Bula do Ultraproct Ldo para o Profissional

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Ultraproct® LDO

Bayer S.A.

Creme retal

1 mg/g de pivalato de fluocortolona

20 mg/g de cloridrato de lidocaína.

Supositório Retal

1 mg de pivalato de fluocortolona

40 mg de cloridrato de lidocaína

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Ultraproct®

LDO

pivalato de fluocortolona

cloridrato de lidocaína

APRESENTAÇÕES

Creme: cartucho contendo 1 bisnaga de alumínio com 30 g de creme retal mais cânula.

Supositório: cartucho contendo strip de alumínio com 10 supositórios retais.

USO RETAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada g de Ultraproct®

LDO creme contém 1 mg de pivalato de fluocortolona e 20 mg de cloridrato

de lidocaína.

Excipientes: polissorbato 60, estearato de sorbitana, álcool cetoestearílico, petrolato líquido,

parafina branca leve, edetato dissódico, dihidrogênio fosfato de sódio diidratado, fosfato dissódico

dodecahidratado, álcool benzílico e água purificada.

Cada supositório retal contém 1 mg de pivalato de fluocortolona e 40 mg de cloridrato de lidocaína.

Excipiente: massa para supositório.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Ultraproct®

LDO é indicado para o alívio sintomático da dor, inchaço, ardor e prurido associados

com hemorroidas, fissuras anais, proctite e eczema anal. No caso do eczema e fissura anal

somente Ultraproct®

LDO creme deve ser utilizado. Ultraproct®

LDO também apresenta

benefícios no alívio da dor após cirurgias proctológicas.

Um estudo de referência controlado e realizado em 346 pacientes com hemorroidas e eczema

anal, comparou a eficácia da combinação do Ultraproct®

LDO creme com 2 produtos de

referência, sendo ambos associações medicamentosas contendo corticosteroide e anestésico local,

respectivamente. Com relação aos sintomas subjetivos (dor, queimação e prurido) e aos objetivos

(eritema, edema, secreção, fissura e rágades), uma alta taxa de melhoria desses sintomas foi

encontrada em todos os três grupos de tratamento com Ultraproct®

LDO, demonstrando ser,

Ultraproct®

LDO creme, numericamente equivalente ou com valores superiores. Além dos

sintomas subjetivos, em adição à regressão da dor e da sensação de queimação, a alta taxa de

melhora para o prurido são particularmente notáveis sob o tratamento com Ultraproct®

LDO

creme (no pré-tratamento valores de sintomas severos correspondentes a 65,9%, após 2 semanas

de tratamento diminuíram para 5% e para 3,5% no pós-tratamento).

Ao final do estudo, uma revisão da avaliação individual dos resultados terapêuticos foi realizada

pelos médicos e pacientes. Os médicos avaliaram que Ultraproct®

LDO creme foi bom em 85,4%,

moderado em 12,0% e fraco em 2,6% dos casos. De acordo com os pacientes, os valores

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correspondentes foram avaliados em 79,3%, 15,5% e 5,2%, respectivamente. Os valores dessas

avaliações não foram significativamente diferentes daquelas dos produtos de referência.

Um estudo de referência controlado realizado em 334 pacientes com hemorroidas, comparou a

eficácia da combinação do Ultraproct®

LDO supositório com 2 produtos de referência, sendo

ambos associações medicamentosas contendo corticosteroide e anestésico local, respectivamente.

Com relação aos sintomas subjetivos (dor, queimação e prurido) e aos objetivos (eritema, edema,

secreção, sangramento, fissuras e rágades), uma alta taxa de melhoria desses sintomas foi

LDO creme, demonstrando

ser, Ultraproct®

LDO creme, numericamente equivalente ou com valores superiores.

Particularmente no grupo de Ultraproct®

LDO supositório, altas taxas de melhoria para os

sintomas de dor e prurido (coceira) foram notadas (no pré-tratamento valores de sintomas severos

de dor, correspondentes a 52,8% e 43,3% de prurido e, após tratamento diminuíram para 1,9% e

0%, respectivamente.

LDO supositório foi bom em

81,6%, moderado em 13,8% e fracos em 4,6% dos casos. De acordo com os pacientes, os valores

correspondentes foram avaliados em 76,1%, 17,4% e 6,4%, respectivamente. Os valores dessas

 Farmacodinâmica

Grupo farmacoterapêutico: agentes anti-hemorroidários tópicos.

