Tykerb +

Bulas do Tykerb	Fabricante
Bula para profissionais Bula para pacientes	Glaxosmithkline Brasil Ltda

Informações Básicas sobre Tykerb (Ditosilato de Lapatinibe)

Nome Comercial	Tykerb (Genérico: Lapatinibe)
Classe Terapêutica	Inibidor de tirosina quinase (TKI)
Indicações Principais	Câncer de mama HER2-positivo avançado/metastático (em combinação com outros fármacos)
Forma Farmacêutica	Comprimidos revestidos
Fabricante	Novartis (originalmente desenvolvido pela GSK)

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Como Funciona

• Mecanismo de Ação:

  • Inibe as tirosina quinases HER2 (ErbB2) e EGFR (ErbB1), bloqueando vias de sinalização que promovem crescimento e sobrevivência celular em tumores HER2-positivos.
  • Age intracelularmente, diferentemente do trastuzumabe (que age na superfície celular).

• Combinações Comuns:

  • Capectiabina: Para câncer de mama avançado após falha em tratamentos prévios com antraciclinas, taxanos e trastuzumabe.
  • Letrozol: Para câncer de mama metastático HER2+/RH+ em mulheres na pós-menopausa.

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Dosagem e Administração

Dose Padrão	1.250 mg (5 comprimidos de 250 mg) 1x/dia, em jejum (1h antes ou 2h após refeições).
Ajustes de Dose	Redução para 1.000 mg/dia em caso de toxicidade grave (ex.: hepatotoxicidade, diarreia grave).
Duração	Até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Administração com Outros Fármacos:

• Evitar inibidores da CYP3A4 (aumentam concentração de lapatinibe) ou indutores da CYP3A4 (reduzem sua eficácia).

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Efeitos Colaterais

Frequentes (≥10%):

• Diarreia (65%) → Geralmente grau 1-2, mas pode ser grave.
• Erupção cutânea (28%) → Semelhante a acne.
• Náuseas, fadiga, dor palmar-plantar (eritrodisestesia).

Graves (Monitorar):

• Hepatotoxicidade (↑TGO/TGP) → Exames hepáticos antes e durante o tratamento.
• Cardiotoxicidade (↓FEVE) → Avaliar função cardíaca basal.
• Prolongamento do QT (raro).

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Contraindicações

• Hipersensibilidade ao lapatinibe.
• Doença hepática grave (Child-Pugh C).
• Gravidez (categoria D) → Uso de contraceptivos eficazes.

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Comparação com Similares (HER2+)

Fármaco	Mecanismo	Via	Vantagens	Desvantagens
Trastuzumabe	Anti-HER2 monoclonal	IV	Eficácia comprovada em 1ª linha	Cardiotoxicidade, infusões IV
Pertuzumabe	Inibe dimerização HER2	IV	Sinergia com trastuzumabe	Custo elevado
Tykerb	TKI oral	Oral	Conveniência, opção pós-falha	Diarreia, interações medicamentosas
T-DM1	Anticorpo conjugado	IV	Liberação direta de quimioterápico	Toxicidade hematológica

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Eficácia

• Estudo EGF100151: Tykerb + capectiabina vs. capectiabina → Aumento da sobrevida livre de progressão (6,2 vs. 4,3 meses).
• Estudo EGF30008: Tykerb + letrozol vs. letrozol → Melhora na sobrevida livre de progressão em HER2+/RH+.

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Dicas Importantes

1. Monitoramento:

   • Diarreia: Hidratação e loperamida se necessário.
   • Fígado: TGO/TGP a cada 4-6 semanas.
   • Coração: Ecocardiograma basal se histórico de cardiotoxicidade.

2. Interações:

   • Evitar: Erva-de-são-joão, antifúngicos azólicos, rifampicina.

3. Adesão: Tomar sempre no mesmo horário, sem alimentos gordurosos (reduzem absorção).

Referências:

• NCCN Guidelines for Breast Cancer (2023).
• Bula do Tykerb (Novartis).

Observação: Consulte sempre um médico para ajustes individuais.