Bula do Vannair para o Profissional

VANNAIR

(fumarato de formoterol di-hidratado + budesonida)

AstraZeneca do Brasil Ltda.

Suspensão aerossol

6/100 e 6/200 mcg/inalação

1

VANNAIR®

fumarato de formoterol di-hidratado + budesonida

I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

Suspensão aerossol em embalagens contendo 1 tubo (inalador) com 120 doses (6/100 mcg ou 6/200

mcg de fumarato de formoterol di-hidratado/budesonida).

VIA INALATÓRIA

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (vide posologia)

COMPOSIÇÃO

VANNAIR 6/100 mcg/inalação

Cada inalação contém 6 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado e 100 mcg de budesonida. A

dose liberada é de 4,5 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado e de 80 mcg de budesonida.

VANNAIR 6/200 mcg/inalação

Cada inalação contém 6 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado e 200 mcg de budesonida. A

dose liberada é de 4,5 mcg de fumarato de formoterol di-hidratado e de 160 mcg de budesonida.

Excipientes: povidona, macrogol, apaflurano.

VANNAIR não contém CFC como gás propelente.

II) INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

2.RESULTADOS

DE EFICÁCIA

8.POSOLOGIA E

MODO DE USAR

VP e VPS

6 MCG/DOSE + 200

MCG/DOSE SUS AER

CT TB AL X 120

DOSES + VALV DOSAD

12/01/2015 ---

10451 -

MEDICAMENTO

NOVO -

Notificação de

Alteração de Texto

de Bula – RDC

60/12

12/01/2015

Dizeres

Legais

ASMA

A eficácia e/ou a segurança de VANNAIR em pacientes com asma persistente foram investigadas

em 15 estudos com SYMBICORT TURBUHALER em crianças, adolescentes e adultos.

SYMBICORT TURBUHALER é um pó inalante que consiste em uma associação de fumarato de

formoterol di-hidratado e budesonida, os mesmos ingredientes ativos presentes no VANNAIR. Estes

estudos demonstraram que SYMBICORT TURBUHALER é superior aos monoprodutos

(budesonida e formoterol) quando usados sozinhos, ou igualmente eficaz aos monoprodutos

administrados em combinação (Corren J et al. Clin Ther 2007; 29(5):823; Morice AH et al. Pulm

Pharmacol Ther 2007 Feb 14 (Epub ahead of print); Leidy NK et al. J Allergy Clin Immunol 2007;

119(1 Suppl 1):S246, Abs 965; Kaiser HB et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(1 Suppl 1):S249,

Abs 974; Korenblat PE et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(1 Suppl 1):A57, Abs P83;

Corren J et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(1 Suppl 1):A56, Abs P82; Noonan MJ et al. J

Allergy Clin Immunol 2007;119(1 Suppl 1):S2, Abs 7).

Não foi observado sinal de atenuação do efeito antiasmático no decorrer do tempo. A equivalência

terapêutica entre VANNAIR e SYMBICORT TURBUHALER foi demonstrada em dois estudos

clínicos de eficácia e segurança, incluindo pacientes asmáticos de 6 a 79 anos de idade e um estudo de

segurança de longo prazo em adolescentes e adultos com asma. O perfil de segurança de VANNAIR

demonstrou ser similar ao dos monoprodutos quando usados em combinação e ao do SYMBICORT

TURBUHALER. Os excipientes e o propelente (apaflurano) de VANNAIR não aumentam a

preocupação com segurança, assim a formulação de VANNAIR mostrou ser tão segura e bem tolerada

quanto a formulação do SYMBICORT TURBUHALER e de outros tratamentos comparativos

(Morice AH et al. Pulm Pharmacol Ther 2007 Oct 18; (Epub ahead of print); Morice AH et al. J

Allergy Clin Immunol 2005; 115 (2 Suppl): S3, Abs 9; Morice AH et al. J Allergy Clin Immunol 2005;

115 (2 Suppl): S209, Abs 833; Morice AH et al. J Allergy Clin Immunol 2005; 115 (2 Suppl): S2, Abs

8).

Symbicort Turbuhaler

Estudos clínicos com SYMBICORT TURBUHALER mostraram que a adição de formoterol à

budesonida melhorou os sintomas asmáticos e a função pulmonar e reduziu as exacerbações

(Pauwels RA et al. N Engl J Med 1997; 337 (20):1405). O efeito de SYMBICORT

TURBUHALER sobre a função pulmonar administrado em doses de manutenção foi igual ao da

budesonida e do formoterol quando administrados em inaladores separados em adultos e excedeu a

de budesonida sozinha em adultos e crianças. Todos os braços de tratamento usaram um beta-

agonista de curta ação quando necessário. Não foram observados sinais de atenuação do efeito

antiasmático no decorrer do tempo (Rabe KF et al. Chest 2006; 129(2): 246; Scicchitano R et al.

Curr Med Res Opin 2004; 20(9):1403; O'Byrne PM et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;

171(2):129).

DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA (DPOC)

A eficácia de VANNAIR 6/100 mcg e 6/200 mcg no tratamento de manutenção da obstrução do fluxo de ar em

pacientes com DPOC foi avaliada em três estudos multinacionais randomizados, duplo-cegos e placebo-

controlados, conduzidos por mais de 6 meses (estudo 1) e 12 meses (estudos 2 e 3), em um total de 4879 pacientes

(3164 masculinos e 1715 femininos). A maioria dos pacientes (93%) era caucasiana. Foi requerido que todos os

3

pacientes tivessem, pelo menos, 40 anos de idade; FEV1 pré-broncodilatador menor ou igual a 50% da predita;

diagnóstico de DPOC com sintomas por, pelo menos, 2 anos; e histórico de tabagismo de, pelo menos, 10

maços/ano, antes de entrar no estudo. A variáveis de eficácia co-primária nos estudos 1 e 2 foi a mudança em

relação à linha de base na FEV1 pré-dose e 1 hora pós-dose médias no período de tratamento. A variável primária

do estudo 3 foi o número de exacerbações durante o período de tratamento. Os resultados de ambos os estudos

estão descritos a seguir.

*Note que os resultados estão descritos com a dose medida, tanto para VANNAIR quanto para os comparadores,

contudo nas publicações originais estão referenciados com as doses liberadas (vide Composição).

Estudo 1

Este foi um estudo de 6 meses placebo-controlado de 1704 pacientes com DPOC (linha de base da FEV1 média

predita variando de 33,5% a 24,7%) conduzido para demonstrar a eficácia e a segurança de VANNAIR no

tratamento da obstrução de fluxo de ar na DPOC. Os pacientes foram randomizados em um dos seguintes grupos de

tratamento: VANNAIR 6/200 mcg (n=277); VANNAIR 6/100 mcg (n=281); budesonida 200 mcg + formoterol 6

mcg (n=287); formoterol 6 mcg (n=284); ou placebo (n=300). Pacientes recebendo VANNAIR 6/200 mcg, duas

inalações por dia, apresentaram uma melhora média significativamente maior em relação à linha de base da FEV1

pré-dose média no período de tratamento [0,08L; 10,7%] quando comparado com formoterol 6 mcg [0,04L; 6,9%]

e placebo [0,01 L; 2,2%] (vide figura 1 a seguir). Pacientes recebendo VANNAIR 6/100 mcg, duas inalações duas

vezes ao dia, não apresentaram melhora média significativamente maior em relação à linha de base da FEV1 média

pré-dose durante o período de tratamento quando comparado com formoterol 6 mcg (Tashkin DP, Rennard SI et

al. Drugs 2008; 68(14): 1975-2000).

4

Figura 1 Porcentagem média da mudança da linha de base da FEV1 pré-dose por 6 meses (estudo 1)

N N N N N N

Vannair

6/200 mcg

275 266 259 250 238 266

Budesonida

200mcg

274 262 242 227 210 265

Formoterol 6

mcg

283 263 250 235 223 263

Bud 200 +

For 6mcg

286 278 267 253 238 279

Placebo 299 266 245 238 230 270

Pacientes recebendo VANNAIR 6/200 mcg, duas inalações ao dia, apresentaram uma melhora média

significativamente maior em relação à linha de base da FEV1 1 hora pós-dose média no período de tratamento

[0,20L; 22,6%], quando comparado com budesonida 160 mcg [0,03 L; 4,9%] e placebo [0,03 L; 4,1%] (veja figura

2).

5

Figura 2 Porcentagem média da mudança da linha de base da FEV1 1 hora pós-dose por 6 meses

(estudo 1)

271 267 257 250 237 275

274 255 241 224 210 274

282 259 248 234 221 283

283 277 267 252 239 286

Placebo 298 262 243 238 230 299

Estudo 2

Este foi um estudo de 12 meses, placebo-controlado, de 1964 pacientes com DPOC (linha de base da FEV1 média

predita variando de 33,7% a 35,5%) conduzido para demonstrar a eficácia e a segurança de VANNAIR no

tratamento da obstrução do fluxo de ar na DPOC. Os pacientes foram randomizados em um dos seguintes grupos

de tratamento: VANNAIR 6/200 mcg (n=494); VANNAIR 6/100 mcg, (n=494); formoterol 6 mcg (n=495); ou

placebo (n=481). Pacientes recebendo VANNAIR 6/200 mcg, duas inalações ao dia, apresentaram uma melhora

média significativamente maior em relação à linha de base da FEV1 pré-dose média no período de tratamento [0,10

L; 10,8%] quando comparado com formoterol 6 mcg [0,06 L; 7,2%] e placebo [0,01 L; 2,8%]. Pacientes recebendo

VANNAIR 6/100 mcg, duas inalações ao dia, não apresentaram uma melhora média significativamente maior em

6

relação à linha de base da FEV1 pré-dose média no período de tratamento quando comparado com o formoterol.

Pacientes recebendo VANNAIR 6/200 mcg, duas inalações ao dia, também apresentaram uma melhora média

significativamente maior em relação à linha de base da FEV1 1 hora pós-dose média no período de tratamento [0,21

L; 24,0%] quando comparado com placebo [0,02 L; 5,2%] (Rennard SI, Tashkin DP et al. Drugs 2009; 69(5):

549-65).

