Bula do Varfarina Sódica para o Profissional

varfarina sódica

Comprimido 5mg

MODELO DE BULA COM INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS

PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

APRESENTAÇÕES

Embalagens contendo 10, 30, 50 e 100 comprimidos.

USO ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém:

varfarina sódica..................................................................................................................5mg

Excipiente q.s.p...................................................................................................1 comprimido

Excipientes: lactose monoidratada, amido, estearato de magnésio, celulose microcristalina,

croscarmelose sódica e laurilsulfato de sódio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÃO

A varfarina é indicada para a prevenção primária e secundária do tromboembolismo

venoso, na prevenção do embolismo sistêmico em pacientes com prótese de válvulas

cardíacas ou fibrilação atrial e na prevenção do acidente vascular cerebral, do infarto agudo

do miocárdio e da recorrência do infarto. Os anticoagulantes orais também estão indicados

na prevenção do embolismo sistêmico em pacientes com doença valvular cardíaca.

Fibrilação Atrial (FA)

Em cinco estudos clínicos prospectivos, randomizados e controlados, envolvendo 3.711

pacientes com FA não reumática, a varfarina sódica reduziu significativamente o risco de

tromboembolismo sistêmico, incluindo acidente vascular cerebral (vide Tabela 1). A

redução do risco variou de 60% a 86% em todos os estudos clínicos, exceto em um (CAFA:

45%), que foi interrompido prematuramente devido aos resultados positivos publicados de

dois desses estudos. A incidência de sangramentos importantes nesses estudos clínicos

variou de 0,6 a 2,7% (vide Tabela 1). (1, 2, 3, 4, 5)

Tabela 1: Estudos clínicos sobre a varfarina sódica em pacientes com FA não reumática.*

Nº de pacientes Tromboembolismo Sangramento

Importante (%)

Estudo

Pacientes

tratados

com

varfarina

controles PTR RNI

Redução

do

Risco

(%)

Valor

de p

controle

AFASAK(1) 335 336 1,5-

2,0

2,8-

4,2

60 0,027 0,6 0,0

SPAF(2) 210 211 1,3-

1,8

2,0-

4,5

67 0,01 1,9 1,9

BAATAF(3) 212 208 1,2-

1,5

1,5-

2,7

86 <0,05 0,9 0,5

CAFA(4) 187 191 1,3-

1,6

3,0

45 0,25 2,7 0,5

SPINAF(5) 260 266 1,2-

1,4-

2,8

79 0,001 2,3 1,5

*Todos os resultados dos estudos com a varfarina versus controle se basearam na análise por

intenção-de-tratar; incluíram acidente vascular cerebral sistêmico e tromboembolismo

sistêmico e excluíram acidente vascular cerebral hemorrágico e ataque isquêmico transitório.

PTR = (prothrombin ratio, relação de protrombina); RNI = Razão (ou Índice) de

Normalização Internacional.

Estudos em pacientes com FA e estenose mitral sugerem um benefício anticoagulante com

o uso de varfarina.

Infarto do Miocárdio

O estudo WARIS (Estudo de Recidiva de Infarto com varfarina) foi um estudo duplo-cego,

randomizado, envolvendo 1.214 pacientes, em duas a quatro semanas após o infarto,

tratados com varfarina até uma RNI-alvo de 2,8 a 4,8. O desfecho primário foi uma

combinação entre a mortalidade total e a recidiva de infarto. Foi avaliado um desfecho

secundário de eventos vasculares cerebrais. O tempo médio de acompanhamento dos

pacientes foi de trinta e sete meses. Os resultados de cada desfecho separadamente,

incluindo uma análise de morte vascular, são apresentados na Tabela 2. (6)

Tabela 2: Análise dos desfechos de eventos separados

Evento

(N=607)

Placebo

RR (IC95%) % Redução

do Risco

(valor de p)

Acompanhamento

Total Pacientes-

Ano

2018 1944

Mortalidade Total

Morte Vascular

94 (4,7/100 pa)

82 (4,1/100 pa)

123 (6,3/100 pa)

105 (5,4/100 pa)

0,76 (0,60, 0,97)

0,78 (0,60, 1,02)

24 (p=0,030)

22 (p=0,068)

Recidiva de IM 82 (4,1/100 pa) 124 (6,4/100 pa) 0,66 (0,51, 0,85) 34 (p=0,001)

Evento Vascular

Cerebral

20 (1,0/100 pa) 44 (2,3/100 pa) 0,46 (0,28, 0,75) 54 (p=0,002)

RR = Risco Relativo; Redução do risco = (1-RR); IC = Intervalo de Confiança; IM =

Infarto do Miocárdio; pa = pacientes-ano.

Válvulas Cardíacas Mecânicas e Bioprotéticas

Em um estudo prospectivo, randomizado, aberto e de controle positivo, envolvendo 254

pacientes com válvulas cardíacas mecânicas e protéticas, o intervalo sem ocorrência de

tromboembolismo foi considerado significantemente maior nos pacientes tratados com

varfarina sódica isoladamente, em comparação aos pacientes tratados com a associação

dipiridamol/ácido acetilsalicílico (p<0,005) e pentoxifilina/ácido acetilsalicílico (p<0,05)

(vide Tabela 3). (7)

Tabela 3 - Estudo clínico prospectivo, randomizado, aberto e de controle positivo, de

varfarina sódica em pacientes com válvulas cardíacas mecânicas protéticas.

Pacientes tratados com

varfarina sódica dipiridamol/ácido

acetilsalicílico

pentoxifilina/ácido

Tromboembolismo 2,2/100 pa 8,6/100 pa 7,9/100 pa

Sangramento

importante

2,5/100 pa 0,0/100 pa 0,9/100 pa

pa = paciente por ano

Em um estudo clínico prospectivo aberto, comparando a terapia de intensidade moderada

(RNI de 2,65) versus a terapia de alta intensidade (RNI de 9,0) com varfarina sódica, em

258 pacientes portadores de válvulas cardíacas mecânicas protéticas, os casos de

tromboembolismo ocorreram com frequência semelhante nos dois grupos (4,0 e 3,7

eventos/100 pacientes-ano, respectivamente). O sangramento importante foi mais comum

no grupo de alta intensidade (vide Tabela 4). (8)

Tabela 4 - Estudo clínico prospectivo e aberto de varfarina em pacientes com válvulas

cardíacas mecânicas protéticas.

Evento Terapia de intensidade

moderada com varfarina

(RNI 2,65)

Terapia de alta intensidade

com varfarina

(RNI 9,0)

Tromboembolismo 4,0/100 pa 3,7/100 pa

Sangramento importante 0,95/100 pa 2,1/100 pa

Em um estudo clínico randomizado com 210 pacientes, comparando dois tratamentos de

intensidades diferentes com varfarina sódica (RNI de 2,0 a 2,25 versus RNI 2,5 a 4,0) por

um período de três meses após a substituição do tecido da válvula cardíaca, os casos de

tromboembolismo ocorreram com uma frequência semelhante nos dois grupos (eventos

embólicos importantes 2,0% versus 1,9%, respectivamente, e eventos embólicos menores

10,8% versus 10,2%, respectivamente). Hemorragias importantes ocorreram em 4,6% dos

pacientes na terapia de maior intensidade, quando comparadas a nenhuma complicação na

terapia de menor intensidade. (9)

Referências bibliográficas:

1. Petersen P, Boysen G, Godtfredsen J, Andersen ED, Andersen B. Placebo-controlled,

randomized trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in

chronic atrial fibrillation. The Copenhagen AFASAK study. Lancet 1989 Jan 28;1:175-9

(AFASAK Study).

2. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. Final results. Circulation. 1991

Aug;84(2):527-39 (SPAF Study).

3. The effect of low-dose warfarin on the risk of stroke in patients with nonrheumatic atrial

fibrillation. The Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators. N

Engl J Med. 1990 Nov 29;323(22):1505-11 (BAATAF Study).

4. Connolly SJ, Laupacis A, Gent M, Roberts RS, Cairns JA, Joyner C. Canadian Atrial

Fibrillation Anticoagulation (CAFA) Study. J Am Coll Cardiol 1991 Aug;18:349-55.

5. Ezekowitz MD, Bridgers SL, James KE, Carliner NH, Colling CL, Gornick CC, Krause-

Steinrauf H, Kurtzke JF, Nazarian SM, Radford MJ. Warfarin in the prevention of stroke

associated with nonrheumatic atrial fibrillation. Veterans Affairs Stroke Prevention in

Nonrheumatic Atrial Fibrillation Investigators. N Engl J Med 1992 Nov 12;327:1406-12

(SPINAF Study).

6. Smith P, Arnesen H, Holme I. The effect of warfarin on mortality and reinfarction after

myocardial infarction.. N Engl J Med 1990;323:147-52 (WARIS Study).

7. Mok CK, Boey J, Wang R, et al. Warfarin versus dipyridamole-aspirin and

pentoxifylline-aspirin for prevention of prosthetic valve thromboembolism: a prospective

randomized clinical trial. Circ.1985;72:1059-1063.

8. Saour JN, Sieck JO, Mamo LA, Gallus AS. Trial of different intensities of

anticoagulation in patients with prosthetic heart valves. N Engl J Med. 1990;322:428-432.

9. Turpie AG, Hirsh J, Gunstensen J, Nelson H, Gent M. Randomized comparison to two

intensities of oral anticoagulant therapy after tissue heart valve replacement. Lancet.

1988;331:1242-1245.

FARMACODINÂMICA

A varfarina atua inibindo a síntese de fatores de coagulação dependentes da vitamina K,

incluindo os fatores II, VII, IX e X, e as proteínas anticoagulantes C e S. A vitamina K é

um cofator essencial para a síntese pós-ribossômica dos fatores de coagulação dependentes

dela. A vitamina K promove a biossíntese de resíduos do ácido gama-carboxiglutâmico nas

proteínas que são essenciais para a atividade biológica. Supõe-se que a varfarina interfira na

síntese do fator de coagulação através da inibição, redução e regeneração da vitamina K1-

epóxido.

O efeito de anticoagulação geralmente ocorre em vinte e quatro horas após a administração

de varfarina sódica. No entanto, a ocorrência do efeito anticoagulante máximo pode

demorar de setenta e duas a noventa e seis horas. A duração da ação de uma dose única de

varfarina é de dois a cinco dias. Seus efeitos podem se tornar mais evidentes com a

manutenção do tratamento, de acordo com a sobreposição dos efeitos de cada dose

administrada. O efeito da varfarina sódica depende diretamente das meias-vidas dos fatores

de coagulação dependentes de vitamina K e proteínas anticoagulantes afetadas: Fator II:

sessenta horas, VII: quatro a seis horas, IX: vinte e quatro horas e X: quarenta e oito a

setenta e duas horas, e proteínas C e S são de, aproximadamente, oito e trinta horas,

respectivamente.

FARMACOCINÉTICA

Absorção

A varfarina é praticamente absorvida por completo após a administração oral, sendo a

concentração sérica máxima geralmente atingida nas primeiras quatro horas.

Distribuição

A varfarina tem um volume de distribuição aparente relativamente pequeno, de 0,14L/kg

aproximadamente. A fase de distribuição, que dura de seis a doze horas, pode ser percebida

após a administração oral de uma solução aquosa. Aproximadamente 99% da droga é ligada

às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

A varfarina é estereosseletivamente metabolizada por enzimas microssômicas hepáticas do

citocromo P-450 (CYP450) em metabólitos hidroxilados inativos (via predominante), e por

redutases em metabólitos reduzidos (álcoois de varfarina), com atividade anticoagulante

mínima. Os metabólitos da varfarina identificados incluem a d-hidrovarfarina, dois álcoois

diastereoisômeros e 4-, 6-, 7-, 8- e 10-hidroxivarfarina. As isoenzimas do citocromo P-450

envolvidas no metabolismo da varfarina incluem a 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 e 3A4. O

CYP2C9, uma enzima polimórfica, é provavelmente a principal forma do P-450 hepático

humano que modula a atividade anticoagulante in vivo da varfarina. Pacientes com uma ou

mais variações dos alelos da isoenzima 2C9 apresentam um clearance da S-varfarina

diminuído.

Excreção

A meia-vida terminal da varfarina após uma dose única é, aproximadamente, uma semana.

No entanto, a meia-vida efetiva varia de vinte a sessenta horas, com uma média de

aproximadamente quarenta horas. O clearance da R-varfarina é geralmente metade do

clearance da S-varfarina. Assim, uma vez que os volumes de distribuição são semelhantes,

a meia-vida da R-varfarina é maior que a da S-varfarina. A meia-vida da R-varfarina varia

de trinta e sete a oitenta e nove horas, ao passo que a meia-vida da S-varfarina varia de

vinte e uma a quarenta e três horas. Estudos com a droga marcada radioativamente

demonstraram que até 92% da dose administrada por via oral é recuperada na urina,

principalmente sob a forma de metabólitos. Uma quantidade muito pequena de varfarina

não metabolizada é excretada na urina. A excreção urinária ocorre na forma de metabólitos.

Pacientes Idosos

Os pacientes com idade igual ou superior a 60 anos parecem apresentar uma resposta de

Razão Normalizada Internacional (RNI) maior que a esperada para os efeitos

anticoagulantes da varfarina. A causa do aumento da sensibilidade aos efeitos

anticoagulantes da varfarina nessa faixa etária é desconhecida, mas pode ser devida à

combinação de fatores farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Informações limitadas

sugerem que não há diferença no clearance da S-varfarina. No entanto, pode haver uma

discreta redução no clearance da R-varfarina nos pacientes idosos em comparação com os

jovens. Portanto, conforme a idade do paciente aumenta, é geralmente necessária uma dose

menor de varfarina para que se atinja um nível terapêutico de anticoagulação.

Disfunção Renal

Pacientes com disfunção renal têm maior propensão para diátese hemorrágica. Pacientes

com disfunção renal que fazem tratamento com varfarina devem monitorar a RNI

cuidadosamente.

Disfunção Hepática

A disfunção hepática pode potencializar a resposta à varfarina através do comprometimento

da síntese dos fatores de coagulação e da redução do metabolismo da varfarina.

-Durante as primeiras 24 horas antes ou após cirurgia ou parto.

-Gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, devido à possibilidade de má-

formação fetal. A administração a gestantes em estágios mais avançados está associada à

hemorragia fetal e aumento na taxa de aborto.

-Aborto incompleto.

-Doenças hepáticas ou renais graves.

-Hemorragias.

-Hipertensão arterial grave não controlada.

-Endocardite bacteriana.

-Aneurisma cerebral ou aórtico.

-Hemofilia.

-Doença ulcerativa ativa do trato gastrintestinal.

-Feridas ulcerativas abertas.

-Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da fórmula.

Gravidez

Se administrado no primeiro trimestre da gravidez, varfarina pode causar pontilhado ósseo

no feto e anormalidades faciais e do sistema nervoso central, que também podem se

desenvolver após administração no segundo e terceiro trimestres. A administração a

gestante, em estágios mais avançados da gravidez, está associada à hemorragia fetal e

aumento da taxa de aborto.

Categoria X de risco na gravidez: Em estudos em animais e mulheres grávidas, o fármaco

provocou anomalias fetais, havendo clara evidência de risco para o feto que é maior do que

qualquer benefício possível para a paciente.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar

grávidas durante o tratamento. A varfarina é reconhecidamente teratogênica.

A varfarina não deve ser administrada a pacientes que apresentem sangramento ativo. Em

geral, não deve ser prescrito a pacientes com risco de hemorragia, embora possa ser usado

com extrema precaução.

Os idosos e pacientes com deficiência de vitamina K requerem cuidado especial, assim

como aqueles com hipertireoidismo.

Se houver interação medicamentosa com outro fármaco e risco de hemorragia grave, um

deles deve ser suspenso.

Em caso de suspeita de alteração do efeito do fármaco, a atividade anticoagulante deve ser

cuidadosamente monitorada, a fim de se aumentar ou diminuir a sua dose, se necessário. O

período crítico é aquele em que pacientes estabilizados com um anticoagulante iniciam o

tratamento com um fármaco interagente ou quando se retira o fármaco interagente em

pacientes antes estabilizados com a interação medicamentosa.

Idosos

A administração de varfarina em idosos deve ser realizada com muita cautela e

monitoramento frequente.

Lactação

Com base na publicação de dados de quinze mulheres lactantes, a varfarina não foi

detectada no leite humano. Dentre os quinze lactentes, seis apresentaram tempo de

protombina dentro da faixa esperada. No entanto, o tempo de protombina não foi alcançado

nos outros nove. Os lactentes devem ser monitorados quanto ao aparecimento de

hematomas e sangramentos. Os efeitos em bebês prematuros não foram avaliados. Devem

Interação medicamento-medicamento

Deve-se ter cuidado no uso em conjunto de qualquer fármaco em pacientes recebendo

tratamento com anticoagulante oral.

-A atividade da varfarina pode ser potencializada por esteroides anabólicos (como:

etilestranol, metandrostenolona, noretrandolona), amiodarona, amitriptilina/nortriptilina,

azapropazona, aztreonam, benzafibrato, cefamandol, cloranfenicol, hidrato de coral,

cimetidina, ciprofloxacino, clofibrato, cotrimoxazol, danazol, destropropoxifeno,

destrotiroxina, dipiridamol, eritromicina, neomicina, feprazona, fluconazol, glucagon,

metronidazol, miconazol, oxifenilbutazona, fenformina, fenilbutazona, feniramidol,

quinidina, salicilatos, tolbutamida, sulfonamidas (ex: sulfafenazol, sulfinpirazona),

tamoxifeno, triclofos, diflunisal, flurbiprofeno, indometacina, ácido mefenâmico,

piroxicam, sulindaco e, possivelmente, outros analgésicos anti-inflamatórios, cetoconazol,

ácido nalidíxico, norfloxacino, tetraciclinas e outros antibióticos de largo espectro,

alopurinol, dissulfiram, metilfenidato, paracetamol, fármacos para tratamento de disfunções

da tireoide e qualquer fármaco potencialmente tóxico ao fígado.

-Mulheres em uso de varfarina devem consultar o médico antes do uso concomitante de

creme vaginal ou supositório de miconazol, pois pode haver potencialização do efeito

anticoagulante.

-Tanto a potencialização quanto a inibição do efeito anticoagulante têm sido relatadas com

fenitoína, ACTH e corticosteroides.

-A colestiramina e o sulcralfato acarretam diminuição da atividade da varfarina. A

colestiramina pode também diminuir a absorção de vitamina K sem, no entanto, aumentar a

atividade anticoagulante da varfarina. O efeito anticoagulante pode ser diminuído pela

administração de vitamina K, inclusive como constituinte de alguns alimentos, como

saladas verdes.

-A atividade anticoagulante da varfarina pode ser inibida por alguns fármacos, tais como:

aminoglutetimida, barbiturato, carbamazepina, etclorvinol, glutatimida, griseofulvina,

dicloralfenazona, primidona, rifampicina e contraceptivos orais.

Interação medicamento-substância

A atividade anticoagulante pode também ser aumentada com grandes quantidades ou

ingestão crônica de álcool, particularmente em pacientes com insuficiência hepática.

Interação medicamento-alimento

Alimentos contendo vitamina K alteram a eficácia anticoagulante.

Interação medicamento-exame laboratorial

Com exceção dos exames relacionados aos fatores da coagulação dependentes da vitamina

K, que são deprimidos pela varfarina, não há referência de interferência significativa com

outros exames laboratoriais.

DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO

DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC).

PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Este medicamento tem prazo de validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem

original.

Características físicas: Comprimido circular de cor branca a levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Este medicamento deve ser administrado por via oral. Recomenda-se que em caso de

necessidade de fracionar os comprimidos de varfarina, eles deverão ser partidos

manualmente sem a utilização de instrumento cortante, para isso, coloque-o sobre uma

superfície limpa, lisa e seca, mantenha a parte sulcada para cima, coloque os dedos

indicadores nas extremidades de cada lado do comprimido e pressione para baixo.

-A posologia de varfarina deve ser individualizada para cada paciente, de acordo com a

resposta de TP/INR (valores obtidos através de exames de sangue) do paciente ao

medicamento.

-Dosagem inicial: recomenda-se que a terapia com varfarina seja iniciada com uma dose de

2,5mg a 5mg ao dia, com ajustes posológicos baseados nos resultados de TP/INR.

-Manutenção: na maioria dos pacientes, a resposta é satisfatoriamente mantida com uma

dose de 2,5 a 10mg ao dia. A flexibilidade da dosagem pode ser obtida partindo-se os

comprimidos ao meio.

-Dose perdida: o efeito anticoagulante de varfarina persiste por mais de 24 horas. Caso o

paciente esqueça de tomar a dose prescrita de varfarina no horário marcado, esta deve ser

tomada, assim que possível, no mesmo dia. No dia seguinte, a dose esquecida não deve ser

adicionalmente ingerida e o tratamento deve ser seguido normalmente. A dose nunca deve

ser duplicada.

