Bula do Voluven 6% para o Profissional

Voluven_BU_05_PS Jan/2014

VOLUVEN®

6%

(hidroxietilamido)

Fresenius Kabi

Solução para infusão

0,06 g/mL

MODELO DE BULA

hidroxietilamido 130/0,4

Forma farmacêutica e apresentações:

60 mg/mL

Caixa contendo 1 bolsa plástica de 500 mL.

USO INTRAVENOSO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada 1000 mL contém:

hidroxietilamido 60 g (6%)

água para injetáveis q.s.p. 1000 mL

Excipientes: cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para injetáveis.

Conteúdo eletrolítico:

Na+

154 mEq/L

Cl-

Osmolaridade 308 mOsm/L

Valor de pH 4,0 a 5,0

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Por apresentar reposição de volume efetiva de 100% e meia-vida plasmática de aproximadamente 6

horas, Voluven®

é indicado em planos terapêuticos de média duração envolvendo tratamento e profi-

laxia de hipovolemia e choque.

São situações em que se necessita a terapia e profilaxia de hipovolemia e choque:

• Primeiros socorros em acidentes;

• Intervenções cirúrgicas ou traumatológicas;

• Tratamento clínico generalizado;

• Terapia intensiva;

• Hemodiluição normovolêmica aguda em intervenções cirúrgicas.

Além disso, Voluven®

também é indicado para hemodiluição utilizada em distúrbios circulatórios

ontogênicos e plaquetários.

Hemodiluição isovolêmica com Voluven®

durante a doação de sangue autóloga no período pré-

Voluven_BU_05_PS Jan/2014

operatório (Kasper et al., 2001)

Kasper testou a eficácia e segurança de Voluven®

comparado com HAES-steril®

6% na hemodiluição

isovolêmica com Voluven®

durante a doação de sangue autóloga no período pré-operatório.

Desenho do estudo: infusão endovenosa de 500 ml de Voluven®

durante a doação de sangue autóloga

no período pré-operatório.

Controle: HAES-steril® 6%

Número de pacientes: 2n = 60 (Voluven®

: n = 30; HAES-steril®

6 %: n = 30).

Resultados do estudo: Esse estudo demonstrou efeito comparável entre Voluven®

e HAES-steril®

6%.

Os parâmetros hemodinâmicos permaneceram dentro da faixa normal, não apresentando episódios de

hipotensão. A estabilização hemodinâmica foi comparável nos dois grupos.

Hemodiluição normovolêmica extensiva aguda com Voluven®

em cirurgia abdominal de grande

porte (Ickx et al, 2003)

Ickx comparou a capacidade de expansão de volume de Voluven®

6% durante a he-

modiluição normovolêmica extensiva aguda.

Desenho do estudo: comparação dos efeitos farmacocinéticos após rápida infusão de uma dose única

(acima de 2 litros) de Voluven®

ou HAES-steril®

6% em pacientes submetidos à cirurgia abdominal de

grande porte.

Número de pacientes: 2n = 40 (Voluven®

: n = 20; HAES-steril®

6 %: n = 20).

Objetivo do estudo: comparação entre o controle de fluidos e os parâmetros hemodinâmicos entre os

dois grupos.

Resultados do estudo: o estudo demonstrou um bom efeito de substituição do volume plasmático a

curto e médio prazo de Voluven®

em comparação com HAES-steril®

6%. Não há diferenças significa-

tivas em nenhuma das variáveis hemodinâmicas e dados laboratoriais entre os dois grupos no mesmo

período. Voluven®

demonstrou ser adequado para a substituição do volume plasmático durante a he-

modiluição normovolêmica extensiva aguda com Voluven®

em cirurgia abdominal de grande porte.

Estabilização hemodinâmica com Voluven®

durante cirurgia ortopédica (Jungheinrich et al.,

2004)

Jungheinrich investigou o volume de infusão para estabilização hemodinâmica utilizando Voluven®

(HES 130/0,4) e HAES-steril®

6% (200/0,5) em pacientes submetidos a cirurgias ortopédicas.

Desenho do estudo: infusão intravenosa de 33 ml/kg/b.w. de Voluven®

por paciente, de acordo com a

limitação da dose da solução controle de HAES-steril®

6 % (HES 200/0.5)

Número de pacientes: 2n = 52 (Voluven®

: n = 26; HAES-steril®

6 %: n = 26)

Comparação do volume coloidal para estabilização hemodinâmica durante a cirurgia e no período pós-

operatório.

Resultados do estudo: Volumes de infusão equivalentes de Voluven®

6% (200/0,5) foram administrados. Os fatores de coagulação retornaram mais rapidamente ao normal

no grupo que recebeu Voluven®

em comparação ao grupo que recebeu HAES-steril®

6% .

Substituição de volume com Voluven durante cirurgia ortopédica de grande porte (Langeron et

al., 2001)

Langeron comparou a eficácia e segurança de Voluven®

6% durante cirurgia ortopédi-

ca de grande porte.

Desenho do estudo: Infusão intravenosa de 33 ml/kg/b.w. Voluven®

por paciente.

Controle: HAES-steril®

6% (HES 200/0,5)

Número de pacientes: 2n = 100 (Voluven®

: n = 52; HAES-steril®

6 %: n = 48)

Resultados do estudo: em cirurgias com grande perda de sangue, Voluven®

foi comparável com HA-

ES-steril®

6% em relação à estabilização hemodinâmica e ao volume de infusão. Além disso, a perda

sanguínea e a transfusão de células vermelhas homólogas foram quantitativamente menores no grupo

que recebeu Voluven®

em comparação com o grupo que recebeu HAES-steril®

6%. Voluven®

apresen-

tou menor interferência nos níveis do Fator VIII de coagulação, quando comparado com HAES-steril®

6%, no período pós-operatório. Isso pode levar a uma menor necessidade de transfusões de sangue

alogênicas.

Propriedades farmacodinâmicas:

O amido é uma mistura de dois polissacarídeos, amilose e amilopectina, sintetizados pelos vegetais

para ser utilizado como reserva energética. O hidroxietilamido é originado através do polissacarídeo

amilopectina, uma macromolécula formada pela reação de condensação de moléculas de α-glicose

com eliminação de água. Na digestão, o amido é hidrolisado em carboidratos menores pela enzima

amilase endógena, existente na saliva e no suco pancreático, de forma que seu tempo de permanência

intravascular é de 10 minutos. Desta forma, é de grande importância a reação de hidroxiacetilação, na

qual há uma substituição de radicais hidroxila, na cadeia de amido, por radicais hidroxietílicos, nas

unidades de glicose. O número de glicoses que sofrem tal substituição molar por radicais hidroxietíli-

cos definirá o grau de substituição de uma molécula de hidroxietilamido. Para tanto, a cada grupo de

10 glicoses da molécula de amido, 4 glicoses sofrem hidroxiacetilação no carbono 2, caracterizando o

hidroxietilamido, cujo peso molecular é de 130.000 Dalton e o grau de substituição molar é de 0,4

(130/0,4). O hidroxietilamido é formado por cadeias ramificadas e esféricas de glicose, garantindo-lhe

uma estrutura molecular muito semelhante ao glicogênio, explicando os baixos índices de reações

anafiláticas com este produto. O objetivo para a atuação do hidroxietilamido como expansor e/ou re-

positor do volume plasmático é restabelecer a pressão oncótica sanguínea, a qual é primordialmente

estabelecida pela albumina.

Propriedades farmacocinéticas:

Quando Voluven®

é administrado por via intravenosa, as moléculas inferiores ao limiar de filtração

renal (60.000 – 70.000 Dalton) são excretadas prontamente na urina, enquanto que as moléculas maio-

res sofrem metabolização e/ou degradação pela α-amilase sérica, antes de sua excreção na urina. O

peso molecular médio in vivo do Voluven®

, após infusão, é de 70.000 a 80.000 Dalton, permanecendo

acima do limiar de filtração renal durante todo período terapêutico. O volume de distribuição é de

aproximadamente 5,9 litros. Após 30 minutos da infusão, o nível plasmático de Voluven®

ainda é de

75% da concentração máxima e após 6 horas, o nível plasmático decresce 14%. Após 24 horas de uma

dose única de 500 mL de hidroxietilamido tem-se o retorno aos níveis plasmáticos iniciais.

Usando-se a mesma dose (500 mL) em indivíduos com insuficiência renal moderada a severa, houve

um aumento no fator de 1.7 (95% limite de confiança 1,44 e 2,07) em indivíduos com Clcr < 50

mL/min comparado com > 50 mL/min.

Com um Clcr > 30 mL/min, 59% da droga pode ser eliminada na urina, contra 51% a um Clcr 15 a 30

mL/min.