Mensurações seriadas da FEV1 por 12 horas foram obtidas em um subgrupo de pacientes no estudo 1 (n=99) e

estudo 2 (n=121). O tempo médio para o início da broncodilatação, definida como um aumento da FEV1 de 15% ou

mais em relação à linha de base, ocorreu em 5 minutos após a dose. A melhora máxima (calculada como a mudança

média em relação à linha de base em cada medição) na FEV1 ocorreu aproximadamente 2 horas após a dose.

Em ambos os estudos 1 e 2, houve melhora nos desfechos secundários do pico matutino e vespertino de fluxo

expiratório e redução da medicação de resgate que suportam a eficácia de VANNAIR 6/200 mcg.

Estudo 3

Este foi um estudo de 12 meses, duplo-cego, de 1218 pacientes com DPOC (linha de base da FEV1 média predita

foi 33%) conduzido para comparar o número de exacerbação da DPOC nos grupos VANNAIR 6/200 mcg,

VANNAIR 6/100 mcg, e formoterol 6 mcg, todos os produtos administrados como duas inalações duas vezes ao

dia. Ambas as doses de VANNAIR resultaram em redução estatisticamente e clinicamente significativa do número

de exacerbações por paciente-ano de tratamento, com redução de aproximadamente 35% na taxa de exacerbação no

grupo de VANNAIR 6/200 mcg (razão da taxa: 0,654; p< 0,001) e redução de 26% na taxa de exacerbação no

grupo de VANNAIR 6/100 mcg (razão da taxa: 0,741; p< 0,002). Tratamento com VANNAIR 6/200 mcg

demonstrou um tempo prolongado para a primeira exacerbação estatisticamente significativo, quando comparado

com o formoterol (p = 0,029), enquanto não houve diferença no tempo para a primeira exacerbação para a dose

mais baixa de VANNAIR 6/100 mcg, quando comparado com o formoterol.

Ambas as doses de VANNAIR demonstraram um aumento estatisticamente significativo em relação à linha de

base para a variável secundária FEV1 pré-dose, quando comparado com formoterol 6 mcg, para a média ao longo

tratamento randomizado. O tratamento com VANNAIR 6/200 mcg parece ter melhorado as pontuações de dispneia

quando comparado com o tratamento com formoterol (valor p não ajustado = 0,026), com menos evidência para o

tratamento com VANNAIR 6/100 mcg (valor p não ajustado = 0,98) (Sharafkhaneh A et al. Respir Med

2012Feb; 106(2): 257-68).

Propriedades Farmacodinâmicas

VANNAIR contém formoterol e budesonida, substâncias que possuem diferentes modos de ação e

que apresentam efeitos aditivos em termos de redução da asma e de exacerbações do DPOC em

relação à outros produtos isoladamente. Os mecanismos de ação das duas substâncias estão

discutidos a seguir:

A budesonida é um glicocorticosteroide que, quando inalada, tem uma ação anti-inflamatória rápida

(dentro de horas) e dose-dependente nas vias aéreas, resultando na redução dos sintomas e em

menos exacerbação da asma. A budesonida inalada tem menos eventos adversos graves que os

corticosteroides sistêmicos. O exato mecanismo responsável pelo efeito anti-inflamatório dos

glicocorticosteroides é desconhecido.

7

O formoterol é um agonista beta-2-adrenérgico seletivo, que quando inalado resulta no rápido e

prolongado relaxamento do músculo liso brônquico em pacientes com obstrução reversível das vias

aéreas. O efeito broncodilatador é dose-dependente, com início do efeito dentro de 1-3 minutos após

a inalação. A duração do efeito é de pelo menos 12 horas após uma dose única.

Propriedades Farmacocinéticas

Absorção

Não existem evidências da interação farmacocinética entre a budesonida e o formoterol quando

associados.

Em estudos onde VANNAIR foi administrado em pacientes sadios e com asma moderada, o pico

das concentrações plasmáticas para a budesonida ocorreu em aproximadamente 30 minutos e para o

formoterol em 10 minutos após a administração. O pico das concentrações plasmáticas foi 30-40%

mais alto em pacientes sadios comparado com pacientes asmáticos. Entretanto, a exposição

sistêmica total foi comparável com a de pacientes asmáticos.

Em estudos de dose repetida, as concentrações plasmáticas da budesonida e do formoterol

geralmente aumentaram proporcionalmente a dose.

Considerados em conjunto, estudos farmacocinéticos conduzidos em adultos com asma, a exposição

sistêmica da budesonida e do formoterol administrados via VANNAIR foi menor do que quando

administrados via monoprodutos correspondentes (budesonida e formoterol). Além disso, os dados

farmacocinéticos dos estudos de eficácia clínica e segurança indicam que VANNAIR libera uma

quantidade comparável da budesonida na circulação sistêmica e no pulmão, como a budesonida no

inalador dosimetrado pressurizado e PULMICORT TURBUHALER. Os resultados da exposição

sistêmica para o formoterol foram geralmente similares quando administrados via VANNAIR e

formoterol Turbuhaler.

