Bula do Vacina Meningocócica Acwy (Conjugada) produzido pelo laboratorio Novartis Biociencias S.a
para o Profissional com todas as informações sobre este medicamento
1
VACINA MENINGOCÓCICA ACWY (CONJUGADA)
Novartis Biociências S.A.
Pó liofilizado e Diluente para Solução Injetável
10 MCG + 5 MCG + 5 MCG + 5 MCG
2
APRESENTAÇÕES
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) é apresentada sob a forma de um pó liofilizado e um
diluente para solução injetável e está disponível em embalagens com:
- 01 frasco-ampola (vidro tipo I): oligossacarídeos conjugados do meningococo do sorogrupo A, sob a
forma de pó liofilizado, com tampa de borracha halobutil.
- 01 frasco-ampola (vidro tipo I): oligossacarídeo conjugado dos meningococos dos sorogrupos C,W-
135 e Y, na forma líquida, com tampa de borracha de butil.
SOMENTE PARA ADMINISTRAÇÃO INTRAMUSCULAR
USO PEDIÁTRICO A PARTIR DE 2 ANOS DE IDADE, USO ADOLESCENTE E ADULTO
COMPOSIÇÃO
Uma dose de 0,5 mL da vacina reconstituída contém:
Oligossacarídeo meningocócico A..................................................................10 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae... 16,7 a 33,3 mcg
Oligossacarídeo meningocócico C.....................................................................5 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae....7,1 a 12,5 mcg
Oligossacarídeo meningocócico W-135.................................................................5 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae.....3,3 a 8,3mcg
Oligossacarídeo meningocócico Y.....................................................................5 mcg
Conjugado com proteína CRM197 de Corynebacterium diphtheriae.....5,6 a 10 mcg
Excipientes:
fosfato de potássio di-hidrogenado; sacarose; cloreto de sódio; fosfato de sódio di-hidrogenado
mono-hidratado, fosfato dissódico hidrogenado di-hidratado e água para injetáveis.
3
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÃO
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) é indicada para imunização ativa de crianças (a partir
de 2 anos de idade), adolescentes e adultos com risco de exposição a Neisseria meningitidis dos grupos
A, C, W-135 e Y, para prevenir doença meningocócica invasiva. A utilização dessa vacina deve estar
em conformidade com as recomendações oficiais.
IMUNOGENICIDADE
A eficácia da vacina meningocócica ACWY (conjugada) (internacionalmente conhecida como
Menveo) foi inferida a partir da medida de produção de anticorpos anticapsulares sorogrupo específicos
com atividade bactericida. O poder bactericida do soro (SBA) foi medido utilizando soro humano como
fonte exógena de complemento (hSBA). O hSBA foi o correlato original de proteção contra doença
meningocócica.
A imunogenicidade foi avaliada em ensaios clínicos randomizados, multicêntricos, controlados
ativamente, que incluíram crianças (idade de 2 a 10 anos), adolescentes (idade de 11 a 18 anos), adultos
(idade de 19 a 55 anos) e adultos idosos (idade de 56 a 65 anos).
IMUNOGENICIDADE EM CRIANÇAS
No estudo pivotal V59P20 a imunogenicidade da vacina meningocócica ACWY (conjugada)
(internacionalmente conhecida como Menveo) foi comparada com a vacina meningocócica A,C,W135
e Y conjugada com toxoide diftérico (MenACWY-D); 1170 crianças foram vacinadas com a vacina
meningocócica ACWY (conjugada) e 1161 receberam a vacina comparadora nas populações por
protocolo. Nos dois estudos de suporte V59P8 e V59P10, a imunogenicidade da vacina
meningocócica ACWY (conjugada) foi comparada a da vacina meningocócica ACWY polissacarídica
(MenACWY-PS).
No estudo pivotal, randomizado, observador cego V59P20, onde os participantes foram divididos por idade
(2 a 5 anos e de 6 a 10 anos), a imunogenicidade de uma única dose da vacina meningocócica ACWY
(conjugada) um mês após a vacinação foi comparada à dose da vacina MenACWY-D. Em ambos os
grupos etários, a não inferioridade da vacina meningocócica ACWY (conjugada) em relação a vacina
MenACWY-D para a proporção de indivíduos com sororesposta e percentual de indivíduos com hSBA
4
≥ 1:8 foi demonstrada para os sorogrupos C, W-135 e Y, mas não para o sorogrupo A. Para ambos os
grupos etários (2-5 anos e 6-10 anos de idade), a resposta imune conforme mensurada pelo hSBA
GMTs foi não inferior para todos os sorogrupos (Tabela 1).
Tabela 1: Comparação das respostas de anticorpos bactericidas séricos para Menveo e para a
vacina MenACWY-D 1 mês após a vacinação de indivíduos de 2 a 10 anos de idade
2-5 6-10 2-10
Desfecho do
Sorogrupo
Menveo
(IC à 95%)
MenACWY-
D
Diferença
Percentual
(Menveo -
D) ou razão
de GMT
(Menveo/
D)
(IC à
95%)
A N=606 N=611 N=551 N=541 N=1157 N=1152
%
Sororesposta‡
72
(68, 75)
77
(73, 80)
-5
(-10.0, -0.3)
83
(79, 86)
-6
(-11, -1)
74
(71,76)
80
(77,82)
-6*
(-9, -2)
% ≥ 1:8
78
(74, 81)
(80, 86)
75
(72, 77)
(78, 83)
(-9,-3)
GMT
26
(22, 30)
25
(21, 29)
1.04*
(0.86, 1.27)
35
(29, 42)
(29, 41)
1.01*
(0.83, 1.24)
30
(27, 34)
29
(26, 33)
1.03*
(0.89,1.18)
C N=607 N=615 N=554 N=539 N=1161 N=1154
% Sororesposta
‡
60
(56, 64)
56
(52, 60)
4 *
(-2, 9)
63
(59, 67)
57
(53, 62)
6*
(0, 11)
61
(58, 64)
(54, 60)
5* §
(1, 9)
68
(64, 72)
64
(60, 68)
4*
(-1, 10)
(70, 77)
3*
(-2, 8)
(70, 75)
(66, 71)
(0, 8)
18
(15, 20)
13
(11, 15)
1.33* §
(1.11, 1.6)
36
(29, 45)
27
(21, 33)
1.36* §
(1.06, 1.73)
23
(21, 27)
17
1.34* §
(1.15, 1.56)
W-135 N=594 N=605 N=542 N=533 N=1136 N=1138
58
(54, 62)
14 * §
(9, 19)
(53, 61)
44
(40, 49)
13* §
(7, 18)
65
(62, 67)
51
(48, 54)
(9, 17)
90
(87, 92)
(71, 78)
15* §
(11, 19)
91
(88, 93)
84
(81, 87)
7* §
(3, 11)
(88, 92)
79
(77, 81)
11* §
(8, 14)
43
(38, 50)
21
(19, 25)
2.02* §
(1.71, 2.39)
(52, 72)
(30, 42)
1.72* §
(1.44, 2.06)
49
(44, 54)
(23, 29)
1.87* §
(1.65, 2.12)
Y N=593 N=600 N=545 N=539 N=1138 N=1139
66
(62, 70)
45
(41, 49)
21 * §
(16, 27)
39
(35, 44)
19* §
(13, 24)
62
(60, 65)
42
(40, 45)
20* §
(16, 24)
76
(72, 79)
(14, 24)
(76, 83)
16* §
(11, 21)
(75, 80)
(57, 63)
18* §
(14, 21)
24
(20, 28)
10
(8.68, 12)
2.36* §
(1.95, 2.85)
34
(28, 41)
14
(12, 17)
2.41* §
(1.95, 2.97)
(25, 32)
12
(11, 14)
2.37* §
(2.06, 2.73)
‡ A sororesposta foi definida como: a) hSBA ≥1:8 pós-vacinação para indivíduos com um hSBA <1:4 pré-vacinação; ou b) pelo menos 4
vezes maior do que os títulos do período basal para indivíduos com um hSBA ≥ 1:4 pré-vacinação.
* Foi atendido o critério de não inferioridade (o limite inferior do IC à 95% bilateral > -10 % para diferenças entre os grupos de vacina
[Menveo menos MenACWY-D] e > 0,5 para razão de GMTs [Menveo/ MenACWY-D]).
§ Diferença estatisticamente significante (o limite inferior do IC à 95% bilateral > 0 % para diferenças entre os grupos de vacina ou > 1.0
para razão de GMTs).
5
No mesmo estudo, grupos separados de crianças, com idade de 2 a 5 anos (N=297) na população por
protocolo) foram imunizadas com duas doses da vacina meningocócica ACWY (conjugada), com
intervalos de 2 meses. As taxas de sororesposta observadas (com IC à 95%) 1 mês após a segunda dose
foram: 91% (87-94), 98% (95-99), 89% (85-92) e 95% (91-97) para os sorogrupos A, C, W-135 e Y,
respectivamente. A proporção de indivíduos com hSBA ≥ 1:8 (IC à 95%) foi de 91% (88-94), 99% (97-
100), 99% (98-100) e 98% (95-99) para os sorogrupos A, C, W-135 e Y, respectivamente. O hSBA
GMTs (IC à 95%) para este grupo foi de 64 (51-81), 144 (118-177), 132 (111-157) e 102 (82-126) para
os sorogrupos A, C, W-135 e Y, respectivamente.
Em outro estudo randomizado, observador cego (V59P8), crianças norte-americanas foram imunizadas
com uma única dose da vacina meningocócica ACWY (conjugada) (N=284) ou da vacina
MenACWY-PS (N=285). Em crianças com 2-10 anos de idade, bem como em cada grupo etário separado
(2-5 e 6-10 anos), a resposta imune medida através da porcentagem de indivíduos com sororesposta, hSBA
≥ 1:8 e GMTs foi não inferior à vacina comparadora MenACWY-PS (Tabela 2).
Tabela 2: Comparação das respostas de anticorpos bactericidas séricos para Menveo e para a
vacina MenACWY-PS 1 mês e 12 meses após a vacinação dos indivíduos de 2 a 10 anos de idade
Desfecho
do
MenACW
Y-PS
MenACWY
-PS) ou
razão de
-PS)
PS
Difernça
(Menveo –
1 mês após vacinação 12 meses após vacinação
A N=280 N=281 N=253 N=238
Sororesposta ‡
(74, 84)
37
(31, 43)
43 *§
(35-50)
n/a n/a
42 *§
(35, 49)
(18, 29)
(9, 18)
10 *§
(3, 17)
(30, 44)
6.31
(5.21,
7.64)
5.74
(4.38, 7.53)
3.88
(3.39, 4.44)
3
(2.61, 3.44)
1.29 *§
(1.07, 1.57)
6
C N=281 N=283 N=252 N=240
(59, 70)
(38, 49)
21*§
(13, 29)
73
(68, 78)
54
(48, 60)
19 *§
(11, 27)
53
(47, 59)
(38, 51)
9 *
(0, 18)
(21, 34)
15
(12, 20)
1.71*§
(1.22, 2.40)
11
(8.64, 13)
9.02
(7.23, 11)
1.19*
(0.87, 1.62)
W-135 N=279 N=282 N=249 N=237
67
(61, 72)
31
(26, 37)
35 *§
(28, 43)
92
(88, 95)
(60, 71)
26 *§
(20, 33)
(86, 94)
46 *§
(38, 53)
(50, 71)
4.26*§
(3.35, 5.43)
(35, 50)
7.57
(6.33, 9.07)
5.56 *§
(4.32, 7.15)
Y N=280 N=282 N=250 N=239
(70, 80)
38
(32, 44)
37 *§
(30, 45)
88
(83, 91)
34*§
(27, 41)
(71, 82)
32
(26, 38)
45 *§
(37, 53)
(44, 66)
(9.29, 14)
4.70 *§
(3.49, 6.31)
(22, 33)
5.29 (4.34,
6.45)
5.12 *§
(3.88, 6.76)
‡ A sororesposta foi definida como: a) hSBA ≥1:8 pós-vacinação para indivíduos com hSBA <1:4 pré-vacinação; ou b) pelo menos 4
[Menveo menos MenACWY-PS] e > 0,5 para razão de GMTs [Menveo/ MenACWY-PS]).
n/a = não aplicável
Em um estudo randomizado, observador cego (V59P10) conduzido na Argentina, crianças foram
imunizadas com uma única dose da vacina meningocócica ACWY (conjugada) (N=949) ou da vacina
MenACWY-PS (N=551).
A imunogenicidade foi avaliada em um conjunto de 150 indivíduos em cada grupo da vacina. A resposta
imune observada em crianças de 2-10 anos de idade foi muito similar àquela observada no estudo V59P8
apresentada acima: a resposta imune da vacina meningocócica ACWY (conjugada) 1 mês após a
vacinação, conforme medida pelo percentual de indivíduos com sororesposta, hSBA ≥ 1:8 e GMTs foi
não inferior à vacina MenACWY-PS.
7
IMUNOGENICIDADE EM ADOLESCENTES
No estudo pivotal (V59P13), adolescentes ou adultos receberam uma dose da vacina meningocócica
ACWY (conjugada) (N=2649) ou uma vacina comparadora (MenACWY-D) (N=875). Soro foi
coletado antes e 1 mês após a vacinação.
Em outro estudo (V59P6), conduzido em 524 adolescentes, a imunogenicidade da vacina
meningocócica ACWY (conjugada) foi comparada à da vacina MenACWY-PS.
Na população com 11 a 18 anos de idade do estudo pivotal, V59P13, foi demonstrada não inferioridade
da vacina meningocócica ACWY (conjugada) - (internacionalmente conhecida como Menveo), em
comparação à vacina MenACWY-D para todos os quatro sorogrupos empregando todos os três
desfechos (% de sororesposta [desfecho primário], % hSBA ≥ 1:8, e hSBA GMTs). Todos os desfechos
foram avaliados um mês após a vacinação (Tabela 3).
Tabela 3: Respostas de anticorpos bactericidas séricos obtidas com Menveo 1 mês após a
vacinação de indivíduos de 11-18 anos
Menveo MenACWY-D
Comparação de Menveo e
MenACWY-D
Sorogrupo Desfecho
Menveo /
Menveo menos
A N=1075 N=359
Sororesposta em %‡ 75
(61, 71)
8
(3, 14)*§
% ≥ 1:8 75
(73, 78)
(62, 72)
- 8
(3, 14) *§
GMT 29
(24, 35)
(14, 23)
1,63
(1,31; 2.02) *§
-
C N=1396 N=460
Sororesposta em %‡ 76
(69, 77)
2
(-2, 7)*
% ≥ 1:8 85
(83, 87)
85
(81, 88)
- 0
(-4, 4)*
GMT 50
(39, 65)
41
(30, 55)
1,22
(0,97, 1,55)*
W-135 N=1024 N=288
(57, 68)
(6, 18) *§
% ≥ 1:8 96
(95, 97)
(84, 92)
- 8%
(4, 12) *§
GMT 87
(74, 102)
(35, 54)
2,00
(1,66; 2,42) *§
Y N=1036 N=294
Sororesposta em %‡ 68
(65, 71)
(35, 47)
(20, 33) *§
% ≥ 1:8 88
(85, 90)
69
(63, 74)
- 19
(14, 25) *§
GMT 51
(42, 61)
2,82
(2,26; 3,52) *§
‡ A sororesposta foi definida como: indivíduos com um hSBA <1:4 pré-vacinação, um hSBA ≥1:8 pós-vacinação e, nos
indivíduos com um hSBA ≥ 1:4 pré-vacinação, um título pós-vacinação pelo menos 4 vezes maior do que o do período
basal.
* Foi atendido o critério de não inferioridade para o desfecho primário (o limite inferior do IC à 95% bilateral > -10 % para
diferenças entre os grupos de vacina, [Menveo menos MenACWY-D] e > 0,5 para a razão de GMTs [Menveo/MenACWY-
D]).
§ Diferença estatisticamente significante (limite inferior do IC à 95% bilateral > 0% para diferenças entre os grupos de
vacina, ou > 1,0 para a razão de GMTs).
A persistência da resposta imune para a vacina meningocócica ACWY (conjugada) 21 meses após a
vacinação entre o grupo de indivíduos com idade de 11-18 anos no momento da vacinação é
apresentada na Tabela 4.
Tabela 4: Persistência da resposta imune aproximadamente 21 meses após a vacinação com
Menveo (indivíduos com idade de 11 a 18 anos no momento da vacinação)
do Sorogrupo
Naive‡
Menveo vs
Naive
vs Naive
A N=275 N=179 N=97 Valor de P§
Valor de P§
% ≥ 1:8 36
(17, 30)
(2, 12)
0.040* 0.012* 0.012*
GMT 5.29
(4.63, 6.05)
3.5
(2.97, 4.14)
2.36
(1,88, 2.96)
0.012* 0.012* 0.030*
C N=275 N=179 N=97
% ≥ 1:8 62
(56, 68)
59
(52, 66)
(32, 53)
0.360 0.012* 0.040*
GMT 10
(9.02, 12)
8.96
(7.51, 11)
5.95
(4.68, 7.56)
0.200 0.012* 0.028*
W-135 N=273 N=176 N=97
% ≥ 1:8 84
(79, 88)
(67, 80)
(40, 61)
0.036* 0.012* 0.012*
GMT 18
7.80
(6.11, 9.97)
0.154 0.012* 0.012*
9
Y N=273 N=176 N=97
% ≥1:8 67
(47, 62)
40
(30, 51)
0.040* 0.012* 0.046*
GMT 12
(10, 14)
7.85
(6.54, 9.43)
5.14
(4.01, 6.60)
0.012* 0.012* 0.028*
‡ Indivíduos com idades combinadas previamente não imunizados com a vacina meningocócica.
§
Ajustado para comparações múltiplas utilizando o método step-down Bonferroni (Holm).
* Valor de P < 0,05.
No estudo de não inferioridade, V59P6, a imunogenicidade foi avaliada entre adolescentes na faixa etária
de 11-17 anos randomizados para receber vacina meningocócica ACWY (conjugada) -
(internacionalmente conhecida como Menveo) ou vacina meningocócica ACWY polissacarídica
(MenACWY-PS). A vacina meningocócica ACWY (conjugada) demonstrou ser não inferior a vacina
MenACWY-PS para todos os quatro sorogrupos (A, C, W e Y) de acordo com a sororesposta, as
proporções atingindo hSBA ≥ 1:8 e GMTs (Tabela 5).
Tabela 5: Imunogenicidade de uma dose de Menveo ou da vacina MenACWY-PS em
adolescentes, medidas 1 mês após a vacinação
Menveo MenACWY-PS Comparação de Menveo e
MenACWY-PS
Sorogrupo Desfecho (IC à 95%) (IC à 95%) Menveo /
MenACWY-PS†
MenACWY-PS +
A N=148 N=179
Sororesposta em %‡ 80
(73, 86)
(34, 49)
- 39*§
(29, 48)
% ≥ 1:8 81
(74, 87)
- 40*§
(30, 49)
GMT 34
(26, 44)
6,97
(5,51; 8,82)
4,87*§
(3,41; 6,95)
C N=148 N=177
(68, 82)
- 21 *§
(11, 31)
% ≥ 1:8 83
(76, 89)
(56, 70)
- 20 *§
(10, 29)
GMT 58
(39, 85)
(21, 43)
1,9 *§
(1,13; 3,19)
W-135 N=146 N=173
Sororesposta em %‡ 84
(77, 90)
71
(63, 77)
- 14 *§
(5, 23)
% ≥ 1:8 90
(84, 95)
86
(80, 91)
- 4%*
(-3, 11)
GMT 49
(39, 62)
(24, 37)
1,65 *§
(1,22; 2,24)
Y N=147 N=177
Sororesposta em %‡ 86
(79, 91)
(59, 73)
(11, 28)
% ≥ 1:8 95
(90, 98)
81
(74, 86)
(7, 21)
GMT 100
(74, 134)
(26, 45)
2,91 *§
(1,99; 4,27)
+Diferenças nas proporções para Menveo menos MenACWY-PS.
†Razão de GMTs entre Menveo e MenACWY-PS.
[Menveo menos MenACWY-PS], > 0.5 para proporções de GMTs [Menveo menos MenACWY-PS]).
§ Diferença estatisticamente significante (limite inferior do IC à 95% bilateral > 0% para diferenças entre os grupos de vacina, ou >1,0 para a
razão de GMTs).
IMUNOGENICIDADE EM ADULTOS
Na população com 19 a 55 anos de idade do estudo V59P13, foi demonstrada não inferioridade da
vacina meningocócica ACWY (conjugada) - (internacionalmente conhecida como Menveo) em
comparação com MenACWY-D para todos os quatro sorogrupos usando todos os três desfechos
(sororesposta [desfecho primário], hSBA ≥ 1:8, e hSBA GMTs) (Tabela 6).
Tabela 6: Respostas de anticorpos bactericidas séricos obtidas com Menveo após 1 mês a
vacinação de indivíduos com idade de 19-55 anos
(IC à 95%) (IC à 95%)
A N=963 N=321
Sororesposta
em %‡
(64, 70)
(63, 73)
-1
(-7, 5)*
(66, 72)
(65, 76)
-2
(-7, 4)*
(27, 36)
1,06
(0,82; 1,37)*
C N=902 N=300
(64, 71)
(54, 65)
(2, 14) *§
(77, 83)
(69, 79)
(1, 12) *§
50
(43, 59)
(26, 43)
1,50
(1,14, 1,97) *§
W-135 N=484 N=292
(46, 55)
(2, 17) *§
94
(91, 96)
(86, 93)
(0, 9)*
111
(93, 132)
(55, 85)
1,61
(1,24; 2,1) *§
Y N=503 N=306
(51, 60)
(34, 46)
16
(9, 23) *§
70
(65, 75)
(3, 15) *§
(37, 52)
(17, 26)
2,10
(1,60; 2,75) *§
* Foi atendido o critério de não inferioridade (o limite inferior do IC à 95% bilateral > -10 % para diferenças entre os grupos
de vacina [Menveo menos MenACDW-D], e > 0.5 para a razão de GMTs [Menveo/MenACWY-D]).
§Diferença estatisticamente significante (limite inferior do IC à 95% bilateral > 0% para diferenças entre os grupos de vacina, ou >
1,0 para a razão de GMTs).
IMUNOGENICIDADE EM ADULTOS IDOSOS
A imunogenicidade comparativa da vacina meningocócica ACWY (conjugada) vs. a vacina
MenACWY-PS foi avaliada em indivíduos com idade de 56-65 anos no estudo V59P17. A proporção de
indivíduos com hSBA ≥ 1:8 foi não inferior à vacina MenACWY-PS para todos os quatro sorogrupos
(Tabela 7).
Tabela 7: Imugenicidade de uma dose de Menveo ou da vacina ACWY-PS em adultos com idade
entre 56-65 anos, medido 1 mês após a vacinação
Menveo/MenACWY
-PS
A N=83 N=41
% Sororesposta‡ 86%
(76, 92)
61%
(45,76)
(9, 41)* §
% hSBA ≥ 1:8 87
(78, 93)
(47, 78)
(8, 40)* §
GMT 111
(70,175)
(11,39)
5.4
(2.47, 12)* § -
C N=84 N=41
% Sororesposta ‡ 83%
(74, 91)
73%
(57, 86)
(-4, 27)*
% hSBA ≥ 1:8 90
(82, 96)
(68, 93)
(-4, 23)*
GMT 196
(125,306)
(45,163)
2.27
(1.05, 4.95)* § -
W-135 N=82 N=39
% Sororesposta ‡ 61%
(50, 72)
54%
(37,70)
(-11, 26)
% hSBA ≥ 1:8 94
(86, 98)
95
(83, 99)
(-9, 11 )*
GMT 164
(112,240)
132
(76,229)
1.24
(0.64, 2.42)*
Y N=84 N=41
% Sororesposta ‡ 77%
(67, 86)
(37,69)
(6, 41)* §
% hSBA ≥ 1:8 88
(79, 94)
(52, 82)
20
(5, 36)* §
GMT 121
(76,193)
28
(15,55)
4.25
(1.89, 9.56)* § -
* Foi atendido o critério de não inferioridade (o limite inferior do IC à 95% bilateral > -10 % para diferenças entre os grupos de vacina [
Menveo menos MenACWY-PS] e >0,5 para razão de GMTs [Menveo/ MenACWY-PS]).
Farmacologia
Grupo farmacoterapêutico: vacinas meningocócicas código ATC: J07AH08
13
Mecanismo de Ação
A Neisseria meningitidis é um diplococo Gram negativo que causa doença invasiva (como meningite e
sepse) com risco de morte.
Globalmente, 5 sorogrupos, A, C, W, Y e W-135 causam quase todas as infecções meningocócicas
invasivas. A presença de anticorpos bactericidas séricos protege contra a doença meningocócica
invasiva. A vacinação com a vacina meningocócica ACWY (conjugada) leva a produção de anticorpos
bactericidas contra os polissacarídeos capsulares dos sorogrupos A, C, Y e W-135.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, Mutagênese e Danos à Fertilidade
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foi avaliada quanto ao potencial mutagênico ou
carcinogênico, ou danos à fertilidade em homens.
Não houve efeitos na performance de acasalamento ou fertilidade de coelhas em um estudo de
toxicidade embriofetal e de desenvolvimento onde os coelhos foram injetados intramuscularmente com
a vacina meningocócica ACWY (conjugada) aos 35, 21 e 7 dias antes de acasalar e aos 7 e 20 dias de
gestação. A fertilidade masculina não foi avaliada em animais.
Farmacocinética
Não foram realizados estudos farmacocinéticos com a vacina meningocócica ACWY (conjugada),
pois estes estudos não são exigidos para vacinas.
Dados não clínicos de segurança
Dados não clínicos de segurança não mostram risco para humanos baseado em estudos convencionais
de dosagem tóxica repetida e toxicidade referente à reprodução e desenvolvimento.
Em animais de laboratório, reações adversas não foram vistas em coelhas vacinadas ou em sua prole
até dia 29 após o nascimento.
Não foram observados efeitos sobre a fertilidade em coelhas recebendo a vacina meningocócica
ACWY (conjugada) no pré-acasalamento e durante a gestação.
14
Hipersensibilidade a substância ativa ou a qualquer excipiente da vacina, incluindo o toxoide diftérico
(CRM197) ou reação com risco de vida após a administração de vacina contendo componentes
semelhantes, são contraindicações à aplicação da vacina (vide Seção 5).
A exemplo do que ocorre com outras vacinas, a administração da vacina meningocócica ACWY
(conjugada) deve ser adiada em indivíduos que estejam com doença febril aguda. A presença de uma
infecção menor não é uma contraindicação.
Antes da injeção de qualquer vacina, o profissional responsável pela vacinação deve tomar todas as
precauções para a prevenção de reações alérgicas ou de qualquer outra natureza, incluindo história
médica detalhada e estado de saúde atual. Assim como com qualquer vacina injetável, supervisão e
tratamento médico adequado devem estar sempre prontamente disponíveis no caso de uma rara reação
anafilática após a administração da vacina.
Reações relacionadas ao estresse, incluindo reações vasovagais (síncope), hiperventilação ou reações
relacionadas ao estresse podem ocorrer em associação à vacinação como uma resposta psicogênica à
injeção com agulha (vide item 9. Reações Adversas). É importante que procedimentos estejam
disponíveis para evitar lesões devido ao desmaio.
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) não deve nunca ser administrada por via intravascular.
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) não protege contra infecções causadas por outros
sorogrupos da Neisseria meningitidis não presentes na vacina.
Assim como com qualquer vacina, resposta imunológica protetora não pode ser garantida em todos os
indivíduos vacinados.
Não existem dados sobre a aplicabilidade da vacina para proteção pós-exposição.
Em indivíduos imunocomprometidos, a vacina pode não produzir uma resposta adequada de anticorpos
protetores. A vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foi especificamente estudada em
indivíduos imunocomprometidos, incluindo indivíduos infectados com HIV (Vírus da
Imunodeficiência Humana), deficiência de complemento e indivíduos com asplenia funcional ou
anatômica. Estes indivíduos podem não apresentar uma resposta imune às vacinas meningocócicas
conjugadas contra os sorogrupos A,C,W-135 e Y.
15
Devido ao risco de hematoma, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foi avaliada em
indivíduos com trombocitopenia, distúrbios que levam a sangramentos ou em uso de anticoagulantes. A
relação risco-benefício para indivíduos com risco de hematoma após injeção intramuscular deve ser
avaliada por profissionais de saúde.
Os estudos realizados com a vacina meningocócica ACWY (conjugada) demonstraram um declínio
dos títulos de anticorpos bactericidas séricos contra o sorogrupo A, quando usado complemento
humano na avaliação (hSBA). A relevância clínica do declínio dos títulos de anticorpos bactericidas
séricos (hSBA) contra o sorogrupo A não é conhecida. Atualmente, há informações limitadas
disponíveis sobre a segurança de uma dose de reforço. No entanto, se um indivíduo estiver sob risco
particular de exposição ao meningococo do sorogrupo A e recebeu uma dose da vacina meningocócica
ACWY (conjugada) a cerca de 01 ano antes, a administração de uma dose de reforço deve ser
considerada.
Gravidez e Amamentação
Gravidez: Categoria B
Estão disponíveis dados clínicos insuficientes sobre a exposição em gestantes.
Um estudo toxicológico de reprodução e desenvolvimento foi realizado em coelhas com uma dose
aproximadamente 10 vezes maior que a dose humana (baseado no peso corpóreo). Não houve
evidências de efeitos no desenvolvimento materno, fetal ou neonatal relacionado à vacina
meningocócica ACWY (conjugada).
Considerando a gravidade da doença meningocócica invasiva causada pelos sorogrupos A, C W e Y da
Neisseria meningitidis, a gravidez não deve impedir a vacinação quando o risco de exposição estiver
claramente definido.
Embora dados clínicos insuficientes sobre o uso da vacina meningocócica ACWY (conjugada)
durante a amamentação estejam disponíveis, é pouco provável que os anticorpos secretados no leite
sejam nocivos quando ingeridos pela criança amamentada.
Portanto, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser usada durante a amamentação.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou amamentando sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista.
16
População Pediátrica
A segurança e eficácia da vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foram estabelecidas em
crianças com idade inferior a 2 anos.
População Geriátrica
Não há estudos em indivíduos com mais de 65 anos de idade.
Existem estudos limitados em indivíduos com idades entre 56-65 anos.
Impacto sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a habilidade de dirigir veículos e operar máquinas.
Tontura foi muito raramente relatada após a vacinação. Isso pode afetar temporariamente a habilidade
de dirigir veículos e operar máquinas.
Administração Concomitante com Outras Vacinas
Para crianças de 2 a 10 anos de idade não há dados disponíveis para avaliação da segurança e
imunogenicidade de outras vacinas infantis quando administradas concomitantemente com a vacina
meningocócica ACWY (conjugada).
Em adolescentes (11 a 18 anos de idade), a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser
administrada concomitantemente com a vacina adsorvida tétano, Difteria reduzida e Pertussis Acelular,
(dTpa), e com a vacina papilomavírus quadrivalente recombinante (tipos 6, 11, 16 e 18) (HPV).
Neste grupo etário, a vacina meningocócica ACWY (conjugada) foi avaliada em dois estudos de co-
administração tanto com dTpa sozinha como dTpa e HPV. Não há evidências de aumento da taxa de
reatogenicidade ou mudança no perfil de segurança das vacinas em cada estudo. Respostas de
anticorpos para a vacina meningocócica ACWY (conjugada) e os componentes da vacina difteria,
tétano e pertussis ou HPV não foram afetadas negativamente pela co-administração.
A administração sequencial da vacina meningocócica ACWY (conjugada) um mês após dTpa
resultou em resposta imune menor para o sorogrupo W-135 como mensurado pela porcentagem de
indivíduos com sororesposta. Como pelo menos 95% dos indivíduos atingiram hSBA≥1:8 para o
sorogrupo W-135 pós-vacinação, a relevância clínica desta observação é desconhecida.
17
Houve evidência de alguma supressão de resposta imunológica para dois dos três antígenos pertussis. A
relevância clínica desta observação é desconhecida. Após a vacinação, mais de 97% dos indivíduos
apresentaram títulos de pertussis detectáveis para todos os três antígenos de pertussis.