Código ATC: C05AX03

Ultraproct®

LDO não elimina as causas do desenvolvimento de hemorroidas, fissuras anais e

proctites. Se as hemorroidas estiverem acompanhadas de sintomas de inflamação e pele

eczematosa, o uso combinado de Ultraproct®

LDO creme e supositório pode ser recomendado.

- pivalato de fluocortolona

O pivalato de fluocortolona inibe as reações alérgicas e inflamatórias da pele, aliviando os

sintomas subjetivos como prurido, ardor e dor. Esta substância reduz a dilatação dos capilares, o

edema das células intersticiais e a infiltração dos tecidos. A proliferação capilar é inibida.

- cloridrato de lidocaína

O cloridrato de lidocaína é um anestésico local padrão que tem sido usado há muitos anos. Como

esta substância apresenta efeitos analgésicos e antipruriginosos, ela tem sido efetiva quando

administrada na forma de pomadas e supositórios no tratamento de hemorroidas. A supressão da

dor e do prurido é devida à inibição das vias nervosas aferentes por esta substância.

 Farmacocinética

LDO creme e supositório são preparações tópicas que demonstram efeitos anti-

inflamatório, analgésico e antipruriginoso no local de aplicação. As substâncias ativas se

difundem das formulações para o tecido inflamado, são parcialmente absorvidas, distribuídas pelo

sistema circulatório, metabolizadas e finalmente excretadas. Para obter o efeito terapêutico local,

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níveis plasmáticos farmacologicamente efetivos não são necessários. Para avaliar os riscos dos

efeitos sistêmicos após aplicação retal de Ultraproct®

LDO, uma série de estudos voluntários

foram realizados.

Após uma aplicação retal única de 1 grama de creme e um supositório, respectivamente aos

voluntários, o corticosteroide não foi completamente absorvido. Durante a aplicação em

voluntários de 2 supositórios, 3 vezes ao dia, por 4 semanas, níveis plasmáticos sistemicamente

efetivos de fluocortolona não foram atingidos no estado de equilíbrio.

Os 21-ésteres de corticoide como o 21-pivalato de fluocortolona são hidrolizados em esteroides

livres e o respectivo ácido graxo, ainda durante a absorção ou imediatamente após por esterases

onipresentes.

A fluocortolona é excretada na forma de seu metabólito, principalmente pela urina. Após

administração intravenosa, uma meia-vida plasmática de aproximadamente 1,3 horas e 4 horas

foi determinada para a fluocortolona e seus metabólitos, respectivamente.

A lidocaína não é completamente absorvida e a sua biodisponibilidade após a aplicação retal do

creme e do supositório é de 30% e 24% da dose administrada, respectivamente.

Após administração intravenosa, a lidocaína é eliminada do plasma com meia-vida de eliminação

de 1 a 2 horas. A lidocaína é metabolizada no organismo humano pela N-desalquilação oxidativa,

hidrólise da amida ligada e hidroxilação do anel aromático a 4-hidroxi-2,6-xilidina, a qual

representa a maior quantidade de metabólito eliminada na urina (cerca de 70% da dose).

 Dados de Segurança Pré-Clinicos

- Toxicidade aguda

Baseado nos resultados de estudos convencionais de toxicidade aguda, nenhum risco específico

aos humanos é esperado com o uso terapêutico.

- Toxicidade crônica e subcrônica

Foram realizados estudos de toxicidade para avaliar a tolerância sistêmica após repetidas

aplicações retal e dérmica das substâncias ativas. Os principais efeitos foram os sintomas típicos

relacionados à superdose de glicocorticosteroides ou anestésicos locais. Os dados obtidos

referentes a absorção e biodisponibilidade das duas substâncias ativas indicaram entretanto, que

nenhuma concentração sistêmica farmacologicamente eficaz é esperada se Ultraproct®

LDO for

administrado de acordo com a prescrição médica.

- Toxicidade reprodutiva

Considerando os estudos de embriotoxicidade com fluocortolona / hexanoato de fluocortolona e

cloridrato de lidocaína, efeitos teratogênicos e embriotóxicos em humanos não são esperados com

o uso de Ultraproct®

LDO.

Entretanto, com sistemas de testes apropriados, os glicocorticosteroides levam a efeitos

teratogênicos e embriotóxicos, tais como, fendas orais, malformações esqueléticas, retardos no

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crescimento intrauterino e mortalidade embrionária. Em vista destes resultados, cuidados

especiais devem ser tomados quando Ultraproct®

LDO for prescrito durante a gravidez. Os

resultados de estudos epidemiológicos aparecem resumidos no item “5. Advertências e

Precauções”, Gravidez e lactação.

