15 mg/kg IV a cada 12 horas em pacientes com 3 meses a 12 anos

de idade, e 1 g IV uma vez ao dia em pacientes de 13 a 17 anos de idade) com ticarcilina/clavulanato (50 mg/kg para pacientes com peso

<60 kg ou 3,0 g para pacientes com peso >60 kg, 4 ou 6 vezes/dia) por até 14 dias para o tratamento de infecções intra-abdominais

complicadas e infecções pélvicas agudas (IPA). Para os pacientes com infecções intra-abdominais (primariamente pacientes com

apendicite perfurada ou complicado), as taxas de sucesso clínico foram de 83,7% (36/43) para ertapeném e de 63,6% (7/11) para

ticarcillina/clavulanato na análise avaliável por protocolo. Para as pacientes com IPA (endomiometrite obstétrica espontânea ou pós-

cirúrgica ou aborto séptico), as taxas de sucesso clínico foram de 100% (23/23) para ertapeném e de 100% (4/4) para

ticarcillina/clavulanato na análise avaliável por protocolo.

Escherichia coli 92,1 (176/191) 92,3 (143/155)

Klebsiella pneumoniae 85,7 (24/28) 96,0 (24/25)

Proteus mirabilis 75,0 (9/12) 87,5 (7/8)

Classe Terapêutica: TRANSCEND®

é um 1-β metilcarbapeném sintético de ação prolongada e estruturalmente relacionado aos

antibióticos betalactâmicos (como as penicilinas e as cefalosporinas), disponível em formulação estéril para uso parenteral e com

atividade contra um amplo espectro de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, aeróbias e anaeróbias.

Mecanismo de Ação: o ertapeném apresenta atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas,

aeróbias e anaeróbias. A atividade bactericida do ertapeném resulta da inibição da síntese da parede celular e é mediada pela ligação do

ertapeném às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs); o ertapeném apresenta alta afinidade pelas PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5 da Escherichia

coli, com preferência pelas PBPs 2 e 3. O ertapeném é significativamente estável à hidrólise pela maioria das classes de betalactamases,

incluindo as penicilinases, as cefalosporinases e as betalactamases de espectro estendido, mas não as metalobetalactamases.

Farmacocinética

Absorção: o ertapeném reconstituído com cloridrato de lidocaína a 1% injetável USP (em solução fisiológica sem epinefrina) é bem

absorvido após administração IM da dose recomendada de 1 g. A biodisponibilidade média é de cerca de 92%. Após a administração de

1 g/dia IM, as concentrações plasmáticas máximas médias (Cmáx) são atingidas em cerca de 2 horas (Tmáx).

Distribuição: a taxa de ligação do ertapeném às proteínas plasmáticas humanas é elevada. Em adultos jovens saudáveis, a taxa de

ligação do ertapeném às proteínas diminui à medida que as concentrações plasmáticas aumentam – de cerca de 95% em concentrações

plasmáticas aproximadas de <100 mcg/mL a cerca de 85% em concentrações plasmáticas aproximadas de 300 mcg/mL.

A tabela 6 apresenta as concentrações plasmáticas médias (mcg/mL) do ertapeném após infusão IV de dose única de 1 g ou 2 g durante

30 minutos e após administração IM de dose única de 1 g a adultos jovens saudáveis.

Tabela 6. Concentrações plasmáticas de ertapeném após administração de dose única

Dose/via Concentrações plasmáticas médias (mcg/mL)

0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 18 h 24 h

1 g IV+

155 115 83 48 31 20 9 3 1

1 g IM 33 53 67 57 40 27 13 4 2

2 g IV+

283 202 145 86 58 36 16 5 2

+

As doses IV foram infundidas com velocidade de infusão constante durante 30 minutos.

A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) de ertapeném em adultos aumenta quase proporcionalmente à dose na faixa

posológica de 0,5 g a 2 g.

Não há acúmulo de ertapeném em adultos após doses múltiplas IV de 0,5 g a 2 g/dia ou doses IM de 1 g/dia.

As concentrações plasmáticas médias (mcg/mL) de ertapeném em pacientes pediátricos são apresentadas na tabela 7.

Tabela 7. Concentrações plasmáticas de ertapeném após administração de dose única IV * em pacientes

pediátricos

Faixa etária

(dose)

Concentrações plasmáticas médias (mcg/mL)

0,5 h 1 h 2 h 4 h 6 h 8 h 12 h 24h

3 a 23 meses

(15 mg/kg) †

(20 mg/kg) †

(40 mg/kg) ‡

103,8

126,8

199,1

57,3

87,6

144,1

43,6

58,7

95,7

23,7

28,4

58,0

13,5

-

8,2

12,0

20,2

2,5

3,4

7,7

0,4

0,6

2 a 12 anos

113,2

147,6

241,7

63,9

97,6

152,7

42,1

63,2

96,3

21,9

34,5

55,6

12,8

7,6

12,3

18,8

3,0

4,9

7,2

0,5

13 a 17 anos

(1 g) §

170,4

155,9

255,0

98,3

110,9

188,7

67,8

74,8

127,9

40,4

76,2

24,0

16,0

31,0

7,0

6,2

15,3

1,1

2,1

*

†

Até a dose máxima de 1 g/dia.

‡

Até a dose máxima de 2 g/dia.

§

Baseado em 3 pacientes que receberam 1 g de ertapeném e voluntariamente foram submetidos a avaliação farmacocinética em um dos

dois estudos de segurança e eficácia.

O volume de distribuição (Vdss) de ertapeném em adultos é de cerca de 8 litros (0,11 litros/kg), aproximadamente 0,2 litros/kg em

pacientes pediátricos de 3 meses a 12 anos de idade e aproximadamente 0,16 litros/kg em pacientes pediátricos de 13 a 17 anos de idade.

O ertapeném penetra as vesículas cutâneas induzidas por sucção. A tabela 8 apresenta as concentrações de ertapeném obtidas no fluido

de vesículas cutâneas a cada ponto de amostragem no terceiro dia de administração IV de 1 g em dose única. A proporção da AUC no

fluido da vesícula cutânea para a AUC no plasma é de 0,61.

Tabela 8. Concentrações (mcg/mL) de ertapeném no fluido de vesícula cutânea de adultos em cada ponto de amostragem no 3º

dia de administração IV de dose única de 1 g

0,5 h 1 h 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h

7 12 17 24 24 21 8

O nível de ertapeném no leite de 5 nutrizes foi determinado aleatoriamente ao longo das 24 horas, durante 5 dias consecutivos, após a

administração IV da última dose de 1 g. A concentração de ertapeném no leite materno determinada no último dia de tratamento (5 a 14

dias após o parto) nas 5 mulheres foi <0,38 mcg/mL; as concentrações máximas não foram avaliadas. No quinto dia após a

descontinuação do tratamento, o nível de ertapeném não foi detectado no leite de 4 mulheres e foram detectados níveis mínimos (<0,13

mcg/mL) em uma delas.

Estudos in vitro indicam que o ertapeném não inibe o transporte de digoxina ou vimblastina mediado pela glicoproteína P e que ele

também não é substrato para esse transporte (veja 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Metabolismo: após infusão IV de 1 g de ertapeném marcado com substância radioativa, a radioatividade plasmática consiste

principalmente de ertapeném (94%) em adultos jovens saudáveis. O principal metabólito do ertapeném é o derivado de anel aberto,

formado pela hidrólise do anel betalactâmico.

Estudos in vitro em microssomos hepáticos humanos indicam que o ertapeném não inibe o metabolismo mediado pelas seis principais

isoenzimas do citocromo P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (veja 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).

Eliminação: o ertapeném é eliminado principalmente pelos rins. A meia-vida plasmática média em adultos jovens saudáveis e pacientes

de 13 a 17 anos de idade é de cerca de 4 horas e aproximadamente 2,5 horas em pacientes pediátricos de 3 meses a 12 anos de idade.

Após a administração IV de 1 g de ertapeném marcado com substância radioativa a adultos jovens saudáveis, cerca de 80% da dose é

recuperada na urina (aproximadamente 38% na forma inalterada e 37% como o metabólito de anel aberto) e 10% nas fezes.

Em adultos jovens saudáveis que receberam 1 g IV, as concentrações urinárias médias de ertapeném excederam 984 mcg/mL até 2 horas

após a dose e 52 mcg/mL 12 a 24 horas após a dose.

Características dos Pacientes

Sexo: as concentrações plasmáticas de ertapeném são comparáveis em homens e mulheres.

Crianças: após uma dose IV de 1 g ao dia, as concentrações plasmáticas de ertapeném são comparáveis em pacientes pediátricos de 13 a

17 anos de idade e adultos.

Após uma dose de 20 mg/kg (até a dose máxima de 1 g), os valores do parâmetro farmacocinético em pacientes de 13 a 17 anos de idade

foram geralmente comparáveis àqueles de pacientes adultos jovens saudáveis. Três de seis pacientes entre 13 a 17 anos de idade

receberam uma dose menor do que 1 g. Para fornecer uma estimativa dos dados farmacocinéticos como se todos os pacientes dessa faixa

etária tivessem recebido uma dose de 1 g, os dados farmacocinéticos foram calculados com ajuste para uma dose de 1 g , assumindo

linearidade. A comparação dos resultados mostra que uma dose de 1 g de ertapeném diariamente apresenta perfil farmacocinético em

pacientes de 13 a 17 anos de idade comparável ao de adultos.

As taxas para AUC (13 a 17 anos de idade/adultos), a concentração no final da infusão e a concentração no ponto médio do intervalo da

dose foram, respectivamente, 0,99, 1,20, e 0,84.

As concentrações plasmáticas no ponto médio do intervalo da dose após uma dose única IV de 15 mg/kg de ertapeném em pacientes de 3

meses a 12 anos de idade são comparáveis às concentrações plasmáticas do ponto médio do intervalo da dose após uma dose diária IV de

ertapeném em pacientes de 3 meses a 12 anos de idade é aproximadamente 2 vezes maior quando comparada à de adultos . O valor da

AUC (duplicado para o modelo de um esquema de duas doses ao dia, ou seja, exposição a 30 mg/kg/dia) de uma dose de 15 mg/kg em

pacientes de 3 meses a 12 anos de idade foi comparável ao valor da AUC em pacientes adultos jovens saudáveis recebendo uma dose IV

de 1 g de ertapeném.

Idosos: após administração IV de 1 g e 2 g de ertapeném, as concentrações plasmáticas são um pouco mais altas (aproximadamente 39%

e 22%, respectivamente) em adultos idosos (≥65 anos de idade) do que em adultos jovens (<65 anos de idade). Não há necessidade de

ajuste posológico para pacientes idosos.

Insuficiência Hepática: a farmacocinética de ertapeném em pacientes com insuficiência hepática ainda não foi estabelecida. Como o

ertapeném é pouco metabolizado no fígado, não é esperado que sua farmacocinética seja alterada pela insuficiência hepática, portanto

não há necessidade de ajuste posológico para pacientes com insuficiência hepática.

Insuficiência Renal: em comparação com a AUC em indivíduos saudáveis (25 a 82 anos de idade), a AUC após uma dose única IV de 1

g de ertapeném é semelhante em pacientes adultos com insuficiência renal leve (Clcr 60-90 mL/min/1,73 m2

), é cerca de 1,5 vez maior

em pacientes adultos com insuficiência renal moderada (Clcr 31-59 mL/min/1,73 m2

), é aproximadamente 2,6 vezes maior em pacientes

adultos com insuficiência renal avançada (Clcr 5-30 mL/min/1,73 m2

) e é cerca de 2,9 vezes maior em pacientes com insuficiência renal

terminal (Clcr <10 mL/min/1,73 m2

). Após administração IV de uma dose única de 1 g imediatamente antes da sessão de hemodiálise,

aproximadamente 30% da dose é recuperada no dialisado. Não há dados em pacientes pediátricos com insuficiência renal.

Recomenda-se ajuste posológico para pacientes adultos com insuficiência renal em estágio avançado ou terminal (veja 8. POSOLOGIA

E MODO DE USAR).

Microbiologia: demonstrou-se que ertapeném é ativo in vitro e em infecções clínicas contra a maioria das cepas dos seguintes

microrganismos (veja 1. INDICAÇÕES):

GRAM-POSITIVOS AERÓBIOS E ANAERÓBIOS FACULTATIVOS:

Staphylococcus aureus (inclusive cepas produtoras de penicilinase);

Streptococcus agalactiae;

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes.

Obs.: estafilococos resistentes à meticilina são resistentes a ertapeném. Muitas cepas de Enterococcus faecalis e a maioria das cepas de

Enterococcus faecium são resistentes.

GRAM-NEGATIVOS AERÓBIOS E ANAERÓBIOS FACULTATIVOS:

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae (inclusive cepas produtoras de betalactamase);

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella catarrhalis;

Proteus mirabilis.

ANAERÓBIOS:

Bacteroides fragilis e outras espécies do grupo do B. fragilis;

Clostridium spp. (excluindo C. difficile);

Eubacterium spp.;

Peptostreptococcus spp.;

Porphyromonas asaccharolytica;

Prevotella spp.

Os seguintes dados in vitro estão disponíveis, porém não se sabe qual sua significância clínica.

In vitro, as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) de ertapeném são ≤1 mcg/mL contra a maioria (≥90%) das cepas de Streptococcus

spp. (inclusive Streptococcus pneumoniae), ≤0,5 mcg/mL contra a maioria (≥90%) das cepas de Haemophilus spp., ≤2 mcg/mL contra a

maioria (≥90%) das cepas de outros microrganismos anaeróbios facultativos e aeróbios e ≤4 mcg/mL contra a maioria (≥90%) das cepas

dos microrganismos estritamente anaeróbios relacionados a seguir (a segurança e a eficácia de ertapeném para o tratamento das infecções

clínicas causadas por esses microrganismos, entretanto, não foram estabelecidas em estudos clínicos adequados e bem controlados):

Staphylococcus spp., coagulase-negativa, sensível à meticilina;

Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina;

Streptococcus viridans.

Citrobacter freundii;

Enterobacter aerogenes;

Enterobacter cloacae;

Escherichia coli produtora de ESBLs;

Haemophilus parainfluenzae;

Klebsiella oxytoca;

Klebsiella pneumoniae produtora de ESBLs;

Morganella morganii;

Proteus vulgaris;

Serratia marcescens;

Obs.: muitas cepas dos microrganismos mencionados acima, resistentes a vários outros antibióticos (por exemplo, penicilinas,

cefalosporinas [inclusive as de terceira geração] e aminoglicosídeos), são sensíveis a ertapeném.

Fusobacterium spp.

TRANSCEND®

é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um de seus componentes ou a outros

medicamentos da mesma classe ou para pacientes que já tenham apresentado reações anafiláticas a betalactâmicos.

Em razão do cloridrato de lidocaína ser utilizado como diluente para a administração intramuscular, TRANSCEND®

é contraindicado

para pacientes com hipersensibilidade conhecida a anestésicos locais do tipo amida e para pacientes com choque ou bloqueio cardíaco

grave (consulte a bula do cloridrato de lidocaína).

Há relatos de reações de hipersensibilidade anafiláticas graves e eventualmente fatais em pacientes tratados com betalactâmicos; essas

reações são mais prováveis em indivíduos com histórico de sensibilidade a múltiplos alérgenos. Há relatos de indivíduos com histórico

de hipersensibilidade à penicilina que apresentaram reações graves de hipersensibilidade quando tratados com outro betalactâmico.

Antes de iniciar o tratamento com TRANSCEND®

, deve-se fazer um levantamento minucioso das reações de hipersensibilidade a

penicilinas, cefalosporinas, outros betalactâmicos e outros alérgenos. Se ocorrer reação alérgica a TRANSCEND®

, este deve ser

descontinuado imediatamente. Reações anafiláticas graves exigem tratamento de emergência.

A exemplo do que ocorre com outros antibióticos, o uso prolongado de TRANSCEND®

pode resultar em supercrescimento de

microrganismos não sensíveis. A avaliação contínua da condição do paciente é fundamental. Na ocorrência de superinfecção durante o

tratamento, deve-se adotar as condutas adequadas.

Há relatos de colite pseudomembranosa com praticamente todos os agentes antibacterianos, incluindo o ertapeném, cuja gravidade pode

variar de leve a potencialmente fatal, portanto é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que apresentarem diarreia posterior

à administração de agentes antibacterianos. Os estudos indicam que a toxina produzida pelo Clostridium difficile é uma das principais

causas de colite associada a antibiótico.

Deve-se ter cautela ao administrar TRANSCEND®

por via IM para evitar a injeção inadvertida do medicamento em um vaso sanguíneo

(veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).

O cloridrato de lidocaína é utilizado como diluente da formulação IM de TRANSCEND®

(consulte a bula do cloridrato de lidocaína).

Gravidez: categoria de risco B. Não há estudos adequados e bem controlados em grávidas. TRANSCEND®

só deve ser utilizado durante

a gravidez se o benefício potencial justificar o possível risco para a mãe e para o feto. Este medicamento não deve ser utilizado por

mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Nutrizes: o ertapeném é excretado no leite materno (veja 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS, Distribuição), portanto

deve-se ter cautela ao administrar TRANSCEND®

a nutrizes.

Crianças: a segurança e a eficácia de TRANSCEND®

em pacientes pediátricos entre 3 meses e 17 anos de idade são sustentadas pela

evidência de estudos adequados e bem controlados em adultos, dados farmacocinéticos em pacientes pediátricos e dados adicionais de

estudos de comparação controlados em pacientes pediátricos entre 3 meses e 17 anos de idade com as seguintes infecções (veja 1.

INDICAÇÕES e 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA, Pacientes Pediátricos):

• infecções intra-abdominais complicadas,

• infecções complicadas de pele e anexos,

• pneumonia adquirida na comunidade,

• infecções complicadas do trato urinário,

• infecções pélvicas agudas,

• septicemia bacteriana.

Como não há dados disponíveis em crianças com menos de 3 meses de idade, TRANSCEND®

não é recomendado nessa faixa etária.

Idosos: em estudos clínicos, a eficácia e a segurança de ertapeném em idosos (≥ 65 anos de idade) foram comparáveis às observadas em

pacientes mais jovens (< 65 anos de idade). Após administração IV de 1 e 2 g de ertapeném, as concentrações plasmáticas são um pouco

maiores (aproximadamente 39% e 22%, respectivamente) em adultos idosos (≥65 anos de idade) do que em adultos jovens (<65 anos de

idade). Não há necessidade de ajuste posológico para pacientes idosos.

Dirigir ou Operar Máquinas: não existem informações sugestivas de que TRANSCEND®

afete a capacidade de conduzir veículos ou

Quando o ertapeném é administrado com a probenecida, esta compete pela secreção tubular ativa e, desse modo, inibe a excreção renal

do ertapeném. Essa competição resulta em aumento pequeno, porém estatisticamente significativo, da meia-vida de eliminação (19%) e

do grau de exposição sistêmica (25%). Não há necessidade de ajuste posológico quando o ertapeném for administrado com a

probenecida. Uma vez que o efeito sobre a meia-vida é pequeno, não se recomenda a administração concomitante com a probenecida

com o objetivo de aumentar a meia-vida do ertapeném.

Estudos in vitro indicam que o ertapeném não inibe o transporte de digoxina ou vimblastina mediado pela glicoproteína P e que o

ertapeném não é substrato desse transporte. Estudos in vitro em microssomos hepáticos humanos indicam que o ertapeném não inibe o

metabolismo mediado por nenhuma das seis principais isoenzimas do citocromo P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. É

improvável que ocorram interações medicamentosas por inibição da depuração mediada pela glicoproteína P ou pelo CYP (veja 3.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS, Distribuição e Metabolismo).

Com exceção do estudo com a probenecida, não foram conduzidos estudos específicos de interação medicamentosa clínica.

O pó liofilizado não deve ser armazenado em temperatura acima de 25°C. Prazo de validade: 24 meses após a data de fabricação

impressa na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparo, manter em temperatura ambiente (25ºC) por 6 horas ou sob refrigeração (5ºC) por 24 horas.

A solução reconstituída, imediatamente diluída em cloreto de sódio a 0,9% injetável (veja 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR), pode

ser armazenada em temperatura ambiente (25°C) e utilizada em até 6 horas ou armazenada durante 24 horas sob refrigeração (5°C) e

utilizada em até 4 horas depois de retirada da refrigeração. As soluções de TRANSCEND®

não devem ser congeladas.

Aparência: TRANSCEND®

é um pó branco a quase branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças

Posologia

A dose usual de TRANSCEND®

para pacientes acima de 13 anos de idade é de 1 grama (g), 1 vez ao dia (1x/dia). A dose usual de

TRANSCEND®

para pacientes entre 3 meses e 12 anos de idade é de 15 mg/kg duas vezes ao dia (não exceder 1g/dia).

pode ser administrado por infusão intravenosa (IV) com duração superior a 30 minutos ou por injeção intramuscular

(IM).

A administração IM de TRANSCEND®

pode ser utilizada como alternativa à administração intravenosa para o tratamento de infecções

para as quais a terapia IM é adequada.

A duração usual do tratamento com TRANSCEND®

é de 3 a 14 dias, entretanto varia com o tipo de infecção e patógeno(s) causador(es)

(veja 1. INDICAÇÕES). Quando houver indicação clínica e for observada melhora clínica, o paciente pode passar a receber um

antimicrobiano adequado por via oral.

Em estudos clínicos controlados, os pacientes foram tratados durante 3 a 14 dias. A duração total do tratamento foi determinada pelo

médico responsável, com base no local e na gravidade da infecção e na resposta clínica do paciente. Em alguns estudos, o tratamento

passou a ser feito por via oral, a critério do médico responsável, após demonstração de melhora clínica.

Pacientes com Insuficiência Renal: TRANSCEND®

pode ser utilizado para o tratamento de infecções em pacientes adultos com

insuficiência renal. Não há necessidade de ajuste posológico para pacientes com depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2

. Pacientes

adultos com insuficiência renal avançada (depuração de creatinina ≤30 mL/min/1,73 m2

), inclusive aqueles em hemodiálise, devem

receber 500 mg/dia. Não há dados clínicos em pacientes pediátricos com insuficiência renal.

Pacientes em Hemodiálise: em um estudo clínico, após a administração de uma dose única IV de 1 g de ertapeném imediatamente antes

da sessão de hemodiálise, aproximadamente 30% da dose foi recuperada no dialisado. Quando pacientes adultos em hemodiálise

recebem a dose diária recomendada de 500 mg de TRANSCEND®

no período de 6 horas antes da hemodiálise, recomenda-se a

administração de uma dose suplementar de 150 mg após a sessão de hemodiálise. Se TRANSCEND®

for administrado no mínimo 6

horas antes da hemodiálise, não há necessidade de dose suplementar. Não há dados de pacientes submetidos a diálise peritoneal ou

hemofiltração. Não há dados clínicos em pacientes pediátricos em hemodiálise.

Quando apenas a creatinina sérica estiver disponível, pode-se utilizar a fórmula descrita a seguir para estimar o depuração de creatinina.

A creatinina sérica deve representar um estado de equilíbrio da função renal.

Homens: (peso em kg) x (140-idade em anos)

(72) x creatinina sérica (mg/100 mL)

Mulheres: (0,85) x (valor calculado para homens)

Não se recomenda ajuste posológico para pacientes com insuficiência hepática (veja 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS,

Características dos Pacientes, Insuficiência Hepática).

A dose recomendada de TRANSCEND®

pode ser administrada independentemente de idade (acima de 13 anos de idade) ou do sexo.

Modo de usar

Pacientes a partir de 13 anos de idade

Preparo para administração intravenosa:

NÃO DEVE SER MISTURADO OU INFUNDIDO COM OUTROS MEDICAMENTOS.

NÃO UTILIZE DILUENTES QUE CONTENHAM DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

DEVE SER RECONSTITUÍDO E DILUÍDO ANTES DA ADMINISTRAÇÃO.

1. Reconstitua o conteúdo de um frasco-ampola de 1 g de TRANSCEND®

com 10 mL de um dos seguintes diluentes: água para

injeção, cloreto de sódio a 0,9% injetável ou água bacteriostática para injeção.

2. Agite bem para dissolver.

3. Retire 10 mL de um frasco de 50 mL de cloreto de sódio a 0,9% injetável e descarte.

4. Transfira imediatamente o conteúdo do frasco-ampola de 1 g de TRANSCEND®

reconstituído para o frasco de 50 mL de cloreto de

sódio a 0,9% injetável.

5. Finalize a infusão até 6 horas após a reconstituição.

Preparo para administração intramuscular:

DEVE SER RECONSTITUÍDO ANTES DA ADMINISTRAÇÃO.

com 3,2 mL de cloridrato de lidocaína a 1,0% ou 2,0%

injetável+++

(sem epinefrina).

2. Agite o frasco-ampola energicamente até formar uma solução.

3. Aspire imediatamente o conteúdo do frasco-ampola e administre por injeção intramuscular profunda em massa muscular grande

(como os músculos glúteos ou a parte lateral da coxa).

4. A solução reconstituída IM deve ser utilizada em até 1 hora após o preparo.

Obs.: a solução reconstituída com cloridrato de lidocaína não deve ser administrada por via IV.

Pacientes pediátricos de 3 meses a 12 anos de idade

3. Retire imediatamente um volume igual a 15 mg/kg do peso corporal (não exceder 1g/dia) e dilua em cloreto de sódio a 0,9%

injetável para que a concentração final seja equivalente a 20 mg/mL ou menos.

3. Complete a infusão em até 6 horas após a reconstituição.

3. Retire imediatamente um volume igual a 15 mg/kg do peso corporal (não exceder 1g/dia) e administre por injeção intramuscular

profunda em massa muscular grande (como os músculos glúteos ou a parte lateral da coxa).

Os medicamentos destinados a uso parenteral devem ser inspecionados visualmente antes de serem utilizados, sempre que a solução e o

frasco permitirem, para verificar a existência de materiais particulados e alteração de cor. As soluções de TRANSCEND®

variam do

incolor ao amarelo-claro. As variações de cor nessa faixa não afetam a potência do produto.

+++

Consulte a bula do cloridrato de lidocaína

Pacientes Adultos: o número total de pacientes tratados com ertapeném em estudos clínicos foi superior a 1.900, dos quais mais de

1.850 receberam uma dose de 1 g de TRANSCEND®

. A gravidade das experiências adversas relatadas nesses estudos clínicos foi, na

maior parte das vezes, descrita como leve a moderada. Foram relatadas experiências adversas relacionadas ao medicamento em

aproximadamente 20% dos pacientes tratados com ertapeném e 1,3% dos pacientes descontinuaram o tratamento em razão desses efeitos.

As experiências adversas relacionadas ao medicamento mais comumente relatadas durante o tratamento parenteral com ertapeném foram

diarreia (4,3%), complicação na veia de infusão (3,9%), náuseas (2,9%) e cefaleia (2,1%).

As seguintes experiências adversas relacionadas ao medicamento foram relatadas durante o tratamento parenteral com ertapeném em

adultos:

Comum

(≥1/100, <1/10)

Distúrbios do sistema nervoso Cefaleia

Distúrbios vasculares Complicação na veia de infusão,

flebite/tromboflebite

Distúrbios gastrintestinais Diarreia, náuseas, vômitos

Incomum

(>1/1000, <1/100)

Distúrbios do sistema nervoso Tontura, sonolência, insônia, convulsões, confusão

Distúrbios cardíacos e vasculares Extravasamento, hipotensão

Distúrbios respiratórios, torácicos e do

mediastino

Dispneia

Distúrbios gastrintestinais Candidíase oral, constipação, regurgitação ácida,

diarreia associada a C. difficile, boca seca, dispepsia,

anorexia

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Eritema, prurido

Distúrbios gerais e reações no local da

aplicação

Dor abdominal, alteração do paladar, astenia/fadiga,

candidíase, edema/inchaço, febre, dor, dor torácica

Distúrbios mamários e do sistema reprodutor Prurido vaginal

Em estudos clínicos, foram relatadas convulsões durante o tratamento parenteral em 0,2% dos pacientes tratados com ertapeném, em

0,3% dos pacientes tratados com a associação piperacilina/tazobactam e em 0% dos pacientes tratados com ceftriaxona.

Na maioria dos estudos clínicos, o tratamento parenteral foi seguido de um antimicrobiano adequado por via oral (veja 2.