A biodisponibilidade sistêmica da budesonida e do formoterol foi comparável nos dois tratamentos

com VANNAIR e SYMBICORT TURBUHALER.

Distribuição e Metabolismo

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 50% para o formoterol e de 90% para a

budesonida. O volume de distribuição é de aproximadamente 4 L/kg para o formoterol e de 3 L/kg

para a budesonida. O formoterol é inativado por reações de conjugação (embora se observe

formação de metabólitos ativos O-desmetilados e desformilados, estes são essencialmente

considerados como conjugados não ativos). A budesonida sofre uma ampla biotransformação

(aproximadamente 90%) na primeira passagem pelo fígado, originando metabólitos com uma

reduzida atividade glicocorticosteroide. A atividade glicocorticosteroide dos principais metabólitos,

6-beta-hidroxi-budesonida e 16-alfa-hidroxi-prednisolona, é inferior a 1% daquela da budesonida.

Não existem sinais de quaisquer interações metabólicas ou de quaisquer reações de deslocamento

entre o formoterol e a budesonida.

8

Eliminação

A dose de formoterol é essencialmente eliminada por metabolismo no fígado seguida de excreção

renal. Após a inalação de formoterol via TURBUHALER, 8 a 13% da dose liberada de formoterol é

excretada não metabolizada na urina. O formoterol possui uma elevada depuração sistêmica (cerca

de 1,4 L/min) e a sua meia-vida de eliminação terminal é, em média, de 17 horas.

A budesonida é eliminada por metabolismo, principalmente catalisada pela enzima CYP3A4. Os

metabólitos da budesonida são excretados na urina inalterados ou sob a forma conjugada. Apenas

pequenas quantidades de budesonida inalterada foram detectadas na urina. A budesonida possui uma

elevada depuração sistêmica (cerca de 1,2 L/min) e a sua meia-vida de eliminação plasmática após

administração I.V. é, em média, de 4 horas.

A budesonida tem uma depuração sistêmica de aproximadamente 0,5 L/min em crianças asmáticas

de 4-6 anos de idade. As crianças têm uma depuração por kg de peso corpóreo que é

aproximadamente 50% maior que a de adultos. A meia-vida de eliminação da budesonida, após

inalação, é de aproximadamente 2,3h em crianças asmáticas. A farmacocinética do formoterol em

crianças não foi estudada.

A farmacocinética da budesonida ou do formoterol em idosos e em pacientes com insuficiência renal

não é conhecida. A exposição à budesonida e ao formoterol poderá estar aumentada em pacientes

com doença hepática.

Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade observada em estudos de experimentação animal realizados com budesonida e

formoterol, administrados em associação ou separadamente, foi similar. Os efeitos foram associados

às atividades farmacológicas e foram dose-dependentes.

Foi comprovado em estudos de reprodução animal que os corticosteroides, como a budesonida,

induzem malformações (fenda palatina, malformações esqueléticas). Estes resultados obtidos na

experimentação animal não parecem, no entanto, serem relevantes para os humanos nas doses

recomendadas. Os estudos de reprodução animal realizados com formoterol demonstraram uma

ligeira redução da fertilidade nos ratos machos submetidos a exposições sistêmicas elevadas e perdas

de implantação, assim como diminuição da sobrevida pós-natal precoce e do peso ao nascimento

com exposições sistêmicas consideravelmente superiores às atingidas durante a utilização clínica.

Contudo, estes resultados obtidos na experimentação animal não parecem ser relevantes para o ser

humano.

VANNAIR contém como excipientes povidona, macrogol e apaflurano. A segurança do uso do

apaflurano foi estudada em estudos pré-clínicos. A povidona tem um histórico de segurança no uso

em humanos por muitos anos, a qual apoia a visão de que a povidona é essencialmente inerte

biologicamente. O macrogol é reconhecido como um excipiente, seguro em produtos farmacêuticos,

cosméticos e alimentícios. Além disso, estudos de toxicidade realizados usando VANNAIR não

mostraram nenhuma evidência de toxicidade local ou sistêmica de irritação atribuídas aos

excipientes.

9

Hipersensibilidade à budesonida, ao formoterol ou a outros componentes da fórmula.

É recomendado que a dose seja titulada caso o tratamento de longo prazo seja descontinuado, pois o

tratamento não deve ser interrompido abruptamente.

Para minimizar o risco de candidíase orofaríngea, o paciente deve ser instruído a lavar a boca com

água após administrar as inalações de VANNAIR.

Se o paciente considerar que o tratamento não está sendo efetivo ou se exceder a maior dose

recomendada de VANNAIR, deve-se consultar o médico. Uma deterioração súbita e progressiva do

controle da asma ou DPOC é um risco potencial e o paciente deve procurar suporte médico. Nesta

situação, deve-se levar em consideração a necessidade de aumentar a terapia com corticosteroides,

ex.: um curso de corticosteroides orais ou tratamento com antibióticos se uma infecção estiver

presente.

Os pacientes devem ser aconselhados a ter seu broncodilatador de rápida ação disponível para uso o

tempo todo.