Em experimentos animais existem indícios de que a administração de glicocorticoides sistêmicos

durante a gravidez pode contribuir com os efeitos após o nascimento, tais como, doenças

cardiovasculares e/ou metabólicas e alterações permanentes na densidade dos receptores de

glicocorticoides, reposição dos neurotransmissores e no comportamento dos descendentes. A

relevância desses resultados em seres humanos é desconhecida.

- Genotoxicidade e carcinogenicidade

Estudos in-vivo e in-vitro não apresentaram indicação relevante quanto ao potencial genotóxico da

fluocortolona.

Estudos específicos sobre a tumorigenicidade com a fluocortolona / pivalato de fluocortolona não

foram realizados. Assim, com base no mecanismo de ação farmacodinâmico, na falta de evidência

de potencial genotóxico, na estrutura química e nos resultados dos estudos de toxicidade crônica,

não há suspeita de risco tumorigênico relacionado com o uso terapêutico da fluocortolona.

Até o presente momento não existem indicativos de que a lidocaína seja mutagênica. No entanto,

existem evidências de que um metabólito da lidocaína, 2,6-xilidina, que ocorre em ratos e

possivelmente também em humanos, possa ter um efeito mutagênico. Estas evidências são

baseadas em testes in-vitro nos quais este metabólito foi usado em alta concentração, considerada

quase tóxica.

Em um estudo carcinogênico em ratos com exposição transplacentária e 2 anos de tratamento pós-

parto com altas doses de 2,6-xilidina, tanto tumores malignos quanto benignos, especialmente na

cavidade nasal (etmoturbinal), foram observados. Embora seja improvável que esses achados

possam ser relevantes para os humanos, a lidocaína não deve ser administrada em altas doses e

por tempos prolongados.

- Tolerância local

As investigações de tolerância local realizadas na pele e na mucosa não apresentaram qualquer

alteração além dos efeitos tópicos já conhecidos para o glicocorticoides.

Investigações experimentais para a detecção de possíveis efeitos sensibilizantes não foram

realizadas com as substâncias ativas de Ultraproct®

LDO. Dados de literatura sugerem que as

substâncias ativas, assim como os componentes da formulação, poderiam ser responsáveis por

reações alérgicas da pele observadas, somente esporadicamente, com o uso de Ultraproct®

No entanto, somente é esperado que Ultraproct®

LDO provoque alergias de contato em casos

raros.

Ultraproct®

LDO é contraindicado em caso de infecções tópicas no local afetado e nos casos

em que o paciente apresenta na área afetada sintomas relacionados a processos específicos

de doenças da pele (tais como, sífilis e tuberculose), varicela e reações à vacinação.

LDO também é contraindicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade

conhecida a qualquer um dos componentes da formulação.

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Nos casos de infecção por fungos é necessária a utilização de uma terapia antimicótica

juntamente com o uso de Ultraproct®

LDO. Deve-se ter cuidado para que o produto não

entre em contato com os olhos. É recomendada a lavagem cuidadosa das mãos após utilizar

o produto. Não é recomendado o uso de Ultraproct®

LDO em crianças e adolescentes, uma

vez que não foram realizados estudos clínicos em crianças e adolescentes.

Quando Ultraproct®

LDO é aplicado nas regiões anais e genitais, os componentes petrolato

líquido e parafina branca leve podem reduzir a integridade dos preservativos de látex

quando estes são utilizados durante o tratamento.

Pacientes que fazem uso de medicamentos contra arritmias devem fazer o uso de

Ultraproct®

LDO com cautela.

 Gravidez e lactação

Não existem dados suficientes sobre o uso de Ultraproct®

LDO em mulheres grávidas. Os

estudos com glicocorticosteroides realizados em animais têm demonstrado toxicidade

reprodutiva (veja o item “3. Características Farmacológicas”, Dados de segurança pré-

clínicos). Vários estudos epidemiológicos sugerem que, possivelmente, pode haver um risco

aumentado de fendas orais entre recém nascidos de mulheres que foram tratadas com

glicocorticosteroides sistêmicos durante o primeiro trimestre de gravidez. As fendas orais

são distúrbios raros e se os glicocorticosteroides sistêmicos são teratogênicos, estes podem

ser responsáveis por um aumento de somente um ou dois casos a cada 1.000 mulheres

tratadas durante a gravidez.

Dados referentes ao uso de glicocorticosteroides tópicos durante a gravidez são insuficientes.