A duração da terapia para cada paciente deve ser individualizada. De modo geral, a terapia

com anticoagulante deve ser continuada até que o risco de trombose e embolia seja

eliminado.

Hemorragia de menor ou maior intensidade pode ocorrer durante a terapia com varfarina,

em qualquer tecido ou órgão, manifestando-se como sangramento externo ou interno,

associado a sintomas e complicações dependentes do órgão ou sistema afetado.

Pode ocorrer também necrose da pele e de outros tecidos, êmbolos aterotrombóticos

sistêmicos e microêmbolos de colesterol.

Algumas complicações hemorrágicas podem apresentar sinais e sintomas que não são

imediatamente identificados como resultantes da hemorragia. Estas reações adversas estão

marcadas a abaixo com um asterisco (*).

Classe de sistemas de Órgãos - Termo do MedDRA

Desordens do sistema linfático e sanguíneo: Anemia*

Desordens cardíacas: Dor no peito*, hemorragia pericárdica

Desordens endócrinas: Hemorragia da suprarrenal

Desordens oculares: Hemorragia ocular

Desordens gastrintestinais: Distensão abdominal, dor abdominal*, diarreia, disgeusia, disfagia*,

flatulência, sangramento gengival, hematêmese, hematoquezia, melena, hemorragia retal,

hemorragia retroperitonial, vômito

Desordens gerais e condições no local de administração: Astenia*, calafrios, fadiga*, mal-estar*,

dor*, palidez*, inchaço*

Desordens hepatobiliares: Hemorragia hepática, hepatite

Desordens do sistema imune: Reação anafilática, hipersensibilidade

Sistema musculoesquelético, tecido conjuntivo e desordens ósseas: Artralgia*, hemartrose,

mialgia*

Desordens do sistema nervoso: Tonturas*, cefaleias*, hemorragia intracraniana, parestesia*,

paralisia*, hematoma espinhal

Desordens psiquiátricas: Letargia

Desordens urinárias: Hematúria

Desordens do sistema reprodutor e mama: Menorragia, hemorragia vaginal

Desordens respiratórias, torácicas e mediastinais: Epistaxe, dispneia*, hemoptise, hemotórax,

hemorragia pulmonar alveolar, calcificação pulmonar

Desordens do tecido subcutâneo e pele: Alopecia, dermatite, dermatite bolhosa, petéquias,

prurido, erupção cutânea, necrose da pele, urticária

Desordens vasculares: Síndrome dos dedos roxos*, embolismo arterial, embolia gordurosa,

hemorragia, hipotensão*, necrose, choque*, síncope*, vasculite

(*) sintomas ou condições médicas resultantes de complicações hemorrágicas.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância

Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm,

ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Em caso de superdose de varfarina o quadro clínico esperado é de hemorragia de qualquer

tecido ou órgão. Os sinais e sintomas variam de acordo com a localização e extensão do

sangramento. A possibilidade de hemorragia deve ser considerada em qualquer paciente

sob terapia anticoagulante que sofra quedas, quando não houver um diagnóstico óbvio.

Para correção da protrombinopenia excessiva, com ou sem sangramento, a suspensão de

uma ou mais doses do medicamento pode ser suficiente. Se necessário, doses pequenas de

vitamina K (2,5 a 10mg) geralmente corrigem o distúrbio. No caso de persistência de um

sangramento menor ou evolução para uma hemorragia fraca, podem ser administradas

doses de 5 a 25mg de vitamina K por via parenteral.

Caso ocorram estados protrombinopênicos ou hemorragia grave não responsivos à vitamina

K, deve-se considerar a transfusão de plasma fresco congelado ou sangue total.

Em caso de dose excessiva, o paciente deverá ser encaminhado imediatamente a um serviço

hospitalar.

O sangramento durante a terapia anticoagulante nem sempre se correlaciona com a

atividade de protrombina. Tem ocorrido hemorragia adrenal com resultante insuficiência

suprarrenal durante terapia anticoagulante.

Na insuficiência suprarrenal decorrente da hemorragia adrenal, deve ser instituída

prontamente a corticoterapia por via intravenosa logo depois da confirmação do

diagnóstico.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.