VANNAIR não deve ser usado para tratar uma exacerbação de asma.

O crescimento de crianças e adolescentes submetidos a uma corticoterapia prolongada por qualquer

via deve ser mantido sob rigoroso controle médico e devem ser pesados os benefícios da terapêutica

com corticosteroides em relação ao possível risco de supressão do crescimento (ver Propriedades

Farmacodinâmicas).

Deve-se tomar cuidado especial em pacientes provenientes de terapia com corticosteroides orais,

uma vez que podem permanecer com risco de disfunção adrenal durante um tempo considerável.

Pacientes que necessitaram de terapia corticosteroide de alta dose emergencial ou tratamento

prolongado de altas doses recomendadas de corticosteroides inalatórios também podem estar em

risco. Estes pacientes podem exibir sinais e sintomas de insuficiência adrenal quando expostos a

situações de estresse grave. Administração de corticosteroide sistêmico adicional deve ser

considerada durante situações de estresse ou cirurgia eletiva.

Efeitos sistêmicos podem ocorrer com qualquer corticosteroide inalado, particularmente em altas

doses. É muito menos provável que estes efeitos ocorram com o tratamento por inalação do que com

corticosteroides orais. Possíveis efeitos sistêmicos incluem Síndrome de Cushing, mas também

supressão adrenal com episódios hipoglicêmicos, retardamento do crescimento em crianças e

adolescentes, redução da densidade óssea, catarata e glaucoma. É importante, portanto, que a dose

de corticosteroide inalado seja ajustada à menor dose, na qual o controle efetivo é mantido.

VANNAIR deve ser administrado com cautela em pacientes com graves alterações cardiovasculares

(incluindo anomalias do ritmo cardíaco), diabetes mellitus, hipocalemia não tratada ou tireotoxicose.

Pacientes com prolongamento do intervalo QTc devem ser cuidadosamente observados.

10

A administração de doses elevadas de um beta-2 agonista pode diminuir o potássio sérico, por

induzir a redistribuição de potássio do meio extracelular para o meio intracelular, via estimulação da

Na+

/K+

-ATPase nas células musculares. A importância clínica deste efeito não está estabelecida.

Nestas situações é recomendada a monitoração dos níveis de potássio sérico.

Pacientes que são transferidos da terapia sistêmica oral para a terapia por inalação com VANNAIR

devem ser monitorados cuidadosamente para sinais de uma insuficiência adrenal.

Pacientes que receberam altas doses de terapia corticosteroide de emergência ou tratamento

prolongado na maior dose recomendada de corticosteroide inalado, também podem estar em risco de

insuficiência adrenal. Assim, cuidado especial é recomendado ao transferir pacientes para a terapia

com VANNAIR.

Uma redução do medicamento esteroide parenteral oral respiratório com tratamento simultâneo com

VANNAIR deve ocorrer assim que o paciente estiver em uma fase estável.

A redução da dose de corticoide oral pode acontecer somente em fases. Em geral, VANNAIR é

administrado a uma dose moderada durante uma semana além da terapia sistêmica existente. A dose

diária de corticoide oral ou parenteral deve, dependendo do bem-estar do paciente, ser reduzida em

intervalos de 1 semana à prednisolona 5 mg (ou equivalente), em casos graves em fases, pela metade

(2,5 mg). Em poucos casos, a redução de doses orais pode levar até mesmo a uma taxa

consideravelmente mais lenta. Em muitos casos, a inalação de VANNAIR se torna possível para

evitar completamente a medicação corticoide oral ou, em casos graves, para administrar com uma

dose de corticoide sistêmica mais baixa.

Durante a transferência ou redução de corticosteroides sistêmicos, alguns pacientes podem

apresentar sintomas, por exemplo, dor muscular e/ou nas juntas, cansaço e depressão, apesar do

controle da asma de manutenção ou melhoria na função pulmonar. Estes pacientes devem ser

encorajados a continuar com VANNAIR, mas devem ser monitorados para sinais objetivos de

insuficiência adrenal.

Se ocorrer evidência de insuficiência adrenal como fadiga, cefaleia, náusea e vômitos, as doses de

corticosteroides sistêmicos devem ser aumentadas temporariamente. Depois disso, a descontinuação

de corticosteroides sistêmicos deve continuar mais lentamente.

Em casos raros a terapia corticosteroide inalada pode desencadear uma doença eosinofílica

subjacente (por exemplo, Síndrome de Churg-Strauss). Esses casos foram geralmente associados

com a descontinuação ou redução da dosagem da terapia corticosteroide sistêmica. Não foi

confirmada uma relação causal direta.

Precauções devem ser tomadas em pacientes com infecções não tratadas, bacterianas, fúngicas,

virais, parasitárias ou herpes simplex ocular.

É recomendado cuidado especial em pacientes com tuberculose do pulmão e infecções por fungos

ou vírus.

11

Se houver uma infecção por vírus do trato respiratório superior, a medicação de asma regular deve

ser suspensa. Em pacientes em que se sabe que uma infecção por vírus do trato respiratório causa

uma rápida piora da asma, um tratamento curto de corticoide oral deve ser considerado.

Crianças que estão sendo tratadas com imunossupressores, são mais suscetíveis a infecções do que

crianças saudáveis. Por exemplo, catapora ou sarampo podem causar consequências graves ou até

mesmo fatais em crianças em uso de corticosteroides. Nestas crianças ou em adultos que não

tiveram estas doenças, deve ser tomado cuidado especial para evitar exposição. Se ocorrer

exposição, deve-se levar em consideração terapia com imunoglobulina de varicela zoster ou um

tratamento intravenoso de imunoglobulina agrupado. Se houver sinais de uma infecção de catapora,

um medicamento antiviral deve ser considerado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: não é esperado que

VANNAIR interfira na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Uso durante a gravidez e lactação:

Categoria de risco na gravidez: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirurgião-dentista.

Não há dados clínicos disponíveis para o uso de VANNAIR ou para o tratamento concomitante com

formoterol e budesonida na gravidez. Os dados de estudos de desenvolvimento embrionário em

ratas, usando a formulação de VANNAIR, não mostraram nenhuma evidência de qualquer efeito

adicional da combinação ou efeitos atribuíveis aos excipientes em roedores.

Não há dados disponíveis do uso de formoterol em mulheres grávidas. Em estudos de reprodução

animal o formoterol causou efeitos adversos em níveis muito elevados de exposição sistêmica (ver

Dados de segurança pré-clínica).

Dados sobre o uso da budesonida inalada em mais de 2.500 mulheres grávidas indicaram não haver

aumento do risco teratogênico associado ao uso de budesonida.

Durante a gravidez, VANNAIR só deve ser utilizado após ponderação cuidadosa da situação, em

especial durante os primeiros três meses de gestação e pouco tempo antes do parto. Deve ser usada a

menor dose eficaz de budesonida de modo a permitir o controle adequado da asma.

Um estudo de farmacologia clínica mostrou que a budesonida inalada via TURBUHALER é

excretada no leite materno. Entretanto, a budesonida não foi detectada em amostras de sangue de

crianças em amamentação. Baseados nos parâmetros de farmacocinética, a concentração plasmática

estimada em crianças é menor que 0,17% da concentração plasmática das mães. Consequentemente,

não há efeitos da budesonida nas crianças em aleitamento materno devido à administração previa de

VANNAIR em doses terapêuticas.

Não é conhecido se o formoterol é excretado no leite humano. Em ratas, foram detectadas pequenas

quantidades de formoterol no leite materno.

A administração de VANNAIR em mulheres lactantes deve ser apenas considerada, se os benefícios

esperados para a mãe superarem qualquer possível risco para a criança.

12

Interações farmacocinéticas

O metabolismo da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A4, uma subfamília do

citocromo P450. Inibidores desta enzima, como o cetoconazol ou suco de grapefruit (pomelo),

podem aumentar a exposição sistêmica à budesonida. Isto é de importância clínica limitada para o

tratamento de curto prazo (1-2 semanas) com cetoconazol, mas deve ser levada em consideração

durante tratamento de longo prazo.

A cimetidina apresenta um leve efeito inibidor sobre o metabolismo hepático da budesonida. Com a

administração concomitante de cimetidina, leves interações com os parâmetros farmacocinéticos da

budesonida podem ocorrer. Porém, é clinicamente insignificante dentro dos limites da dose

recomendada.

Fármacos como a procainamida, fenotiazina, agentes antihistamínicos (terfenadina), inibidores da

monoaminooxidase (MAO) e antidepressivos tricíclicos foram relacionados com um intervalo QTc

prolongado e um aumento do risco de arritmia ventricular.

A administração concomitante de substâncias adrenérgicas pode aumentar efeitos cardiovasculares

não desejados.

A administração concomitante de L-DOPA, L-tiroxina, oxitocina e álcool pode ter uma influência

negativa sobre a tolerância cardíaca em relação aos beta-2 adrenérgicos.

Hipocalemia pode ser o resultado da terapia beta-2 agonista e pode ser potencializada pelo

tratamento concomitante com derivados de xantina, mineralocorticosteroides e diuréticos.

A hipocalemia pode aumentar o risco de arritmias em pacientes tratados com glicosídeos digitálicos.

Interações farmacodinâmicas

Os bloqueadores beta-adrenérgicos (incluindo os colírios oftálmicos) podem atenuar ou inibir o

efeito do formoterol.

Não foi observado que a budesonida e o formoterol interajam com outros fármacos usados no

tratamento da asma.

VANNAIR deve ser conservado em temperatura ambiente (15ºC a 30°C). Armazenar o inalador

com o bocal para baixo.

VANNAIR tem validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

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Depois de aberto o invólucro, este medicamento deve ser utilizado em 3 meses.

No interior do invólucro há um sache contendo sílica gel para absorver a umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

VANNAIR é apresentado na forma de suspensão aerossol de cor esbranquiçada, que deve ser

mantido com a tampa fechada. O inalador é um recipiente plástico pressurizado, revestido

internamente por uma lata de alumínio selado com uma válvula de medição que oferece 120 doses

de VANNAIR após condicionamento inicial.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

VANNAIR contém um líquido pressurizado. Nunca fure, quebre ou aqueça o inalador mesmo

quando estiver aparentemente vazio.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Quando o VANNAIR é acionado, um volume de suspensão é expelido pelo inalador em alta

velocidade. Quando o paciente inala pelo bocal simultaneamente ao acionamento do inalador, a

substância inspirada segue para as vias aéreas inferiores.

A dose de VANNAIR deve ser individualizada conforme a gravidade da doença.

Quando for obtido o controle da asma, a dose deve ser titulada para a menor dose que permita

manter um controle eficaz dos sintomas.

ASMA

VANNAIR 6/100 mcg/inalação

Adultos (a partir de 18 anos de idade)

2 inalações uma ou duas vezes ao dia. Em alguns casos, uma dose máxima de 4 inalações duas vezes

ao dia pode ser requerida como dose temporária de manutenção durante a piora da asma.

Adolescentes (12-17 anos)

2 inalações uma ou duas vezes ao dia. Durante a piora da asma a dose pode temporariamente ser

aumentada para o máximo de 4 inalações duas vezes ao dia.

Crianças (6-11 anos)

2 inalações duas vezes ao dia. Dose máxima diária de 4 inalações.

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VANNAIR 6/200 mcg/inalação

DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA (DPOC)

2 inalações duas vezes ao dia. Dose máxima diária: 4 inalações.

Não foram estabelecidas a segurança e eficácia de VANNAIR 6/100 mcg/inalação para o

tratamento de DPOC.

Não foram estabelecidas a segurança e eficácia de VANNAIR 6/200 mcg/inalação para o

tratamento de DPOC em pacientes menores de 18 anos de idade.

Os pacientes devem ser instruídos que VANNAIR deve ser usado mesmo quando estiverem

assintomáticos para obter o benefício máximo da terapia.

Se o paciente esquecer de tomar uma dose de VANNAIR, não é necessário tomar a dose esquecida;

deve-se apenas tomar a próxima dose, conforme prescrito pelo seu médico.

Crianças: A experiência clínica em crianças abaixo de 6 anos de idade é limitada. Deverá ser

utilizado nesta faixa etária somente a critério médico.

Insuficiência hepática: não há dados disponíveis para o uso de VANNAIR em pacientes com

insuficiência hepática. Uma vez que a budesonida e o formoterol são essencialmente eliminados por

metabolismo hepático, um aumento da exposição pode ocorrer em pacientes com doença hepática

grave.

Insuficiência renal: não há dados disponíveis para o uso de VANNAIR em pacientes com

insuficiência renal.

Idosos: não há ajuste de dose especial para pacientes idosos.

MODO DE USAR

VANNAIR deve ser administrado por via inalatória.

 Antes do início do uso, o inalador VANNAIR deve ser retirado do invólucro de alumínio. O invólucro de

alumínio deve ser jogado fora, assim como o sache do agente dessecante (usado para proteger o inalador da

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umidade) presente no interior do invólucro. Se o agente dessecante tiver vazado de sua embalagem, o

inalador não deve ser utilizado.

 Após retirar o inalador do invólucro de alumínio o inalador deve ser utilizado dentro de 3 meses. Na caixa

de VANNAIR deve ser anotada a data em que o invólucro de alumínio foi aberto para lembrar quando deve

parar de usar o inalador (3 meses após abrir o invólucro de alumínio).

 As partes do inalador são mostradas na figura abaixo. O inalador já estará montado quando for ser utilizado

pela primeira vez. Não deve ser retirada qualquer parte do inalador. Se o tubo de alumínio (presente na parte

de dentro do inalador) se desencaixar, este deve ser recolocado no inalador e o uso pode ser continuado.

Preparo do inalador para o uso

O inalador deve ser preparado para uso nas seguintes situações:

 Quando utilizado pela primeira vez.

 Se o inalador não tiver sido utilizado por mais de 7 (sete) dias.

 Se o inalador for derrubado.

Para o preparo do inalador para uso as seguintes instruções devem ser seguidas:

1. Agitar bem o inalador por 5 segundos para misturar o conteúdo do tubo de alumínio (aerossol).

2. Remover a tampa do bocal, pressionando levemente as laterais da tampa. A tira que segura a tampa do bocal

permanecerá presa ao inalador.

3. Segurar o inalador na posição vertical. Em seguida, apertar o contador (no topo do inalador) para baixo para

a liberação de um jato (de spray) no ar. Pode ser usada uma ou duas mãos para segurar o inalador, como

mostrado na figura abaixo.

4. Retirar os dedos do contador.

5. Esperar 10 segundos. Agitar bem o inalador e repetir os passos 3 e 4 novamente.

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6. O inalador está pronto para ser usado.

Como administrar uma inalação

Ao administrar uma inalação as instruções abaixo devem ser seguidas:

1. Agitar bem o inalador por 5 segundos para misturar o conteúdo do tubo de alumínio.

2. Remover a tampa do bocal, pressionando levemente as laterais da tampa. Verificar se o bocal não

está bloqueado.

3. Segurar o inalador na posição vertical (usando uma ou duas mãos). Expirar suavemente.

4. Colocar o bocal entre os dentes e fechar os lábios em torno dele.

5. Inspirar lenta e profundamente pela boca. Enquanto isso pressionar o contador (no topo do inalador)

firmemente para baixo para liberar uma inalação (jato de spray). Continuar inspirando por um curto

tempo depois de ter apertado o contador.

6. Segurar a respiração por até 10 segundos ou pelo tempo que achar confortável.

7. Antes de expirar, retirar o dedo do contador e remover o inalador de sua boca, mantendo o inalador

na posição vertical.

OU

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8. Expirar lentamente. Para administrar outra inalação, agitar bem o inalador por 5 segundos e repetir

os passos 3 a 7.

9. Colocar a tampa no bocal. Sempre guardar o inalador VANNAIR na posição vertical.

10. Enxaguar a boca com água depois de administrar as inalações da manhã e/ou da noite e não engolir

a água.

Limpeza do inalador VANNAIR

O bocal do inalador deve ser limpo pelo menos uma vez por semana (a cada 7 dias) da seguinte maneira:

 Remover a tampa do bocal.

 Limpar a parte interna e externa do bocal com um pano seco e limpo.

 Não usar água ou outros líquidos e não remover do inalador o tubo de alumínio (no interior do

inalador).

 Colocar a tampa no bocal.

 Não colocar o inalador na água.

 Não tentar separar as partes do inalador.

Funcionamento do contador do inalador VANNAIR

 O contador de doses fica no topo do inalador. O contador mostra quantas inalações (jatos de spray) tem o

medicamento VANNAIR. O contador começa com “120” inalações quando está repleto e move a seta de

“120” até ”0” (zero) conforme o uso.

 Cada vez que uma inalação (jato de spray) for administrada ou uma inalação para o ar for liberada, a seta se

moverá em direção ao número “0”. A seta aponta para o número de inalações que ainda restam no inalador.

 Quando a seta do contador atingir a área amarela, isto significa que ainda restam cerca de 20 inalações (jatos

de spray). Este é o momento de adquirir um novo inalador VANNAIR.

 Quando a seta alcançar o número “0”, deve ser iniciado o uso de um novo inalador VANNAIR. O inalador

pode ainda conter aerossol no seu interior e o paciente terá a impressão de que ainda funciona, mas se

continuar a usá-lo não estará administrando a dose certa do medicamento.

 O inalador deve ser descartado quando atingir o número “0” (zero), que indica o término do número de

inalações a serem usadas, ou após 3 meses da abertura do invólucro de alumínio.

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Dado que VANNAIR contém budesonida e formoterol, pode ocorrer o mesmo tipo e intensidade de

reações adversas observados com estas substâncias. Não se observou qualquer aumento da

incidência de reações adversas após a administração concomitante dos dois compostos. As reações

adversas mais comuns relacionadas ao fármaco consistem em efeitos colaterais farmacologicamente

previsíveis da terapêutica beta-2 agonista, tais como tremor e palpitações. Estes tendem a ser leves e

a desaparecer após alguns dias de tratamento.

As reações adversas que foram associadas à budesonida ou ao formoterol são apresentadas a seguir:

Frequência Sistema Reação

Comum

(≥ 1/100 e < 1/10)

Distúrbios cardíacos Palpitações

Infecções e infestações Candidíase na orofaringe

Distúrbios do sistema

nervoso

Cefaleia, tremor

Distúrbios respiratórios,

torácicos e do

mediastino

Leve irritação na

garganta, tosse,

rouquidão

Incomum

(≥ 1/1.000 e < 1/100)

Distúrbios cardíacos Taquicardia

Distúrbios

gastrointestinais

Náusea

Distúrbios músculo-

esqueléticas e do tecido

conjuntivo

Cãibras musculares

Tontura

Distúrbios psiquiátricos Agitação, ansiedade,

nervosismo,

perturbações do sono

Rara

(≥ 1/10.000 e < 1/1.000)

Distúrbios cardíacos Arritmias cardíacas, por

exemplo, fibrilação

atrial, taquicardia

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supraventricular e extra-

sístole

imune

Reações de

hipersensibilidade

imediatas e tardias, por

exemplo, dermatite,

exantema, urticária,

prurido, angioedema e

reações anafiláticas

Broncoespasmo

Distúrbios da pele e

tecido subcutâneo

Equimose

Muito rara

(< 1/10.000)

Distúrbios cardíacos Angina pectoris

Distúrbios endócrinos Sinais ou sintomas de

efeitos

glicocorticosteroides

sistêmicos, por exemplo,

hipofunção da glândula

supra-renal

Distúrbios metabólicos e

nutricionais

Hiperglicemia

Distúrbios psiquiátricos Depressão, alterações do

comportamento

Raramente sinais ou sintomas de um efeito glicocorticoide sistêmico podem ocorrer, incluindo,

catarata e glaucoma.

Tratamento com beta-2 adrenérgicos pode resultar em um aumento dos níveis de insulina, ácidos

graxos livres, glicerol e corpos cetônicos.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica e uma nova

indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança

aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de

Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em

www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou

Municipal.