Em adultos a vacina meningocócica ACWY (conjugada) pode ser administrada concomitantemente
com outras vacinas: hepatite A e B monovalente e combinada, febre amarela, febre tifoide
(polissacarídeo Vi), encefalite japonesa e raiva.
A administração concomitante da vacina meningocócica ACWY (conjugada) com a vacina hepatite
A e B, ou vacinas febre tifoide e febre amarela, ou com vacinas virais encefalite japonesa e raiva foi
avaliada em estudo clínico com adultos. Não foram demonstradas interferências clínicas relevantes na
resposta de anticorpos para os antígenos de hepatite A e B, febre tifoide polissacarídeo Vi, febre
amarela, antígenos do vírus da encefalite japonesa e raiva, após a complementação da série de
vacinação. As respostas de anticorpos para a vacina meningocócica ACWY (conjugada) não foram
afetadas negativamente pela co-administração. Nenhuma mudança no perfil de segurança foi
observada.
A administração concomitante da vacina meningocócica ACWY (conjugada) e outras vacinas que
não as listadas acima não foi até então estudada.
Vacinas concomitantes devem sempre ser administradas em locais anatômicos diferentes e
preferentemente contralaterais. Deve ser confirmado se reações adversas podem ser intensificadas por
qualquer co-administração.
Se um receptor da vacina está sob tratamento com imunossupressores, a resposta imunológica pode ser
diminuída.
7. CUIDADOS NO ARMAZENAMENTO DA VACINA
Armazenar sob refrigeração (temperatura entre 2o
C e 8o
C), distante do compartimento de
congelamento. NÃO CONGELAR. Manter os frascos-ampola na caixa de modo a proteger da luz. Não
utilizar após a data de vencimento constante na embalagem externa.
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) antes da reconstituição, tem validade de 3 anos a partir
da data de fabricação, desde que mantida sob refrigeração nas temperaturas recomendadas (sob
refrigeração, entre 2º
C e 8º
C).
Após reconstituição, a vacina deve ser utilizada imediatamente. Entretanto, estabilidade físico-química
após a reconstituição foi demonstrada durante 8 horas em temperatura ≤ 25o
C.
18
Os dois componentes do produto podem ter prazos de validade diferentes. O cartucho (embalagem
externa) exibe o prazo de validade mais próximo dentre estas duas datas, devendo o produto ser
utilizado antes desta data. O cartucho e todo o seu conteúdo devem ser desprezados quando esta data
for atingida.
Caracteríticas físicas e organolépticas
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) é apresentada sob a forma de um pó liofilizado branco
a esbranquiçado contendo oligossacarídeos conjugados do meningococo do sorogrupo A, e uma
solução incolor clara contendo oligossacarídeos conjugados dos meningococos dos sorogrupos C,W-
135 e Y que, quando reconstituídas, formam um líquido claro, incolor a amarelo claro, livre de
partículas visíveis
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto da vacina.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Posologia
Dose para crianças com idade superior a 2 anos, adolescentes e adultos
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser administrada como dose única de 0,5 ml.
A necessidade e o período de uma dose de reforço da vacina meningocócica ACWY (conjugada)
ainda não foram estabelecidos (vide Seções 2 e 9).
População geriátrica
Não há estudos em indivíduos com mais de 65 anos de idade.
Existem estudos limitados em indivíduos com idades entre 56-65 anos.
19
Cuidados de administração
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser administrada somente por injeção
intramuscular, preferencialmente no músculo deltoide (parte superior do braço).
Não administrar a vacina por via intravenosa, subcutânea ou intradérmica.
Locais anatômicos distintos devem ser utilizados caso mais de uma vacina esteja sendo administrada
simultaneamente.
Não misturar a vacina meningocócica ACWY (conjugada) ou qualquer um dos seus componentes
com outras vacinas ou diluentes na mesma seringa ou frasco-ampola.
Instruções para Reconstituição da Vacina
Os conteúdos dos dois componentes nos dois recipientes diferentes (pó MenA e solução MenCWY)
devem ser misturados antes da vacinação resultando em 1 dose de 0.5 mL.
A vacina meningocócica ACWY (conjugada) deve ser preparada para administração por
reconstituição do pó (em frasco-ampola) com a solução (em frasco-ampola).
Os componentes da vacina devem ser visualmente inspecionados antes e após a reconstituição.
Usando uma seringa e uma agulha apropriadas (21G, 1 ½ polegada de comprimento ou 21G, 40 mm de
comprimento), retirar todo o conteúdo da solução do frasco-ampola (vide Figura 1) e injetá-la no
frasco-ampola que contém o pó pra reconstituir o componente conjugado Men A (vide Figura 2).
Inverta e agite o frasco-ampola vigorosamente (vide Figura 3) e, então, retire 0,5 ml do produto
reconstituído.
Favor notar que é normal permanecer uma pequena quantidade de líquido no interior do frasco-ampola
após a retirada da dose.
20
Após a reconstituição, a vacina é uma solução clara, incolor a amarelo claro, livre de partículas
visíveis. Caso sejam observadas partículas visíveis e/ou mudança do aspecto físico, descarte a vacina.
Antes da administração da vacina, troque a agulha por uma apropriada para a aplicação. Certifique-se
de que não existam bolhas de ar na seringa antes de aplicar a vacina.
Todos os produtos não utilizados ou material residual devem ser descartados de acordo com a
legislação local.
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem decrescente de
gravidade.
As frequências são definidas como:
Muito comum: (≥ 1/10)
Comum: (≥ 1/100 a < 1/10)
Incomuns: (≥ 1/1.000 a < 1/100)
Raro: (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)
Muito raro: (< 1/10.000)
Desconhecido (não pode ser estimada através dos dados disponíveis)
Crianças de 2 a 10 anos de idade
A caracterização do perfil de segurança da vacina meningocócica ACWY (conjugada) em crianças de
2 a 10 anos de idade foi avaliada em 4 estudos clínicos, na qual 3181 indivíduos receberam a vacina
21
meningocócica ACWY (conjugada). As taxas de reatogenicidade local e sistêmica, assim como as
taxas de outras reações adversas foram em geral semelhantes entre os receptores da vacina
meningocócica ACWY (conjugada) e os receptores das vacinas comparadoras [vacina meningocócica
A,C,W135 e Y conjugada com toxoide diftérico (MenACWY-D) ou vacina meningocócia
quadrivalente polissacarídica (MenACWY-PS)].
A maioria das reações adversas comuns durante os estudos clínicos persitiram geralmente por um ou
dois dias e não foram graves. Estas reações adversas foram:
Metabolismo e distúrbios nutricionais:
Comum: alteração dos hábitos alimentares.
Distúrbios do Sistema Nervoso:
Muito Comum: sonolência, dor de cabeça.
Distúrbios gastrointestinais:
Comum: náusea, vômito, diarreia.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo:
Comum: erupção cutânea.
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo:
Comum: mialgia, artralgia.
Distúrbios gerais e no local de administração:
Muito comum: irritabilidade, mal-estar, dor no local da injeção, eritema no local da injeção (≤ 50 mm),
enduração no local da injeção (≤ 50 mm).
Comum: eritema no local da injeção (> 50 mm), enduração no local da injeção (> 50 mm), calafrios,
febre ≥ 38ºC.
Incomum: prurido no local de injeção.
Indivíduos com 11 a 65 anos de idade
A caracterização do perfil de segurança da vacina meningocócica ACWY (conjugada) em
adolescentes e adultos, é baseada em dados de cinco estudos clínicos randomizados, controlados com
6401 indivíduos (com idades de 11 anos a 65 anos) . Entre os indivíduos que receberam a vacina
meningocócica ACWY (conjugada), 58,9%, 16,4%, 21,3% e 3,4% pertenciam aos grupos etários 11-
22
18 anos, 19-34 anos, 35-55 anos e 56-65 anos, respectivamente. Os dois estudos primários de
segurança foram estudos randomizados, ativo-controlados que incluíram indivíduos com idade de 11 a
55 anos (N=2663) e idade de 19 a 55 anos (N=1606), respectivamente.
A incidência e gravidade de quaisquer reações locais, sistêmicas ou outras reações foram geralmente
semelhantes nos grupos da vacina meningocócica ACWY (conjugada) em todos os estudos e nos
grupos etários de adolescentes e adultos. O perfil de reatogenicidade e as taxas de eventos adversos
entre os indivíduos com idade entre 56-65 anos que receberam a vacina meningocócica ACWY
(conjugada) (N=216) foram semelhantes àquelas observadas em indivíduos receptores da vacina
meningocócica ACWY (conjugada) com idades entre 11-55.
As reações adversas sistêmicas e locais mais comuns observadas nos estudos clínicos foram dor no
local da injeção e dor de cabeça.
As reações adversas relatadas em três estudos pivotais e em dois estudos de suporte estão listadas a
seguir por classe de sistema orgânico. As reações adversas mais comuns relatadas durante os estudos
clínicos duraram apenas um ou dois dias e geralmente não foram graves.
Muito Comum: dor de cabeça.
Incomum: tontura.
Muito comum: náusea.
Muito comum: mialgia
Comum: artralgia.
Muito comum: dor no local da injeção, eritema no local da injeção (≤ 50 mm), enduração no local da
injeção (≤ 50 mm), mal-estar.
23
Comum: eritema no local da injeção (> 50 mm), enduração no local da injeção (> 50 mm), febre ≥
38ºC, calafrios.
Incomum: prurido no local da injeção.
No grupo etário de adolescentes, a segurança e tolerabilidade da vacina foram favoráveis em relação à
vacina dTap e não alterou substancialmente com a administração concomitante ou sequencial de outras
vacinas.
Reações adversas relatadas espontaneamente após a comercialização (todos os grupos etários):
Devido ao fato desses eventos serem relatados voluntariamente por uma população de tamanho incerto,
não é possível fazer uma estimativa confiável de sua frequência ou estabelecer, para todos os eventos,
uma relação causal com a exposição à vacina.
Acometimento do ouvido e do labirinto: alteração na audição, dor de ouvido, vertigem, distúrbio
vestibular.
Acometimento ocular: ptose palpebral.
Alterações gerais e no local de aplicação: prurido no local da aplicação, dor, eritema, inflamação e
inchaço, incluindo inchaço extensivo no membro aplicado, fadiga, mal-estar, febre.
Alterações do sistema imunológico: hipersensibilidade, incluindo anafilaxia.
Lesão, intoxicação e complicações de procedimento: queda, ferimento na cabeça.
Investigação: aumento da alanina aminotransferase, aumento da temperatura corporal.
Acometimento do tecido músculo-esquelético e do tecido conectivo: artralgia, dor óssea.
Acometimento do sistema nervoso: tonturas, síncope, convulsão tônica, convulsão febril, cefaleia,
paresia facial, alterações do equilíbrio.
Acometimento respiratório, torácico e do mediastino: dor orofaríngea.
Acometimento da pele e do tecido subcutâneo: condições bolhosas.
Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos
adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema
de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em
http//www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou
Municipal.
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