No entanto, pode-se esperar um menor risco já que a disponibilidade sistêmica dos

glicocorticosteroides aplicados topicamente é muito baixa. Como regra geral, preparações

tópicas contendo glicocorticosteroides não devem ser aplicadas durante o primeiro trimestre

da gravidez. A indicação clínica para o uso de Ultraproct®

LDO deve ser cuidadosamente

avaliada pelo médico considerando os benefícios e os riscos do seu uso durante a gravidez e

lactação. O uso prolongado deve ser evitado.

Categoria C: “Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica ou do cirurgião-dentista.”

 Uso em idosos, crianças, adolescentes e outros grupos de riscos

Não é recomendado o uso de Ultraproct®

LDO em crianças e adolescentes. Não há

recomendações específicas quanto ao uso de Ultraproct®

A lidocaína deve ser administrada com cautela em pacientes tratados com fármacos

antiarrítmicos.

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

Caso os supositórios amoleçam devido à sua exposição ao calor, recomenda-se que, antes de usá-

los eles sejam mergulhados em água fria sem que a embalagem primária de alumínio seja aberta.

O prazo de validade de Ultraproct®

LDO creme é de 36 meses a partir da data de sua fabricação.

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LDO supositório é de 48 meses a partir da data de sua

fabricação.

“Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.”

“Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.”

Ultraproct®

LDO creme apresenta-se na forma de creme branco e opaco.

LDO supositório apresenta-se na forma de supositório retal branco a amarelo claro.

"Antes de usar, observe o aspecto do medicamento."

"Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças"

 Posologia

A duração do tratamento de Ultraproct®

LDO creme e supositório não deve ultrapassar 2 semanas.

Creme: Ultraproct®

LDO creme deve ser aplicado 2 vezes ao dia, ou seja, uma vez pela manhã e

outra à noite. Nos primeiros dias de aplicação, Ultraproct®

LDO creme pode ser aplicado 3 vezes

ao dia. Com a melhora dos sintomas a aplicação do creme uma vez ao dia é normalmente

suficiente.

Supositório: Ultraproct®

LDO supositório deve ser aplicado duas vezes ao dia, pela manhã e à

noite, mas no caso de sintomas severos, nos 3 primeiros dias, o supositório pode ser colocado 3

vezes ao dia. Com a melhora dos sintomas, pode-se reduzir a aplicação do supositório, colocando

um supositório 1 vez ao dia ou 1 supositório em dias alternados. Essa dose, após melhora dos

sintomas, pode ser suficiente em muitos casos.

 Modo de usar

Recomenda-se o uso de Ultraproct®

LDO após a defecação. A região anal deve ser

cuidadosamente limpa antes do uso.

Creme: Espalhar pequena quantidade do creme (aproximadamente do tamanho de uma ervilha)

na região ao redor do ânus e no orifício anal com um dedo. Usar a ponta do dedo para vencer a

resistência do esfíncter do ânus. Se for necessário utilizar o creme no interior do reto, o aplicador

deve ser adaptado à bisnaga e então inserido no ânus. Uma pequena quantidade de creme deve ser

aplicada no reto espremendo a bisnaga suavemente. Nos casos em que a região anal esteja muito

inflamada e com lesões dolorosas, é aconselhável, inicialmente, aplicar o creme internamente

com o dedo.

LDO supositório deve ser colocado de maneira que seja introduzido

inteiramente no ânus.

 Ultraproct®

LDO creme

A incidência das reações adversas foi calculada a partir dos dados dos estudos clínicos que

envolveram 661 pacientes. As reações adversas somente estiveram relacionadas à desordens

da pele na região anal, com ardor, como uma reação adversa frequente (≥ 1%, <10%) e

irritações e reações alérgicas como reações adversas pouco frequentes . Reações alérgicas a

qualquer um dos componentes de Ultraproct®

LDO creme não podem ser excluídas. Após

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um tratamento prolongado (por mais de 4 semanas) existe um risco de que o paciente possa

desenvolver alterações locais da pele, tais como, atrofia, estria ou telangectasias.

LDO supositório

envolveram 367 pacientes. As reações adversas somente estiveram relacionadas às

desordens da pele na região anal, com ardor, como uma reação adversa frequente (≥ 1%,

<10%) e irritações como reações adversas pouco frequentes (≥ 0,1%, <1%). Reações

alérgicas a qualquer um dos componentes de Ultraproct®

LDO supositório não podem ser

excluídas. Após um tratamento prolongado (por mais de 4 semanas) existe um risco de que o

paciente possa desenvolver alterações locais da pele, tais como, atrofia, estria ou

telangectasias.

"Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso,

notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária -

NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal."