Bula do Tri-Luma para o Profissional

TRI-LUMA®

hidroquinona, tretinoína e fluocinolona acetonida

CREME

40 mg/g, 0,1 mg/g e 0,5 mg/g

hidroquinona

tretinoína

fluocinolona acetonida

APRESENTAÇÕES

Creme para uso tópico, contendo 40mg de hidroquinona, 0,5mg de tretinoína e 0,1mg de fluocinolona acetonida por

grama de produto. Bisnagas contendo 6g, 15g, 30g.

USO TÓPICO.

USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO

Cada g do produto contém:

hidroquinona............................................................................................................ 40 mg

tretinoína................................................................................................................. 0,5 mg

fluocinolona acetonida............................................................................................ 0,1 mg

excipiente................................................................................................................ q.s.p. 1 g

Excipiente constituído de butilidroxitolueno, álcool cetílico, ácido cítrico, glicerol, monoestearato de

glicerila / estearato de PEG-100, silicato de alumínio e magnésio, metil glicet-10, metilparabeno,

propilparabeno, água purificada, metabissulfito de sódio, ácido esteárico e álcool estearílico.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Este medicamento é indicado para um tratamento de curta duração do melasma (escurecimento da

pele do rosto, especialmente nas bochechas e na testa) de moderado a grave. Os primeiros resultados

aparecem geralmente após 4 semanas de tratamento.

Foram realizados dois estudos de eficácia e segurança adequados e bem controlados, incluindo 641

pacientes com melasma moderado a grave da face, tratados durante 8 semanas com TRI-LUMA

(hidroquinona, tretinoína e fluocinolona acetonida) ou com as combinações de 2 dos ingredientes

ativos. TRI-LUMA mostrou-se significativamente mais eficaz que qualquer das combinações

testadas.

Visando avaliar a segurança do uso acumulado do produto, foram realizados dois estudos de longa

duração (12 meses), sendo os pacientes tratados com TRI-LUMA creme na medida da necessidade,

para o controle do melasma. Os pacientes foram tratados diariamente até a resolução das lesões e

retratados quando ocorria a recidiva do melasma. A maioria dos pacientes usou TRI-LUMA por não

mais que 2 cursos de tratamento, por um período total aproximado de 6 meses. TRI-LUMA mostrou

eficácia e excelente perfil de segurança quando usado para o tratamento intermitente do melasma.

TRI-LUMA é uma associação de hidroquinona 40 mg/g, tretinoína 0,5 mg/g e fluocinolona acetonida

0,1 MG/g, em base creme hidrofílica para aplicação tópica.

A fluocinolona acetonida é um corticosteróide fluorado sintético, classificado terapeuticamente como

anti-inflamatório.

A tretinoína (ácido all-trans-retinóico) apresenta atividade queratolítica.

A hidroquinona é um agente despigmentante (para melanina) que atua interrompendo um ou mais

passos da síntese de melanina. Entretanto, o mecanismo de ação dos ingredientes ativos de TRI-

LUMA no tratamento do melasma é ainda desconhecido.

Farmacocinética

Um estudo em dois grupos de voluntários sadios (n total = 59) sobre a absorção percutânea de

tretinoína inalterada, hidroquinona e fluocinolona acetonida na circulação sistêmica mostrou

absorção mínima após 8 semanas de aplicação diária de 1 g (Grupo I, n=45) ou 6 g (Grupo II, n=14)

de TRI-LUMA creme.

Com relação à tretinoína, foram obtidas concentrações plasmáticas quantificáveis em 57,78% (26 de

um total de 45 voluntários) do Grupo I e 57,14% (8 de 14 voluntários) do Grupo II, resultando em

um aumento mínimo dos níveis endógenos normais de tretinoína.

Para hidroquinona, concentrações plasmáticas quantificáveis foram obtidas em 18% (8 em 44

voluntários) do Grupo I. Todos os voluntários do Grupo II (dose de 6 g) apresentaram concentrações

plasmáticas de hidroquinona pós-dosagem abaixo dos limites de quantificação.

Para a fluocinolona acetonida, todos os voluntários dos Grupos I e II apresentaram concentrações

plasmáticas pós-dosagem abaixo do limite de quantificação.

Os primeiros resultados aparecem geralmente após 4 semanas de tratamento.

TRI-LUMA é contra-indicado para pessoas com hipersensibilidade, alergia ou intolerância aos

componentes do produto.

Este medicamento é contra-indicado para menores de 18 anos.

TRI-LUMA contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico (as),

incluindo sintomas anafiláticos e ep isódios asmáticos com risco de vida para os pacientes

susceptíveis.

A hidroquinona pode provocar ocronose exógena (escurecimento negro-azulado gradual da pele), que

requer imediata interrupção do tratamento. A maioria dos pacientes que desenvolvem esta condição

são da raça negra, podendo também ocorrer em caucasianos e hispânicos.

Existem relatos na literatura de casos de hipersensibilidade cutânea aos componentes ativos de TRI-

LUMA. Em um teste de patch para determinar o potencial de sensibilização realizado em 221

voluntários sadios, três voluntários desenvolveram reações de sensibilidade ao TRI-LUMA ou aos

seus componentes.

Hidroquinona e tretinoína podem provocar irritação leve a moderada no local de aplicação, tal como

avermelhamento da pele, descamação, sensação leve de ardência, ressecamento e prurido (coceira). O

avermelhamento transitório da pele ou sensação leve de ardência não é motivo para interromper o

tratamento. Se ocorrer reação sugerindo hipersensibilidade ou irritação química, o uso do

medicamento deve ser descontinuado.

TRI-LUMA também contém o corticosteróide fluocinolona acetonida. A absorção sistêmica de

corticosteróide tópico pode produzir uma supressão reversível do e ixo hipotalâmico-pituitário-

adrenal (HPA), com potencial para insuficiência glicocorticóide após a retirada do tratamento. Pode

também ocorrer manifestações da síndrome de Cushing, hiperglicemia e g licosúria após absorção

sistêmica do corticosteróide tópico. Se for notada supressão do eixo HPA, o uso de TRI-LUMA deve

ser descontinuado. Geralmente, após a interrupção dos corticosteróide tópicos, ocorre a recuperação

da função do eixo HPA.

Carcinogênese, mutagênese e prejuízo à fertilidade: não foram realizados estudos de longo prazo

em animais para determinar o potencial carcinogênico. Visto que o s ignificado dos estudos em

animais não é cl aro, os pacientes devem minimizar a ex posição ao sol e a f ontes artificiais de

ultravioleta. Não foram realizados estudos adequados de fertilidade e toxicidade embrionária precoce

com o produto em dosagem integral.

Gravidez Categoria C. TRI-LUMA contém uma droga teratogênica, a tretinoína, que pode causar

morte embrio-fetal, alteração do crescimento do feto, mal-formações congênitas e d efeitos

neurológicos potenciais. Entretanto, os dados em humanos não confirmaram um risco aumentado do

desenvolvimento destas anormalidades quando a tretinoína é administrada pela via tópica.

Embora o r isco de teratogênese devido à exposição tópica ao TRI-LUMA possa ser considerado

baixo, a exposição durante o período de organogênese no primeiro trimestre é, teoricamente, mais

provável de produzir eventos adversos do que na gravidez mais avançada.

TRI-LUMA deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais justificarem o

risco potencial para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Mães lactantes: os corticosteróides, quando administrados sistemicamente, aparecem no leite

materno. Não se sabe se a a plicação tópica de TRI-LUMA pode resultar em absorção sistêmica

suficiente para produzir quantidades detectáveis de fluocinolona acetonida, hidroquinona ou

tretinoína no leite materno. Como muitas drogas são secretadas no leite materno, deve-se ter cautela

quando TRI-LUMA for administrado em mulheres lactantes, devendo-se evitar o contato do produto

com a criança durante a amamentação.

Uso pediátrico: a segurança e eficácia do uso de TRI-LUMA em crianças não foram estabelecidas.

Uso em idosos: estudos clínicos com TRI-LUMA não incluíram um número suficiente de pacientes

com idade acima ou igual a 65 anos de idade para determinar se eles respondem diferentemente dos

pacientes mais jovens. Em geral, a s eleção de dosagem para pacientes idosos deve ser feita com

cautela, geralmente iniciando com dose mais baixa, em função da maior freqüência de problemas na

Os pacientes devem evitar sabonetes ou higienizadores medicamentosos ou abrasivos ou com efeito

ressecante, produtos com alta concentração de álcool e adstringentes e outros medicamentos irritantes

ou queratolíticos, durante o tratamento com TRI-LUMA. Os pacientes devem ser avisados a t er

cautela com o uso concomitante de medicamentos sabidamente fotossensibilizantes.

O TRI-LUMA é um creme de cor amarelo-claro e odor característico.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o na sua embalagem original.

Exclusivamente para uso externo.

Em caso de ingestão acidental, recomenda-se consultar o médico.

TRI-LUMA deve ser aplicado uma porção de tamanho aproximado ao de uma ervilha, uma vez à

noite, pelo menos 30 minutos antes de deitar.

Lavar delicadamente o rosto e o pescoço usando um higienizador suave. Enxaguar e secar com

toalha. Aplicar uma camada fina do creme sobre as áreas pigmentadas do melasma, incluindo cerca

de 0,5 centímetro de pele normal ao redor da lesão. Massagear leve e uniformemente sobre a pele.

Não cobrir ou utilizar curativos oclusivos.

Durante o dia, recomenda-se o uso de filtro solar FPS 30 e roupas protetoras. Evitar a exposição solar

excessiva. Os pacientes podem utilizar hidratantes e/ou cosméticos durante o dia.

Se o melasma reaparecer, o tratamento poderá ser reiniciado, até que ocorra novamente o

clareamento das lesões. TRI-LUMA mostrou-se seguro para uso intermitente (não-contínuo) durante

até 6 meses.

Os eventos mais freqüentemente relatados nos estudos clínicos foram eritema, descamação e ardência

no local de aplicação, a maioria de natureza leve a moderada. Os eventos adversos relatados por, no

mínimo, 1% dos pacientes e considerados pelos investigadores como razoavelmente relacionados ao

tratamento com TRI-LUMA nos estudos clínicos controlados em ordem decrescente de freqüência,

foram: eritema, descamação, ardência, ressecamento, prurido, acne, parestesia, telangiectasia,

hiperestesia, alterações pigmentares, irritação, pápulas, erupções acneiformes, rosácea, secura da

boca, erupções e vesículas.

Após 6 meses de uso cumulativo, o pa drão de eventos adversos foi similar ao apresentado nos

estudos de 8 semanas, não havendo diferença significativa quanto à gravidade, incidência e tipo de

eventos relatados.

Em estudos clínicos os eventos adversos observados podem ser verificados os parâmetros no quadro

abaixo:

Evento Adverso Parâmetros

Eritema Muito comum

Descamação Muito comum

Ardência Muito comum

Ressecamento Muito comum

Prurido Muito comum

Acne Comum

Parestesia Comum

Telangiectasia Comum

Hiperestesia Comum

Alterações de pigmentação Comum

Irritação Comum

Pápulas Incomum

Acne ligada a Rash cutânea Incomum

Rosácea Incomum

Boca seca Incomum

Rash Incomum

Vesículas Incomum

As seguintes reações adversas locais foram relatadas raramente com o uso de corticosteróides

tópicos. Elas podem ocorrer mais freqüentemente com o uso de curativos oclusivos, especialmente

no caso de corticosteróides de potência mais alta. Estas reações estão listadas em ordem decrescente

de ocorrência: ardência, prurido, irritação, ressecamento, foliculite, erupções acneiformes,

hipopigmentação, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, infecção secundária, atrofia da

pele, estrias e miliária.

A hidroquinona, presente no produto pode levar ao aparecimento de ocronose exógena, um

escurecimento gradual preto-azulado da pele, cuja ocorrência deve levar à pronta descontinuação do

tratamento.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância

Sanitária Estadual ou Municipal.

O uso excessivo não trará resultados terapêuticos melhores ou mais rápidos, podendo ocorrer

irritação da pele.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.