RESULTADOS DE EFICÁCIA). Durante todo o período de tratamento e de acompanhamento de 14 dias após o tratamento, as

experiências adversas relacionadas ao medicamento em pacientes tratados com ertapeném incluíram aquelas citadas na tabela acima mais

erupção cutânea e vaginite a uma incidência ≥1,0% (comum) e reações alérgicas, mal-estar e infecções fúngicas com incidência >0,1%,

porém <1,0% (incomum).

Pacientes Pediátricos: o número total de pacientes pediátricos tratados com ertapeném em estudos clínicos foi de 384. O perfil geral de

segurança é comparável ao de pacientes adultos. Em estudos clínicos, as experiências adversas relacionadas ao medicamento mais

comumente relatadas durante o tratamento parenteral com ertapeném foram diarreia (5,5%), dor no local da infusão (5,5%) e eritema no

local da infusão (2,6%).

pacientes pediátricos:

Distúrbios gastrintestinais Diarreia, vômito

Eritema no local da infusão, dor no local

da infusão, flebite no local da infusão,

inchaço no local da infusão

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Erupção cutânea

Experiências adversas adicionais relacionadas ao medicamento que foram relatadas durante o tratamento parenteral em > 0,5%, porém <

1,0 % dos pacientes tratados com ertapeném em estudos clínicos incluíram: endurecimento no local da infusão, prurido no local da

infusão, calor no local da infusão e flebite.

Na maioria dos estudos clínicos pediátricos, o tratamento parenteral foi seguido de um antimicrobiano adequado por via oral. Durante

todo o período de tratamento e de acompanhamento de 14 dias após o tratamento, as experiências adversas relacionadas ao medicamento

em pacientes tratados com ertapeném não foram diferentes das citadas anteriormente.

Experiências pós-comercialização: as seguintes experiências adversas pós-comercialização foram relatadas:

• Sistema imunológico: anafilaxia, incluindo reações anafilactoides (muito raro [<1/10.000]);

• Distúrbios do sistema nervoso: alucinações (muito raro [<1/10.000]).

Achados de Exames Laboratoriais

Pacientes Adultos: as anormalidades laboratoriais relacionadas ao medicamento observadas com maior frequência durante o tratamento

parenteral com ertapeném foram aumentos de ALT, AST, fosfatase alcalina e plaquetas.

anormalidades laboratoriais relacionadas ao medicamento em pacientes tratados com ertapeném não foram diferentes das citadas no

parágrafo anterior.

Outras anormalidades laboratoriais relacionadas ao medicamento incluíram: aumento dos valores de bilirrubina sérica direta, indireta e

total; eosinofilia; aumento de TTP; bacteriúria; aumento de ureia sanguínea e creatinina sérica; hiperglicemia; monocitose; aumento de

células epiteliais na urina; hematúria; leucopenia; redução do número de neutrófilos segmentados, hematócrito e hemoglobina;

plaquetopenia.

Pacientes Pediátricos: a anormalidade laboratorial relacionada ao medicamento observada com maior frequência durante o tratamento

parenteral com ertapeném foi redução da contagem de neutrófilos.

Outras anormalidades laboratoriais relacionadas ao medicamento durante todo o período de tratamento e de acompanhamento de 14 dias

após o tratamento incluíram: aumentos de ALT e AST; redução dos leucócitos; aumento de eosinófilos.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Não existem informações específicas sobre o tratamento da superdose com TRANSCEND®

. É improvável que ocorra superdose

intencional com TRANSCEND®

. A administração IV de 3 g ao dia de ertapeném durante 8 dias a voluntários adultos saudáveis não

provocou toxicidade significativa. Em estudos clínicos em adultos, a administração inadvertida de até 3 g em um dia não causou

experiências adversas clinicamente importantes. Em estudos clínicos pediátricos, uma dose única de 40 mg/kg até um máximo de 2g não

resultou em toxicidade.

No caso de superdose, TRANSCEND®

deve ser descontinuado e deve-se administrar tratamento geral de suporte até que ocorra a

eliminação renal.

TRANSCEND®

é removido por hemodiálise, no entanto não há informações disponíveis sobre o emprego de hemodiálise para tratar

superdose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.