Não foram encontrados indícios de acúmulo significante de hidroxietilamido no plasma de voluntários

após administração diária de 500 mL de solução a 10% por um período de 10 dias. Em um modelo

experimental em ratos, usando doses repetidas de Voluven®

por 18 dias, verificou-se que após 52 dias

do final da administração o acúmulo tecidual foi de 0,6% da dose utilizada.

Voluven®

é contraindicado em casos de:

- sepse;

- doença hepática grave;

- na necessidade de hiper-hidratação; - pacientes que não suportariam sobrecarga de volume ou em

maior risco de retenção hídrica, dentre eles, pacientes com insuficiência renal com oligúria ou anúria

não relacionadas à hipovolemia, cardiopatas e pneumopatas

Voluven_BU_05_PS Jan/2014

- pacientes em diálise;

- pacientes com distúrbios hidro-eletrolíticos que favoreçam a retenção hídrica como hipernatremia

grave ou hipercloremia grave;

- pacientes em risco aumentado de apresentarem sangramento clinicamente importante, incluindo san-

gramento intracraniano;

- pacientes com distúrbios de coagulação ou sangramento pré-existentes;

- hipersensibilidade conhecida a amidos.

Em pacientes em estado crítico, Voluven®

deve ser utilizado como segunda opção de tratamento,

quando o benefício esperado superar o risco.

Reações anafiláticas / anafilactóides (hipersensibilidade, sintomas tipo gripe leve, bradicardia, taqui-

cardia, broncoespasmo, edema pulmonar não-cardíaco) tem sido reportadas com soluções de hidroexi-

etilamido. Se uma reação de hipersensibilidade ocorrer, a administração do produto deve ser desconti-

nuada imediatamente e o tratamento adequado e medidas de suporte devem ser adotados até que os

sintomas tenham desaparecido.

Evitar o uso em pacientes com disfunção renal pré-existente. Descontinuar o uso de Voluven® ao

primeiro sinal de lesão renal clinicamente relevante. Continue a monitorar a função renal em pacientes

hospitalizados por no mínimo 90 dias, uma vez que o uso da terapia de reposição renal tem sido regis-

trado por até 90 dias após a administração de Voluven®.

Monitorar o status de coagulação em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca aberta em associação

com circulação extracorpórea como excesso de sangramento tem sido reportado com outras soluções

de hidroxietilamido nesta população. Descontinuar o uso de Voluven® ao primeiro sinal de coagulo-

patia clinicamente relevante.

Evitar a sobrecarga de fluído; ajustar a dose em pacientes com disfunção cardíaca ou renal.

O fluxo e a taxa de infusão devem ser monitorados regularmente durante o tratamento, especialmente

em pacientes com insuficiência cardíaca ou disfunção renal grave.

Em casos de desidratação grave, uma solução cristaloide deve ser administrada primeiramente. Geral-

mente, quantidade suficiente de solução deve ser administrada a fim de evitar desidratação.

Cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com distúrbios eletrolíticos.

Avaliação clínica e determinações laboratoriais periódicas são necessárias para monitorar o balanço

fluido, concentrações eletrolíticas séricas, função renal, balanço ácido-base e parâmetros de coagula-

ção durante a terapia parenteral prolongada ou sempre que a condição do paciente determinar tal avali-

ação. Monitorar a função hepática em pacientes recebendo soluções de hidroxietilamido, incluindo

Voluven®.

A mistura do Voluven®

com outras drogas deve ser evitada.

Voluven_BU_05_PS Jan/2014

Voluven®

não deve ser utilizado como veículo de drogas.

Não use se houver turvação, depósito ou violação do recipiente.

Uso em idosos e outros grupos de risco:

Adultos e crianças:

O volume e a velocidade de infusão deverão ser ajustados conforme orientação médica.

Não há recomendações especiais de administração para estes grupos de pacientes.

Gravidez e lactação

Há estudos clínicos limitados disponíveis do uso de uma dose única de Voluven® em mulheres grávi-

das submetidas à cesárea com raquianestesia. Nenhuma influência negativa do Voluven® na seguran-

ça da paciente pode ser detectada; influência negativa no recém-nascido também não pode ser detecta-

da.

Estudos com animais não indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos na gestação, desenvolvi-

mento embrionário, parto ou no desenvolvimento pós-natal. Não foi observada evidência de teratoge-

nicidade.

deve ser administrado durante a gravidez apenas se o benefício justificar o risco potencial ao

feto.

Informações sobre o uso de Voluven® durante a gravidez não são conhecidas, exceto durante a cesá-

rea. Usar apenas se for realmente necessário.

Não se sabe se o hidroxietilamido é excretado no leite humano. Como muitos fármacos são excretados

no leite humano, deve-se ter cautela quando Voluven® é administrado em mulheres que estejam

amamentando.

Categoria de risco na gravidez B:

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do

cirugião-dentista.

Pacientes pediátricos

Em um estudo, recém-nascidos e crianças < 2 anos de idade submetidos à cirurgia eletiva foram ran-

domizados para receber Voluven® (n= 41) ou albumina 5% (n= 41). A dose média de Voluven® foi

de 16 ± 9 mL/kg. Em um estudo adicional, crianças de 2 – 12 anos de idade submetidas à cirurgia

cardíaca foram randomizados para receber Voluven® (n= 31) ou albumina 5% (n= 30). A dose média

administrada foi de 36 ± 11 mL/kg.

O uso de Voluven® em adolescentes > 12 anos é suportado por evidências de estudos adequados e

bem controlados de Voluven® em adultos.

A dose em crianças deve ser adaptada às necessidades individuais de colóides do paciente, levando em

consideração a doença de base, hemodinâmica e estado de hidratação.

Pacientes idosos

Não foram observadas diferenças na segurança ou eficácia entre pacientes ≥ 65 anos de idade e paci-

entes jovens. Outras experiências clínicas reportadas não identificaram diferenças nas respostas entre

pacientes idosos e jovens, no entanto, uma sensibilidade maior de alguns pacientes idosos não pode ser

descartada.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSOSAS

Não são conhecidas até o momento interações medicamentosas.

Níveis séricos elevados de amilase podem ser observados temporariamente após a administração do

produto e pode interferir com o diagnóstico de pancreatite.

Em doses elevadas, os efeitos dilucionais podem resultar em níveis reduzidos dos fatores de coagula-

ção e outras proteínas plasmáticas e uma diminuição no hematócrito.

Conservar a temperatura ambiente (15°C - 30ºC).

Desde que armazenado sob condições adequadas, o medicamento tem prazo de validade de 24 meses a

partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após abertura do recipiente, a solução deve ser administrada imediatamente. O conteúdo não

utilizado deve ser descartado.

Características físicas e organolépticas: solução límpida, levemente amarelada, inodora e livre de

evidência visível de contaminação.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.

Modo de usar:

Antes da preparação:

A solução de Voluven®

é de uso intravenoso e deve ser administrada sob orientação médica, assepti-

camente, conforme a necessidade de cada paciente.

Após a abertura do recipiente a solução deve ser administrada imediatamente. O conteúdo não

utilizado deve ser descartado.

A interrupção precoce do tratamento pode gerar instabilidade hemodinâmica no paciente.

Voluven®

não deve ser utilizado como veículo de drogas.

A solução somente deve ter uso intravenoso e individualizado.

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A dosagem deve ser determinada por um médico e é dependente da idade, do peso das condições clí-

nicas do paciente e das determinações em laboratório. A dosagem recomendada deve ser obedecida,

pois a hemodiluição exagerada pode acarretar em reações indesejáveis.

Antes de serem administradas, as soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente para se

observar a presença de partículas, turvação na solução, fissuras e quaisquer violações na embalagem

primária.

A solução é acondicionada em bolsas em SISTEMA FECHADO para administração intravenosa

usando equipo estéril.

Atenção: não usar embalagens primárias em conexões em série. Tal procedimento pode causar embo-

lia gasosa devido ao ar residual aspirado da primeira embalagem antes que a administração de fluido

da segunda embalagem seja completada.

NÃO PERFURAR A EMBALAGEM, POIS HÁ COMPROMETIMENTO DA ESTERILIDA-

DE DO PRODUTO E RISCO DE CONTAMINAÇÃO.

Para abrir:

Verificar se existem vazamentos mínimos comprimindo a embalagem primária com firmeza. Se for

observado vazamento de solução descartar a embalagem, pois a sua esterilidade pode estar comprome-

tida.

No preparo e administração das Soluções Parenterais (SP), devem ser seguidas as recomendações da

Comissão de Controle de Infecção em Serviços de Saúde quanto a: desinfecção do ambiente e de su-

perfícies, higienização das mãos, uso de EPIs e desinfecção de ampolas, frascos, pontos de adição dos

medicamentos e conexões das linhas de infusão.

1. Fazer a assepsia da embalagem primária utilizando álcool a 70%;

2. Identificar e remover o lacre do sítio de conexão do equipo. No caso de bolsas, o sítio de co-

nexão do equipo poderá ser identificado através da porta de infusão (Figura 1), que deverá ser

retirada para a conexão ao equipo;

3. Conectar o equipo de infusão da solução. Consultar as instruções de uso do equipo;

4. Suspender a embalagem pela alça de sustentação;

5. Administrar a solução, por gotejamento contínuo, conforme prescrição médica.

Posologia

é uma solução para infusão intravenosa contínua. A dose depende da idade, do peso e do

quadro clínico do paciente.

Em vista da possibilidade de ocorrerem reações anafilactoides, os primeiros 10 a 20 mL de hidroxieti-

lamido devem ser infundidos lentamente enquanto o paciente é cuidadosamente monitorado.

A dose diária e a taxa de infusão dependem da perda de sangue do paciente, da manutenção ou restau-

ração da hemodinâmica e da hemodiluição (efeito de diluição).

A dose diária máxima é de 50 mL/kg peso corpóreo/dia.

pode ser administrado repetidamente durante vários dias conforme as necessidades do paci-

ente. A duração do tratamento depende da duração e extensão da hipovolemia, da hemodinâmica e da

hemodiluição.

Deve-se levar em consideração para tal atitude que o risco de sobrecarga circulatória é grande, em

decorrência de infusão rápida e alta dosagem.

Para tratamento de pacientes em estado crítico, ver item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES.

Tratamento pediátrico

Estão disponíveis alguns dados clínicos mostrando o uso de Voluven®

em crianças.

Em 41 crianças incluindo neonatos e crianças menores de 2 anos, uma dose média de 16 ± 9 mL/kg foi

seguramente administrada e bem tolerada para estabilização hemodinâmica.

A dosagem em crianças pode ser adaptada à necessidade individual de coloide de cada paciente, con-

siderando a doença de base, a hemodinâmica e o estado de hidratação.

O hidroxietilamido pode raramente levar a reações anafiláticas / anafilactoides (hipersensibilidade,

sintomas moderados similares a gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespamos, edema pulmonar não-

cardíaco). Caso ocorra uma reação de hipersensibilidade, a infusão deve ser descontinuada imediata-

mente e tratamento médico adequado de emergência deve ser iniciado.

Quando usado em altas doses, o hidroxietilamido pode causar distúrbios de coagulação, além dos efei-

tos de diluição. Contudo, o médico deve estar atento à possibilidade de se prolongar o tempo de san-

gramento nestes casos.

A administração prolongada de altas doses de hidroxietilamido pode causar prurido (coceira), que é

um efeito indesejável conhecido dos hidroxietilamidos. A coceira pode não aparecer até semanas após

a última infusão e pode persistir por meses.

A concentração dos níveis séricos de amilase pode aumentar durante a administração de hidroxietila-

mido e pode interferir no diagnóstico de pancreatite. A amilase elevada se deve à formação de um

complexo enzima-substrato de amilase e hidroxietilamido que retarda a eliminação e não deve ser

considerada diagnóstico de pancreatite.

Em altas doses, os efeitos de diluição podem resultar em uma diluição dos componentes sanguíneos

tais como fatores de coagulação e outras proteínas plasmáticas e em diminuição do hematócrito.

Tabela: Frequência de ocorrência de Eventos Adversos

Muito comum ≥ 1/10

Comum ≥ 1/100, < 1/10

Pouco comum ≥ 1/1000, < 1/100

Rara ≥ 1/10000, < 1/1000

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Muito rara, incluindo relatos isolados < 1/10000

Evento Adverso Frequência

Distúrbios do sistema sanguíneo

e linfático

Distúrbios de coagulação além

dos efeitos de diluição

Rara (em altas doses)

Distúrbios do sistema imune Reações anafiláticas / anafilac-

toides

Rara

Distúrbios da pele e tecido sub-

cutâneo

Prurido Comum (dose dependente)

Investigações Aumento da amilase sérica Comum (dose dependente)

Diminuição do hematócrito Comum (dose dependente)

Diminuição das proteínas plas-

máticas

Comum (dose dependente)

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária –

NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigi-

lância Sanitária Estadual ou Municipal.

Como com todos os expansores plasmáticos, a superdose pode levar à sobrecarga do sistema circulató-

rio (por exemplo, edema pulmonar). Neste caso, a infusão deve ser interrompida imediatamente e, se

necessário, um diurético deve ser administrado.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.